Benemérita Universidad Autónoma de Puebla

Facultad de Medicina

Licenciatura en Medicina

DHTIC

Ensayo:

“Células NK importancia en el sistema inmunitario”

Profesora: Gaona Osorio Lilian

Alumna: Landa Calderón Karen Jazmín

29/03/2014

Células NK importancia en el sistema inmunitario

En la vida diaria y en todo momento nuestro organismo está expuesto a

microorganismos capaces de dañarnos, dichos organismos pueden ser: bacterias,

virus, hongos, etc. Afortunadamente nuestro cuerpo cuenta con un sistema formado

de  células, proteínas, tejidos y órganos, que nos defiende contra gérmenes y

microorganismos todos los días, conocido como sistema inmunológico.

Encontramos entonces, a los linfocitos B y T pero existe un tercer grupo de células que

son defensas y forman parte del sistema inmune, las llamadas Células Natural Killer

(NK).

En una primera descripción se les llamo Grandes Linfocitos Granulares (GLG), por su

morfología, pero actualmente se conocen

como Células NK.

Se sabe poco acerca de las células NK, por

consecuencia, también se desconocen sus

funciones y la forma en que actuan, por

esta razón es relevante enfatizar en el

conocimiento acerca de ellas y no solo eso,

sino difundir la información y hacer que

llegue al lector de cualquier índole ya sea

personal del sector salud, alumnos del área

de la salud o cualquier individuo interesado

en el tema.

Las células asesinas naturales constituyen

el 15% de los linfocitos sanguíneos

(Brostoff, 1997).

Se desarrollan en la medula ósea a expensas de una célula progenitora

hematopoyética. Se caracterizan por su importancia en el sistema inmune.

Dicho sistema tiene diferentes mecanismos incluyendo:

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Fig. 1 Estructura de un linfocito granular grande. En el citoplasma se observan numerosos organelos además de los prominentes y característicos gránulos electrodensos limitados por membrana (a la derecha). El núcleo posee cromatina poco condensada.

Inmunidad innata también llamada natural o nativa, este mecanismo es poco

evolucionado y un tanto limitado solo a discriminar microorganismos, representa

la primera línea de defensa, sus elementos esenciales corresponden a las

barreras epiteliales, mecanismos humorales y celulares.

Inmunidad adaptativa, es un mecanismo más evolucionado que su antecesor, se

desarrolla como respuesta a una infección, tiene la capacidad de discriminar

entre diferentes tipos de microorganismos, sus componentes o elementos

básicos son los linfocitos y sus productos.

1. Funciones de las células NK

Su importancia radica en la función que llevan a cabo ya que actúan en primera

instancia como defensa contra infecciones bacterianas, virales y en la eliminación de

células tumorales. Aunque diversos autores ponen especial atención en cuanto a las

infecciones por virus.

“La función fisiológica de las células NK consiste en reconocer y destruir determinadas

células tumorales y células infectadas por virus”, (Brostoff, 1997).

Como ya se mencionó las células NK juegan un papel importante en el sistema

inmunitario a través de sus funciones más especializadas, como:

Función citotóxica: es la más reconocida de estas células y la llevan a cabo en

diferentes tipos de células como: células tumorales, células transformadas por virus,

células infectadas con bacterias y otros patógenos, lo que les confiere un amplio papel

defensivo, frente a enfermedades infecciosas. Esta función puede ser:

a) Citotoxidad natural. la ejercen sobre células a través de un reconocimiento aun

no del todo comprendido, pero que es espontáneo y no requiere activación

previa. Este tipo de citotoxicidad, es además independiente del reconocimiento

antigénico mediado por los receptores específicos del antígeno presentes en los

linfocitos T y B, y de los complejos mayores de histocompatibilidad (MHC)

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presentes en las células presentadoras del antígeno aun cuando, como se verá a

continuación, este concepto está empezando a cambiar.

b) Citotoxidad dependiente de anticuerpos.  ha sido la más estudiada y es

dependiente del receptor, utiliza anticuerpos como puente (IgG), CD16.

Función secretora: las células NK tienen la capacidad para sintetizar y liberar varios

tipos de citocinas de gran importancia en la regulación del sistema inmunitario, en la

acción de las propias células NK y en otras funciones como es la hematopoyesis.           

Las principales citocinas producidas por las células NK son TNF-alfa, IFN-gamma, IL-3,

GM-CFS y M-GSF.

Recordemos que “la respuesta inmune innata y la inmunidad adquirida no operan por

separado, al contrario, son vías complementarias a través de las que se genera una

respuesta inmunológica más efectiva”. (Anaya, Cervera, Correa, García y Shoenfeld,

2005).

Ahora nos adentraremos en la forma en que se da la respuesta inmune adaptativa a

través de sus receptores inhibidores, activadores y la función de sus ligandos en el

reconocimiento y vigilancia inmunológica.

2. Receptores de activación de las células NK

Las NK circulan en la sangre en un estado parcialmente activado, listas para entrar en

los tejidos infectados cuando los macrófagos den la alarma. Para mantener a las

células NK en este estado de disponibilidad contra la infección y frenar su potencial de

atacar a los tejidos sanos existe una amplia serie de receptores de superficie; algunos

de estos receptores emiten señales activadoras y otros emiten señales inhibitorias.

