Republica Bolivariana de VenezuelaUniversidad Nacional Experimental “Francisco de

Miranda”Área ciencias de la SaludPrograma de Medicina

Aprendizaje Dialógico Interactivo ADIU.C. Microbiología I

Tema 5. HEPATITIS VIRALES

Prof. Jesus A. Nuñez P. MSc.

Julio, 2015

GENERALIDADES

DEFINICIÓNCualquier infección que

provoca inflamación del hígado.

Hepatotropos: A,B,C,D,E,G,GB,F

No Hepatotropos: CMV, Herpes virus, virus de Epstein-Barr, virus de la fiebre amarilla, virus de la parotiditis, sarampión, rubeola, VIH.

Según su agente etiológico

Cuadro clínico similar; evolución, complicaciones y propiedades antigénicas de cada agente son diferentes. 

Manifestaciones clínicas

AnorexiaNáuseasVómitos

Trastornos del gusto

y olfatoFiebre hasta 39oc

Artralgias Mialgias

Cefalea Fotofobia

Congestión nasalFaringitis

Al examen físico hepatomegalia dolorosa

Esplenomegalia La ictericia puede estar acompañada de prurito

REPLICACIÓN DEL VIRUS

VHAVHA• Virus icosaédrico.• Genoma de RNA de una sola cadena, lineal y

de sentido positivo.• Carente de envoltura.• Genero nuevo de picornavirus, heparnavirus. • Estable al tratamiento con éter, acido y

calor.• Destruido por autoclave, agua hirviente,

calor seco, UV, Cl.

Necesidad de precauciones Necesidad de precauciones extremas al tratar enfermos con extremas al tratar enfermos con

hepatitis.hepatitis.

Patogenicidad

FECAL-ORAL

Coluria

Ictericia

Habitualmente sólo provocan síntomas intestinales leves y ocasionalmente se

produce viremia (presencia de virus en la

sangre). Los síntomas duran entre 2 y 20 días y

comprenden anorexia, malestar general, náuseas,

diarrea, fiebre y escalofríos.

Epidemiología Común y endémica en sitios donde las

medidas sanitarias son deficientes.

Los suministros de agua se contaminan con desechos fecales humanos.

Ocasiona epidemias principalmente en países subdesarrollados. La mayoría de los enfermos la constituyen niños y adolescentes.

Los casos se resuelven en 4-6 semanas y confieren una intensa inmunidad.

Diagnóstico virológico

Detección de anticuerpos IgM contra virus de hepatitis A.

Ensayo inmunoenzimático o radioinmunológico.

Los anticuerpos aparecen en forma coincidente con los síntomas y desaparecen tres a seis meses después.

Prevención y control

• Los individuos con alto riesgo de infección y quienes viajan a zonas endémicas deben recibir inmunización mediante la vacuna con VHA muertos el cual confiere inmunidad por varios años

VHB• Virus DNA circular

• Doble cadena

• Envuelto

• Core central de simetría icosahédrica

•  Orthohepadnavirus perteneciente a la familia Hepadnaviridae.

VHBTres marcadores antigénicos, cuya presencia

en suero es clave para determinar si la infección es aguda o crónica.

HBeAg: Antígeno e de hepatitis B.

HBsAg: Antígeno de superficie

HBcAg: Antígeno interno o core

Mecanismo de transmisión

PatogenicidadTransfusiones de sangre.

Agujas sin esterilizar. Entre consumidores de drogasSecreción corporal (saliva, sudor,

semen, leche materna, orina, heces). Transplacentaria

Causando degeneración del tejido

Liberación de enzimas hepáticas

ALT AST

Los niveles de transaminasas en sangre se utilizan como indicador para detectar posibles patologías en las funciones del

hígado

Presente, además, en miocardio, músculo esquelético,  riñones, cerebro, páncreas,

pulmón, leucocitos y eritrocitos.

Deteriora la capacidad del cuerpo para eliminar la bilirrubina

Patogenicidad

Transaminasas

ENSAYO INMUNOENZIMÁTICO (ELISA) y marcadores antigénicos diferentes cuya presencia en sangre es muy importante para determinar si el paciente tiene hepatitis aguda o crónica.

Los marcadores virales son

HBsAg: Antígeno de superficie. Proteína codificada en el ADN viral, localizadas en la superficie de la envoltura del virus.

HBcAg: Antígeno interno o core. HBeAg: Proteína que ancla el ADN viral a la cápside. Su presencia en suero refleja existencia de replicación viral.

Anticuerpos dirigidos contra estos antígenos

Anti-HBs: anticuerpo con especificidad frente a HBsAg

Anti-HBc: anticuerpo con especificidad frente a HBcAg.

