Enfermedad hemolítica Feto neonatal: Sobrevida Perinatal ... · Asesoramiento Genético Prenatal...
Transcript of Enfermedad hemolítica Feto neonatal: Sobrevida Perinatal ... · Asesoramiento Genético Prenatal...
Enfermedad hemolítica Feto neonatal: Sobrevida Perinatal
• Año 1950: Mortalidad 50%
– Exanguinotransfusión
– Amniocentesis. Espectofotometría de L.A.
– Transfusión Intrauterina Peritoneal
– Ultrasonido Doppler Cerebral Media
– Cordocentesis
– Transfusión Intravascular Fetal
– Localización del Gen Rh. Cromosoma 1
– PCR en células fetales
• Año 2000: Mortalidad 4% Queenan, 2001
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Medicina FetalDiagnóstico Prenatal
• Ultrasonido
• Doppler
• Resonancia magnética
• Citogenética
• Citogenética molecular
• PCR
• RFLP
Imagen Genotipo
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Defectos Congénitos
Mecanismos Etiológicos
Defectos Congénitos
Mecanismos Etiológicos
• Genéticos : A. Cromosómicas
A. Monogénicas
• Poligénicas o Multifactoriales
• Ambientales: Agentes Físicos
Agentes Biológicos
Agentes Químicos
• Aún Desconocidos
• Genéticos : A. Cromosómicas
A. Monogénicas
• Poligénicas o Multifactoriales
• Ambientales: Agentes Físicos
Agentes Biológicos
Agentes Químicos
• Aún Desconocidos
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Diagnóstico Prenatal.Objetivos
• Asesoramiento genético preciso
• Posibilita una correcta conducta intraparto
• Establecer una conducta perinatal que
incremente las posibilidades de sobrevida
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Asesoramiento Genético PrenatalTendencias en Motivos de Consulta
0
10
20
30
40
50
60
70
86-87 88-89 90-91 92-93 94-95 96-97 98
0
5
10
15
20
25
30
35
40
86-87 88-89 90-91 92-93 94-95 96-97 98
0
2
4
6
8
10
12
86-87 88-89 90-91 92-93 94-95 96-97 98
0
5
10
15
20
25
30
86-87 88-89 90-91 92-93 94-95 96-97 98
Edad materna avanzada < de 35 años sin factores de riesgo
< de 35 años con factores de riesgo Anomalía ecográfica
CEMIC, Buenos Aires, 1998
Fig. 2
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Diagnóstico Prenatal CitogenéticoTendencias en sus Indicaciones
• Edad Materna Avanzada
• “Screening” ecográfico y bioquímico
• Hallazgos ecográficos
• Preimplantación
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Beneficios de los estudios de diagnóstico prenatal
• Despeja preocupaciones a la mayoría de las parejas
• Ayuda el manejo obstétrico
• Permite intervenciones perinatales especializadas
• Evita intervenciones obstétricas innecesarias
• Permite a la pareja prepararse para recibir un niño con un trastorno
• Despeja preocupaciones a la mayoría de las parejas
• Ayuda el manejo obstétrico
• Permite intervenciones perinatales especializadas
• Evita intervenciones obstétricas innecesarias
• Permite a la pareja prepararse para recibir un niño con un trastorno
Clark & DeVore Obstet Gynecol 73:1035-7; 1989Clark & DeVore Obstet Gynecol 73:1035-7; 1989
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
TRI 21 TRI 21
TRI 18 TRI 18
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Caso Clínico
Paciente de 18 años, G1 P0 LCC: 55 mm (11.5 semanas)TN: 3,8 mm. La pareja rehusa realizar un cariotipo fetal
Eco 16 semanas:
no se visualiza correctamente el
ventrículo derecho
Ecocardiograma 24 semanas:
hipoplasia de ventrículo
derecho, atresia tricuspídea e
hipoplasia pulmonar
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Otros Marcadores Ecográficos de Anomalías de Cromosomas
Paciente de 31 años, G1 P0LCC: 48 mm (11 semanas)
TN: 4,8 mm FCF: 175 lpm PAPP-A: ¯free Beta: ¯
Polidactilia + holoprosencefalia
Cariotipo en VC: 47,XY,+13
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Caso Clínico
Paciente de 28 años, G5 P2 A2, con un niño sano y otro fallecido en el período neonatal inmediato debido a una cardiopatía congénita
Embarazo actualEcografía 12 semanas:LCC: 60 mmTN : 15 mm
Cariotipo en VC: 46,XXLa TN evolucionó hacia un higroma quístico tabicado, que luego se reabsorbió.
