Herencia multifactorialLa Universidad del ZuliaFacultad de MedicinaUnidad de Gentica MdicaDra. Ana B. Bracho Q.Pediatra/GenetistaHERENCIA MULTIFACTORIAL Interaccin de uno o mas genes con uno o mas factores ambientales Herencia Polignica? Factores genticos predisponen a los agentes ambientalesHERENCIA MULTIFACTORIAL Considerables variaciones tnicas y geogrficas Pie equino varo 6 veces mas comn en Maoris que entre europeos DCTN 10 mas frecuente en Irlanda que E.U.HERENCIA MULTIFACTORIAL 1. Fenotipos extremos: talla alta 2. Malformaciones congnitas 3. Trastornos complejos de la edad adulta:autismo, artritis reumatoide, diabetes,hipertensin, esquizofrenia, enfermedadbipolar, cncer, obesidad, enfermedadarterial coronaria, demencia senil, etc.HERENCIA MULTIFACTORIALDistribucin normal Rasgo cuantitativo Muchas variables aleatorias continuas presentan una funcin de densidad cuya grfica tiene forma de campana. Medicionesde dos desviaciones estndar por encima o por debajode la media poblacional se consideran anormales Intervalo entre la media poblacional y las 2 desviaciones estndarincluye mas de 95% de todas las mediciones HERENCIA MULTIFACTORIALDistribucin normalHERENCIA MULTIFACTORIALCampana de GaussHERENCIA MULTIFACTORIALModelo UMBRALHERENCIA MULTIFACTORIALUmbralNo afectadoMedia de la poblacinAfectadoRiesgoCARACTERISTICAS 1. No existe un patrn de herenciadistintivoHERENCIA MULTIFACTORIALCARACTERISTICAS 2. El riesgo de pacientes de primer grado es igual a la raz cuadrada del riesgo de la poblacinHERENCIA MULTIFACTORIALCARACTERISTICAS 3. El riesgo es menor para parientes de segundo grado que para los parientesde primer grado, pero disminuye menos rpidamente para familiares mas lejanosHERENCIA MULTIFACTORIALHERENCIA MULTIFACTORIALParientes de:1er grado comparten 50% de informacin gnica2do grado comparten25% de informacingnica3er grado comparten12,5% de informacin gnicaHERENCIA MULTIFACTORIALHERENCIA MULTIFACTORIALMedia de la poblacinRiesgoAfectadoNo afectadoMedia de familiares deprimer gradoCARACTERISTICAS4. El riesgo es mayor cuando mas de un miembro de la familia esta afectadoHERENCIA MULTIFACTORIALNumero de afectados en la familiaHERENCIA MULTIFACTORIALCARACTERISTICAS5. El riesgo es mayor cuanto mas grave es la enfermedadHERENCIA MULTIFACTORIALHERENCIA MULTIFACTORIALCARACTERISTICAS6. Si un rasgo multifactorial es mas frecuente en un sexo que en otro, el riesgo es mayor para los parientesdel sexo menos susceptibleHERENCIA MULTIFACTORIALHERENCIA MULTIFACTORIALUmbral para las mujeresNo afectadoMedia de la poblacinAfectadoRiesgoNo afectadoMedia de la poblacinUmbral para los hombresAfectadoRiesgoEstenosis pilricaHombre:mujer 5:1Hombre 1:200Mujer 1:1000HERENCIA MULTIFACTORIALEstenosis pilorica Entre los hijos de los afectados, los hijosvarones tienen mayor probabilidad depresentar la enfermedad que las hijas Mas probable que mujeres afectadastengan hijos afectadosHERENCIA MULTIFACTORIALCARACTERISTICAS7. El riesgo de recurrencia aumentacuando los padres sonconsanguneosHERENCIA MULTIFACTORIALHERENCIA MULTIFACTORIALAsesoramiento gentico Riesgo de recurrencia es mayor enfamiliares de primer grado del afectado Riesgo emprico observado en familiassimilares, es un promedio en la poblacin.No es preciso para una familia especificaHERENCIA MULTIFACTORIALAsesoramiento gentico El riesgo de recurrencia se incrementa por: Presencia de mas de un afectado Forma severa de la enfermedad Un individuo afectado del sexo menos probable de ser afectado ConsanguinidadHERENCIA MULTIFACTORIALAsesoramiento genticoSe debe evitarerror de calculo: Si el padre de un afectado con enfermedad multifactorial y tiene otro hijo con otra pareja, los nios son familiares de segundo grado y no de primer grado Por esto el riesgo emprico para el segundo hijo es menorHERENCIA MULTIFACTORIALFisuras labiopalatinas Labio hendido con o sin paladar hendido Falta de fusin de apfisis maxilar da 35 de gestacin 60% - 80% varonesHERENCIA MULTIFACTORIALFisuras labiopalatinasCausas: Monognicas: Sind. Orofaciodigital Cromosmicas: Trisoma 13 Exposicin Teratgenos: rubola, anticonvulsivantes Multifactorial: descarteHERENCIA MULTIFACTORIALCardiopata congnita 4-8 por 1000 n.v. Ecocardiografa fetalHERENCIA MULTIFACTORIALCardiopata congnita Causas: Monognicas: Cromosmicas: Trisoma 21 Exposicin Teratgenos: rubola, diabetes materna Multifactorial: descarteHERENCIA MULTIFACTORIALDEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL1.Craneoraquisquisis: Ausencia de encfalo, meninges, bveda craneal y medula espinal2. Anencefalia: Ausencia del prosencefalo,meninges y bveda craneal HERENCIA MULTIFACTORIALDEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL3. Espina bifida: falta de fusin de arcos vertebrales 3.1. Espina bifida oculta 3.2. Espina bifida abierta 3.2.1. Meningocele: protrusin de meninges 3.2.2. Mielomeningocele: protrusin de elementos neuronales y meningesHERENCIA MULTIFACTORIALDEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL4. Encefalocele: Protrusin de encfalo dentro de un saco a travs de huesos craneales (Occipital, parietal, frontal, etc)HERENCIA MULTIFACTORIALDEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURALPrevencin 50% Dficit de Acido Flico 0,4 mg diarios mujeres edad reproductiva Disminuye 72% riesgo recurrencia Otras causas ambientalesHERENCIA MULTIFACTORIALHERENCIA MULTIFACTORIALHERENCIA MULTIFACTORIALHERENCIA MULTIFACTORIALHERENCIA MULTIFACTORIALHERENCIA MULTIFACTORIALHERENCIA MULTIFACTORIAL