7/27/2019 Enfermedades_Autoinmunes

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Inmunologa

2do. Semestre

Gabriela Romero Meza

Jos Alejandro Ramos Canales

Enfermedades

Autoinmunes

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Una enfermedad autoinmune, es un trastorno que aparece cuando el organismo

desarrolla una respuesta inmune inadecuada contra sus propios rganos o tejidos.

El sistema inmune deja de reconocer como propios a uno o varios tejidos o

componentes del organismo y crea autoanticuerpos, que atacan a las propias

clulas, tejidos y rganos. Todo este proceso genera inflamacin y lesin, dandolugar a una enfermedad autoinmune.

Existen diversos factores que influyen para que una enfermedad autoinmune se

desarrolle los cuales son:

Factores genticos:

Relacionado con genes de MHC (HLA clase II), genes del receptor delinfocitos T, genes de las inmunoglobulinas, molculas HLA II involucradas

en seleccin y activacin de clulas TCD4 (presentacin de antgenos).

Deficiencias congnitas de protenasdel complemento (C2, C4)

Gen CTLA-4 Gen de IL-2 Gen de Fas y su ligando

Papel de las infecciones:

Produccin de inflamacin local yexpresin de estimuladores en CPA y

romper anergia de clulas T.

Alteracin de antgenos propios y crearneo antgenos

Mimetismo molecular: hay antgenosbacterianos o virales que son

excepcionalmente similares a antgenos

propios y que dentro de nuestro

organismo inducen una respuesta

inmune, en que los anticuerpos contra la

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infeccin pueden tener reactividad cruzada contra el antgeno propio y

producir dao.

Activadores policlonales o sper antgenos: son productos de origenbacteriano que pueden estimular gran nmero de linfocitos B

potencialmente autorreactivos en ausencia de un antgeno, es decir,engaan al sistema inmune y hacen que este responda contra antgenos

propios.

Anormalidades en los linfocitos:

Estas alteraciones pueden ocurrir en los linfocitos T, B o ambos y llevan a la falla

de la tolerancia a lo propio: las causas se pueden dividir en 2 grupos:

Los antgenos que inducen tolerancia se denominan Tolergenos Falla de la Tolerancia central: normalmente

el timo selecciona los linfocitos inmaduros

que sern tiles en la respuesta inmune. La

seleccin timica es positiva y negativa. La

seleccin timica positiva rescata a los

linfocitos que interactan con los MHC

propios y la negativa elimina aquellos

linfocitos que interaccionan contra pptidosque son antgenos propios. La eliminacin de

linfocitos autorreactivos se hace por delecin

(destruccin por apoptosis) y anergia

funcional (bloqueo o inactivacin). Si hay una

falla en este tipo de seleccin se altera la

tolerancia a lo propio y se desencadena un

mecanismo autoinmune.

Falla de tolerancia perifrica: los linfocitos ya maduros podran reaccionarcontra autoantgenos, pero existen distintos mecanismos para evitar esto anivel perifrico (fuera del timo). Si estos mecanismos se alteran habr una

respuesta autoinmune.

Existen anticuerpos que bloquean los receptores de antgenos de los

linfocitos, y as impiden que estas clulas interacten con autoantgenos.

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Asimismo existen citoquinas inmunosupresoras producidas linfocitos T

reguladores.

Los linfocitos T CD8 pueden ser citotxicos o supresores, como supresores

pueden bloquear la respuesta inmune a nivel perifrico.

Hay molculas que pueden inactivar las clulas T como CTLA-4 que

funciona como inhibidor de respuesta inmune contra antgenos propios.

Factores hormonales:

Se dice que estos factores tienen mucha influencia ya que las enfermedades

autoinmunes se presentan en mayor cantidad en mujeres que en hombres.

Estrgenos estimulan la produccin de IgG que es una inmunoglobulinapatognica que puede formar complejos autoinmunes.

Andrgenos tienen un efecto inmunosupresor que favorece el desarrollo deLinfocitos T supresores

Caractersticas de una enfermedad autoinmune

Produce dao tisular Local o sistmica El complemento puede participar en el dao tisular. Daos por complejos inmunes en: endotelios vasculares de la piel, unin

dermo-epidermica, membranas sinoviales

Las enfermedades autoinmunes se relacionan ampliamente con 3 tipos de

hipersensibilidad:

Hipersensibilidad Tipo II Hipersensibilidad Tipo III Hipersensibilidad Tipo IV

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Las enfermedades autoinmunes se clasifican en:

Enfermedades autoinmunes sistmicas: afectan a mltiples rganos

Enfermedad Autoantgeno Reaccin inmunitaria

Espondilitis anquilosante Vrtebras InmunocomplejosEsclerosis mltiple Cerebro o sustancia

blancaClulas TH1 y Tc,autoanticuerpos

Artritis reumatoide Tejido conjuntivo, IgG Autoanticuerpos,inmunocomplejos

Esclerodemia Ncleos, corazn,pulmones, conductogastrointestinal, rin.

