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Infecciones por hongos dematiáceos 141 INFECCIONES POR HONGOS DEMATIÁCEOS Los hongos dematiáceos pertenecen a un grupo heterogéneo de microorganismos, caracterizados por hifas septadas o elementos levaduriformes con pared oscura. Son hongos ampliamente distribuidos en la naturaleza, localizados en el suelo, madera y materia vegetal en descomposición. Se transmiten a través de astillas o espinas de material vegetal contaminado, aunque la vía inhalatoria también es posible. Si bien, en la actualidad estos hongos dematiáceos han tomado un rol más importante en la micología humana, causan patologías poco frecuentes en el hombre. Provocan desde infecciones superficiales leves afectando a extremidades hasta enfermedades sistémicas que comprometen la vida del individuo, en pacientes inmunocompetentes o no. Debido a la presencia de melanina, macroscópicamente generan colonias oscuras, tanto por el anverso como por el reverso y microscópicamente, los elementos fúngicos se observan con pared oscura. Se cree que la melanina puede es un factor de virulencia importante en la patogénesis de la infección causada por estos hongos ya que le confiere a la célula fúngica: Efecto protector frente a radicales libres Efecto protector frente a enzimas proteolíticas producidas por el sistema inmune Reducción de la fagocitosis También producen enzimas proteolíticas (proteasas, hialurodinasas, quitinasas) que facilitan la infección. Las patologías causadas por hongos dematiáceos pueden clasificarse en: - Cromoblastomicosis - Feohifomicosis - También pueden ser causantes de micetoma

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INFECCIONES POR HONGOS DEMATIÁCEOS

Los hongos dematiáceos pertenecen a un grupo heterogéneo de microorganismos,

caracterizados por hifas septadas o elementos levaduriformes con pared oscura. Son hongos

ampliamente distribuidos en la naturaleza, localizados en el suelo, madera y materia vegetal

en descomposición. Se transmiten a través de astillas o espinas de material vegetal

contaminado, aunque la vía inhalatoria también es posible.

Si bien, en la actualidad estos hongos dematiáceos han tomado un rol más importante en la

micología humana, causan patologías poco frecuentes en el hombre. Provocan desde

infecciones superficiales leves afectando a extremidades hasta enfermedades sistémicas que

comprometen la vida del individuo, en pacientes inmunocompetentes o no.

Debido a la presencia de melanina, macroscópicamente generan colonias oscuras, tanto por

el anverso como por el reverso y microscópicamente, los elementos fúngicos se observan con

pared oscura. Se cree que la melanina puede es un factor de virulencia importante en la

patogénesis de la infección causada por estos hongos ya que le confiere a la célula fúngica:

• Efecto protector frente a radicales libres

• Efecto protector frente a enzimas proteolíticas producidas por el sistema inmune

• Reducción de la fagocitosis

También producen enzimas proteolíticas (proteasas, hialurodinasas, quitinasas) que facilitan

la infección.

Las patologías causadas por hongos dematiáceos pueden clasificarse en:

- Cromoblastomicosis

- Feohifomicosis

- También pueden ser causantes de micetoma

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CROMOBLASTOMICOSIS

DEFINICIÓN

La Cromoblastomicosis es una infección crónica cutánea y subcutánea causada por hongos

pigmentados de la familia Dematiaceae, principalmente de lo géneros Fonsecaea, Phialophora

y Cladophialophora, que se caracteriza por lesiones verrucosas en la piel, en las que se

observan al microscopio células esclerotiales (sinónimos: muriformes, ocráceas o fumagoides).

AGENTE ETIOLOGICO:

Los agentes etiológicos productores de Cromoblastomicosis pertenecen principalmente a los

géneros: Fonsecaeae, Phialophora y Cladophialophora. Los agentes más importante de

Cromoblastomicosis alrededor del mundo son Fonsecaea pedrosoi, Cladophialophora carrionii

y Phialophora verrucosa. Otras especies son Rinocladiella aquaspersa, Exophiala dermatitidis,

E. spinifera, otras especies de Fonsecaea (F. monophora y F. nubica).

CLASIFICACIÓN TAXONÓMICA

La clasificación taxonómica es la siguiente:

División: Ascomycota Clase: Euascomycetes Orden: Chaetothyreales Familia: Herpotrichiellaceae Géneros: Cladophialophora

Exophiala, Fonsecaeae, Phialophora, Rinocladiella.

