Impacto de la nutrición temprana en el crecimiento compensador

5º Congreso Argentino de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátricas Buenos Aires, Agosto de 2014

Verónica Mericq, Instituto de Investigaciones Materno Infantil

(IDIMI), Facultad de Medicina,Universidad de Chile

Departmento de Pediatria, Clinica Las Condes

12 – 13 April 2013Declaración de conflictos de interés:

Honorarios por asesorías o conferencias: Pfizer, Merck- Serono, Sandoz, Novonordisk

1. Obesidad2. Ventanas criticas3. Crecimiento compensador 4. Nutrición temprana y efectos 5. Conclusiones

Agenda

Obesidad • Factores a considerar

– A nivel mundial la obesidad se ha duplicado desde 1980

– 2008, mas de 1.4 billones adultos > 20 años – SP/O (46 % de la población) – O, 11% de la población general : 200 millones de hombres

y 300 millones de mujeres

– Infancia: – 2011 > de 40 millones de niños < 5 años SP/O: de esos >

de 30 millones viven en países en vías de desarrollo

OMS 2013

Implementada en Febrero, 2010

•Come sano•Mueve tu cuerpo •Vivir al aire libre•Disfruta a tu familia

Parque de la Infancia

Implementado Marzo 2011

www.eligevivirsano.cl/

1.- Obesidad2.- Ventanas criticas3.- Crecimiento compensador 4.- Nutrición temprana y efectos 5.- Conclusiones

Agenda

Enfermedades Crónicas

• Representan > 60% de la mortalidad adultaFactores: - Genéticos - Vida sedentaria - ↑

de la ingesta

No explican ↑ incremento de obesidad y Enf. Crónicas!

1.-Programación fetal “fenotipo hambriento” (Barker) 2.-Hipótesis de la insulina “genotipo hambriento” (Hattersley)

D

Enfermedades crónicas y factores asociados maternos

1) IMC preconcepcional y ganancia durante elembarazo

2) Diabetes Gestacional

3) Nutrición Materna….Modulan saciedad, actividad locomotora y adipocidad del

gestado y… Lillycrop K, J Nutr 2005Vickers,MN AM J of Physiol 2003Fraser,A Circulation, 2010

Cambios del metabolismo de la glucosa materna y de su PA durante el embarazo , que son en parte determinados por el genotipo materno

influencian la nutrición fetal y crecimiento y podrían contribuir al riesgo de enfermedades crónicas no transmisibles del hijo a través de la

herencia ( genética) y programación fetal

Plos one 2011

dina

ctin

1.- Obesidad2.- Ventanas criticas3.- Crecimiento compensador 4.- Nutrición temprana y efectos 5.- Conclusiones

Agenda

Crecimiento compensador CUG

”Tempo de aceleración de crecimiento , se ha utilizado para peso, talla y CC”

Ocurre después de un período de crecimiento restringido.Esta aceleración cesa, una vez recuperado carril previo al

“problema” que origina restricción

Prenatal: nutrientes , oxigeno Postnatal: Prematurez extrema, morbilidad

Crecimiento compensatorio de niños PEG Porcentaje con estatura > ³ P3

0

20

40

60

80

3 6 12 24

pre-term full-term

%

mesHokken et al Pediatr Res 1995

3 6m 12m 24m

RCIU: Asociaciones Talla Baja

SDA

Sensibilidad & secreción insulina

Composición corporal

Función suprarrenal

Función Gonadal

CUG

Percentages of men with syndrome X according to birth weight

BW Kg total Nº of men odds ratio< 2.5 20 182.95 54 8.43.41 114 8.53.86 123 4.94.31 64 2.2

>4.31 32 1.0

Diabetologia 1993

Bazaes et al. Pediatrics. 2003 Apr;111(4 Pt 1):804-9

48 hr laboratory data

SGA AGAn=135 n=33 p

Fasting insulin 48 hr (mU/ml) 6.6 ± 1.0 14.4 ± 3.6 <0.01HOMA IS at 48 hr. 2.9 ± 0.9 0.8 ± 0.8 <0.01C peptide (ng/ml) 0.2 ± 0.0 0.8 ± 0.1 <0.01Leptin (ng/ml) 0.4 ± 0.1 3.2 ± 0.5 <0.01IGFBP1 ( ng/ml) 163.8 ± 4.3 88.2 ± 8.9 <0.01FFA (meq/L) 0.8 ± 0.0 0.4 ± 0.0 <0.01 β OH butyrate (mg/dl) 6.6 ± 0.5 1.3 ± 0.2 <0.01

