funciones ejecutivas lobulos frontales

8/7/2019 funciones ejecutivas lobulos frontales

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Funciones Ejecutivas y Trastornos del Lbulo Frontal

Teresa Torralva, Facundo Manes

Instituto de Neurologa Cognitiva (INECO)

Centro de Estudios de la Memoria de Buenos Aires

Email: [email protected]

La inercia del Parkinson, la impulsividad del Gilles de la Tourette, la

distractibilidad del dficit de atencin (ADHD), la perseveracin del

trastorno obsesivo compulsivo, la falta de empata o de Teora de la

Mente de l autismo o d e la e squizofrenia pued en ser entend ido s, en

gran parte, comprendiendo el funcionamiento del lbulo frontal (O.Sac ks, 2001). Prlog o The Exec utive Brain .

Los lbulos frontales ocupan un tercio de la corteza cerebral en el humano. La corteza

prefrontal (CPF) es la regin frontal anterior a la corteza motora primaria y premotora. Es

una estructura que ha aumentado de tamao con el desarrollo filogentico (8.5% del

total de la corteza cerebral en los lemures, 11.5% en los macacos, 17% en los chimpancs,

y 29% en los humanos) y es heterognea desde el punto de vista anatmico y funcional.

Experimentos en monos han demostrado que estas reas citoarquitectnicas difieren en

trmino de sus conexiones con estructuras corticales y subcorticales (Jones, 1985,

Alexander, 1996). Conexiones aferentes proveen informacin crtica a determinadas

reas prefrontales sobre procesos preceptales y mnsicos que ocurren en reas

corticales de asociacin posterior y en estructuras subcorticales, mientras que las

conexiones eferentes proveen los medios por los cuales la corteza prefrontal modela o

regula ciertos procesos de informacin. Estas conexiones eferentes y aferentes son

mediadas por redes de fibras.

La corteza prefrontal y sus diversas regiones, dorsolateral, orbitofrontal y medial, estnconectadas con diversas estructuras subcorticales, formando circuitos frontosubcorticales,

esto explicara que los sntomas que provoca una lesin frontal sean distintos segn la

regin o circuito afectado. Tambin explicara el que determinadas lesiones a distancia

de la corteza prefrontal, pero que involucran al circuito, den lugar a sntomas frontales.

Hay 5 circuitos frontosubcorticales reconocidos: uno "motor", que se origina en el rea


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suplementaria motora; un circuito "oculomotor", que parte del rea 8, y tres ms que

parten de las distintas regiones de la corteza prefrontal (dorsolateral, orbitofrontal y del

cngulo anterior).

Distintos perfiles cognitivos, conductuales y emocionales estn asociados con estos

circuitos. Las lesiones prefrontales dorsolaterales producen dficit en la fluencia verbal y

no verbal, reducen la capacidad para resolver problemas y de alternar entre categoras

cognitivas, adems reducen el aprendizaje y la recuperacin de la informacin. Las

lesiones orbitofrontales causan desinhibicin e irritabilidad. Lesiones en el cngulo medial

frontal/anterior resultan en apata y disminucin de la iniciativa. El dao de las estructuras

subcorticales que integran los distintos circuitos (estriado, plido y tlamo) producen

manifestaciones similares al de la regin frontal de origen, aunque dado el reducido

tamao, es inusual que una lesin afecte, particularmente en el plido y el tlamo, solo la

regin correspondiente a un circuito. Por lo tanto, los cuadros mixtos son ms frecuentes

cuando hay dao subcortical. El marco de los sistemas frontales-subcorticales proporciona

una base para entender las funciones del lbulo frontal. Primero, lesiones en distintas

regiones frontales, pueden causar cambios cognitivos y conductuales. Segundo, las

funciones del lbulo frontal no estn bajo una nica jurisdiccin anatmica en la corteza

frontal.

Estos circuitos tienen una estructura bsica: conectan el lbulo

frontal con el ncleo estriado, el plido, la sustancia nigra, eltlamo y de nuevo la corteza frontal.

Todos los circuitos comparten estructuras en comn, pero se

mantienen separados anatmicamente.

Desde el punto de vista neuroqumico, las fibras

glutaminrgicas excitatorias de la corteza proyectan al

neoestriado (caudado y putamen); las fibras inhibitorias GABAergicas proyectan al globo

plido/sustancia nigra y desde all hacia targets especficos en el tlamo. El tlamo cierra

el circuito proyectando nuevamente hacia la corteza prefrontal va fibras estimulantes

glutaminrgicas. Las proyecciones colinrgicas hacia la corteza frontal facilitan la

activacin talmica de la estructura. Las proyecciones dopaminrgicas del tegmentum

ventral tambin inervan la corteza. Proyecciones dopaminrgicas de la sustancia nigra

inervan el estriado.