ECOLOGÍA Y EPIDEMIOLOGÍA

La enfermedad se presenta en clima tropical y subtropical en Asia, África, Europa y en América:

Costa Rica, México, Colombia, Ecuador, Bolivia, Brasil, y Argentina. Las especies causantes son

saprófitos del suelo y vegetales. Incluso se han aislado de madera transportada a otros sitios

diferentes del lugar de origen.

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Se observa en cualquier grupo étnico, afecta a adultos entre 30 y 60 años, predominantemente

varones que mujeres (relación 4:1), que realizan tareas rurales (campesinos, leñadores,

granjeros) ya que están más expuestos a los traumatismos en las zonas desprotegidas (brazos,

piernas, pies descalzos o con sandalias).La infección natural se encuentra en perros, gatos,

caballos, ranas, sapos y lobos marinos.

La enfermedad se desarrolla en forma muy lenta y puede ser de duración prolongada; las

formas infectantes implantadas pueden persistir latentes durantes largos períodos. La buena

higiene y alimentación pueden ayudar al individuo a abortar la infección potencial.

CUADRO CLINICO

La evolución de la enfermedad es crónica. La lesión inicial se presenta en el sitio donde ocurrió

algún traumatismo o una herida punzante a través de los cuales penetran los elementos

fúngicos. Al comienzo es un nódulo pequeño, elevado, eritematoso, con pápulas no

pruriginosas. Las pápulas o pústulas al comienzo son violáceas, y desde el punto de vista

histológico están compuestas de un infiltrado de células redondeadas. Con frecuencia estas

lesiones se elevan de 1 a 3 mm sobre la superficie de la piel y son hipertróficas (Fig. 1a) y/o con

superficie escamosa, opaca, roja o grisácea (Fig. 1b). Algunas veces hay diseminación periférica

con curación en el centro, sin embargo, las lesiones crecen con lentitud hasta formar extensas

placas de aspecto verrucoso que, después de muchos años, toman la apariencia de “coliflor”

(Fig. 1c). Se pueden presentan muchas otras variaciones clínicas. Con frecuencia las lesiones

se ulceran, por lo que se produce infección bacteriana secundaria que provocan úlceras,

exudados, olor fétido y dolor. Esta enfermedad ocasiona una importante fibrosis de la dermis

que evita la penetración de fármacos e influye sobre la respuesta al tratamiento. En general la

enfermedad persiste localizada en el área inmediata a la infección inicial se pueden observar

lesiones en todas las etapas de desarrollo. En algunas ocasiones, la infección secundaria puede

provocar suficiente éxtasis linfático que provoca elefantiasis, siendo este el motivo de consulta

al médico, ya que la cromoblastomicosis de por sí no es debilitante.

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Fig. 1: Lesiones de cromoblastomicosis. a) Superficiales e hipertróficas; b) con superficie escamosa, opaca, roja o grisácea; c) con apariencia de “coliflor”.

CLASIFICACIÓN DE LOS CUADROS CLÍNICOS

Nodular

Moderada, elevada, eritemato- violácea. Puede ser verrucosa o escamosa

Verrucoso

Lesiones o placas verrucosas con zonas de hiperqueratosis

Superficial

Placas eritemato-escamosas, rojo violáceas, infiltradas.

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Tumoral

Masas prominentes, papilomatosas, de superficies eritematosa o verrucosa.

Cicatrizal

Lesiones planas, crónicas, a menudo con atrofia central

DIAGNOSTICO MICOLOGICO:

Materiales:

Los materiales que llegan al laboratorio pueden ser: costras, exudados, pus y biopsias. Se

deben obtener previa desinfección de la zona.

Examen Directo:

Al microscopio óptico con KOH al 20%, se pueden observar las formas parasitarias: células

esclerotiales, (sinónimos ocráceas o fumagoides) que son patognomónicas.e hifas

pigmentadas (Fig 2a). Las células esclerotiales son elementos de paredes gruesas,

pigmentación parda, muestran plano de división y se pueden estar solos, agrupados o en

cadena; su tamaño puede variar de 4 a 12 m. En algunos casos, se pueden observar

filamentos gruesos, tabicados y pigmentados que nacen de cúmulos de células esclerotiales

(Fig. 2b).

