INFORME DE PRACTICAS PRE- PARA OPTAR EL TÍTULO …

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Validación Concurrente del Proceso de Manufactura del Producto

Alcohol 70° Gel Fabricado en un Laboratorio Farmacéutico, Lima 2018.

INFORME DE PRACTICAS PRE-

PROFESIONALES

PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL

DE

QUÍMICO FARMACÉUTICO

AUTOR:

Br. Gonzales Zavaleta Edmar Jeanpiere

ASESOR:

Mg. Rubén Jesús Aro Díaz

Trujillo – Perú

2019

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/

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DEDICATORIA

A DIOS…

Por entregarme a mi familia, porque esa es la mayor

bendición que me ha regalado en toda mi vida y por

las metas alcanzadas y los sueños logrados, es algo

que no sabré como agradecerle.

A Mis Padres…

Mauro y Yolanda por su apoyo incondicional en

mi educación, un hogar donde crecer, desarrollarme,

aprender y donde adquirí los valores que hoy definen

mi vida.

A Mis Abuelos (as) y a mi tío Miguel…

Fueron y son las personas después de mis padres

que más se preocupaban de mí. Sus canas son

sinónimos de sabiduría. Me enseñaron cosas vitales

para la vida, y me encaminaron por el buen sendero.

A mis Hermanos…

Osmar y Xiomara, a quienes quiero y

respeto por comprenderme en las

buenas y en malas, como solo ellos lo hacen.



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AGRADECIMIENTO

Especial agradecimiento a Mi asesor:

Dr. Q.F. Rubén Jesús Aro Díaz

Por su apoyo y amistad, por cada uno de sus

consejos y enseñanzas durante la etapa

Universitaria, por apoyarme en la realización de

este trabajo, gracias amigo!!!.

Al Q.F. Edwin Yvan Flores Casas, al

Q.F. William Alfredo Cabanillas Ruidias y al

Q.F. Víctor Correa Ayala

Por su arduo trabajo de cada uno de ustedes de

transmitirme sus diversos conocimientos,

especialmente del campo y de los temas que

correspondan a mi profesión. Pero además de eso,

han sido quienes han sabido encaminarme por el

camino correcto…Gracias Doctores !!!



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RESUMEN

El presente trabajo tuvo como objetivo realizar la Validación Concurrente del proceso de

Manufactura del producto Alcohol 70° Gel en las instalaciones de un Laboratorio

Farmacéutico Nacional, Lima 2018. Se evaluó la Capacidad de Proceso (Cp), Habilidad del

Proceso (Cpk), Desviación Estándar de los datos (St Dev) en los parámetros de Volumen

Promedio, Concentración de Alcohol etílico y Viscosidad, para lo cual se trabajó con los

lotes consecutivos 1051078, 1081708 y 1102098 en presentación de 1000 mL.

Los resultados obtenidos al calcular la capacidad de proceso (Cp) y habilidad de proceso

(Cpk) en el parámetro de volumen promedio fueron de: (1.22), (0.53); (1.25), (0.59); (2.78),

(0.64); (13.27), (10.65); (10.51), (8.33) y (10.09), (7.66) y la Stdev (5.61%), (5.04); (5.53),

(3.80) y (5.04), (2.70) respectivamente. En la Capacidad de Proceso (Cp) para Viscosidad se

obtuvo como resultado que las muestras están dentro de la especificación 20000 – 50000 cP

(centiPoise) de unidades de viscosidad. En la concentración de alcohol etílico en los tres lotes

industriales se obtuvo un resultado de todas las muestras de 70 °.

El lote 1102098 tiene calidad de seis sigmas y los lotes 1051078, 1081708 están dentro de

rango 1≤ Cp ≤ 1.33. Se concluye de forma satisfactoria la validación cumpliendo con los

parámetros establecidos.

Palabras claves: Alcohol 70° Gel, validación concurrente.