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Circuitos fronto-subcorticales

I.Circuito Dorsolateral Prefrontal: Las convexidades dorsolaterales de los lbulosfrontales consisten en las reas de Brodmann 8-12, 46 y 47. La irrigacin esta zona

proviene de la arteria cerebral media. En el circuito dorsolateral existenproyecciones hacia el ncleo caudado dorsolateral, que recibe tambin imput de la

corteza parietal posterior y del rea premotora. Este circuito luego se conecta con

la porcin dorsolateral del globo plido y la sustancia nigra reticulada y continua

hasta la regin parvocelular del ncleo talmico anterior. Lesiones en este circuito

producen dficit en una serie de funciones cognitivas superiores tales como:

planificacin, secuenciacin, flexibilidad, memoria de trabajo espacial y verbal, y

auto-conciencia (metacognicin), entre otros.

II.Circuito Orbitofrontal Lateral:La corteza orbitaria de los lbulos frontales incluye auna regin que incluye las regiones ventrales anterior y laterales inferiores (BA 10-15 y

47). Las regiones mediales estn irrigadas por la arteria cerebral anterior y las

regiones laterales por la arteria cerebral media. Sus proyecciones corticales

terminan en el ncleo caudado, que recibe imput de otras reas de asociacin

corticales, incluyendo el giro temporal superior (auditiva), y el giro temporal inferior

(visual) as como regiones del tronco cerebral (formacin reticular). Las

proyecciones continan al rea dorsomedial del globo plido interno y a la porcin

rostromedial de la sustancia nigra reticulada. El circuito contina a la regin

magnocelular del ncleo talmico ventral anterior y medial dorsal, volviendo luego a

la regin orbitofrontal lateral. Este circuito estara involucrado en la iniciacin de las

conductas sociales y en la inhibicin de las conductas inapropiadas. Las funciones

orbitofrontales seran relevantes en la evaluacin de conductas riesgosas. Lesiones

en esta rea produciran conductas tales como la dependencia ambiental y

conductas de utilizacin.

III.Circuito del Cngulo Anterior:Las regiones frontales involucradas en este circuito sonmediales (BA mediales 9-13, 24 y 32). Reciben irrigacin de la arteria cerebral

anterior. El circuito se conecta con el estriado ventral (nucleus accumbens y

tubrculo olfatorio) que recibe imput de la corteza de asociacin paralmbica que

incluye el polo temporal anterior, la amgdala, hipocampo inferior y la corteza

entorrinal. El circuito contina al plido ventral, a la sustancia nigra rostrodorsal y


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luego al ncleo talmico dorsal medial. Cierra el circuito nuevamente en el cngulo

anterior. El cngulo anterior es importante en el monitoreo de las conductas y en la

correccin de errores.

Diferentes sndromes pueden manifestarse por diferentes etiologas. Algunas de lasenfermedades que provocan disfuncin de estos circuitos fronto-subcorticales, se resumen

en la siguiente Tabla.

Enfermedades Nivel cortical Nivel Subcortical

Neurodegenerativas

Enfermedad de AlzheimerDegeneracin CorticobasalDemencia Frontotemporal

Enfermedad de HuntingtonEnfermedad de ParkinsonParlisis Supranuclear progresivaAtrofia MultisistmicaVascularesEnfermedad de BiswangerStrokeDemencia vascularPsiquitricasEsquizofreniaTrastorno Obsesivo compulsivo

DepresinSndrome de Guilles de la TouretteInfecciosasEnfermedad de Jakob CreutzfeldDemencia HIVEsclerosis mltipleCorea de SydenhamOtrasEpilepsiaTraumatismo de Crneo

TumoresIntoxicacin por Monxido deCarbono

+++-

--+-++

+-

+-

++--

+++

-

-+-+

+++

+++

++

++

++++-++

+

Principales manifestaciones clnicas resultantes de dao de los distintos circuitos fronto-

subcorticales (Sndromes Frontales):


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Sndrome Dorsolateral o Disejecutivo

El sndrome disejecutivo puede ser provocado por una lesin en cualquier regin de

circuito dorsolateral, pero principalmente por lesiones de las reas 9 y 10 de Brodmann.

Se produce una alteracin cognitiva como resultado de un trastorno en las siguientes

funciones:

Funciones ejecutivas: grupo de funciones cognitivas que sirven para coordinarcapacidades cognitivas bsicas, emociones y para la regulacin de respuestas

conductuales frente a diferentes demandas ambientales.