Autoanticuepos

Sndrome de Sjgren Glndulas salivales,hgado, rin, tiroides

Autoanticuerpos

Lupus eritematososistmico (SLE) DNA, protena nuclear ,membranas eritrocticas yplaquetarias

Autoanticuerpos,inmunocomplejos

Enfermedades autoinmunes especficas de rganos: afectan a un solo

rgano o tejido.

Enfermedad Autoantgeno Reaccin inmunitaria

Enfermedad de Addison Clulas suprarrenales Autoanticuerpos

Anemia Hemoltica

autoinmunitaria

Protenas de la membrana

eritroctica

Autoanticuerpos

Sndrome de Goodpasture Membranas basalesrenales y pulmonares

Autoanticuerpos

Tiroiditis de Hashimoto Protenas y clulastiroideas

Clulas TH1,autoanticuerpos

Prpura trombocitopnicaidioptica

Protenas de la membranaplaquetaria

Autoanticuerpos

Diabetes mellitusinsulinodependiente

Clulas B pancreticas Clulas TH1,autoanticuerpos

Miastenia grave Receptores de acetilcolina Autoanticuerpo

(bloqueador)Infarto miocrdico Corazn Autoanticuerpos

Anemia perniciosa Clulas parietalesgstricas; factorintrnseco

Autoanticuerpo

Glomerulonefritisposestreptoccica

Rin Complejos antgeno-anticuerpo

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Esterilidadautoinmunitaria

Espermatozoides Autoanticuerpos

Enfermedad de Graves Receptor de hormonaestimulante del tiroides

Autoanticuerpo(estimulante)

Artritis reumatoide (RA)Sntoma principal: inflamacin, dolor y rigidez matinal de las articulaciones,

Los sistemas hematolgico, cardiovascular y respiratorio tambin suelen ser

afectados.

Conduce a deformaciones e invalidez

Causa sinovitis en la articulacin metacarpofalngica, interfalngica proximal y

empalmes de la mueca.

Producen autoanticuerpos de un grupo conocido como factores reumatoides que

reaccionan con factores determinantes de la regin Fc de la IgG

El Factor reumatoide clsico es un Anticuerpo IgM

CARACTERISTICAS INMUNOLOGICAS Y PATOGENESIS DE LAENFERMEDAD.

Estudios genticos han demostrado enlaces a principales molculas de MHC II.

(alels de HLA-DR4, HLA-DR1)

Factores ambientales como el tabaquismo son factores de riesgo para RA

Citoquinas proinflamatorias incluyendo IL-1, IL-6, TNF-a

Patognesis de destruccin articular incluye la destruccin del complejo inmune

sinovial, infiltracin de neutrfilos, angiognesis y activacin de clulas T.

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Artritis Idiopatica Juvenil (AIJ)Ocurre antes de los 16 aos

Enfermedad sistmica caracterizada por fiebre intermitente,

hepatoesplenomegalia, linfadenopata, leucocitosis, pleuropericarditis, dbil

erupcin color salmn que ocurre durante periodos de fiebre

Diagnstico Diferencial: SLE, espondiloartropata, artritis infecciosa, Prpura de

Henoch-Schoenlein, sndromes vasculiticos, enfermedad inflamatoria intestinal,

leucemia, anemia de clulas falciformes y hemofilia.

CARACTERISTICAS INMUNOLOGICASRF (factor reumatoide) positivo

ANA (Anticuerpos antinucleares) positivo en mujeres jvenes con oligoartritis.

Espondiloartropatas seronegativas (SNSA)Artropatas inflamatorias

Asociadas con espondilitis anquilosante, artritis reactiva, artritis asociada a

enfermedad inflamatoria intestinal.

Enfermedad inflamatoria de los ojos, conjuntivitis, iritis.

CARACTERISTICAS INMUNOLOGICAS

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HLA-B27 protena especfica que se encuentra en la superficie de los glbulos

blancos. Se denomina antgeno leucocitario humano B27

Lupus Eritematoso Sistmico (SLE)Se caracteriza por fiebre: debilidad, artritis, erupciones cutneas, pleuresa ydisfuncin renal, erupcin cutnea en forma de mariposa.

Producen autoanticuerpos contra antgenos tisulares: DNA, histonas, eritrocitos,

plaquetas, leucocitos y factores de la coagulacin.

Sndrome Antifosfolpido (APLS)Presencia de Protenas anormales denominadas autoanticuerpos antifosfolpidos en

la sangre

Formacin de cogulos peligrosos en venas y arterias, problemas para un feto en

desarrollo y abortos espontneos.

