FARMACOVIGILANCIA EN INTENSIVO: EL CASO DE LA FENITOÍNA

QF. Pamela Muñoz V. Hosp. Clin. Dr. Félix BulnesQF. Carmen Gloria Núñez H. Complejo Asistencial Barros Luco

Un caso clínico

Hombre Poli adicción a drogas desde los 10 años Epilepsia 18 años DOC Antisocial Desnutrición severa en lactancia

Antecedentes

Poli adicción a drogas OH: 10 años Neopren: 10 años Tabaco: 11 años Marihuana: 13 años Anfetaminas: 13 años Barniz: 13 años Cocaína: 13 años PBC: 39 años

Primeros episodios 22 años TTC: a la semana lesiones erosivas de mucosa

labial, pene y extremidades. Dg.: ectodermosis erosiva pluriorificial

medicamentosa.

24 años Fenitoína 300 mg+CPZ 300 mg +zopiclona Síndrome Stevens Johnson Prednisona+DZP

Segundo episodio

48 años 18-3-2011: ingresa por cuadro convulsivo se le

administra fenitoína 300 mg cada ½ hora Al alta Fenitoína 300 mg

21-3-2011: ingresa x reacción alérgica a medicamentos. Trat.: prednisona 20mg luego 10 mg x 5

días.

Tercer episodio

31-1-2012: ingresa a reanimador por cuadro convulsivo se le administra fenitoína EV 1000 mg EV en 250 SF en 40 min.

3-2-2012: ingresa al SU x rush alérgico, eritema generalizado, asociado a bulas en mas del 50% de la superficie corporal Hospitalazación

Diagnóstico de ingreso

NET Schock séptico foco cutáneo Bacteriemia foco cutáneo Epilepsia Alergia a FENITOÍNA OH crónico

Evolución

Primeros días: Malas condiciones, inestabilidad hemodinámica:

Levophed BIC 0,9 gama/kg/min+volumen Respiratoria: VM Lesiones en tronco, extremidades Síndrome de Lyell

Evolución a los 20 días

Afebril Parámetros inflamatorios controlados en 20

días NAVM bacterémica x SAMR: Vancomicina x

21 días Hemodinamia: observar Renal: bien

Evolución a los 28 días

Afebril

Paràmetros inflamatorios en alza a los 28 días

Bacteriemia por PAE + ACBA asociado a NAVM PAE : TIENAM 500 mg c/6 hrs ( amikacina, colistin,

cefop/sulb,genta,imi,mero,pip7taz) ACBA: COLISTIN 2 FC c/8hrs.

Hemodinamia: bien

Renal: bien

Alta

8/3/13 UTI 21/3/13 Medicina 27/3/13 Egreso: Acido valproico 250 mg c/12 hrs. Nitrendipino 20 mg Quetiapina 50 mg c/8 hrs Ipatropio Br 2 puff c/6 hrs.

2° caso fenitoína

Hombre 25 años HTA diagnosticada hace 7 meses sin control

ni tratamiento Tabaco/OH/Alergias (-) 28/11/11 hosp. Neurocirugía 10/12 al 21/12 Neurología 2/12 inicia fenitoína 15/12 ACO

Alta: FEN+ACO+ENALAPRIL

Fármacos concomitantes

Fenitoina Acenocumarol Enalapril Atorvastatina

Evolución

22/12 eritema de tronco y extremidades

25/12 ampollas, bulas, compromiso ocular y mucosas

70% compromiso superficie corporal: facial, tronco, extremidades con desprendimientocutáneo a la palpación, mucosa oral.

NET

Tratamientos

Metilprednisolona 1 gr y luego 500 mg los 2 días suiguientes.

Inmunoglogulina 2 gr/kg en 48 hrs Clorfenamina 10 mg x 3 veces ATB empírico: ceftazidima, vancomicina y

metronidazol. Lesion ampollar cultivo: negativo Curso séptico: SIRS de etiología infecciosa Febril, parámetros inflamatorios en alza

Cont…..

Se identifican gérmenes en CVC Cobertura: IMI+Colistin+Unasyn+Linezolid KPN+SCNA+ACBA

Sin apoyo VM hasta el 9-1-13 Luego deterioro progresivo, intubación

orotraqueal sangrado caída Hto. 27,2 (48,2)

Alto req. DVA (norepinefrina 0,1 ug/kg/min) Altas dosis de corticoides

Desenlace

Falla respiratoria Transfusión plaquetas x riesgo hemorrágico 11/1/12: febril refractario a antipiréticos

inestabilidad hemodinámica, aumento req. DVA (1,5 ug/k/min) hipotensobradicardia extrema

Fallece 11/1/12

Farmacogenómica

HLA-B*1502 genotipo predice la susceptibilidad a SJS y a la NET.

Fabricante de carbamazepina recomiendan screening de HLAB*1502 para pacientes asiáticos previo al inicio de la terapia.

La presencia de este alelo puede significar un riesgo con otros antiepilepticos. Alerta FDA 24/11/08.

Carbamazepina-Clozapina-Abacavir (HLAB 5701)

Muchas gracias