Los dficit en las funciones ejecutivas generalmente se presentan como:

dificultades en la iniciacin de comportamientos apropiados, dificultades para

poder inhibirlos y dificultades para terminar con aquellos comportamientos que son

inapropiados. Segn Lezak [16], no se trata de una funcin cognitiva especfica,

sino de aquellas capacidades que permiten a una persona llevar a cabo con xito

una conducta con un propsito determinado.

Memoria de trabajo: Es la informacin que una persona es capaz de mantener "on-line" y que va a necesitar a corto plazo, mientras realiza una determinada accin

(memoria a corto plazo). Se refiere a un sistema de almacenaje transitorio y

manipulacin de la informacin necesaria (Owen, 1990) para la realizacin detareas como aprendizaje, comprensin y razonamiento.

Alteraciones de memoria: A pesar de mantener conservada la memoria enpruebas neuropsicolgicas formales, los pacientes no tienen la habilidad para

utilizarla en situaciones de la vida real. Tienen capacidad de almacenar

informacin, pero dificultades en las estrategias necesarias para recuperarla. La

dificultad en el recuerdo puede ser tambin debido a una ineficacia en los

mecanismos de codificacin de la informacin causada por dficit de atencin o

en las funciones ejecutivas.

Dficit en la programacin motora: este trastorno se evidencia al realizar tareasmotoras alternadas con las manos. Los pacientes pueden presentar una

disociacin entre sus respuestas verbales y motoras. Es decir, el paciente sabe que

es lo que tiene que hacer pero no lo puede realizar correctamente.


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Reduccin de la fluidez verbal y no verbal: dificultades para generar palabras, yescasa fluidez a la hora de realizar dibujos espontneamente con dificultades para

copiar figuras complejas (mala estrategia).

Alteracin del comportamiento: los pacientes con lesin dorsolateral tienden a

aparecer apticos, lentos, inatentos, desmotivados, distrados, dependientes del

ambiente, con dificultades en la atencin, carecen de curiosidad. Con lesiones

izquierdas, la depresin es un sntoma frecuente.

Ordenacin temporal de acontecimientos: dificultades para ordenar losacontecimientos en el tiempo, o seguir una secuencia, tanto verbal como motora.

Trastornos en la resolucin de problemas y toma de decisiones: la toma dedecisiones es un interjuego entre conocimiento contextual, la emocin, las posibles

respuestas y las recompensas futuras. Generalmente incluye la valoracin de

riesgos, posibilidades y soluciones. Est mediatizada por procesos motivacionales,

emocionales y cognitivos, marcadores somticos y por la valoracin de contexto.

Pacientes con lesiones dorsalaterales presentan dificultades en la toma de

decisiones (Manes, 2002) tanto en los tiempos de deliberacin como en la calidad

de las estrategias utilizadas.

Etiologas mas frecuentes:

Oclusin de la arteria cerebral media: El infarto en el territorio de la arteriacerebral media (ACM) generalmente resulta en dao en la corteza dorsolateral

posterior, junto con dao en el lbulo parietal anterior, lbulo temporal superior,

ncleo subcortical y sustancia blanca. Cuando el ACV ocurre en el territorio de la

ACM, el resultado es generalmente un cuadro de neglect espacial, anosognosia,

dficit espaciales y dificultades emocionales. Si el rea de dao se limita al lbulo

frontal, generalmente el sndrome tiende a ser leve. Sin embargo, algunos

pacientes presentan dificultades emocionales acompaadas por dificultades en

la atencin, en la toma de decisiones y en los juicios sociales. Lesiones similares en

el hemisferio izquierdo generalmente cursan con afasia. Algunas lesiones focales en

la CPF dorsolateral posterior pueden ser resultantes de isquemias limitadas a los

brazos anteriores de la ACM.


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Sndrome orbitofrontal (Cam bio de pe rsonalidad )

El sndrome orbitofrontal se producira por una lesin a cualquier nivel del circuito

orbitofrontal pero especialmente por lesin de las reas basales 11 y 12 de Brodmann.

Se asocia con desinhibicin, conductas inapropiadas, irritabilidad, labilidad emocional,

distractibilidad y dificultades para responder a seales sociales. Cummings seala que

lesiones extensas frontales generan imitacin de los gestos de otros (Cummings, 1993).

Eslinger y Damasio utilizaron el trmino sociopata adquirida para pacientes con lesiones

en esta rea que presentaban este tipo de desregulacin sin toma de conciencia de las

consecuencias de sus actos y sin sentimientos de culpa (Eslinger y Damasio, 1985).