Bazaes et al. Pediatrics. 2003 Apr;111(4 Pt 1):804-9

1 year clinical data

SGA AGAn=85 n=23 p

Birth Weight (SDS) -2.1 ± 0.1 1.0 ± 0.3 <0.01Weight at 1 year (SDS) -0.8 ± 0.1 0.5 ± 0.3 <0.01Birth length (SDS) -1.8 ± 0.1 -0.1 ± 0.2 <0.01 Length at 1 year (SDS) -0.8 ± 0.1 -0.3 ± 0.2 <0.01Wt/length at 1 year (SDS) -0.2 ± 0.1 0.9 ± 0.3 <0.01

Soto et al. JCEM; 88:3645, 2003

BMJ 2000

Identificar Predictor de CUG postnatal y su relación con obesidad a los 5Cambio de Peso >0.67 SD 0-2<TN ,PN e IPprimíparas mamas de < PN y tabacoA los 5 a > talla, peso y CA

-1

-0,5

0

0,5

1

1,5

1 2 3

Peso

SD

S

PN 1 5

Diabetologia 2005

AGA

Serum Leptin concentration

0

1

2

3

4

5

6

7

8

1 2 3

Time (years)

Lept

in (n

g/m

l)

AGA

SGA

NB 1 yr 3 yr

*

(* p<0.001)

*

JAMA 2009

18 -24 yrs

PEG vs RCIU

•RCIU ↓ en Vel crec durante desarrollo fetal documentada con al menos 2 evaluaciones

Verkausklene et. Al European J of Endocrinol 2007 .

•N=248 embarazos, •Crecimiento fetal = US cada 4 semanas desde 22 sem

•RCIU reducción de > de 20 perc entre 22 sem y RN •RN AEG pero con RCIU ↓ : PN, IP, % de masa grasa, y BMD comparados con AEG sin RCIU

JCEM 2012

Que pasa con los PEG

N=58

BW =2402BL=46

BW =3135BL=48.7

Body weight Fat

Protein

RF semistarved refedweight matched controls fed ad libitum

Crecimiento compensador ……cambios de composición corporal

–2

40

20(g)

100

7060

4030

30

50(g)

400

200

(g)

100

300

–1 0 1 2Weeks

Semistarvation Refeeding

–2 –1 0 1 2Weeks

Clamp

Crescenzo et al. Diabetes 2003

Redistribution of glucose from skeletal muscle to adipose tissue during catch up fat in a model of weight recovery

Cettour-Rose & Dulloo, Diabetes 54:751,2005

Developmental plasticity

↑ WAT ↓ BAT

J of pregnancy, Sarr 2012

Hyperphagia

↓ Locomotor activity

LBW with altered prenatal adipose tissue morphology and metabolism

Endocrinology 146,2005

Ratas prenatalmente desnutridas.. Terapia neonatal con leptina ……enmascara y confunde el modelo! …normaliza ingesta, actividad locomotora y ganacia de peso y de grasa…

Ozzane nature 2004

Otros efectos nocivos del CUG ….

↓7%

↓9%↑

Ventana critica de oportunidad nutricional

Impacto metabólico Expectativa de vida

Crecimiento compensatorio

Preterms?

Preterm

WHOPreterm (< 37 w) very preterm (< 32 w) extremely preterm (< 28 w)

Birth weight Low birth weight

< 2500 grs Very low birth weight VLBW

< 1500 grs Extremely low birth weight

ELWB < 1000 grs

Postnatal life

• Neurological development• Longitudinal growth • Insulin sensitivity• Body composition

Postnatal growth

• Characterized by cumulative energy and protein deficits causing substantial growth failure

• Lowest postnatal weight reached at the 4th -7th day ,BW regained between the 8th -24 th day of life

• “Preterms growth restraint” (PGR): born AGA but length and/or weight < -2 SD SD by 3 m after term…

• High percent of SGA!

