Enfermedades gastrointestinalesAnthony Fernández Arcos

Hepatitis B

Hepadnaviridae ADN doble cadena parcial (envoltura

Lipoproteíca externa) interna core (proteínas de la

nucleocapside) Producción gran escala envoltura del

virion.

4 marcos de lectura (S, P, C Y X) Superficie, polimerasa, core y proteína

X. S mayor de envoltura S= antigeno de superficie (HBsAg) L->pre-S1 (posible unión virión-

receptor) M->AUG (entre genes pre-S1 y S en

region pre-S2) Envoltura->core/nucleocapside (adn y

polimerasa del virus)

Replicacion

1 Unión y entrada 2 Liberación de cápside en citoplasma 3 Síntesis ADN completo de cadena doble 4 Síntesis ARN genómico, pre genómico y

transcritos para producir proteínas 5 Traducción de los transcritos virales 6 Encapsidación 7 Transcripción inversa y síntesis de las

cadenas de ADN 8 Envoltura

Epidemiologia 9na causa muerte mundial. 5-10% hepatitis crónica, cirrosis y

carcinoma hepatocelular (países occidentales)

Transmision

Genotipos

ADN polimerasa y transcriptasa inversa no poseen correctores de errores durante replicación.

7 tipos A y D-EEUU y norte Europa B y C-China y Sudeste asiático Mismo epitopo Inmunodominante

(diana de anti HBs)->Inmunidad inducida protege del resto.

Patogenia Depende del sistema inmune

Infeccion aguda

Cels. Agresoras naturales

Citocinas (inhiben

replicacion)

Lisis directa o indirecta

Citocinas, INF y FNT

Inmunidad innata

Inmunidad adquirida

Manifestaciones clínicas

Incubación 60-180 días 1eros Marcadores en detectar anti-HBc

(IgM) 2dos HBsAg y marcadores de

replicación HBeAg y ADN-VHB. + en 6 semanas y aumento progresivo

Transaminasas (prodromos >500U/l) hasta aparición de síntomas, luego decaen.

Bilirrubina aumenta de forma discreta (<10mg/dl)

Anti HBc IgM – de 3-12 meses IgG durante 2 años Anti-HBs últimos en detectarse

(resolución de infección e inmunidad en reinfección)

Complicación: Hepatitis fulminante <1% de casos.

Infección Crónica

+ HBsAg mas de 6 meses, transaminasas elevadas e histológicamente necrosis e inflamación hepatocelular con HBcAg +.

Manifestaciones extrahepaticas Artralgias, erupciones cutáneas

urticariformes.

Periarteritis nodosa con vasculitis sistémica

Complicación grave Dolor abdominal secundaria a cuadro

isquémico intestinal o de vesícula. Otras: Neuropatía (mononeuritis, vasculitis

cutánea, artritis y fenómeno de Raynaud).

Dx y TTO

Marcadores serologicos HBsAg (infeccion)

Replicacion (HBeAg) Inmunidad (anti-HBs-> aislada =

vacunación) Farnciclovir Adefovir entecavir

Hepatitis C

Virus con envoltura E1 y E2 No conoce mecanismo de replicacion Dos receptores del VHC: lipoproteinas

de baja densidad y proteina de superficie CD81 (en todas las cels humanas excepto GR y plaquetas)

E2 une al CD81

Replicacion

Chimpance->inyeccion->3dias y viremia + antígenos VHC en hepatocitos donde principalmente se replicación.

Tasa de intercambio de virus alta Producción de viriones alta 1x1010-

1x1012 viriones día. Elevada tasas de variación genética.

Transmision

Prevalencia 3%

Manifestaciones clinicas

Hepatitis aguda Causante 20% Incubación 7-8 semanas post

exposición. ARN-VHC en sangre 1 semana después

de exposición. Periodo ventana 4-8 semanas-viremia

+ sin elevar transaminasas ni seroconversión a anti-VHC.

Pródromos raro 25%-ictericia, bilirrubinas > 12mg/dl y

se normalicen en un mes. Transaminasas séricas >1000 U/l(20%) Evolución variable y 15% auto

limitadas. 85% viremia + mas allá de 6 meses-

hepatitis cronica.

Otros sintomas

Depresion Nauseas Anorexia Cambios de humor Dificultad de concentracion Molestia abdominal 30-70% hepatomegalia y 0-15%

esplenomegalia. Ictericia infrecuente y aparece en fases

avanzadas de la enfermedad.