Los pacientes generalmente presentan las siguientes caractersticas:

Conducta desinhibida: conductas inapropiadas en su naturaleza o en el contextosocial en que se presentan. Fallas en el control de los impulsos (agresividad sin

motivo, bulimia), con incapacidad de inhibir respuestas incorrectas, son

generalmente, reiterativos.

Sndrome de dependencia ambiental: descripto inicialmente por Lhermitte(Lhermitte, 1986), incluye la tendencia a imitar al examinador, tocando y utilizando

todos los objetos que tienen a su alcance (conducta de imitacin y utilizacin). "Sentido del humor, conocido clsicamente como "moria" (Damasio AR,1993). Se

refiere a que el paciente parece divertirse con lo que a nadie le hace gracia. Sin

embargo, tambin puede atribuirse a una incapacidad para "captar" el sentido de

un chiste, (Shammi P, 1999). Desorden de la auto-regulacin: inhabilidad de regular las conductas de acuerdo

a los requerimientos y objetivos internos. Surge de la inhabilidad de mantener una

representacin del si-mismo on-line y de utilizar esta informacin del s mismo para

inhibir respuestas inapropiadas. Este dficit es mas aparente en situaciones poco

estructuradas.

Etiologas mas frecuentes:

Traumatismos de crneo cerrados(lo ms frecuente): la superficie orbitaria y elpolo frontal son las regiones que se lesionan con ms frecuencia en los


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traumatismos craneales, por el contacto con la base del crneo sobre la que

descansan.

Ruptura de un aneurisma de la arteria comunicante anterior: es una causa comnde sndrome frontal, puesla hemorragia puede causar un dao directo; adems,tras el sangrado se puede producir un espasmo arterial que condicione una lesin

isqumica en la regin orbitofrontal. Es comn que el sndrome disejecutivo se

acompae de un sndrome amnsico si la lesin abarca adems al ncleo

accumbens y otras estructuras lmbicas.

Tumores (meningiomas orbitofrontales): provocan un cuadro de deterioro cognitivoque progresa lentamente subagudo-. Estos sntomas no siempre son

acompaados de signos neurolgicos fsicos, por lo que no siempre consultan

tempranamente al mdico. La reseccin de estos tumores puede daar elparnquima adyacente.

Sndrom e mesial frontal (Apata y m utismo)

El sndrome mesial frontal se produce por una lesin a cualquier nivel del circuito mesial,

pero especialmente por lesin del rea 24. Goldman- Rakic y Porrino identificaron imput

del rea 24 de Brodmann al estriado ventral, incluyendo el caudado ventromedial,

putmen ventral, ncleo accumbens y tubrculo olfatorio (Goldman- Rakic and Porrino,1985). Dao en estos circuitos causa apata o abulia. Dficit subcorticales como las que

se observan en la Enfermedad de Parkinson o Huntington as como lesiones talmicas,

pueden causar apata, en especial si el cngulo anterior est afectado.

Las caractersticas de pacientes con lesiones en esta rea son las siguientes:


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Mutismo akintico: es el principal sntoma, especialmente si se trata de lesionesbilaterales. El paciente est despierto, pero con total apata y no muestra ningn

tipo de emocin (Devinsky O, 1995). Slo responde a sus propios motivos, es decir,

no contesta a las preguntas ni presenta respuestas motoras. Sin embargo, puede

hablar y moverse perfectamente si quisiera.

Abulia (literalmente falta de deseo): estado de ausencia de motivacin einiciativa. Generalmente se acompaa de apata.

Etiologas ms frecuentes:

ACV de la arteria cerebral anterior: infartos en el territorio de las arterias cerebralesanteriores resultan en dao de los sectores anteriores y supramesiales de la CPF. En

agudo, los pacientes con dao en la corteza PF medial y en el cngulo anterior

pueden presentar mutismo akintico. Sin embargo, en ocasiones son clnicamentesilenciosos.

Sndrom e Disejec utivo subc ortica l

Se produce por dao a las estructuras subcorticales de sustancia blanca o sustancia gris.

Cuando el dao es moderado, estos cambios se presentan como un dficit atencional

disejecutivo, pero cuando el dao es severo y persistente, constituye el sndrome de

Demencia Subcortical.

Las caractersticas de pacientes con lesiones en esta rea son las siguientes:

Pensamiento enlentecido Memoria: Pobres en procesos de codificacin, baja recuperacin de la

informacin con buena performance en la fase de reconocimiento.