Postnatal life

• Neurological development• Longitudinal growth• Insulin sensitivity• Body composition

Insulin sensitivity and glucose homeostasis during the perinatal period

• During the first week of postnatal life, infants born prematurely are at risk of abnormalities of glucose homeostasis

• Glucose/insulin homeostasis have major differences compared to term infants

• Premature infants of VLBW always require parenteral glucose administration but glucose is continuously produced in spite of glucose IV administration, at similar rates to term newborns and complete suppression occurs only when glucose concentration reaches 250 mg/dl

B% ↑ in glucose utilization

A% ↓ in endogenous glucose production

subdivided by various infusion rates

Farrag, H.M., et al.,. Am J Physiol, 1997.

n= 30 pretermGA 31–34 weeksBW 1701–2143 gTime 27–54 hr

LBW

Insulin sensitivity/secretion

Infancy

Postnatal catch-up growth

In-uteroAdverse Environment

PretermPostnatal Stress?

Studies of insulin sensitivity in SGA versus AGA preterm infants during the perinatal period

Postnatal growth (weight) velocity correlated

with birth weight (-0.65)and insulin resistance,

independently of each other

Intrauterine environment is a strong determinant of glucosetolerance during the neonatal period, even in prematurity

- Samples 19.6 (range1-65) days- Fasting & postprandial glucose and insulin

Gray et al. JCEM,87,4252–56,2002

Parameter AGA SGABirth weight (Kg) 1.43 ± 0.3 1.31 ± 0.3

Gestational age by Ballard score 31.8 ± 3.0 33.8 ± 2.0

Fasting glucose (mg/dl) 67 ± 3 67 ± 11-hour glucose 95 ± 5 97 ± 2Fasting insulin (pmol/l) 19.1 ± 4.8 25.5 ± 5.01-hour insulin 68.4 ± 14.0 115 ± 10*

Insulin sensitivity in SGA versus AGA preterm infants during childhood

JCEM 2004

sIVGTT

SGA n=20 0.1±0.2 1.0±0.5AGA n=40 0.1±0.1 0.8±0.3

Insulin sensitivity in pre-pubertalVLBW children

OverweightBirthweight

50

20

Insu

lin (p

mol

/l)

0

30

10

40p < 0.05

Basal insulin80

20

Insu

lin (p

mol

/l)

0

4060

700

300

Insu

lin (p

mol

/l)

0

400500

200100

600

–10 –5 0 5 10 15Time (min)

Basal insulin

Bazaes et al. JCEM 2004

Height BMI

p < 0.05

• No effect of birth weight was observed on lipid profiles and plasma levels of IGFBP-1 and SHBG.

Insulin sensitivity: analysis of co-varianceDependent variable: HOMA-IR

Source F p

Sex 2.255 0.079

Birth weight SDS 4.394 0.023*

Current BMI SDS 10.153 0.003*

Gestational age 0.453 0.505

Pregnancy hypertension 0.011 0.916

Prenatal corticoid use 0.056 0.815

Days of 02 support 0.128 0.722 R2 = 0.395 (Adjusted R2 = 0.299).

Bazaes et al. JCEM 2004

NEJM 2004

Insulin sensitivity in SGA versus AGA preterm infants during adulthood

Diabetologia 2005

JCEM 2011

JCEM 2012

↑6.7 %↑ 30% SGA ↑ 16.7 % ↑ 40 % ↑18.9%

Hovi& Kajantie NEJM 356, May 2007

Participated 166 VLBW (43%) and 172 Term (40%) of invited cohort ,mean age 22.4 (18.5-27.1)Shorter ( ≅ 5cm ) & lower BMI (≅ 2-6 %) due to lower lean and fat massNo differences between SGA and AGA VLBWIn SGA, an increase in 1 SDS change BW-term ↑ 30% fasting Ins and 2 hrs Ins 22.8 %

JCEM 2012

Preterm group n=162 , 42 SGA (BL <-2 SD )

LBW

insulin sensitivity/secretion

Infancy

Postnatal catch up growth

Appetite

GHrelin

JCEM 2006

LBW

insulin sensitivity/secretion

Infancy

Postnatal catch up growth

Nutrition

Gut microbiota is associatedto individual metabolism

??