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Fig. 2: Examen directo de cromoblastomicosis. a) Células esclerotiales; b) Células esclerotiales e hifas pigmentadas.

Cultivo

Los agentes productores de cromoblastomicosis crecen en medios comunes, no son inhibidos

por la cicloheximida ni por el cloranfenicol y se incuban durante 4-6 semanas a 28º C. La mayor

parte de los agentes aislados de una cromoblastomicosis crecen en forma lenta,

manifestándose el crecimiento a los 10 días y alcanzando todas sus características 30 o 40 días

más tarde. En contraste, las especies dematiáceas saprófitas del suelo tienen desarrollo no tan

lento.

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LOS AGENTES

Macromorfología:

Todas las especies tienen las mismas características en los cultivos: son Las colonias de

crecimiento lento, son vellosas, aterciopeladas, radiadas, con tonalidades verde oscura color

negro-ocre, negro verdosas o negra (Fig. 3). En la tabla 1 se resumen las características

macromorfológicas de las especies más importantes.

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Fig. 3: Colonias características de los agentes causantes de cromoblastomicosis

Tabla 1: Características macromorfológicas de las especies más importantes de los agentes causante de cromoblastomicosis.

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Micromorfología:

La identificación de las especies se realiza mediante la micromorfología y las formas de

reproducción.

CARACTERISTICAS MACRO Y MICROMORFOLOGICAS DE ESTOS AGENTES

En este grupo se presentan tres tipos de conidiación:

a- Tipo Cladosporium: En este tipo hay un único conidióforo que está alargado en el

extremo distal y se forman dos o más conidias en el extremo. Estos, a su vez, forman

mediante brotes conidios secundarios en sus polos distales que continúa con formación

de largas cadenas. El conidio más joven es el distal al conidióforo (conidiación

acropétala). Los conidios desprendidos muestran un engrosamiento o cicatriz (que

desune) y se llama disyuntor, en donde estaba unido con los otros conidios por lo que,

todos los conidios dentro de la cadena tendrán 2 o 3 cicatrices disyuntoras (si han

formado una rama), excepto el conidio terminal, que sólo tendrá una. Un conidio que

tiene 3 disyuntores se lo describe como "célula en escudo" (Fig. 4a).

b- Tipo Phialophora: la célula conidiógena denominada fialide, se dispone en forma

terminal o lateral. En general la fialide tiene forma de frasco, con base redondeada,

oval o alargada, cuello estrecho y un orificio que puede tener un collarete. Los conidios

se disponen en racimo -dando el aspecto de un "florero"-, son ovales de paredes

gruesas y no tienen cicatrices de unión (Fig. 4b).

c- Tipo Rhinocladiella: Los conidióforos son sencillos y a veces no diferenciados de la hifa

vegetativa. Los conidios ovales son producidos en forma irregular en el extremo y a lo

largo de los lados del conidióforo. En general son sencillos y sin yemas. Cuando los

conidios se desprenden, se pueden encontrar pequeñas cicatrices en los brotes o

yemas del conidióforo y hay una sola cicatriz en el sitio de unión de los conidios. El

conidióforo se alarga en forma simpódica, produciendo más conidios de una sola célula

(Fig. 4c).

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Fig 3: Conidiación a) tipo Cladosporium, b) tipo Phialophora y c) tipo Rhinocladiella

Fig. 4: Fases saprofíticas (tipos de conidiación) y parasitarias de los agente productores de cromoblastomicosis.

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Fonsecaea pedrosoi:

Morfología de la colonia: en el cultivo, crece muy lentamente (3 a 4 semanas), produciendo

una colonia de color pardo negruzco, olivácea a negra. La textura es aterciopelada a vellosa y

la superficie varía de plana a plegada. Algunas cepas presentan radiaciones (Fig 5a).