Funciones Ejecutivas: pobreza en la resolucin de problemas Afecto: apata, depresin

Etiologas ms frecuentes:

Dao subcortical en la sustancia blanca (Esclerosis Mltiple, Traumatismo decrneo, hidroencefalia, encefalopata de Binswanger) o en las estructuras de la


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sustancia gris (Enfermedad de Parkinson, Enfermedad de Huntington,

Enfermedad de Wilson, Parlisis Supranuclear Progresiva, etc.)

Algunas enfermedades degenerativas pueden presentar sintomatologa frontal,

dentro de estas se incluyen todas las enfermedades que cursan con degeneracin y

prdida neuronal en los lbulos frontales. El prototipo es la demencia fronto-temporal en

especial su variante frontal, pero tanto la enfermedad de Alzheimer (DTA) como las

demencias vasculares y las demencias por Cuerpos de Lewy, -entre otras-, cursan con

patologa frontal.

Las Demencias fronto-temporales se caracterizan en el inicio de la enfermedad y

durante la mayor parte de la misma por la presencia de cambios en el carcter y en el

funcionamiento social. La percepcin, la memoria, las habilidades viso-espaciales y las

praxias estn intactas o relativamente bien preservadas. Los sujetos con demencia fronto-temporal (DFT) se caracterizan por presentar dficit progresivos en la toma de decisiones,

acompaados de desinhibicin y retraimiento social. Adems pueden presentar una

prdida progresiva del lenguaje expresivo con o sin compromiso de la comprensin,

desproporcionados en comparacin con su amnesia antergrada o sus dficit cognitivos.

Los pacientes con DFT pueden presentar algunas de las siguientes conductas

inapropiadas: impulsividad o compulsividad, perseveraciones o actos repetitivos

estereotipados, desinhibicin, prdida de autoconciencia, falta de empata, falta de

responsabilidades, retraimiento, apata, falta de inters por las actividades o hobbies, falta

de iniciativa para comenzar nuevas actividades, o falta de persistencia para completar

las tareas iniciadas.

Las DFT pueden distinguirse de las Demencias tipo Alzheimer principalmente por la

presencia de cambios conductuales severos y por el patrn distintivo de dficit cognitivos

que se corresponden con una disfuncin frontal. Muchas de las caractersticas

anteriormente mencionadas como la prdida temprana de conciencia de sus sntomas,

la presencia de desinhibicin, las conductas estereotpicas y perseverativas son atpicas

en la enfermedad de Alzheimer y son sntomas distintivos de las DFT.

En la DTA, la patologa del lbulo frontal generalmente correlaciona mejor con la

severidad de la enfermedad, que la patologa cortical temporal o del hipocampo. De

hecho, la densidad sinptica cortical frontal es la mayor correlacin patolgica reportada

en relacin a la severidad de la demencia (r=0.79 vs MMSE) (De kosky ST, Scheff SW, 1990)


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(Terry RD et al., 1991). Esta patologa se asocia con una reduccin del flujo sanguneo

medido por el SPECT y con una declinacin en los puntajes de pruebas ejecutivas. La

disfuncin ejecutiva se correlaciona con el estatus funcional del paciente y se presenta

muchas veces antes que los clsicos dficit de memoria (Hanninen T, 1997). Estudios

actuales han demostrado que pruebas ejecutivas tales como el Trails B serian muysensibles a estadios tempranos de la enfermedad (Chen P, 2000).

La Demencia vascular afecta desproporcionadamente los sistemas frontales (Ishii N,

Nishihara Y, Imamura T, 1986). Lesiones subcorticales afectan directamente el

metabolismo cortical frontal, particularmente si incluyen infartos lacunares de los ganglios

basales y tlamo o hiperintensidades periventriculares anteriores. Lesiones de la sustancia

blanca se asocian a una baja performance en las pruebas frontales.

Existe gran cantidad de bibliografa que sustenta la presencia de dficit ejecutivos en unagran variedad de desrdenes neuropsiquitricos. Algunos desordenes funcionales tales

como la esquizofrenia, la depresin mayor, el trastorno obsesivo compulsivo, el

alcoholismo y ciertos desrdenes de la personalidad han sido asociados con atrofia frontal

especfica y desorganizacin citoarquitectnica (Lewis DA, 1995).