↓ firmicutes/bacteroides

Harder , Am J epidemiol 2005

Asociaciones sobre obesidad y duración de alimentación al pecho

Alimentación al pecho: < 1 m : 1.00 1-3 m: 0.81 4-6 m: 0.76 7-9 m: 0.67 >9 m: 0.68

1 m = 4% disminución de riesgo OR 0.96

Desde cuando ???

N= 203 binomios madre-hijo Riesgo de obesidad 4% vs. 7.6% al. mixta

AJCN 2009

N=1138 Formula n= 1138 , Low protein or high protein , BF n =619

Mecanismos ???

109 niños (3 - 6 años) se clasificaron de acuerdo alimentación recibida primeros 3 m:

• LM • LM administrada por mamadera LM-M • Formula artificial por mamadera FA-M

La regulacion del apetito evauada por : saciedad, respuesta a la comida, disfrute de la comida

• LM- M 67% menos saciados comparados con LM• No hubo asociación de alimentación en mamadera de ninguna clase con respuesta a

comida por parte del niño ni al disfrute. • Los cambios mas rápidos de trayectoria de Peso/edad se asociaron a menor respuesta

de saciedad.

Contenido Proteico g/100 mlCalostro (1-5 d) Leche intermedia (6-14 dias) Leche Madura

2.5±0.2 1.7±0.1 1.3±0.1

AJCN 2011

Grohmann J lipid research 2005

IGF-I IGFBP3

Stimulatory role of IGF-I /IGFBP3 in adipogenesis

N=16 prepubertal children, 10 Male

Wheatcroft, Diabetes 2007

Mericq et al. Diabetes Care 2010

Otras…ventajas de la alimentación con Leche materna

Protección de obesidadDisminuye AtopiaApoya un buen desarrollo cerebral

y en niños PEG ???

Formula enriquecida :6-12 % mas de E28-43% mas Prot2% mas CH5% mas lípidos

AJCN 2010

2 estudios de niños PEG ( PN <p10)Formula habitual o enriquecida desde RN5 a : masa grasa , bioimpedanciometría

38% < de masa grasa en el grupo control: ( rango:-67/ -10% )

JCEM 2013

Nutrición y modificaciones de expresión génica?

• Epigenética!

Clinical endocrinol Oxford 2005

N=488 , 7-8 aAjuste por PN, EG, edad madre, nivel socioeconómico y factores dietarios actuales del niño

Lancet 2002

N=615 sujetos normoglicemicos Edad : 45-65 a , sgto 4-5 a

Juul, circulation 2002

Growth hormone and IGF research , 2009

IGF-I = 1 ng/ml > a los 9m = 0.95 ng/ml < a los 17 a …Similar a los 2 m

Summary : Prevention of obesity and associated diseases, a pediatric perspective…..

1.- Chronic diseases are associated to maternal, fetal, infant and childhood ? nutrition and growth

2.- Accelerated weight gain in first three months of life ( after tem) is associated with a less favorable body composition and metabolic profile

3.- Nutritional interventions may be able to modify weight for length trajectories , program IGF-I axis … and may perhaps preserve appropriate microbiota?

Prevent Premature birth and SGA !!

I

Grupo colaborativo Neonatal• Enrica Pittaluga• Patricia Vernal

•Germán Iñíguez•Rodrigo Bazaes •Alejandra Avila•Verónica Peña•Teresa Salazar•Maria Isabel Hernandez •Carolina Sepulveda•Katherine Rossel

• Glucocorticoid receptor gene↓ methylation in 22.8 % ↑expresion 20 times

• PPAR α gene↓ methylation in 20.6 % ↑expresion 10.5 times

JAMA 2009

To Specify which period in the first yr of life is related to CV &

DM2

18 -24 yrs

Aim

To determine whether there are differences in body composition (BC), resting energy expenditure