RNT, 3010g, con un pterigium colli.Resto sin particularidades
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
DISPLASIAS ESQUELÉTICAS
Sindrome de costillas cortas-polidactilia
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
HUESO NASAL ?
Presente Ausente
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
SINDROME DE ROBERTS
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
HERNIA DIAFRAGMÁTICA
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
LABIO LEPORINO
Gen candidato:Gen candidato:
Factor alfa de crecimiento Factor alfa de crecimiento
(TGF (TGF aa))
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Diagnóstico Prenatal
Malformación N Eco TD %
Anencefalia 169 142 127 90
Hidrocefalia 301 270 196 73
Hidronefrosis 148 148 124 84
Labio leporino 244 177 33 20
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Retardo de Crecimiento y Anomalías de Cromosómicas
Anomalías Cromosómicas
Nº de Casos Total Aislado Multiple
621 19% 4% 38%
Snidjers & Nicolaides
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Retardo de Crecimiento y Anomalías de Cromosómicas
Hallazgo N Anomalías Cromosómicas
18 - 25 sem. 132 38 %
26 - 33 sem. 208 10 %
34 - 41 sem. 118 15 %
Otras Anomalías Fetales
Presentes 215 40 %
Ausentes 143 3 %
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Retardo de Crecimiento y Anomalías de Cromosómicas
Volumen de Líquido Amniótico
Hallazgo N Anomalías Cromosómicas
Aumentado 20 95 %
Normal 147 32 %
Reducido 159 10 %
Ausente 131 2 %
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Factores de Riesgo para A.C. en RCI (n= 458)
• Edad Gestacional 18-25 semanas
• Ecografía Anomalías Asociadas
• Volumen de L.A. Aumentado
• Doppler No “Notch”/VFD + VE
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Frecuencia deAnomalías Cromosómicas Hallazgos Ecográficos
Aneuploidía
Anomalía Aislada Múltiple
Ventriculomegalia (n=690) 8% 17%
Holoprocencefalia (n=132) 4% 39%
Quiste P.Cor. (n=1806) 1% 46%
Dandy-Waaker (n=101) 0% 52%
Snidjers & Nicolaides
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Frecuencia de Anomalías Cromosómicas según hallazgo ecográfico
Aneuploidía
Anomalía Aislada Múltiple
Hernia Diafragmática (n=173) 2% 51%
Anomalías Renales (n=1825) 3% 24%
RCIU (n=621) 4% 38%
Anomalías cardíacas (n=829) 16% 66%
Snidjers & Nicolaides
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS
Canal Aurículo-Ventricular
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Frequency of types of Congenital Heart DefectsCHD in liveborns. ECLAMC 1982 - 1996
Frequency of types of Congenital Heart DefectsFrequency of types of Congenital Heart DefectsCHD inCHD in livebornsliveborns. ECLAMC 1982 . ECLAMC 1982 -- 19961996
Type of CHD N Rate per 1,000
Septal Defects 1726 6.42 Unspecified Defects 1119 4.16 Troncal Defects 786 2.92 Other Defects 479 1.78 Arterial Defects 279 1.04 Tricuspid Valve Defects 159 0.59 Endocardial Cushion Defects 136 0.51 Hypoplastic Left Heart Syndrome 134 0.50 Coartation Aorta 124 0.46 Mitral Valve Defects 10 0.04 TOTAL 4952 18.41
Type of CHD N Rate per 1,000
Septal Defects 1726 6.42 Unspecified Defects 1119 4.16 Troncal Defects 786 2.92 Other Defects 479 1.78 Arterial Defects 279 1.04 Tricuspid Valve Defects 159 0.59 Endocardial Cushion Defects 136 0.51 Hypoplastic Left Heart Syndrome 134 0.50 Coartation Aorta 124 0.46 Mitral Valve Defects 10 0.04 TOTAL 4952 18.41
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Ecocardiografía Fetal como Predictor de Anomalías Cromosómicas A.C.
• El 25% de los fetos con defectos estructurales tiene A.C.
