7/27/2019 Enfermedades_Autoinmunes
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Inmunologa
2do. Semestre
Gabriela Romero Meza
Jos Alejandro Ramos Canales
Enfermedades
Autoinmunes
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Una enfermedad autoinmune, es un trastorno que aparece cuando el organismo
desarrolla una respuesta inmune inadecuada contra sus propios rganos o tejidos.
El sistema inmune deja de reconocer como propios a uno o varios tejidos o
componentes del organismo y crea autoanticuerpos, que atacan a las propias
clulas, tejidos y rganos. Todo este proceso genera inflamacin y lesin, dandolugar a una enfermedad autoinmune.
Existen diversos factores que influyen para que una enfermedad autoinmune se
desarrolle los cuales son:
Factores genticos:
Relacionado con genes de MHC (HLA clase II), genes del receptor delinfocitos T, genes de las inmunoglobulinas, molculas HLA II involucradas
en seleccin y activacin de clulas TCD4 (presentacin de antgenos).
Deficiencias congnitas de protenasdel complemento (C2, C4)
Gen CTLA-4 Gen de IL-2 Gen de Fas y su ligando
Papel de las infecciones:
Produccin de inflamacin local yexpresin de estimuladores en CPA y
romper anergia de clulas T.
Alteracin de antgenos propios y crearneo antgenos
Mimetismo molecular: hay antgenosbacterianos o virales que son
excepcionalmente similares a antgenos
propios y que dentro de nuestro
organismo inducen una respuesta
inmune, en que los anticuerpos contra la
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infeccin pueden tener reactividad cruzada contra el antgeno propio y
producir dao.
Activadores policlonales o sper antgenos: son productos de origenbacteriano que pueden estimular gran nmero de linfocitos B
potencialmente autorreactivos en ausencia de un antgeno, es decir,engaan al sistema inmune y hacen que este responda contra antgenos
propios.
Anormalidades en los linfocitos:
Estas alteraciones pueden ocurrir en los linfocitos T, B o ambos y llevan a la falla
de la tolerancia a lo propio: las causas se pueden dividir en 2 grupos:
Los antgenos que inducen tolerancia se denominan Tolergenos Falla de la Tolerancia central: normalmente
el timo selecciona los linfocitos inmaduros
que sern tiles en la respuesta inmune. La
seleccin timica es positiva y negativa. La
seleccin timica positiva rescata a los
linfocitos que interactan con los MHC
propios y la negativa elimina aquellos
linfocitos que interaccionan contra pptidosque son antgenos propios. La eliminacin de
linfocitos autorreactivos se hace por delecin
(destruccin por apoptosis) y anergia
funcional (bloqueo o inactivacin). Si hay una
falla en este tipo de seleccin se altera la
tolerancia a lo propio y se desencadena un
mecanismo autoinmune.
Falla de tolerancia perifrica: los linfocitos ya maduros podran reaccionarcontra autoantgenos, pero existen distintos mecanismos para evitar esto anivel perifrico (fuera del timo). Si estos mecanismos se alteran habr una
respuesta autoinmune.
Existen anticuerpos que bloquean los receptores de antgenos de los
linfocitos, y as impiden que estas clulas interacten con autoantgenos.
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Asimismo existen citoquinas inmunosupresoras producidas linfocitos T
reguladores.
Los linfocitos T CD8 pueden ser citotxicos o supresores, como supresores
pueden bloquear la respuesta inmune a nivel perifrico.
Hay molculas que pueden inactivar las clulas T como CTLA-4 que
funciona como inhibidor de respuesta inmune contra antgenos propios.
Factores hormonales:
Se dice que estos factores tienen mucha influencia ya que las enfermedades
autoinmunes se presentan en mayor cantidad en mujeres que en hombres.
Estrgenos estimulan la produccin de IgG que es una inmunoglobulinapatognica que puede formar complejos autoinmunes.
Andrgenos tienen un efecto inmunosupresor que favorece el desarrollo deLinfocitos T supresores
Caractersticas de una enfermedad autoinmune
Produce dao tisular Local o sistmica El complemento puede participar en el dao tisular. Daos por complejos inmunes en: endotelios vasculares de la piel, unin
dermo-epidermica, membranas sinoviales
Las enfermedades autoinmunes se relacionan ampliamente con 3 tipos de
hipersensibilidad:
Hipersensibilidad Tipo II Hipersensibilidad Tipo III Hipersensibilidad Tipo IV
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Las enfermedades autoinmunes se clasifican en:
Enfermedades autoinmunes sistmicas: afectan a mltiples rganos
Enfermedad Autoantgeno Reaccin inmunitaria
Espondilitis anquilosante Vrtebras InmunocomplejosEsclerosis mltiple Cerebro o sustancia
blancaClulas TH1 y Tc,autoanticuerpos
Artritis reumatoide Tejido conjuntivo, IgG Autoanticuerpos,inmunocomplejos
Esclerodemia Ncleos, corazn,pulmones, conductogastrointestinal, rin.
