Impacto de la Vacunación Neumocócica

Dra. M Teresa Valenzuela B.

Jefa

Departamento Salud Pública y Epidemiología

Universidad de los Andes, Chile

Concepto de Inmunidad de rebaño.

Importancia de la tasa de reproducción del agente en el huésped (R0).

De qué depende la R0.

Qué se requiere para medir impacto de la vacunación contra S pneumoniae en lactantes.

Formas de medir el impacto de la vacunación contra S pneumoniae en otras edades (inmunidad de rebaño).

Temario

Inmunidad de Rebaño = Efecto de Rebaño

Sujetos vacunados proveen protección indirecta a susceptibles no vacunados o parcialmente vacunados

Pocas personas infectadas

Los vacunados disminuyen la transmisión

T Jacob John & Reuben Samuel. Eur J Epid 2000;16:601-6

R0 = Número promedio de indivíduos

directamente infectados por un caso (enfermo),

durante el período de transmission en una

población totalmente susceptible.

Tasa de reproducción

Vacunaciones masivas proveen inmunidad de rebaño.

Aunque las coberturas de vacunación en la población sean inferiores a 100 %, la protección ocurre.

A mayor infectividad (tasa de reproducción) del agente infeccioso, se requieren más altas tasas de vacunación para lograr inmunidad de rebaño.

Inmunidad de Rebaño = Efecto de Rebaño

En una población “homogeneously mixed”, la erradicación puede ser lograda a través de la vacunación,

R0 disminuye a <1.

Relación entre :

Pc (proporción exitosamente vacunada) y,

R0 (número promedio de casos secundarios a partir de un caso primario en una población totalmente susceptible), es:

Pc = 1- 1/R0

Por lo tanto, alta tasa de reproducción requerirá altas tasas de vacunación (coberturas). Adapted from Anderson & May, Immunisation and herd immunity Lancet 1990;335:641-645

Inmunización e Inmunidad de Rebaño

Ro depende:

Características del Agente

Infectividad

Duración de la transmisibilidad

Características de la Población

Modelos mixtos

Demográficas

Densidad de la población

Coberturas mínimas requeridas para detener la transmisión de la infección

Infection Mean age of infection

Inter-epidemic

period

Infectious-ness index

Minimum vaccination

coverage (%)

Measles 4-5 2 15-17 92-95

Pertussis 4-5 3-4 15-17 92-95

Mumps 6-7 3 10-12 90-92

Rubella 9-10 3-5 7-8 85-87

Diphtheria 11-14 4-6 5-6 80-85

Polio 12-15 3-5 5-6 80-85

Adapted from Anderson & May, Immunisation and herd immunity Lancet 1990;335:641-645

Streptococcus pneumoniae

¿Qué se requiere?

Sistema de Vigilancia Integrada: laboratorio, clínica, epidemiología

Definición qué se va a vigilar: caso, lugar, registros estandarizados, personal capacitado y motivado, técnicas de laboratorio bajo estrictos controles de calidad, supervisión, fuerza legal y política.

Desarrollo tecnológico

Vigilancia Epidemiológica

Recolección sistemática, análisis e interpretación de datos de salud necesarios para la planificación, implementación y evaluación de políticas de salud pública, combinado con la difusión oportuna de los datos a aquellos que necesitan saber” (CDC).

Vigilancia basada en notificación de casos Vigilancia de laboratorio

Oportunidad Difusión Calidad

Coordinación

Definiciones

Caso de ENI confirmado: caso en el que cuenta con un cultivo (+) para Streptococcus pneumonia, aislado desde un fluido normalmente estéril, o, detección de DNA de neumococo en fluido pleural o LCR.

Episodio de enfermedad: cualquier evento que ocurre en un período inferior a 14 días.

Información necesaria para evaluar impacto

BASE FUENTE

Base de nacimiento Estadísticas vitales

Base registro vacunas Registro Nacional de Inmunizaciones

Base de hospitalización por enfermedades respiratorias

Egresos Hospitalarios

Base de hospitalización por neumonías neumocócicas

Egresos hospitalarios

Base de defunciones Estadísticas vitales

Base de laboratorio Laboratorio de Referencia Nacional

Variables explicativas

Normativa Reglamento sobre notificación de

enfermedades transmisibles de declaración obligatoria

RSI: Ley de la República (Dic. 2008)

Vigilancia de Laboratorio

Subtipificación PFGE Base de datos Genética

- Aislamiento del agente

- Envío a confirmación a ISP

LAB. REFERENCIA ISP

- Caracterización bioquímica

- Serología somática y flagelar

- Confirmación

- Estudio susceptibilidad Notificación

Epidemiología MINSAL

www.ispch.cl

Laboratorio Clínico

Notificación

Decreto Supremo 158 ARTICULO 8º. Los laboratorios clínicos públicos y privados en que se

efectúen exámenes que confirmen (detecten o identifiquen) algunas de las enfermedades establecidas en el artículo 1º, deberán notificarlas a la autoridad sanitaria correspondiente.