Esquizofrenia: Muchos estudios relacionan los dficits funcionales, conductuales y

cognitivos de la esquizofrenia con una disfuncin del sistema frontal. La esquizofrenia se

asocia con disminucin de la sustancia gris y del volumen total de la sustancia blanca

(Buchanan RW, et al., 1998) sin una clara prdida neuronal (Heckers S, 1997). Estos

cambios afectan desproporcionadamente la corteza frontal especialmente la

ventromedial y orbitofrontal inferior. La severidad de la atrofia orbitofrontal se

correlaciona con la sintomatologa negativa (Sanfilipo M et al, 2000). Adems presentan

reducciones metablicas dorsolatrales prefrontales y de flujo sanguneo cerebral en

reposo y durante la ejecucin de tareas ejecutivas. Los dficit ejecutivos se presentan

desde el inicio del desorden, an en casos de primer episodio y vrgenes de drogas. Es

interesante destacar que al inicio de la enfermedad solo estn afectadas medidas de

memoria de trabajo. Los dficit en atencin y control inhibitorio comienzan mastardamente.

Depresin Mayor: Existe cierta evidencia de patologa frontal en los cuadros de depresin

mayor. La depresin mayor est asociada a una reduccin del metabolismo frontal tanto

en las presentaciones unipolares como en las bipolares. Adems, existe evidencia de una

selectiva atrofia cortical y alteraciones en la arquitectura cortical frontal en pacientes con


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depresin mayor. Los accidentes cerebrovasculares estn estrechamente relacionados

con sndromes depresivos post-ACV. Depresiones mayores francas pueden ser

consecuencias de lesiones en los ganglios basales. Los dficits ejecutivos que

acompaan a la depresin mejoran notablemente con la resolucin de sus sntomas.

Trastorno Obsesivo Compulsivo: este trastorno se caracteriza por ideas intrusivas e

indeseables, pensamientos e imgenes llamadas obsesiones que junto con las actividades

y rituales repetitivos conforman las compulsiones. Los estudios clnicopatolgicas,

estructurales y funcionales involucran a los circuitos frontales-subcorticales en la

patognesis del TOC. Tumores pericallosos comprimiendo el giro posterior del cngulo,

trauma en el cngulo anterior o en la corteza orbitofrontal, descargas epilpticas

originadas en el giro del cngulo anterior, lesiones isquemicas subcorticales en el ncleo

caudado o en el putmen puede llevar a un TOC. Estudios de PET han demostrado un

aumento anormal de la actividad en la corteza orbitofrontal y en las regiones del

caudado en pacientes con TOC. Estas reas muestran un aumento de la actividad

funcional cuando los sntomas del TOC son inducidos. El cngulo anterior, que tiene

conexiones lmbicas y estrechas asociaciones con la corteza orbitofrontal, tambin tiene

un aumento de actividad en estudio de pacientes con TOC (Tekin S and Cummings J,

2002).

Envejecimiento normal: el envejecimiento puede ser asociado con dficit del sistema

frontal, aun en la ausencia de DTA o de enfermedad vascular. Reducciones en el control

ejecutivo pueden ser detectadas en adultos sanos desde los 45 aos hasta los 65 aos

comparados con un grupo de jvenes de 20 a 35 aos de edad (apareados por

educacin y sexo).

Estudios de voluntarios sanos de entre 18 y 78 aos con neuroimgenes funcionales

reportaron importantes dficit metablicos frontales asociados a la edad. En animales, el

desempeo en tareas frontales relacionadas con la edad se asoci con disminucin de la

actividad dopaminrgica (D2) y alfa-2-adrenrgica (2) en la corteza prefrontal. En

humanos, la disminucin en la densidad de receptores D2 con relacin a la edad, estdirectamente relacionada con el metabolismo frontal y del cngulo anterior (PET) y est

asociado con una menor performance en el WCST y el Stroop Test.

Existe adems una asociacin estructural de la edad con patologa del sistema frontal.

Coffey et al., examinando RMN de adultos sanos sin enfermedad vascular ni hipertensin,

reportaron atrofia cortical relacionada con la edad, que desproporcionadamente


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afectaba las regiones frontales relativas a las regiones temporales, parietales e

hipocmpicas (Coffey CE, Wilkinson WE, Parashos IA, et al; 1992). Estudios recientes

sugieren que esta atrofia afecta desproporcionadamente las zonas mesiofrontales y

dorsolaterales ms que las orbitofrontales. Tambin hay hiperintensidades relacionadas

con la edad en el caudado y el putmen. Estas lesiones ocurren en muchas personasmayores sanas y pueden producir dficit ejecutivos comparables en severidad con la

degeneracin de los lbulos frontales (Boone KB, 1993).