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ABSTRACT

The objective of this work was to carry out the Concurrent Validation of the manufacturing

process of the Alcohol 70 ° Gel product in the facilities of a National Pharmaceutical

Laboratory, Lima 2018. Process Capacity (Cp), Process Ability (Cpk), Deviation were

evaluated. Data standard (St Dev) in the parameters of Average Volume, Ethyl Alcohol

Concentration and Viscosity, for which we worked with the consecutive lots 1051078,

1081708 and 1102098 in presentation of 1000 mL.

The results obtained when calculating the processing capacity (Cp) and process ability

(Cpk) in the average volume parameter were: (1.22), (0.53); (1.25), (0.59); (2.78), (0.64);

(13.27), (10.65); (10.51), (8.33) and (10.09), (7.66) and the Stdev (5.61%), (5.04); (5.53),

(3.80) and (5.04), (2.70) respectively. In the Process Capability (Cp) for Viscosity it was

obtained as a result that the samples are within the specification 20000 - 50000 cP

(centiPoise) of units of viscosity. In the concentration of ethyl alcohol in the three industrial

batches, a result of all the 70 ° samples was obtained.

Lot 1102098 has a quality of six sigmas and batches 1051078, 1081708 are within a range

of 1≤ Cp ≤ 1.33. The validation is satisfactorily completed in compliance with the

established parameters.

Keywords: Alcohol 70 ° Gel, concurrent validation



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ÍNDICE

RESUMEN .............................................................................................................................. i

ABSTRACT ........................................................................................................................... ii

I. INTRODUCCIÓN .......................................................................................................... 3

II. MATERIAL Y MÉTODO .............................................................................................. 2

III. RESULTADOS ........................................................................................................... 8

IV. DISCUSIÓN .............................................................................................................. 23

V. CONCLUSIONES ........................................................................................................ 23

VI. RECOMENDACIONES ........................................................................................... 23

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ...................................................................... 46

VIII. ANEXOS ................................................................................................................... 46



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I. INTRODUCCIÓN

La industria farmacéutica es la encargada de asegurar la calidad de los productos de tal manera

que cumplan con las características esperadas para satisfacer las necesidades del consumidor:

identidad, pureza, potencia, seguridad y eficacia1.

La Organización Mundial de Salud (OMS) define las prácticas adecuadas de fabricación

(PAF) como “el área de garantía de la calidad que asegura que los productos se fabriquen en

forma uniforme y controlada, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se

pretende dar a los productos, y conforme a las condiciones exigidas para su

comercialización”2.

El principio rector de las PAF es que la calidad forma parte integral de la elaboración del

producto, y no es algo que simplemente se somete a prueba en el producto. Con esto se

asegura que el producto no sólo cumple con las especificaciones finales, sino que se ha hecho

por los mismos procedimientos y en las mismas condiciones cada vez que se elabora2.

La International Organization for Standardization y la International Electrotechnical

Commission (ISO/IEC) en su norma 17025 refieren: Los laboratorios deben validar todos los

métodos que se utilicen en el laboratorio, tanto los desarrollados por ellos mismos, como

aquellos procedentes de fuentes bibliográficas o desarrolladas por otros laboratorios. Además,

también es necesario que el laboratorio valide los métodos de referencia; aunque en este caso,

no es necesario que el laboratorio realice una validación completa. Asimismo, el laboratorio

debe validar todo el procedimiento analítico teniendo en cuenta el intervalo de

concentraciones y de matrices de las muestras de rutina5, 6.



http://es.wikipedia.org/wiki/International_Organization_for_Standardization

http://es.wikipedia.org/wiki/International_Electrotechnical_Commission

http://es.wikipedia.org/wiki/International_Electrotechnical_Commission

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La industria farmacéutica en el esfuerzo de brindar productos de calidad se apoya en Las

Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) cuya finalidad es unificar criterios orientados a

obtener la calidad del producto, el mismo que se encuentra dentro del sistema de

aseguramiento de la calidad7.

