El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias
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El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias
Características Generales
• Granulocitos derivados de médula ósea
• Gránulos contienen proteínas básicas que se unen a la eosina
• 0 – 6% de leucocitos• Residen en tejidos
submucosales (TR, GI, GU)• Vida media circulante corta:
aprox 13 hs• No divisibles• Sobreviven semanas en tejidos
Especies con Eosinófilos identificados
Eosinofilia
• Leve: 7-15%
• Moderada: 16 – 30%
• Severa: > 30%
Morfología
• 8-10 um diámetro• Núcleo bilobulado• Gránulos primarios:• Gránulos secundarios:
centro cristaloide y matriz
• Gránulos pequeños: sólo en los tejidos
• Cuerpos lipídicos
Contenido de los gránulos
Gránulos Secundarios
• Proteína Básica Mayor
• Peroxidasa del Eosinófilo
• Proteína Catiónica del Eosinófilo
• Neurotoxina derivada del Eosinófilo
• Citoquinas: IL-2, IL-4, IL-5, GM-CSF, TNFα
Proteína Básica Mayor• Constituyente principal del core cristalino de
los G2rios
• Implicada en daño epitelial directo en asma.
• Análisis estructural revela similitud con miembros de la superfamilia de la C-lectina.
• 14 kDa y pI de 11.4 a pH neutral determinado por la cantidad de residuos de Arginina (13%).
• Acción bloqueada por heparina
• Helmintotóxica, citotóxica y bactericida
• Aumenta la permeabilidad de membranas por interacción con cargas superficiales.
• Enlace con dominios aniónicos de células y parásitos y perturba bicapa lipídica.
Peroxidasa del Eosinófilo (EPO)
• Miembro de la familia de haloperoxidadas• Cataliza oxidación de haluros y seudohaluros• En matriz de G2rios• 2 subunidades de 50 y 14 kDa, contiene Hem• 70% homología con Mieloperoxidasa de
neutrófilos• Bactericida, inactiva Leucotrienos
Acción de la EPO
Proteína Catiónica del Eosinófilo (ECP)
• En la matriz de los G2rios• Toxicidad contra helmintos,
hemoflagelados, bacterias, virus RNA y células de mamífero.
• Pertenece a la familia de la ribonucleasa pancreática bovina (Rnasa A) y tiene actividad ribonucleasa.
• 17- 21 kDa, 4 isoformas, difieren en glicosilación, pI > 10.
• Forma canales en forma similar al complemento.
Neurotoxina derivada del Eosinófilo (EDN)
• Ribonucleasa básica presente en los gránulos específicos
• 18,5 kDa, pI 8.9• Función fisiológica desconocida• Induce fenómeno de Gordon en
conejos: destrucción de células de Purkinje en cerebelo
• Pobre helmintotóxica y citotóxica• La actividad ribonucleasa A es
esencial para sus propiedades neurotóxicas y helmintotóxicas
Proteína de los Cristales de Charcot-Leyden
• Constituyente autocristalizable de eosinófilos y basófilos
• 10% de proteínas totales• Cristales piramidales
hexagonales, 20 – 40 um • Marcador de eosinofilia o
inflamación asociada a eosinófilos
• Familia de las Galectinas • Rol no definido• Posee un dominio de unión
a glúcidos tipo Galectina
Marcadores de Superficie
Maduración
Migración de la MO a la circulación: 3.5 días
Migración
Vida media en sangre: 18 hs
Eosinófilo- IL-5
• IL-5: reclutamiento, proliferación ,maduración, mantenimiento y activación
• Los cultivos de médula osea con IL-3 y GM-CSF producen muy pocos eosinófilos. Se requiere IL-5 derivada de las células T.
• IL-5: glicoproteína heterogénea de 32 - 62kDa. Gen en el brazo largo del cromosoma 5 junto con otros factores hematopoyéticos como GM-CSF, IL-3 y IL-4.
• IL-5 aumenta la actividad fagocitaria, estimula la producción de superóxido, aumente los receptores Fc para IgG e IgE Fc y los receptores del complemento. Demora la apoptosis prolongando la sobrevida de los eosinófilos
Quemoactractantes de Eosinófilos
Interacciones
Rol de eosinófilos en la protección contra helmintos
Rol de eosinófilos en la patología de helmintiasis
Estudios de resistencia a nematodes basados en IL-5
Mecanismos de acción sobre larvas de helmintos- Respuesta Innata
Mecanismos helminticidas dependientes de respuesta adaptativa
Resumen de las funciones de los Eosinófilos
A.Destrucción de viriones extracelulares por ribonucleasasB. Destrucción de helmintos con IgG1 e IgG3 en superficie via unión a Fc y degranulaciòn de proteínas catiónicasC. Destrucción de infiltración bacteriana. Eos estimulados por LPS liberan DNA mitocondrial y proteinas granularesD. Adherencia mediada por CD11b de beta glicano induce liberación de EDN en respuesta a infección fúngicaE.Inmunomodulación dirigiendo Th diferenciación por secreción de citoquinas y como APCsF. Remodelación tesidual por secreción de TGFbeta, IL13 y MMPs.
Inducción, reclutamiento y activación de los
Eosinófilos durante la infección por Trichinella
spirallis
Trichinella antigens stimulate dendritic cells and classic macrophages to interact with T cells. Activated T cells produce cytokines including GM-CSF, IL-3 and IL-5. In the bone marrow, precursors proliferate and differentiate into eosinophils. Eosinophil migration from the bone marrow to the vessels is controlled mainly by IL-5. Trichinella antigens might attract and affect eosinophils directly to interact with T cells. AAMs also attract eosinophils through Ym1 and/or Arg1. Strong chemoattractants for eosinophils are Gal-9, eotaxin-1 and eotaxin-2. Gal-3 functions as a cell-surface adhesion molecule to support eosinophil rolling and adhesion. Eosinophils around T. spiralis in the tissues produce cytokines, cytotoxic secretory products, growth factors, lipid mediators and neuro-mediators. These molecules might be involved in larval killing, tissue injury and/or tissue repair, together with various cells. The involvement of eosinophils in worm expulsion from the gut is still obscure. Abbreviations: AAM, alternatively activated macrophage; Arg1, arginase 1; Eo, eosinophil; Gal-3, Galectin 3; Gal-9, Galectin 9; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; IL-3, interleukin 3; IL-5, interleukin 5; YM1, chitinase-like molecule.