Sndrome de Sjgren (SS)Afecta las glndulas exocrinas

Sntomas ms comunes son ojos secos (xeroftalmia) y boca seca (xerostoma),

Presente con sntomas de malestar ocular y disturbio visual causado por la

inestabilidad de pelcula lagrimal y la inflamacin de la superficie ocular.

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Signo ms prominente hinchazn de la glndula partida, que puede ser unilateral

o bilateral.

CARACTERISTICAS INMUNOLOGICASClulas epiteliales se activan expresando MHC de clase I y II, molculascoestimuladoras B7

Estas clulas epiteliales liberan citoquinas proinflamatorias y quimioquinas que

atraen a los linfocitos en las glndulas afectadas, infiltracin linfoctica con clulas

TH, las clulas B y clulas plasmticas.

Esclerosis sistmica (Scl) o esclerodermiaLa piel se torna gruesa y se endurece, provocando una acumulacin de tejido

cicatrizante y produce dao a los rganos internos como el corazn y los vasos

sanguneos, los pulmones, el estmago y los riones.

Esclerodermia localizada y Esclerodermia sistmica

CARACTERISTICAS INMUNOLOGICASHipergammaglobulinemia policlonal es comn

ANA ( anticuerpos antinucleares) en un centrmero

Como resultado de la activacin de clulas endoteliales hay un aumento en los

niveles de IL-1

Expresin de molculas de adhesinActivacin de plaquetas causa liberacin de

factor de crecimiento de tejido conectivo, factor de activacin de fibroblasto, factor

de crecimiento derivado de plaquetas, y TGF-b.

TGF-b estimula la sntesis de endotelina y fibroblasto.

Los fibroblastos proliferan anormalmente y secretan en aument cantidades de

colgeno y fibronectina

Tiroiditis de HashimotoAumento de autoanticuerpos y clulas Th1 sensibilizadas especficos contra

antgenos tiroideos

Reaccin de hipersensibilidad retardada (DTH), caracterizada por infiltracin

intensa de la gandula toroide por linfocitos, macrfagos y clulas plasmticas

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Forman folculos linfociticos y centros germinales.

Reaccin inflamatoria produce aumento de tamao de la glndula tiroides (bocio).

Fijacin de autoanticuerpos a tiroglobulinas y peroxidasa tiroidea (captan yodo)

hipotiroidismo

Sndrome de GoodpastureAutoanticuerpos especficos para antgenos de las membranas basales se fijan a

las membranas basales de los glomrulos renales y alveolos pulmonares.

Activacin subsecuente del complemento lesin celular directa y reaccin

inflamatoria mediada por la acumulacin de productos del desdoblamiento del

complemento

Lesin en las membranas glomerulares y alveolareslesin renal progresiva yhemorragia pulmonar.

Diabetes Mellitus InsulinodependienteAtaque autoinmunitario contra el pncreas. Clulas B (Islotes de Langerhans).

Consecuencia disminucin de insulina y aumento de concentraciones de glucosa

en sangre.

Linfocitos citotxicos migran al interior del islote atacan a las clulas B

produccin local de citocinas INF-y, TNF-a, IL-1 aparicin de autoanticuerposreaccin inflamatoria

Enfermedad de GravesAutoanticuerpos se fijan al receptor para la TSH imitan la accin de la TSH

activan adenilciclasa produccin de hormonas tiroideas

Autoanticerpos no estn regulados por lo que hay una activacin excesiva de

glndula tiroides

Autoanticuerpos LASTS son anticuerpos estimuladores de la tiroides de accin

prolongada presentes en la enfermedad de graves.

Miastenia Grave

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Autoanticuerpos se fijan a los receptores de acetilcolina bloqueo de fijacin

normal de acetilcolina e induccin de lisis de las clulas mediadas por

complemento.

Esclerosis MltipleProduccin de clulas T reactivas que forman lesiones inflamatorias a lo largo de la

vaina de mielina.

Lquido cefalorraqudeo contiene linfocitos T activados que producen lesiones

inflamatorias con destruccin de mielina

- Bibliografa- Abbas, Abul, Lichtman Andrew, Pillai Shiv. (2012). Inmunologa Celular y

molecular. 7ma. Edicin. Elsevier, Espaa.

- Amy Joseph, MD, Richard Brasington, MD, Leslie Kahl, MD, PrabhaRanganathan, MD, Tammy P. Cheng, MD, and John Atkinson, MD.

Immunologic rheumatic disorders.J Allergy Clin Immunol. Vol.125, Number

2

- Roitt, Brostoff, Male. . Inmunologa. 5ta. Edicin. Harcourt- Kindt, Thomas, Goldsby Richard, Osborne Brbara. (2007). Inmunologa de

Kuby. 6ta. Edicion. Mxico. McGraw-Hill Interamericana.