Autoanticuepos
Sndrome de Sjgren Glndulas salivales,hgado, rin, tiroides
Autoanticuerpos
Lupus eritematososistmico (SLE) DNA, protena nuclear ,membranas eritrocticas yplaquetarias
Autoanticuerpos,inmunocomplejos
Enfermedades autoinmunes especficas de rganos: afectan a un solo
rgano o tejido.
Enfermedad Autoantgeno Reaccin inmunitaria
Enfermedad de Addison Clulas suprarrenales Autoanticuerpos
Anemia Hemoltica
autoinmunitaria
Protenas de la membrana
eritroctica
Autoanticuerpos
Sndrome de Goodpasture Membranas basalesrenales y pulmonares
Autoanticuerpos
Tiroiditis de Hashimoto Protenas y clulastiroideas
Clulas TH1,autoanticuerpos
Prpura trombocitopnicaidioptica
Protenas de la membranaplaquetaria
Autoanticuerpos
Diabetes mellitusinsulinodependiente
Clulas B pancreticas Clulas TH1,autoanticuerpos
Miastenia grave Receptores de acetilcolina Autoanticuerpo
(bloqueador)Infarto miocrdico Corazn Autoanticuerpos
Anemia perniciosa Clulas parietalesgstricas; factorintrnseco
Autoanticuerpo
Glomerulonefritisposestreptoccica
Rin Complejos antgeno-anticuerpo
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Esterilidadautoinmunitaria
Espermatozoides Autoanticuerpos
Enfermedad de Graves Receptor de hormonaestimulante del tiroides
Autoanticuerpo(estimulante)
Artritis reumatoide (RA)Sntoma principal: inflamacin, dolor y rigidez matinal de las articulaciones,
Los sistemas hematolgico, cardiovascular y respiratorio tambin suelen ser
afectados.
Conduce a deformaciones e invalidez
Causa sinovitis en la articulacin metacarpofalngica, interfalngica proximal y
empalmes de la mueca.
Producen autoanticuerpos de un grupo conocido como factores reumatoides que
reaccionan con factores determinantes de la regin Fc de la IgG
El Factor reumatoide clsico es un Anticuerpo IgM
CARACTERISTICAS INMUNOLOGICAS Y PATOGENESIS DE LAENFERMEDAD.
Estudios genticos han demostrado enlaces a principales molculas de MHC II.
(alels de HLA-DR4, HLA-DR1)
Factores ambientales como el tabaquismo son factores de riesgo para RA
Citoquinas proinflamatorias incluyendo IL-1, IL-6, TNF-a
Patognesis de destruccin articular incluye la destruccin del complejo inmune
sinovial, infiltracin de neutrfilos, angiognesis y activacin de clulas T.
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Artritis Idiopatica Juvenil (AIJ)Ocurre antes de los 16 aos
Enfermedad sistmica caracterizada por fiebre intermitente,
hepatoesplenomegalia, linfadenopata, leucocitosis, pleuropericarditis, dbil
erupcin color salmn que ocurre durante periodos de fiebre
Diagnstico Diferencial: SLE, espondiloartropata, artritis infecciosa, Prpura de
Henoch-Schoenlein, sndromes vasculiticos, enfermedad inflamatoria intestinal,
leucemia, anemia de clulas falciformes y hemofilia.
CARACTERISTICAS INMUNOLOGICASRF (factor reumatoide) positivo
ANA (Anticuerpos antinucleares) positivo en mujeres jvenes con oligoartritis.
Espondiloartropatas seronegativas (SNSA)Artropatas inflamatorias
Asociadas con espondilitis anquilosante, artritis reactiva, artritis asociada a
enfermedad inflamatoria intestinal.
Enfermedad inflamatoria de los ojos, conjuntivitis, iritis.
CARACTERISTICAS INMUNOLOGICAS
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HLA-B27 protena especfica que se encuentra en la superficie de los glbulos
blancos. Se denomina antgeno leucocitario humano B27
Lupus Eritematoso Sistmico (SLE)Se caracteriza por fiebre: debilidad, artritis, erupciones cutneas, pleuresa ydisfuncin renal, erupcin cutnea en forma de mariposa.
Producen autoanticuerpos contra antgenos tisulares: DNA, histonas, eritrocitos,
plaquetas, leucocitos y factores de la coagulacin.
Sndrome Antifosfolpido (APLS)Presencia de Protenas anormales denominadas autoanticuerpos antifosfolpidos en
la sangre
Formacin de cogulos peligrosos en venas y arterias, problemas para un feto en
desarrollo y abortos espontneos.