Las células NK poseen diferentes tipos de receptores con función de reconocimiento de

moléculas  en las  células blanco y en consecuencia de activar la maquinaria citolítica

y/o secretora de estas células, dichos receptores pertenecen a dos amplios tipos

estructurales: en uno de ellos el sitio de unión al ligando es un dominio similar a

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inmunoglobulinas y el otro tiene un dominio de tipo lectina de unión al ligando similar al

dominio de reconocimiento de hidratos de carbono de la lectina ligadora de manosa, a

estos últimos se les llama receptores de la NK similares a lectina.

Entre los receptores de activación de las células NK encontramos:

CD16 Este receptor es un granulocito que se encuentra fijo en la membrana

celular mediante un enlace fosfatiddilinositol glicano.

CD56 Brostoff (1997) afirma que es una molécula de adherencia homófila

perteneciente a la superfamilia de las inmunoglobulinas. (pág, 2.8).

CD80, y los recién descritos receptores de citotoxicidad natural (NCKs) y entre

los inhibidores destacan  ciertos receptores presentes en las células NK con

capacidad de reconocer molécula de histocompatibilidad (Receptores NK de

HLA).

2.1 Mecanismos de activación

Las células NK son activadas por la interacción con determinadas moléculas de

superficie expresadas en las células

de los tejidos circundantes, por

diferentes factores solubles y por la

matriz extracelular.

Participan en esta acción homólogos a

los receptores de antígenos HLA, que

funcionan induciendo señales de tipo

activador.

2.2 Mecanismos de inhibición

Esta acción inhibidora ejercida por los

receptores inhibidores después de

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Figura 2. La activación conjunta de receptores de activación y de inhibición de las células NK resulta en inhibición de la citotoxicidad. A.- Reconocimiento del MHC-I, por el receptor de inhibición, inhibe el mecanismo lítico protegiendo a la célula hospedera de la lisis aun cuando esté también activado el receptor de activación. B.- Si la célula blanco pierde o se altera la

reconocer a su ligando (HLA clase I) en la células tiene una gran importancia fisiológica,

pues esto previene la destrucción de las célula normales del huésped.

3. Activación NK y respuesta inmune innata

La inmunidad innata es aquella que proporciona las defensas contra infecciones, dichas

defensas empiezan a funcionar de inmediato cuando se enfrenta con un agente

patógeno.

Ciertas citocinas que potencian el efecto de estas células son producidas precisamente

por macrófagos en las primeras fases de la infección.  Las células NK actúan

destruyendo células (por ejemplo las que están infectadas por virus) y produciendo

citocinas y quimiocinas, que intervienen regulando el sistema inmune y el proceso

inflamatorio como respuesta de que están actuando y realizando sus funciones.

4. Terapia con células Natural Killer

Este tema es reciente pero muy interesante ya que, actualmente se ha planteado una

estrategia de terapia celular antitumoral en niños con cánceres, esto se conoce como

inmunoterapia con células NK estimuladas con interleucina 15. Se han realizado

experimentos como el que se describe a continuación:

En 22 pacientes pediátricos con tumores sólidos y en controles sanos determinamos

mediante citometría de flujo multiparamétrica y fluorescencia resuelta en el tiempo, el

fenotipo y la actividad citotóxica de las células NK, respectivamente. En ratones

inmunodeficientes desarrollamos un modelo de neuroblastoma metastático muy

agresivo y terapia de rescate con células Natural Killer estimuladas con IL-15. 

Los resultados que se obtuvieron de dicho experimento fueron que los pacientes

pediátricos con cáncer refractario tienen un mayor porcentaje de células NK bright y una

menor actividad citotóxica. La estimulación con IL-15 mejora la citotoxicidad in vitro y

disminuye la carga tumoral  in vivo. 

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De esta investigación se puede deducir que  las células NK estimuladas con IL-15

constituyen una prometedora estrategia antitumoral.

Las células NK  infiltrantes de tumores poseen menor capacidad citolítica que las

células NK normales, probablemente por un aumento de expresión de receptores de

tipo inhibidor.

Por otra parte una excesiva capacidad citotóxica de las células NK puede inducir

estados de pérdida de la tolerancia normal y contribuir al desarrollo de enfermedades

de tipo autoinmune.

En conclusión, podemos decir que, las células NK son un componente esencial del

sistema inmunitario, aunque sigue en investigaciones la forma en que actúan y cómo es

que son capaces de eliminar células infectadas y tumorales.

En resumen, las células NK tienen un papel importante en la defensa anti-infecciosa a

través de sus dos principales funciones, la citotoxicidad y la secreción de citoquinas.

Este último aspecto aparece como el más relevante en la interacción del sistema innato

con el sistema inmune específico (adaptativo). Por lo tanto, es importante el

conocimiento y por supuesto la investigación de quienes podrían asegurar un

tratamiento eficaz contra tumores, las células Natural Killer.

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Bibliografía:

Anaya, M., Carrasco, M., Cervera, R., Correa, P. y Shoenfeld, Y. (2005).

Autoinmunidad y enfermedad autoinmune. Colombia: Corporación para

investigaciones biológicas. Págs. 58-59.

Arnaiz, A., Regueiro, J. y López, C. (1995). Inmunología. Madrid: Editorial

Complutense. Págs. 117-120.

Brustoff, J. (1997). Inmunología. México: Harcourt Brace. Págs. 9.5, 2.8.

Mendoza, Flavio. (2004). Células NK: nuevos roles en su función inmunológica.

Revista especializada en ciencias de la salud.7, 44-53.

Sepulveda, Cecilia. (2000). Células natural killer y el sistema inmune innato.

Revista médica de Chile. 128, 12-36.

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