Morfología microscópica: en esta especie se observa los tres tipos de conidiación y la

proporción varía con la cepa y el medio de cultivo. Generalmente predomina el tipo

Cladosporium (Fig 5a) con una mezcla del tipo Rhinocladiella (Fig 5c) y Phialophora (Fig 5b),

siendo estos últimos menos frecuentes. En agar Sabouraud glucosa se producen pocos

conidios por lo que no es posible distinguir las especies, pero en medios deficientes, como

agar-harina de maíz, se puede inducir la formación. Fonsecaea pedrosoi producen conidios en

cadenas cortas a diferencia de las especies de Cladosporium, que forma cadenas largas, a partir

del extremo distal del conidióforo.

Fig. 5: F. pedrosoi. a) aspecto de la colonia; b) conidiación tipo Cladosporium; c) conidiación tipo Phialophora; d) conidiación tipo Rhinocladiella.

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Phialophora verrucosa:

Morfología de la colonia: esta especie crece con lentitud, desarrolla una colonia gris olivo a

negra. Algunas cepas están plegadas o tienen surcos (Fig. 6a).

Morfología microscópica: tiene exclusivamente conidiación tipo Phialophora. Los conidios

están rodeados de sustancia adhesiva, de modo que se pueden acumular en los labios de la

fialide. A medida que cada conidio es liberado de la fialide deja un residuo de la sustancia de

la pared alrededor del labio aumentando su volumen y quedando engrosado y muy

pigmentado, lo que se denomina collarete (Fig. 6b,c y d).

Fig. 6: P. verrucosa. a) aspecto de la colonia; b), c) y d) conidiación tipo Phialophora.

Rhinocladiella aquaspersa:

Morfología de la colonia: en agar papa dextrosa crece con rapidez moderada, produciendo

una colonia lanosa, gris olivo (Fig. 7a).

Morfología microscópica: se observa solamente conidiciación tipo Rhinocladiella, los

conidióforos erectos son distintos de la hifa fértil. Son cilíndricos y de color pardo oscuro, con

áreas fértiles cerca del ápice (Fig. 7b y c).

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Fig. 7: R. aquaspersa. a) aspecto de la colonia; b) y c) conidiación tipo Rhinocladiella.

Cladophialophora carrionii:

Morfología de la colonia: crece lentamente produciendo una colonia compacta, pequeña, lisa

o con pliegues de color olivo a negro (Fig. 8a).

Morfología microscópica: se observa solamente conidiación tipo Cladophialophora, los

conidióforos, pobremente diferenciados, son alargados y producen cadenas de conidios

ramificados, flexuosos y largos (Fig. 8 b,c y d).

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Fig. 8: C. carrioni. a) aspecto de la colonia; b) c) y d) conidiación tipo Cladosporium.

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FEOHIFOMICOSIS

El término feohifomicosis fue introducido por Ajello y col (1974) cuyo significado es

“Infecciones causadas por hongos de paredes oscuras” y en la actualidad estás reservado para

todo el grupo de micosis causas por hongos pigmentados que parasitan en forma de hifas

gruesas tabicadas y, a veces, levaduras. Estas infecciones NO pueden definirse como

Micetomas (caracterizados por la presencia de tumefacción, fístula y gránulos, generalmente

de las extremidades inferiores,) ni como Cromoblastomicosis (caracterizados por la presencia

de células esclerotiales en el tejido).

ETIOLOGÍA

Los hongos involucrados en estas patologías presentan colonias típicamente oscuras debido a

la presencia de melanina en la pared, incluyendo hifas y estructuras de reproducción (conidias

o esporos). Se considera que más de 70 géneros de hongos dematiáceos son responsables de

patologías diversas, pero los aislados con más frecuencia son: Bipolaris spp, Cladophialophora

bantania (ant. Xylohypha bantiana), Scytalidium spp, Alternaria spp, Exophilia dermatitidis

(ant. Wangiella dermatitidis), Phialophora spp, Piedraia hortae, Hortaea werneckii,

Exserohilum spp y Curvularia spp.

EPIDEMIOLOGÍA

Son hongos ubicuos, que habitan en el suelo, plantas, restos orgánicos y el ambiente en

general, por lo que podemos asegurar que todos los individuos estamos en contacto con ellos.