(REE) and metabolic variables between preterm (PT) children born with VLBW either AGA or SGA and

whether these differences are related to a certain period of weight gain

IGF-II during in and out patient up to 12 m

PT vs Term p<0.001

250

300

350

400

450

500

1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 7 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m 12

m24

m36

m

t

AGA SGA

IGF II

050

100150200250300350400450500550600650700750800850

1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m 1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m

AGA SGA

IGF-

II

Graphs by peg

**

ng/ml

0102030405060708090

100110120130140150160170180190200210220230240250260

1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m 1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m

AGA SGA

IGF-

I

Graphs by peg

IGF-I during in and out patient up to 12 m

ng/ml

20

40

60

80

100

1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 7 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m 12

m24

m36

m

t

AGA SGA

IGF I

0

20

40

60

80

100

120

0 CA 1 yr

PT-SGA PT-AGA SGA AGA

ng/ml

PT vs Term p<0.001

ng/ml

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m 1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m

AGA SGA

Insu

lin

Graphs by peg

0102030405060708090

100110120130140150160170180190200

1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m 1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m

AGA SGA

Gly

cem

ia

Graphs by peg

0

3

6

9

12

15

18

21

24

27

30

33

36

1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m 1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m

AGA SGA

HO

MA

Graphs by peg

Insulin, glycemia & HOMA-IR during in and out patient up to 12 m

0

5

10

15

1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 7 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m 12

m24

m36

m

t

AGA SGA

INSULINA

70

80

90

100

110

120

1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 7 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m 12

m24

m36

m

t

AGA SGA

GLICEMIA

0

1

2

3

4

1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 7 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m 12

m24

m36

m

t

AGA SGA

HOMAInsulin µUI/ml Glycemia mg/dl HOMA-IR

*

*

0123456789

101112131415

1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m 1 w 2 w 4 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m

AGA SGA

Lept

in

Graphs by peg

Leptin during in and out patient up to 12 m

0

1

2

3

4

5

1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 7 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m 12

m24

m36

m

t

AGA SGA

LEPTINAng/ml

Importantly!

All the conditions described above induce us to be cautious when assessing insulin sensitivity

during the perinatal period in preterm newborns

AIM

To evaluate whether early patterns of infancy anthropometry and metabolic hormonal profile differs in VLBWPT

born SGA or AGA

Early patterns of infancy anthropometry and metabolic hormonal profile in VLBWPT born SGA or AGA

Total n=110 SGA n=50 AGA n=60 pGA 30.5±2.4 28,7±1.8 <0.001F/M 23/27 27/33 nsBW gr 1102±241 1124±248 nsBW SDS -2.39±0.77 -0.57±0.54 <0.01BL cm 36.9±3.19 37.7±2.7 nsBL SDS -2.1±1.05 -0.44±0.82 <0.01HC cm 26.7±1.9 26.7±2.1 nsHC SDS -1.87±0.98 -0.75±1.08 <0.05

-5-4.5

-4-3.5

-3-2.5

-2-1.5

-1-.5

0.51

1.52

2.53

3.54

4.55

5.56

6.57

7.58

0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 7 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 7 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m

AGA SGA

wei

ght s

d

Graphs by peg

-4

-2

0

2

4

sd w

eigh

t

0 2 4 6 8weeks

AGA SGA

-1.5

-1

-.5

0

sd w

eigh

t

0 10 20 30 40months

AGA SGA

Weight SDS during in and out patient up to 12 m

W < -2 SD PTAGA PTSGA p

By 40 weeks 1 3 nsBy 1 yr 0 4 <0.05.

↑ 0.75 ±0.03 SD/ w

↑ 0.66 ±0.24 SD/w

↑ 0.02 SD/m **

**p<0.001

In-patient

Out-patient

-6-5.5

-5-4.5

-4-3.5

-3-2.5

-2-1.5

-1-.5

0.51

1.52

2.53

3.54

0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 7 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 7 w 8 w 0 m 1 m 3 m 6 m12

m24

m36

m

AGA SGA

heig

ht s

d

Graphs by peg

-2

-1

0

1

2

3

sd h

eigh

t

0 2 4 6 8weeks

AGA SGA

-2

-1.5

-1

-.5

0

sd h

eigh

t

0 10 20 30 40months

AGA SGA

Length SDS during in and out patient up to 12 m

↑ 0.4 ±0.02 SD/w

↑ 0.05 SD/m **L < -2 SD PTAGA PTSGA p

By 40 weeks 2 17 <0.001By 1 yr 2 6 <0.01.