IgM anti-HBc: anticuerpo de clase IgM con especificidad frente a HBcAg

Anti-HBe: anticuerpo con especificidad frente a HBeAg

HBV DNA: material genético específico del virus. Su detección es por PCR.

Diagnóstico serológico de la infección aguda

6 semanas después de la infección viral se detectan HBsAg y marcadores de replicación viral activa HBeAg y HBV DNA. Permanecen positivos durante toda la fase prodrómica y al inicio de la fase clínica.

El diagnóstico puede establecerse por demostrar la presencia de IgM anti-HBc.

Diagnóstico serológico de la infección crónica

Detección de HBsAg.

Los pacientes pueden aparecer como portadores de HBsAg sin detección de HBeAg y sin actividad DNA polimerasa.

Presentan títulos elevados de anti-HBc en sangre.

La mayoría de los anticuerpos anti-HBc son de clase IgG, sin embargo, los anticuerpos de clase IgM se siguen produciendo.

MARCADORES SEROLÓGICOS DE LA HEPATITIS B EN DIFERENTES FASES DE LA INFECCIÓNMARCADORES SEROLÓGICOS DE LA HEPATITIS B EN DIFERENTES FASES DE LA INFECCIÓN

Anti-HBc

Fase de la infección HBsAg Anti-HBs IgG IgM HBeAg Anti-HBe

Periodo de incubación tardío + - - - +/- -

Hepatitis aguda + - - + + -

Hepatitis aguda HBsAg- negativa - - + + - -

Portador HBsAg sano + - +++ - - +

Hepatitis B crónica replicativa + - +++ +/- + -

Hepatitis crónica minimamente replicativa + - +++ - - +

Infección HBV pasada reciente - ++ ++ +/- - +

Infección VHB pasada distante - +/- +/- - - -

Vacunación reciente - ++ - - - -

Prevención y controlEliminación del contacto con sangre.Secreciones infectadas por virus B.Minimizar práctica de tatuajes.Profilaxis pasiva mediante inyección intramuscular de inmunoglobulinas antihepatitis B.Profilaxis activa con la vacuna conjugada hepatitis B (partículas HBs recombinantes).

Patogenia general en la infección por virus de la hepatitis en

humanos.

• Degeneración parenquimatosa• Inflamación lobulillar difusa• Demolición de los cordones

hepáticos• Hiperplasia de las células

reticuloendoteliales• Necrosis con degeneración vacuolar• Acumulación de macrófagos• Bloqueo de la excreción biliar

Patogenia general en la infección por virus de la hepatitis en

humanos.

En portadores asintomáticos

Se preserva la arquitectura lobulillar

Hepatocitos palidos y tumefactos

Fibrosis leve o ausente No progresea a cirrosis Pronostico faborable

Hepatitis cronica

Inflamacion y necrosis Colapso de la

arquitectura hepatica Evoluciona a cirrosis

macronodular Pronostico de gravedad

Infección viral que ataca tejido hepático. Evolución

lenta, daño severo.

VHCVirus de RNA de una sola cadena

Sentido positivo Presenta envoltura Miembro de la familia Flaviviridae.

Mecanismo de patogenicidad

Epidemiología

Distribución mundial

En los últimos años ha supuesto más del 90% de los casos de hepatitis postransfusional.

La población infectada con mayor frecuencia la integran quienes usan drogas por vía intravenosa.

Se cree que también existen otros medios de transmisión porque el 40-50% de las personas con hepatitis C no presentan factores de riesgo identificables para esta infección.

Diagnóstico

virológicoSe realiza por detección de anticuerpos

séricos contra el antígeno recombinante del VHC, mediante ensayos inmunoenzimáticos.

PCR para confirmar diagnóstico o vigilar la eficacia de los tratamientos.

Prevención y control

Análisis de sangre donada para detectar anticuerpos al virus

Orientación para evitar que los individuos participen en actividades que aumenten el riesgo de infección.

En 2011 se crean 2 primeros fármacos (interferón y ribavirina) desarrollados para tratar la Hepatitis C crónica

Fuente: First specific drugs raise hopes for Hepatitis C. Science, 8 Apr , 2011. Consultado febrero,

2015

VHD

Depende del VHB para que le proporcione la cubierta proteica (HBsAg) para su genoma ARN.

El VHD sólo se replica en los hepatocitos en los que también se está replicando el VHB de forma activa.

El ARN del VHD es más pequeño que el ARN de los picornavirus pequeños y su conformación circular es diferente.

Mecanismo de patogenicidad

Se propaga a personas ya afectadas por el VHB (sobreinfección) o a individuos que se contagian de

ambas infecciones simultáneamente (coinfección).