• Ante la presencia de un defecto cono truncaldescartar deleción 22q 11 FISH
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
HIPERPLASIA SUPRARENAL CONGÉNITA
AR
Gen: CYP21A2
Locus: 6p21.3
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Diagnóstico y tratamiento prenatal de hiperplasia suprarrenal congénita
•• DivisiónDivisión de de EndocrinologíaEndocrinología
Hospital de Hospital de NiñosNiños “Dr. “Dr. Ricardo GutiérrezRicardo Gutiérrez””
•• LaboratorioLaboratorio de de EndocrinologíaEndocrinología
Hospital de Hospital de PediatríaPediatría “Prof. Dr. J.P. “Prof. Dr. J.P. GarrahamGarraham””
•• SecciónSección de de GenéticaGenética
DptoDpto. de . de GinecologíaGinecología y y ObstetriciaObstetricia
CEMICCEMIC
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
EstudioEstudio Molecular Molecular del Gendel Gen CYP21BCYP21BLab. Lab. EndocrinologíaEndocrinología, , HptalHptal. de . de PediatríaPediatría “J.P. “J.P.
GarrahamGarraham””
Alteraciones Estudiadas Alteraciones Estudiadas MetodologíaMetodologíaDeleciónDeleción//conversiónconversión Southern blotSouthern blot
Q318XQ318X PCR + PCR + enzenz. . restrrestr..
Ex3Ex3 PCR + PCR + ASOASO
ClCl EX6EX6 PCR + ASOPCR + ASOR356WR356W PCR + PCR +
ASOASOI172NI172N PCR + ASOPCR + ASOIn2In2 PCR + PCR +
ASOASOV281LV281L PCR + ASOPCR + ASOP30L P30L PCR + ASOPCR + ASO
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Mutaciones del gen 21-OHCorrelación genotipo - fenotipo
Ser493Asn Val281Leu Pro30Leu Ile172Asn 12 splice Ser493Asn Val281Leu Pro30Leu Ile172Asn 12 splice Arg356TrpArg356Trp
Ser286Thr Pro453Ser Ser286Thr Pro453Ser Gln318stopGln318stop
Asp183Glu Asp183Glu Leu307insTLeu307insT
Arg102Lys Arg102Lys Cluster E6Cluster E6
+Leu10 +Leu10 E3 E3 deldel 8bp8bp
DeleciónDeleción
Normal NC VS Normal NC VS PSPS
VirilizaciónVirilización prenatalprenatalWedellWedell A, A, Acta PediatrActa Pediatr 87:159;199887:159;1998
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Diagnóstico y tratamiento prenatal de HSC
HSC PSHSC PS
VC: 46,XXVC: 46,XXGenotipoGenotipo: In2 / : In2 / --
In2 / In2 / -- In2 / In2 / --
C CC C
In2/In2In2/In2
Familia nº 3
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Medicina embriofetal
Futuro
Del genotipo al fenotipo
• Diagnóstico preimplantación
• Células fetales en circulación materna
• Genes candidatos
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Diagnóstico Preimplantación
• Preconcepcional
– Gametas:
• Biopsia del 1º Corpúsculo Polar
• Biopsia del 2º Corpúsculo Polar
• Espermatozoides
• Postconcepcional
– Biopsia de Blastómera: Embrión de 4 a 8 células
– Biopsia de Blastocito: Trofoectodermo
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Diagnóstico Preimplantación: Indicaciones
• Diagnóstico de sexo
• Trastornos génicos: PCR
• Portadores de Translocaciones: PCR - FISH
• Recíprocas
• Robertsonianas
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Diagnóstico Preimplantación: Resultados Obstétricos y Perinatales
Total dePartos
Eutócicos PesoPercentilo
Tiempo de GestaciónPercentilo
80 46(58%) 42 45
Strom, CM AJOG 2000
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Genoma Humano enGenoma Humano en PerinatologíaPerinatología
Genes candidatosGenes candidatos
•• Identificación de poblaciones en riesgoIdentificación de poblaciones en riesgo
•• Susceptibilidad genéticaSusceptibilidad genética
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Genoma Humano en Genoma Humano en PerinatologíaPerinatología
Genes candidatosGenes candidatos
Definición: Definición: Genes que se encuentran con Genes que se encuentran con
mayor frecuencia en afectados que en la mayor frecuencia en afectados que en la población general.población general.
Control:Control: Madre del afectado.Madre del afectado.
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com
Genoma humano enGenoma humano en PerinatologíaPerinatología
Genes candidatosGenes candidatos
Ejemplos:Ejemplos:
Metilentetrahidrofolato reductasaMetilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) ACTN(MTHFR) ACTN
Factor alfa de crecimiento (TGF Factor alfa de crecimiento (TGF aa)) Labio leporinoLabio leporino
Sonic hedgehog Sonic hedgehog (SHH) (SHH) HoloprosencefaliaHoloprosencefalia
................
This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com