Algunas func iones cog nitivas asoc iada s al lb ulo frontal

Lenguaje:

Excluyendo los dficit motores (problemas de articulacin) y las afasias de Brocca, los

dficit relacionadas con los lbulos frontales pueden ser agrupados globalmente en

dficit de activacin y dficit de formulacin (paralinguisticos) (Alexander et al. 1989). Los

problemas de activacin en el lenguaje se asocian con dao frontal medial (cngulo

anterior y rea motora suplementaria). La afasia transcortical motora con

dficitsimportantes en el lenguaje espontneo, puede ocurrir luego del dao a la corteza

dorsolateral anterior izquierda y superior al rea de Brocca (reas de Brodmann 44, 46, 6 y

9). Los dficit de activacion pueden ser evaluados a travs de tareas de fluencia verbal,

es decir, pidindole al paciente que genere la mayor cantidad de palabras empezando

con una letra determinada. Junto con el WCST, es una de las pruebas frontales ms

populares reflejando la funcin de la corteza frontal izquierda (Stuss et al, 1998).

Los dficit de formulacin, o desordenes del discurso son generativos y narrativos por

naturaleza. Reflejan problemas de organizacin y planificacin. Lesiones izquierdas

producen simplificaciones, repeticiones (perseveraciones) y omisiones. Lesiones derechas

pueden producir amplificaciones de detalles, intrusiones de elementos no relevantes,

disprosodia, todas ellas conllevando a falta de coherencia en la narrativa.

Control de la Memo ria:

Para considerar el rol de los lbulos frontales en la memoria, es til distinguir entre los

procesos bsicos asociativos de la memoria (mediados por los lbulos temporalesmediales/estructuras hipocmpicas) y los procesos estratgicos involucrados en la

coordinacin, elaboracin e interpretacin de estas asociaciones (mediados por los

lbulos frontales) (Moscovitch, 1992). El rol de los lbulos frontales en la memoria es el de

control y direccin, de ah la frase trabajando con la memoria. Dao a los lbulos

frontales no resulta siempre en la clnicamente diagnosticada amnesia .


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Estudios de lesiones han demostrado la importancia de los lbulos frontales en tareas de

recuperacin en donde el monitoreo, la verificacin y la colocacin del material en

contextos temporales y espaciales son de gran importancia. La reduplicacin,

confabulacin y la amnesia focal retrgrada, -todos desrdenes de falsa recuperacin

episdica-, se asocian con lesiones frontales.

Mem oria d e Trab ajo:

El rol central de los lbulos frontales en la memoria de trabajo es el de control y

manipulacin de la informacin on-line. Mientras que los lbulos frontales estn

ciertamente involucrados en el almacenamiento y mantenimiento de la informacin,

estas operaciones estn mayormente mediatizadas por zonas ms posteriores, tales como

el lbulo parietal inferior. El rol de los lbulos frontales es mayor a medida que la

informacin on-line presenta mayores interferencias o excede la capacidad de la

memoria de trabajo. La corteza dorsolateral est involucrada en el monitoreo y

manipulacin de la informacin. El rol de la corteza orbitofrontal es menos claro, con

algunas hiptesis relacionndola con el mantenimiento, el control de interferencias y la

inhibicin. Algunas de las pruebas ms utilizadas para la evaluacin de la memoria de

trabajo son: la repeticin de dgitos en su forma inversa o tareas de span espacial.

Atencin:

Los lbulos frontales mediatizan el control atencional en el sentido top-down. Una

correcta evaluacin de los dficit de atencin requiere de la diferenciacin entre los

distintos procesos atencionales que pueden estas selectivamente disfuncionales. La

evaluacin tradicional comprende medidas de flexibilidad atencional, atencin selectiva

y sostenida mientras que evaluaciones ms modernas fraccionan los sistemas

atencionales anteriores.

Pruebas como el clsico Wisconsin Card Sorting test y el Trail Making test Part B evalan la

flexibilidad atencional. El Stroop Test evala la atencin selectiva mientras que pruebas

de cancelacin de letras u otras pruebas de vigilancia pueden ser usadas para la

evaluacin de la atencin sostenida.

Toma de decisiones:

Recientemente, varios estudios han demostrado la importancia de los lbulos frontales en

tareas de toma de decisiones que involucran procesos de recompensas en situaciones

poco estructuradas. Una de las pruebas mas utilizadas es el IOWA Gambling test


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desarrollado por Bechara y colaboradores (Bechara, 1994) que es sensible tanto a dao

en la corteza ventral como dorsolateral. Manes y col (2002) estudiaron el perfil cognitivo

incluyendo varias pruebas de toma de decisiones, en pacientes con lesiones unilaterales

(limitadas a las regiones orbitofrontal, dorsolateral y dorsomedial), en pacientes con

lesiones extensas (que involucraban dos o ms de estas dos reas) y en controlesnormales. Los autores encontraron que los pacientes con lesiones unilaterales en la

corteza orbitofrontal derecha presentaron dficit en las pruebas de toma de decisiones,

no as las lesiones izquierdas. Ellos sugieren la existencia de una interaccin entre la

corteza prefrontal y orbitofrontal para el proceso de toma de decisiones y que varios

procesos cognitivos (especialmente memoria de trabajo) son indispensables para una

correcta eleccin de las alternativas posibles.