Si bien son cosmopolitas, algunas especies están restringidas a ciertas zonas geográficas. Son

contaminantes frecuentes en el laboratorio, generando confusión y dificultando el diagnóstico

micológico. Existen dos vías de entrada: para los casos cutáneos es por medio de traumatismos

y para los casos pulmonares y cerebrales, es a través de la vía inhalatoria.

PATOGÉNESIS

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Los hongos dematiáceos son considerados patógenos oportunistas y la feohifomicosis es la

micosis oportunista con mayor crecimiento en número de reportes y agentes etiológicos. Los

principales factores predisponentes son: trasplante de órganos sólidos y médula ósea, terapia

con corticosteroides, traumatismos, abuso de drogas intravenosas, neutropenia, uso de

catéteres y diálisis, sinusitis crónica, infección por VIH-SIDA. Sin embargo, en la mitad de los

casos subcutáneos, los pacientes son inmunocompetentes.

Uno de los principales factores de virulencia podemos citar a la melanina presente en las

paredes fúngicas. Por ejemplo la disrupción de las síntesis de melanina en E. dermatitidis,

produce una reducción en desarrollo hifal y la reducción de la virulencia de cepa.

Los hongos pueden penetrar por vía respiratoria o traumática y en algunos casos pueden

diseminarse, dependiendo de las defensas del huésped y la presencia de enzimas hidrolíticas.

Tabla 1: Clasificación de las manifestaciones clínicas de Feohifomicosis y agentes más aislados

Cuadro clínico Especies más importantes

Alérgicas

Sinusitis Alternaria spp Bipolaris spp

Curvularia spp

Broncopulmonar Cladophialophora spp

Wangiella spp Curvularia spp

Infecciones

Localizadas

Superficiales

Onicomicosis Alternaria spp S. dimidiatum

Tinea nigra Hortaea werneckii

Piedra negra Piedraia hortae

Queratitis Curvularia spp Bipolaris spp

Exserohilum spp

Tejido subcutáneo Alternaria spp Exophiala spp

Phialophora spp

Neumonía Curvularia spp Alternaria, spp Exophiala spp

Asceso cerebral Cladophialophora bantiana

Diseminadas Bipolaris spp

Curvularia spp

ALERGICAS

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1. Sinusitis.

La sinusitis producida por hongos dematiáceos es una afección relativamente frecuente. Se

presenta con dolor localizado en los senos que no responden a la terapia ATB. Estos pacientes

presentan pólipos nasales y/o rinitis alérgica. Además pueden presentar pérdida parcial de la

visión por compresión del nervio óptico.

Los criterios establecidos para el diagnóstico de Sinusitis son: a) Pólipos nasales. b) presencia

de cristales de Charcot Leyden y eosinófilos en moco nasal. c) presencia de filamentos sin

evidencia de invasión. d) test cutáneos positivos para estos hongos.

Los géneros fúngicos frecuentemente involucrados en esta localización son: Alternaria,

Bipolaris, Curvularia y Cladosporium.

Curvularia spp. se caracteriza por presentar conidiación prolífera simpodial, con

conidios septados y célula central abultada (Fig. 1a)

Alternaria spp.: Colonia de crecimiento rápido, color oliva a negro, microscópicamente

se caracteriza por presentar conidiación prolífera simpodial, con conidios muriformes

(Fig. 1b)

Bipolaris spp. se caracteriza por presentar conidiación prolífera simpodial, conidios

septados (Fig 1c)

Cladosporium spp. Colonia de crecimiento rápido, color oliva a negro,

microscópicamente se caracteriza por presentar cadenas de conidios (Fig. 1d).

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Fig. 1: a) Curvularia spp; b) Alternaria spp: c) Bipolaris spp; d) Cladosporium spp

2. Pulmonar alérgica:

Síntomas y signos respiratorios compatibles con consolidación pulmonar o lesiones

endobronquiales o bien sin manifestaciones clínicas características pero con nódulos

pulmonares solitarios. Aproximadamente el 70% de los pacientes padecen algún tipo de

inmunocompromiso o enfermedad pulmonar subyacente. En la mayoría de los casos se

presentan con: tos, dificultad para respirar y hemoptisis. El 50% de estos casos son

diagnosticados por histopatología y aislamiento por cultivo. La mortalidad es baja, en

aproximadamente un 19%, y sólo menos de la mitad de los pacientes sometidos a tratamientos

quirúrgicos cura. Los hallazgos radiológicos comunes incluyen nódulos e infiltrados lobulares y

bilaterales.