Sndrome de Sjgren (SS)Afecta las glndulas exocrinas
Sntomas ms comunes son ojos secos (xeroftalmia) y boca seca (xerostoma),
Presente con sntomas de malestar ocular y disturbio visual causado por la
inestabilidad de pelcula lagrimal y la inflamacin de la superficie ocular.
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Signo ms prominente hinchazn de la glndula partida, que puede ser unilateral
o bilateral.
CARACTERISTICAS INMUNOLOGICASClulas epiteliales se activan expresando MHC de clase I y II, molculascoestimuladoras B7
Estas clulas epiteliales liberan citoquinas proinflamatorias y quimioquinas que
atraen a los linfocitos en las glndulas afectadas, infiltracin linfoctica con clulas
TH, las clulas B y clulas plasmticas.
Esclerosis sistmica (Scl) o esclerodermiaLa piel se torna gruesa y se endurece, provocando una acumulacin de tejido
cicatrizante y produce dao a los rganos internos como el corazn y los vasos
sanguneos, los pulmones, el estmago y los riones.
Esclerodermia localizada y Esclerodermia sistmica
CARACTERISTICAS INMUNOLOGICASHipergammaglobulinemia policlonal es comn
ANA ( anticuerpos antinucleares) en un centrmero
Como resultado de la activacin de clulas endoteliales hay un aumento en los
niveles de IL-1
Expresin de molculas de adhesinActivacin de plaquetas causa liberacin de
factor de crecimiento de tejido conectivo, factor de activacin de fibroblasto, factor
de crecimiento derivado de plaquetas, y TGF-b.
TGF-b estimula la sntesis de endotelina y fibroblasto.
Los fibroblastos proliferan anormalmente y secretan en aument cantidades de
colgeno y fibronectina
Tiroiditis de HashimotoAumento de autoanticuerpos y clulas Th1 sensibilizadas especficos contra
antgenos tiroideos
Reaccin de hipersensibilidad retardada (DTH), caracterizada por infiltracin
intensa de la gandula toroide por linfocitos, macrfagos y clulas plasmticas
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Forman folculos linfociticos y centros germinales.
Reaccin inflamatoria produce aumento de tamao de la glndula tiroides (bocio).
Fijacin de autoanticuerpos a tiroglobulinas y peroxidasa tiroidea (captan yodo)
hipotiroidismo
Sndrome de GoodpastureAutoanticuerpos especficos para antgenos de las membranas basales se fijan a
las membranas basales de los glomrulos renales y alveolos pulmonares.
Activacin subsecuente del complemento lesin celular directa y reaccin
inflamatoria mediada por la acumulacin de productos del desdoblamiento del
complemento
Lesin en las membranas glomerulares y alveolareslesin renal progresiva yhemorragia pulmonar.
Diabetes Mellitus InsulinodependienteAtaque autoinmunitario contra el pncreas. Clulas B (Islotes de Langerhans).
Consecuencia disminucin de insulina y aumento de concentraciones de glucosa
en sangre.
Linfocitos citotxicos migran al interior del islote atacan a las clulas B
produccin local de citocinas INF-y, TNF-a, IL-1 aparicin de autoanticuerposreaccin inflamatoria
Enfermedad de GravesAutoanticuerpos se fijan al receptor para la TSH imitan la accin de la TSH
activan adenilciclasa produccin de hormonas tiroideas
Autoanticerpos no estn regulados por lo que hay una activacin excesiva de
glndula tiroides
Autoanticuerpos LASTS son anticuerpos estimuladores de la tiroides de accin
prolongada presentes en la enfermedad de graves.
Miastenia Grave
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Autoanticuerpos se fijan a los receptores de acetilcolina bloqueo de fijacin
normal de acetilcolina e induccin de lisis de las clulas mediadas por
complemento.
Esclerosis MltipleProduccin de clulas T reactivas que forman lesiones inflamatorias a lo largo de la
vaina de mielina.
Lquido cefalorraqudeo contiene linfocitos T activados que producen lesiones
inflamatorias con destruccin de mielina
- Bibliografa- Abbas, Abul, Lichtman Andrew, Pillai Shiv. (2012). Inmunologa Celular y
molecular. 7ma. Edicin. Elsevier, Espaa.
- Amy Joseph, MD, Richard Brasington, MD, Leslie Kahl, MD, PrabhaRanganathan, MD, Tammy P. Cheng, MD, and John Atkinson, MD.
Immunologic rheumatic disorders.J Allergy Clin Immunol. Vol.125, Number
2
- Roitt, Brostoff, Male. . Inmunologa. 5ta. Edicin. Harcourt- Kindt, Thomas, Goldsby Richard, Osborne Brbara. (2007). Inmunologa de
Kuby. 6ta. Edicion. Mxico. McGraw-Hill Interamericana.