Enfermedades (agentes) detectados por laboratorio que deben ser informadas a la ASR, tanto inmediatas como diarias:

• Brucelosis • Carbunco • Cólera • Dengue • Hib • Enfermedad meningocóccica • Leptospirosis • Malaria • Hantavirus • Sarampión-Rubéola • Fiebre tifoidea • Hepatitis A y E en caso de brotes • SRC (TORCH)

18 1

3

4

5

6A

6B

7F

9V

14

18C

19A

19F

23F

7 - Valent

10 - Valent

13 - Valent

Cobertura de Serotipos PRSP Mediante vacunas conjugadas

19

7 - Valent

10 - Valent

13 - Valent

1

3

4

5

6A

6B

7F

9V

14

18C

19A

19F

23F

Cobertura de Serotipos PRSP Mediante vacunas conjugadas

20

7 - Valent

10 - Valent

13 - Valent

1

3

4

5

6A

6B

7F

9V

14

18C

19A

19F

23F

Cobertura de Serotipos PRSP Mediante vacunas conjugadas

Impacto Vacunación

Análisis

• Sobrevida

• Razón de Tasas de Incidencia: Ipost vac/Ipre vac

• Regresión de Poisson

• Efectividad de la Vacuna (VE)

• Regresión logística multivariante; para ajustar por: Género

Edad

Prematurez

Grupo de Riesgo

Población

Vacunados Casos

No casos

No vacunados

Casos

No casos

Odds (Enfermar) = A

Odds (Enfermar) = B

VE = 1 -OR

Resultados

• Estudios longitudinales Neumo NVT permanece constante

En poblaciones altamente vacunadas, el

reemplazo de serotipos ocurren en ambas poblaciones vacunados y no vacunados a través de la

Inmunidad de Rebaño

O'Brien KL, Levine OS.Lancet, 2006;368:1469-1470.

Eficacia de Vacunas Pneumococicas Conjugadas contra la enfermedad invasora (solo VT)

Cortesía de CDC

US: ABC Data, Overall IPD Rates in Children < 5 years

73% reduction

Lexau C et al JAMA 294:2043-51, 2005 and CDC unpublished data, presented by Dr Cynthia Whitney, IDSA 2005

Mass vaccination recommended for infants

Enfermedad Neumocócica Invasora en adultos 65 años y +. USA 1998-2004

Inmunidad de Rebaño en Adultos

Redelings MD, et al. Arch Pediatr Adolesc Med.2005;159:195-196.

.

Tasas crudas de mortalidad por enfermedad pneumococica invasora/100,000 niños <2 años

Efecto Rebaño en Adultos: ENI –VT Vaccine-type prevenida por efectos directos e indirectos de PnCRM: USA 2003

Disminución de un 27,8% en la tasa de incidencia de ENI

entre 2007 y 2012.

Disminución de un 32,5%* en la tasa de

incidencia de ENI correspondiente al primer semestre,

entre 2007 y 2013.

* Miller et al: Lancet Infect Dis 2011

0.00

0.10

0.20

0.30

0.40

0.50

0.60

0.70

0.80

1 3 5 7 9 11 1 3 5 7 9 11 1 3 5 7 9 11 1 3 5 7 9 11 1 3 5 7 9 11 1 3 5 7 9 11

2007 2008 2009 2010 2011 2012

Ca

so

s d

e E

NI p

or 1

00

.00

0 h

bte

s.

Año y mes

Tasa mensual de ENI por 100.000 habitantes, por año. Chile, 2007 - 2012.

2007 - 2010 2011 2012

Tasa de ENI por 100.000 habitantes, por año y grupo etario

Comparación por periodo de casos de ENI por serotipo en menores de 2 años, y porcentaje de disminución respecto al

periodo 2007-2010.

Se construyeron modelos de Poisson para predecir el número de casos a partir de la cobertura y del tiempo, para menores de 1 años, y para niños de 1 a 2 años.

En menores de 1 año se obtuvo que por cada unidad de aumento en el porcentaje de cobertura, se obtendría una disminución de un 4% en el número de casos.

En niños de 1 a 2 años se obtuvo que por cada unidad de aumento en el porcentaje de cobertura, se obtendría una disminución de un 3% en el número de casos.

Modelos predictivos

Inmunidad de Rebaño

Efecto de PCVs en la Transmisión del Neumococo