In-patient

Out-patient

Metabolic and growth factors profile

Birth 1w 2w 4w 8 w 0 1m 3m 6m 12m

IGF-IAGA vs SGA

IGF-IIAGA vs SGA

LeptinAGA vs SGA

HOMA-IRAGA vs SGA

↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑

↑ ↑ ↑ ↑

* * *

*p<0.05 ** p<0.01

↑ ↑ ↑ ↑

* *

↑ ↑

*

In patient out patient

Weight change > 0.67 SD

• AGA 36.11 % SGA 32.14% ns • Logistic regression • Weight SDS 0 m OR 0.5 p<0.05• Weight/length SDS 0 m OR 0.4 p<0.05• Length 3 m SDS OR 1.4 p<0.01 • Weigth 6 m SDS OR 1.6 p<0.05

• None of these hormones was related to W CUG !

↑6.7 %↑ 30% SGA ↑ 16.7 % ↑ 40 % ↑18.9%

Hovi& Kajantie NEJM 356, May 2007

Participated 166 VLBW and 172 Term : ~40% of invited cohort , mean age 22.4 yr Intervention: OGTT, BP, lipids Shorter ( ≅ 5cm ) & lower BMI (≅ 2-6 %) due to lower lean and fat massNo differences between between SGA and AGA VLBWIn SGA, an increase in 1 SDS change BW-term ↑ fasting Ins and 2 hrs Ins

Dietary n-3 polyunsaturated fatty acids decrease hepatic triglycerides in rats

• Animals fed fish oil enriched diet ingested more calories but weighed less and had less body fat and liver triglyceride.

• The direct postprandial effect of fish oil ingestion decreased the propensity for hepatic triglyceride storage.

Levy JR, Hepatology 2004 Mar;39(3):608-16

JCEM 2012

Preterm group n=162 , 42 SGA (BL <-2 SD )

Insulin sensitivity in SGA versus AGA preterm infants during adulthood

Cigoto:130 µm10 µ g

Recién nacido :3000-3500 gr50 cm

40 semanas

Agenda

• Definiciones• Asociaciones• Prevención?• Conclusiones

PEG : definición

Peso nacimiento < 2.5 Kg

Peso nacimiento y/o talla < 2 SD bajo el promedio para EG

Peso nacimiento < percentil 10 (o 5 ) para EG

Pequeño para edad gestacional

Recomendación: Peso de nacimiento y/o talla de -2 o más desviaciones estandard (≅ p 2.3) bajo el promedio para EG y sexo

• Necesita:

Precisión de edad gestacional y medición al nacerDatos de referencia específicos para etnia y

localización geográfica

Pequeño para edad gestacional

• ¿Es válido hacer distinción entre PEG y RCIU ?

PEG vs RCIU

•RCIU ↓ en Vel crec durante desarrollo fetal documentada con al menos 2 evaluaciones

Agenda

• Definición PEG• Asociaciones

Estudio de complicaciones tempranas en PEG

N= 317 niños (191 M y 126 H )• Morbilidad• Puntaje APGAR < 7 (1 min) 18 %• < 7 (5 min) 0.9 %• Intubación + ventilación 10.4 %• (muerte durante el 1er mes = 3 %)

• Edad Gestacional = 37.5 ± 2.5 sem• Prematurez = 32.5 % (7 % < 33 sem)• Otros: hipoglicemia, hipocalcemia, Cesárea

Holmerger 1983

RCIU: Asociaciones Talla Baja

Desarrollo psico-social

Sensibilidad & secreción insulina

Composición corporal

Función suprarrenal

Función Gonadal

Crecimiento compensatorio de niños PEG Porcentaje con estatura > ³ P3

0

20

40

60

80

3 6 12 24

pre-term full-term

%

mesHokken et al Pediatr Res 1995

3 6m 12m 24m

Sub-clasificación

El riesgo de baja estatura final (<-2 SDS):