Auto-regulacin:

El rol de la corteza ventromedial en los procesos de inhibicin, emocin y recompensas,

sugieren una participacin activa en los procesos de auto-regulacin conductual.

Pacientes con dao en la corteza ventromedial pueden presentar dificultades en la

regulacin de la conducta de acuerdo con sus objetivos internos. Estos dficit aparecen

de la incapacidad de mantener una representacin mental de su si mismo on-line y de

utilizar esa informacin autoreferencial para inhibir respuestas inapropiadas.

Humor:

La apreciacin del humor requiere de la integracin de la cognicin y de la emocin.

Pacientes con lesin en el lbulo frontal derecho especialmente en el rea medial ms

polar (BA 8, 9 y parte de la 10), tienen grandes dificultades en la apreciacin de chistes e

historietas.

Reha bilitac in de las Func iones del lb ulo Frontal

Algunos de los sntomas ms difciles de tratar para aquellos que trabajan en el campo de

la rehabilitacin, son los relacionados con la sintomatologa frontal (Ej. apata). Algunas de

las razones podran estar relacionadas conque la disfuncin ejecutiva afecta

directamente la capacidad del paciente para beneficiarse de otras terapias (Ej. Terapia

fsica, ocupacional, etc.).


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La recuperacin de los dficits ejecutivos depende de varios factores, entre ellos, la

etiologa, la extensin y la localizacin del dao neural. Existe, en general una rpida

mejora del estado agudo post ACV o traumatismo de crneo, sin embargo, el curso del

tiempo de recuperacin puede variar de das a semanas.

Los dficit en las funciones ejecutivas, continan siendo pobremente entendidos por los

profesionales de la salud. Ya que estos pacientes -muchas veces- parecen normales y

son capaces de rendir normalmente en pruebas tradicionales tales como tests de CI, se

cree que no necesitan tratamiento o atencin especializada. La falta de conciencia de

las dificultades por parte del propio paciente, complica ms aun la situacin y conlleva

riesgos de seguridad o financieros importantes a tener en cuenta. Los dficit emocionales,

sociales y de toma de decisiones de los pacientes con dao prefrontal son especialmente

perturbadores para los miembros de la familia.

Pacientes con deficts de iniciacin, impulsividad o falta de auto-regulacin, han

demostrado mejor respuesta a claves ambientales y refuerzos externos de conductas

apropiadas. En re-entrenamiento cognitivo utiliza conductas compensatorias, alertas

para la auto-instruccin y estrategias meta cognitivas (Mateer, 1999). El approach

psicofrmacolgico que altera la funcin de los neurotransmisores, ha demostrado cierta

eficacia. El sistema dopaminrgico de la corteza prefrontal ha demostrado ser ms

sensible a leves reducciones en su precursor; la tiramina. Las neuronas dopaminrgicas

disparan y transforman la dopamina rpidamente. Selectivamente depleting la

dopamina dorsolateral prefrontal pueden producir dficit tan severos como la ablacin

total (Brozoski, 1979) y los antagonistas dopaminrgicos impair la performance en

funciones de memoria de trabajo relacionadas con la corteza dorsolateral. Los agonistas

dopaminrgicos y noradrenrgicos as como los antipsicticos atpicos (risperidona)

aumentan la dopamina en el lbulo frontal. Los psicoestimulantes, tales como el

metilfenidato, causa la liberacin de la norepinefina as como eleva la liberacin de la

dopamina. Los agonistas dopaminrgicos pueden inducir a mejores respuestas en la

iniciacin. La bromocriptina se utiliza para mejorar la iniciacin del lenguaje en las afasias.

Coull y colaboradores (Coull et al, 1996) han investigado el uso de alfa-2-antagonistas

(idazoxan) en las demencias frontotemporales para mejorar el rendimiento cognitivo. Sus

resultados apoyan el rol de los alfa-2 adrenoreceptores tanto en el funcionamiento del

lbulo frontal y ms aun como modulador de la atencin mediatizando el funcionamiento

del lbulo frontal indirectamente.


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