Epidemiología

300 millones de portadores de VHB  a nivel mundial y los datos disponibles indican que no más del 5% está infectado por VHD.

A causa de la propensión del VHD a causar enfermedad fulminante, así como hepatopatía crónica, la incursión persistente del VHD en zonas del mundo en las que es endémica la infección por hepatitis B generaria graves implicaciones.

Diagnóstico virológico

Los instrumentos fundamentales de laboratorio para el diagnóstico de la infección por VHD son las pruebas serológicas de detección de anticuerpos anti-delta.

Delta-Ag detectable en la infección aguda temprana.

Prevención y

control

La prevención y el control suponen el empleo generalizado de la vacuna contra la hepatitis B.

VHEVirus de ARNLinealSimplePolaridad positiva.Familia Caliciviridae

Trasmisión fecal-oral

Mecanismo de patogenicidad

La infección suele estar asociada a agua o bebidas contaminadas con heces. Presumiblemente el VHE penetra en la sangre a partir del tracto digestivo, se replica en el hígado, se libera de los hepatocitos a la bilis y posteriormente se elimina por las heces.

Como en el caso de la hepatitis A, el curso de la infección por VHE suele ser benigno y autolimitado.

Epidemiología Involucrada en muchas epidemias en países en vías

de desarrollo de Asía, África y América central y del sur.

Se presenta en épocas de lluvias, debido a que las inundaciones ocasionan que los suministros de agua se contaminen.

La tasa de mortalidad es de 1-2%, pero se incrementa hasta 10-20% en mujeres embarazadas infectadas, siendo muy peligrosa en los últimos tres meses de embarazo donde ocurre muerte por hepatitis fulminante.

Diagnóstico virológico

Detección de anticuerpos IgG e IgM contra antígenos de hepatitis E mediante análisis inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) en el momento en que los síntomas se hacen evidentes. También por microscopía electrónica para identificar partículas virales en heces.

Prevención y control

No existen medidas específicas de prevención de las infecciones por VHE salvo las encaminadas a mejorar el nivel de salud y de saneamiento de las zonas afectadas.

Recientemente se ha identificado la existencia de otras dos formas de hepatitis: la hepatitis F (que causa hepatitis postransfusional fulminante) y una hepatitis de células gigantes sincitiales hepatitis G con partículas virales analógicas al virus del sarampión Paramyxovirus.

En la actualidad se están emprendiendo esfuerzos virológicos, epidemiológicos y moleculares para clonar y caracterizar estos nuevos agentes.

Es importante Es importante mencionar que mencionar que

Características generales de las hepatitis causadas por virus hepatotrópicos

Enfermedad (virus)

Genoma

Clasificación Transmisión Evolución Prevención

Hepatitis A RNAPicornaviridae (Hepatovirus)

Fecal-oralSubclínica,

infección agudaVHA muertos

Hepatitis B DNAHepadnaviridae

(Orthohepadnavirus)

Sangre, agujas,

secreciones corporales,

placenta, vía sexual

Subclínica, infección aguda

o crónica, cirrosis,

hepatocarcinoma primario

Vacunas VHB recombinante

Hepatitis C RNA Flaviviridae (Flavivirus)Sangre, vía

sexual

Subclínica, infección aguda

o crónica, hepatocarcinom

a primario

Detección sistemática en donantes de

sangre

Hepatitis D RNA No clasificadoSangre, vía

sexual

Sobreinfección o coinfección con

VHB

Vacuna contra VHB

Hepatitis E RNA Caliciviridae? Fecal-oral

Subclínica, infección aguda (mortalidad muy

elevada en embarazadas)

Mejora de las condiciones de saneamiento

ambiental

Resumen de la interpretación de los resultados de la prueba serodianóstica para la hepatitis

sintomática aguda .

PruebasDiagnostico clínico mas

probableHBsAg Anti-HBc Anti-

HCVIgM anti-HAV

Anti-HDV Anti-VHE

Virus Simple

- - - + - - Hepatitis A

+ + - - - - Hepatitis B aguda

- - + - - - Hepatitis C

- - - - - + Hepatitis E

Virus combinado

+ + - + - - Hepatitis A y B

+ + - - + - Hepatitis B y D coinfección- + - - + -

+ - + - - - Hepatitis B y C coinfección

Considerar coinfección si la IgM anti-HBc es positiva. Superifección cuando IgM anti-HBc es neg.

Tomado de

Microbiologia medica. Jawetz, Melnick y Adelberg. Virus de la hepatitis. Capitulo 35.

Paginas web. http://www.cdc.gov/spanish/enfermedades/hepatitis/

http://aupec.univalle.edu.co/informes/acerca_de/hepatitis.html