Existen pocas publicaciones de Feohifomicosis pulmonar primaria (FPP), en muchas de ellas los

principales agentes aislados fueron Cladophialophora spp, Wangiella spp y Curvularia spp.

Mientras que Rhinocladiella spp y Cladosporium spp son hongos frecuentemente aislados de

muestras respiratorias de pacientes inmunocomprometidos como esputo o lavado

broquioalveolar (BAL), son considerados colonizantes de las vías aéreas además de contaminar

los cultivos, generando así sospecha sobre su participación en la infección fúngica invasiva (IFI).

INFECCIONES

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1. LOCALIZADAS:

a. Superficial

i. Piedra negra:

Es una afección nodular del pelo, típica de zonas tropicales principalmente en América del Sur

(Fig 2 a-d). Es una afección endoextotrix del pelo, caracterizada por nódulos firmes, duros y

adherentes cuyo impacto clínico es sólo cosmético.

El agente productor es Piedraia hortae, cuya colonia es afelpada, oscura y en algunos casos,

posee pigmento difusible y microscópicamente se observan filamentos pigmentados cortos,

de pared gruesa, así como clamidoconidios y peritecios (Fig 3).

Fig 2: Pelos afectados por Piedra negra

Fig. 3: Características macro y micromorfológicas de P. hortae

ii. Tinea nigra:

Involucra sólo el estrato córneo de la piel. Se presenta como máculas parduzcas o marrones,

generalmente en palma de manos y planta de pies y son asintomáticas (Fig. 4). La

sintomatología es similar a otras afecciones como melanoma, enfermedad de Addison o sífilis,

c d

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por lo que es necesario establecer diagnóstico diferencial. Las lesiones son superficiales y

tienden a desaparecer tan sólo con el raspado para la toma de muestra.

El agente etiológico es Hortaea werneckii. Sus colonias son de desarrollo lento, de color negro-

oliva. Microscópicamente se observan filamentos dematiáceos con aneloconidios con 1 o más

células (Fig. 5).

Fig. 4: Mácula marrón en palma de manos característica Tinea nigra

Fig. 5: Macro y micromorfología de H. werneckii.

iii. Onicomicosis

Es una afección poco frecuente y que están asociadas con inoculación traumática que afecta a

1 o 2 uñas principalmente del pie (Fig. 6). Suelen inducir una onicodistrofia parecida a la de

dermatofitos y pueden encontrarse en la piel adyacente. Las uñas se presentan

hiperqueratosis subungueal distal y lateral con pigmentación amarillenta o pardo, estas

últimas llamadas melanoniquia fúngica, caracterizadas por estriaciones longitudinales oscuras.

a b c

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Los agentes frecuentemente aislados son: Alternaria y Scytalidium dimidiatum (Fig. 7). Debe

realizarse diagnóstico diferencial con onicomicois producida por dermatofitos, dado la

semejanza de muchas lesiones, y con melanomas por la pigmentación propia del hongo.

Fig 6: Onicomicosis producida por Scytalidium sp.

Fig 7: Scytalidium sp. a) Examen directo de onicomicosis; b) Artroconidias dematiáceas observadas en cultivos.

b. Queratitis

Patología oftálmica es de relevancia principalmente en zonas tropicales. En diferentes estudios

se estiman que aproximadamente el 40% de las queratitis son de etiología fúngica donde el 7-

20% están producidas por hongos dematiáceos. El trauma (asociado a las plantas) es la vía de

penetración más frecuente, seguido por la post- quirúrgica y el uso de lentes de contacto. El

factor de riego más importante es la diabetes. Los agentes aislados con más frecuencia son:

Curvularia spp, Exserohilum spp. y Bipolaris spp..

a b

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Exserohilum spp. se caracteriza por presentar conidiación prolífera simpodial, con conidios con

7-9 septos, siendo el basal más prominente y oscuro (Fig. 8)

Fig. 8: Micromorfología característica de Exserohilum spp.

c. Infección subcutánea:

A diferencia de otras micosis producidas por hongos oportunistas en las que la vía de

penetración más usual es la inhalatoria, en la feohifomicosis subcutánea es a través de la

implantación traumática (espinas, astillas, ramas, agujas); muchas veces no es advertido por

los pacientes Está caracterizada por una lesión primaria nodular que crece con lentitud hasta

formar abscesos o piogranulomas, por lo general en miembros inferiores, superiores y cara, en

ocasiones puede extenderse a articulaciones y hueso. Se describe con mayor frecuencia en

climas tropicales y subtropicales, en hombres adultos y agricultores. Debe hacerse diagnóstico

diferencial de estas formas con: Esporotricosis, Cromoblastomicosis y granulomas producidos

por la inoculación de un cuerpo extraño.

Se pueden observar dos formas clínicas:

- Quiste micótico o feohifomicótico: lesión única, observada en inmunocompetentes o

inmunocomprometidos (Fig. 9)

- Lesión subcutánea nodular diseminada: lesiones múltiples, observada en pacientes

inmunocomprometidos (Fig. 10).

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Fig 9: Quistes feohifomicótico post traumático

Fig 10: Feohifomicosis subcutánea nodular diseminada

Los géneros más aislados en esta localización son: Exophiala, Alternaria, Wangiella y

Phialophora.

Exophiala spp: Las especies más frencuentemente aisladas son E. dermatitidis (antes W.

dermatitidis), E. jeanselmei y otras. Generan colonias negras inicialmente levaduriformes y

después filamentosas, se reproducen por levaduras, fiálides y anélides (Fig. 11).

Fig. 11: Exophiala spp.: a) colonia levaduriforme; b) colonia filamentosa; c) levaduras; d) filamentos y conidios

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d. Neumonía:

Es una manifestación pulmonar en pacientes inmunocomprometidos y producida por

diferentes especies como: Curvularia, Alternaria, Exophiala. Se manifiesta como neumonía con

consolidación pulmonar o como lesiones nodulares solitarias, en ambos casos puede presentar

hemoptisis debida a lesiones bronquiales.

e. Abscesos cerebrales

La feohifomicosis cerebral es la forma más grave, rara y fatal, el 50% de los casos no presentan

inmunocompromiso ni otros factores predisponente. Cursan con dolor de cabeza, alteraciones

neurológicas y convulsiones. Los pacientes con abscesos cerebrales de etiología fúngica no

presentan fiebre ni obnubilación, manifestaciones habituales en los abscesos bacterianos.

Cladophialophora bantiana es el hongo más aislado en esta localización principalmente en

pacientes inmunocompetentes. La vía de penetración puede ser a través de una diseminación

hematógena de un foco subclínico como por ejemplo el pulmonar o de senos paranasales.

Hasta el momento se desconoce el por qué del tropismo hacia SCN.

C. bantiana crece en forma de colonias vellosas de color negro o gris, con pigmento negro poco

difusible. Al microscopio se observan hifas gruesas y tabicadas con numerosos conidios en

forma oval dispuestos en cladosporio pero que nacen de una fialide (Fig. 12).

Fig. 12: Cladophialophora bantiana

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2. INFECCIÓN DISEMINADA:

Es la manifestación clínica menos frecuente de la feohifomicosis. Se presenta en pacientes con

algún tipo de inmunocompromiso. A diferencia de otras infecciones fúngicas diseminadas, en

la feohifomicosis, los hemocultivos tienen buen rédito (son positivos en el 70% de los casos de

infección diseminada). El 11% de los casos presentan eosinofilia y ellos están asociados a

Bipolaris y Curvularia

DIAGNÓSTICO MICOLÓGICO

El notable incremento de pacientes con algún tipo de compromiso inmunológico y la ubicuidad

de los agentes de feohifomicosis hacen al diagnóstico de la infección fúngica más complicado

que lo habitual, por lo que se debe tener presente: sospecha clínica, factores de riesgo y la

confirmación microbiológica de la etiología fúngica.

