Dificultades en la interpretación

clínica del dosaje de PTH por las

metodologías actualesmetodologías actuales

Erich FradingerAteneo IDIM

Septiembre 2012

Problemas en dosaje PTH

• Distintos anticuerpos

• Distintos fragmentos moleculares

• Distintas cantidades de esos fragmentos.

• Distintas formas moleculares (NH2-PTH)• Distintas formas moleculares (NH2-PTH)

• Tipo de muestra

• Estabilidad de PTH

• Variabilidad biológica

• Dificultad en rango de referencia

Este anticuerpo varia y confiere distinta especifidad

Aumenta a medida que disminuye el GFR

7

Aumenta a medida que disminuye el GFR

Es producido por la glandula

Efectos opuestos a 1-84

“WHOLE” PTH

relacion “whole” PTH/ “intact” PTH: < 1

J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010 95:3745-3749

“amino” PTH

Overproduction and Secretion of a Novel Amino-Termi nalForm of Parathyroid Hormone from a Severe Type ofParathyroid Hyperplasia in Uremia*Clin J Am Soc Nephrol 1: 525–531, 2006

An N-Terminal Molecular Form of ParathyroidHormone (PTH) Distinct from hPTH(1–84) IsOverproduced in Parathyroid CarcinomaClinical Chemistry 53:8 1470–1476 (2007)

“amino” PTH

•8% en normales y 22-25% en HPP e IRC

“amino” PTH

2ª 3ª

•8% en normales y 22-25% en HPP e IRC

1-84

7-8419-84

24-8424-84

29-84

Clinical Chemistry 51: 69–176 (2005)

“Cuarta Generación”

¿VENTAJAS WHOLE PTH?

PTH

pg/ml x 0.106 : pM

??????

PTH NEQAS 2004. CONTROL DE CALIDAD EXTERNO

PTH NEQAS 2012. CONTROL DE CALIDAD EXTERNO

57 15257 152

7 37

Kidney International 2006: 70

PTHI

STANDARD DE REFERENCIA

INTERNACIONAL IS 95/646

I D I M

STANDARD DE REFERENCIA INTERNACIONAL

I D I M

STANDARD DE REFERENCIA INTERNACIONAL

I D I M

“ se sugiere mantener iPTH en el rango 2 a 9 veces del limite

superior normal del ensayo utilizado”

“ se sugiere que ante cualquier cambio marcado en los niveles

de PTH en cualquier dirección dentro de este rango, urge la

intervencion terapéutica para evitar irse de este rango”.

132132 264 594

207 424 944

132132 264 594

207 424 944207174 783

944

Problemas en dosaje PTH

• Distintos anticuerpos

• Distintos fragmentos moleculares

• Distintas cantidades de esos fragmentos.

• Distintas formas moleculares (NH2-PTH)• Distintas formas moleculares (NH2-PTH)

• Tipo de muestra

• Estabilidad de PTH

• Variabilidad biológica

• Dificultad en rango de referencia

Los valores son muestra dependiente y equipo depend iente !!!!!

• IMM 2500 plasma 16 – 97 pg/ml

• suero 11 – 72

• IMM 2000 plasma 16 – 87

100%

• IMM 2000 plasma 16 – 87

• IMM 1000 suero 11 – 6748%

Problemas en dosaje PTH

• Distintos anticuerpos

• Distintos fragmentos moleculares

• Distintas cantidades de esos fragmentos.

• Distintas formas moleculares (NH2-PTH)• Distintas formas moleculares (NH2-PTH)

• Tipo de muestra

• Estabilidad de PTH

• Variabilidad biológica

• Dificultad en rango de referencia

I D I M

I D I M

Problemas en dosaje PTH

• Distintos anticuerpos

• Distintos fragmentos moleculares

• Distintas cantidades de esos fragmentos.

• Distintas formas moleculares (NH2-PTH)• Distintas formas moleculares (NH2-PTH)

• Tipo de muestra

• Estabilidad de PTH

• Variabilidad biológica

• Dificultad en rango de referencia

Clin Chem lab Med 2008

CVi PTH: 25.3% LSC : 72%

Metodo de 2ª generacion. ¿Variabilidad “falsa”?

• Puede explicar esto pacientes hipercalcémicos

con PTH de 50-55 pg?

57 pg

Variabilidad intra-individual de

PTHI en normales y dializados

con ensayos de segunda y con ensayos de segunda y

tercera generación

Dializados

Normales

Dializados

Normales

• Debido a variaciones en ensayos, y variab

intraindividual, preferentemente usar

tendencias entre 2 valores y no un valor unico.

• La variabilidad intraindividual es mayor

(levemente) medida con ensayo de 3ª

generacion, probablemente por menor

variabilidad de los fragmentos.

Problemas en dosaje PTH

• Distintos anticuerpos

• Distintos fragmentos moleculares

• Distintas cantidades de esos fragmentos.

• Distintas formas moleculares (NH2-PTH)• Distintas formas moleculares (NH2-PTH)

• Tipo de muestra

• Estabilidad de PTH

• Variabilidad biológica

• Dificultad en rango de referencia

Factores a tener en cuenta para el valor de

referencia• Tipo de muestra

• Estado nutricional de vit D

• Edad

• Clearence de creat

• Ingesta calcica• Ingesta calcica

• BMI

• ETNIA

• LC/MS PARA 25D Y EQL PARA PTHI

• LSN PTH CON 25D > 12 ng: 78 pg/ml

• LSN PTH CON 25D > 40 ng: 68 pg/ml

MARCA Valor de Referencia del

proveedor

Valor de referencia con vit

D > 30 ng/ml, clearence >

60, calcio y P normal

ARCHITECT 15 – 68 16 – 65

ACCESS 12 – 88 10 – 47

DIASO N-TACT 13 – 54 7.2 – 35.7

LIAISON 17 – 73 21.3 – 68.2

VITROS 7.5 – 53.5 10.8 – 47.5

ROCHE 15 – 65 13.7 – 50.2

SCATIBODIES 14 – 66 7.8 – 50

IMMUL 1000 11 – 67 5.4 – 57.1

DIASO 1-84 5.5 – 38.4 4.6 – 25.8

Nephrol Dial Transplant. 2012 (5):1950-6.

• Pacientes tratados con biotina dan resultados

falsamente disminuidos

• Pacientes con modificacion post-traslacional

en alguna region que sea epitope para algun en alguna region que sea epitope para algun

anticuerpo

MUCHAS GRACIAS