-5 veces en BPN

-7 veces BTN

Predictores de crecimiento compensatorio postnatal

Luo et al. Pediatrics 1998

+ --Estatura mediaparental -Talla de nacimiento -CUG primeros 6 meses

RCIU: Asociaciones Talla Baja

Desarrollo psico-social

Sensibilidad & secreción insulina

Composición corporal

Función suprarrenal

Funcion Gonadal

NEJM Nov,17,2011

Niños obesos que persistieron obesos de adultos ORDM2 5.4 HTA 2.7Alto LDL 1.8Alto TG 3.0

Obesos de niños pero con IMC N de adultos= RIESGOS IGUALES A LOS que nunca fueron obesos!

Implementada en Febrero, 2010

•Come sano•Mueve tu cuerpo •Vivir al aire libre•Disfruta a tu familia

Parque de la Infancia

Implementado Marzo 2011

www.eligevivirsano.cl/

PEG : definición

Peso nacimiento < 2.5 Kg

Peso nacimiento y/o talla < 2 SD bajo el promedio para EG

Peso nacimiento < percentil 10 (o 5 ) para EG

RCIU: Asociaciones Talla Baja

Desarrollo psico-social

Sensibilidad & secreción insulina

Composición corporal

Función suprarrenal

Funcion Gonadal

1. Regulation of intrauterine growth2. Chronic Diseases and associated factors

a) Maternal

b) Fetus -new born

c) Infant – childhood

3. Conclusions

Outline

Cigoto:130 µm10 µ g

Recién nacido :3000-3500 gr50 cm

40 semanas

Agenda

• Definición PEG• Asociaciones

Chronic diseases and associated factors:Maternal

1) Preconceptional weight and pregnancy weightgain

1) Gestational Diabetes

1) Maternal nutrition….Modulate offspring intake, locomotor activity,

metabolism , adiposity……

• Metabolic syndrome in 2.3% SGA vs 0.4% AGA

• Only in SGA upper tertile of fasting insulin, higher:Systolic and Diastolic BP Triglycerides Glycemia

Jacquet, Diabetologia 2005; 48: 849–855

Bazaes et al. Pediatrics. 2003 Apr;111(4 Pt 1):804-9

LBW

Body composition ?REE ?

Infancy

Postnatal catch-up growth

In-uteroAdverse EnvironmentAGA vs SGA?

PretermPostnatal Stress?

Horm Res Ped 2013

N=67 , 40 AGA

Asociaciones entre la ganancia de peso en diferentes períodos del primer año de vida y gasto energético, composición corporal y

parámetros metabólicos a los 6.7 años

-20

-15

-10

-5

0

5

10

15

20

REE kcal/d % ox lipids FM kg LM kg % FM % FM ROI % FM trunk

Insulin pmol/l

β (C

I 95%

)

A. Term CA to 3m

* ** *

-20

-15

-10

-5

0

5

10

15

20

REE kcal/d% ox lipids FM kg LM kg % FM % FM RO

β (C

I 95%

)

B. 3m to 6m

-20

-15

-10

-5

0

5

10

15

20

REE kcal/d % ox lipids FM kg LM kg % FM % FM ROI % FM trunk

Insulin pmol/l

β (C

I 95%

)

C. 6m to 9m

* * *

-20

-15

-10

-5

0

5

10

15

20

REE kcal/d% ox lipids FM kg LM kg % FM % FM RO

β (C

I 95%

)

D. 9m to 12m

JPEM 2012

r2 p

All, total fat % δ in weight 0.98 <0.005NB-4w

All, total fat % leptin 1m 0.7 <0.005All, lean mass δ in weight -0.6 <0.05

2, 4,8 wAll, lean mass IGF-I 0.7 <0.05

1, 2 w SGA trunk,sc fat δ in weight 0.97 <0.005

NB-4w leptin 1 m 0.99 <0.001

SGA BMD 2 yr leptin 2 w 0.8 <0.005

N=26, 15 AGA