Como en cualquier otro proceso infeccioso, la mejor muestra clínica es aquella que procede

directamente de una zona activa de infección. En ocasiones, la agresividad de algunas técnicas

de recolección de muestras o el precario estado de salud del paciente, obliga a la obtención

de muestras alternativas con menor rentabilidad diagnóstica. Los materiales que pueden llegar

al laboratorio son: escamas obtenidas por raspado, hemocultivos, biopsias, material de pus

(aspirados de quistes y nódulos), material de córnea, BAL; esputo, LCR y diferentes fluidos

corporales.

A) Toma de muestra

No se recomienda la obtención de muestras por hisopado, ya que el material obtenido estará

acompañado de la flora indígena. Si bien el hemocultivos es un material con buena

recuperación fúngica su rendimiento puede aumentarse colocando el máximo de sangre

permitido en los frascos automatizados o manuales. En el caso de feohifomicosis diseminadas

puede ser un material más rentable obteniéndose hasta un 50% de casos positivos.

B) Examen micológico directo

El ED permite, en ocasiones, la observación de elementos fúngicos característicos de esta u

otra infección fúngica, demostrando la invasión de tejido. Uno de los principales

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inconvenientes del ED de las muestras clínicas es su baja sensibilidad; por lo que un ED

negativo no excluye infección. La correcta toma de muestra, transporte, conservación y

procesamiento de la muestra son fundamentales para realizar un diagnóstico exitoso.

En práctica diaria para preparar un ED se puede utilizar KOH, Gueguen o tinta Parker o KOH al

10%. Coloraciones como: Hematoxilina-eosina y PAS son las recomendadas para demostrar la

pigmentación de la hifa o la levadura y la invasión del tejido afectado, en el caso de Curvularia,

Alternaria y Bipolaris pueden aparecer como filamentos hialinos en los tejidos. Si bien Gomori

- Groccot es una coloración que facilita la observación de toda estructura fúngica no permite

observar la pigmentación característica de este grupo de hongos.

En el ED pueden observarse

- Filamentos oscuros, tabicados, regulares, ramificados (Fig 13)

- Filamentos vesiculosos, deformados, hinchados.

- Elementos levaduriformes

Fig 13: Observación microscópica en fresco filamentos dematiáceos

C) Cultivo

Cada material clínico debe sembrarse en los medios y las condiciones estipuladas

independientemente de la sospecha de feohifomicosis. Crecen bien en medios generales y no

son afectados por la presencia de antibióticos pero pueden ser inhibidos por cicloheximida.

La temperatura óptima de desarrollo es 25 y 30°C. El tiempo de incubación 7-10 días,

demandando más tiempo, entre 4-6 semanas, en el caso de Exophiala spp. Los cultivos deben

examinarse semanalmente hasta completar el período de incubación.

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Debido a que muchos agentes son contaminantes habituales del laboratorio, el diagnostico de

feohifomicosis se basa en una visión global del enfermo: clínica, radiología y diagnóstico

micológico.

D) Identificación

La clasificación taxonómica de los hongos permite su identificación, realizar estudios

epidemiológicos y plantear estrategias terapéuticas. Ésta se basa esencialmente en estudios

macro y micro morfológicos de los aislados. En todos los casos las colonias se presentan color

pardonegruzco característico

E) Diagnóstico serológico

Detección de antígenos y/o detección de anticuerpos, para la feohofomicosis no existen

pruebas serológicas que ayuden al diagnóstico. Como hemos visto, el galactomanano (GM) es

un heteropolisacárido termoestable presente en la pared de la mayoría de las especies de

Aspergillus y algunas otras especies; que es excretado de la célula fúngica cuando se produce

el crecimiento de la hifa y la invasión del tejido. Actualmente, la técnica utilizada para su

detección es el método ELISA doble sándwich (Platelia® Aspergillus, Bio-Rad, Francia), cuyo

límite de detección es de 1 ng/ml. Hay que tener en cuenta que con hongos filamentosos

dematiáceos como Cladosporium spp., Alternaria alternata, Exophiala dermatitidis entre

otros, se pueden producir reacciones cruzadas.

El (1-3)β-D-glucano (BG), sin capacidad inmunogénica, es un componente polisacárido

específico de la pared de fúngica de muchos hongos, excepto de los zigomicetos y, del género

Cryptococcus, es liberado durante la infección. Su presencia en la sangre y en los fluidos

estériles es un marcador de IFI, pero no permite identificar la especie. .