Clase Nº4
-
Upload
miquerales -
Category
Documents
-
view
7.524 -
download
0
Transcript of Clase Nº4
Regulación de la actividad enzimática (a corto plazo):
• Disponibilidad de sustrato:
• Modificación covalente:
Interconversión reversible entre sus formas activas e inactivas:
•Fosforilación y desfosforilación de residuos.
•Metilación, acetilación y la nucleotidilación
Interconversión Irreversible entre sus formas activas e inactivas:
•Ruptura proteolítica de zimogenos o proenzimas
Regulación de la actividad enzimática (a corto plazo):
• Regulación alostérica:
Regulación producida por efectores alostéricos de PM bajo
Regulación de la actividad enzimática (a largo plazo):
• Control genético:
Procesos genéticos y moleculares de Inducción ↔ Represión
• Compartimentalización:
Separación espacial de enzimas, sustratos y moléculas reguladoras en compartimientos para:
a) Utilizar eficazmente los recursos disponibles
a) Acoplar Rxes favorables con las no favorables
Según su composición química:
• SimplesPor si solas tienen efecto
catalítico
• ConjugadasRequieren de un
componente químico adicional llamado
COFACTOR
HOLOENZIMA = APOENZIMA(Proteína) + COFACTOR
Según la Rx que catalizan:
1.- Oxidorreductasas: Catalizan reacciones de oxido reducción de todo tipo
•Oxidasas.
• Deshidrogenasas
• Oxigenasas
• Peroxidasas
•Catalasas
• Reductasas
• Hidroxilasas
Oxidorreductasas:
1.- Oxidasas:Transfieren electrones de la
molécula donadora al O2
AH2 + ½O2 → A(ox) + H2O
2.- Deshidrogenasas: Transfieren electrones de un sustrato a otro
RCH2OH + NAD+ → RCHO + NADH + H+
Oxidorreductasas:
3.- Oxigenasas:Catalizan la incorporación de 2 átomos
de oxígeno a un sustrato libre
OH – C – A – C – OH + O2 → COOH – A – COOH
4.- Peroxidasas Reducen los peróxidos, usando varios aceptores de electrones
H2O2 + AH2 → 2H2O + A
Oxidorreductasas:
5.- Catalasas:Utilizan el peróxido de hidrógeno
como donador y aceptor de electrones
H2O2 + H2O2 → 2H2O + O2
Según la Rx que catalizan:
2.- Transferasas:
Catalizan la transferencia de un grupo de átomos intacto de una molécula donadora a un aceptor
•Transaldolasas
•Transcetolasas
• Aciltransferasas
• Metiltransferasas
•Fosfomutasas
•Kinasas
• Aminotransferasas
Según la Rx que catalizan:
3.- Hidrolasas:Catalizan el rompimiento
hidrolítico de enlaces mediante la adición de agua
• Esterasas
• Glucosidasas
• Peptidasas
• Fosfatasas
•Thiolasas
•Fosfolipasas
Desaminasas: Catalizan la desaminación de un sustrato con la participación del agua
H2N – C – NH2 + H2O → 2NH3 + CO2
= O
Urea Ureasa
Según la Rx que catalizan:
4.- Liasas:
Catalizan reacciones en las que se eliminan grupos para formar un doble enlace o se
añaden a un doble enlace
• Descarboxilasas.
• Aldolasas
• cetolasas
• Hidratasa
Deshidratasas: Catalizan la deshidratación de un sustrato
Según la Rx que catalizan:
5.- Isomerasas: Catalizan varios tipos de reordenamientos intramoleculares
Epimerasas o racemasas: Catalizan cambios de localización de grupos
alrededor de un carbono asimétrico
↔
Mutasas: Catalizan transferencias intramoleculares de grupos
2- fosfoglicerato ↔ 3-fosfoglicerato
6.- Ligasas:Catalizan la formación de un enlace entre dos moléculas
de sustrato
• Sintetasas• Carboxilasas: Catalizan la síntesis
de un compuesto a partir de la condensación de un sustrato con CO2
+ ATP + CO2 → + ADP + Pi
Citrato Oxaloacetato
“Conjunto de enzimas que actúan en secuencia catalizando Rxes consecutivas de una ruta
metabólica”
Tipos:
1) Disociados o simples:
Enzimas separadas físicamente. ej. Glicólisis
2) No disociados o complejos:
Enzimas asociadas físicamente ej. Sintetasa
de los ácidos grasos
3) Asociados a estructuras supramoleculares:
Enzimas no unidas entre sí físicamente pero
localizadas en la misma estructura ej. Cadena
transportadora de electrones
Características generales:
• C/enzima tiene su propio Km y su propia Vmáx
• La velocidad de c/Rx viene determinada por la [S] y [E] individual
• Existe por lo menos una enzima reguladora o alostérica
• La velocidad de c/secuencia es ajustada minuto a minuto
• Presentan alto grado de organización
• Los intermediarios deben difundir distancias cortas entre una enzima y otra.
“Proteínas generalmente lobulares que determinan la velocidad de la Rx global de una ruta metabólica”
Funcionan a través de la unión reversible de un MODULADOR
Inhibidores
Estimuladores
Nota: Catalizan la Rx MAS LENTA
Cuando el propio sustrato es un modulador, éste se
denomina modulador HOMOtrópico
Cuando una molécula ≠
sustrato es un modulador, éste se denomina
modulador HETEROtrópico
Propiedades
Diferencia estructural con las enzimas no reguladoras
Presencia de uno o más sitios reguladores
Propiedades CENTRO ALOSTÉRICO
CENTRO ACTIVO
Mecanismo de
RETROINHIBICIÓN
Cinética enzimática en Rxes catalizadas por enzimas alostéricas
Enzimas Homotrópicas
No siguen la relación hiperbólica de la Ecuación
de Michaelis-Menten
Curva de saturación sigmoidea
Pequeños cambios en la [Modulador] se pueden
asociar a grandes rasgos en la actividad
Cinética enzimática en Rxes catalizadas por enzimas alostéricas
Enzimas Heterotrópicas
Es difícil generalizar sobre una forma característica
Un activador puede hacer que la curva sea más
próxima a un hipérbola
Un inhibidor puede producir una curva de saturación
sigmoidea
“Enzimas que difieren estructuralmente entre sí pero posen la misma actividad catalítica”
Ejemplo: enzima Lactato deshidrogenasa
Características generales:
• Son codificadas por genes distintos pero estructuralmente relacionados
• Tiene valores de pH y pto isoeléctrico distintos
• Poseen diferencias en la composición y secuenciación de Aminoácidos
• Sus valores de Km y Vmáx son distintos
Marcadores hepáticos:
Marcadores pancreáticos:Marcadores óseos y
prostáticos:
Marcadores cardíacos:
• Alanina aminotransferasa (ALT)• Aspartato aminotransferasa (AST)
• Lactato deshidrogenasa (LDH)• Gamma Glutamil Transferasa (GGT)
• Fosfatasa Alcalina (ALP)
Exocrino• Amilasa•Lipasa
Endocrino• Cuantificación de Ac séricos contra la Ácido Glutámico descarboxilasa (GAD)
• CK, CK-MB• LDH, TGO
• ALP• PSA total y libre