Dentro del sistema de gestión de calidad en la industria farmacéutica encontramos el sistema

de Aseguramiento de la Calidad que es “Parte de la gestión de la calidad orientada a

proporcionar confianza en que se cumplirán los requisitos de calidad; es la totalidad de

medidas tomadas con el objetivo de asegurar que los productos farmacéuticos sean de la

calidad requerida para el uso al que están destinados”7.

Dentro del sistema de aseguramiento de la calidad se encuentran englobados los conceptos

de calibraciones, calificaciones y validaciones. Las cuales son herramientas que dan la

certeza de tener un proceso más eficiente7.

“La calificación y la validación son esencialmente componentes del mismo concepto. El

termino calificación normalmente se usa aplicado en las instalaciones, equipos, sistemas,

proveedores y personal, mientras que el termino validación se aplica a los procesos y

métodos”7.

Dentro de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) la validación constituye uno de los

principales requisitos de calidad a cumplir para garantizar la satisfacción del consumidor. La

validación se define como el establecimiento de pruebas documentadas que aportan un alto

grado de seguridad de que un proceso planificado se efectuará uniformemente en

conformidad con los resultados especificados. Los estudios de validación constituyen una

parte esencial de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) las cuales deben efectuarse



http://www.monografias.com/trabajos5/comco/comco.shtml#aspe

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conforme a protocolos definidos de antemano2, 3.

La validación del proceso es el establecimiento de evidencias documentadas que proveen, un

alto grado de seguridad de que un proceso específico producirá consistentemente

un producto cumpliendo las especificaciones y características de calidad predeterminadas.

El objetivo de la validación de un proceso es demostrar la capacidad de proporcionar, de

forma continuada y reproducible, productos homogéneos de acuerdo a unas especificaciones

de calidad. La validación de proceso se clasifica atendiendo al momento en que se realiza la

validación en relación con la producción, puede ser prospectiva, concurrente, retrospectiva o

reiterada (revalidación). La documentación de la validación es una parte fundamental, ya que

la validación es elaborar una evidencia documentada de la calidad de los productos

fabricados. Los elementos claves del programa de validación serán claramente definidos

documentados en un Plan Maestro de Validación. El documento clave de la validación es

el protocolo de validación en base al cual se prepara un informe técnico. El protocolo de

validación es un documento escrito que establece como debe llevarse a cabo un proceso de

validación, desde el inicio hasta el final del proceso2, 3.

También se debe promover la implementación de los principios modernos de fabricación de

medicamentos, mejora de procesos, innovación y ciencia farmacéutica, conjuntamente con

los conceptos referidos al ciclo de vida de un producto, desarrollados en las guías de la

Conferencia Internacional sobre armonización de requisitos técnicos para el registro de

productos farmacéuticos para uso humano (ICH) Q8, Q9 y Q10. La validación de procesos,

bajo la óptica de la Food and Drug Administration (FDA), incluye los medicamentos de uso

humano, veterinarios, biotecnológicos, productos combinados (medicamentos y productos

sanitarios) y principios activos farmacéuticos4.



http://www.monografias.com/trabajos14/administ-procesos/administ-procesos.shtml#PROCE

http://www.monografias.com/trabajos31/evidencias/evidencias.shtml

http://www.monografias.com/trabajos/seguinfo/seguinfo.shtml

http://www.monografias.com/trabajos12/elproduc/elproduc.shtml

http://www.monografias.com/trabajos16/objetivos-educacion/objetivos-educacion.shtml

http://www.monografias.com/trabajos12/elproduc/elproduc.shtml

http://www.monografias.com/trabajos16/estrategia-produccion/estrategia-produccion.shtml

http://www.monografias.com/Computacion/Programacion/

http://www.monografias.com/trabajos7/plane/plane.shtml

http://www.monografias.com/trabajos12/mncerem/mncerem.shtml

http://www.monografias.com/trabajos12/guiainf/guiainf.shtml

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Se reconocen tres tipos de validaciones, entre las que se pueden diferenciar: retrospectiva,

prospectiva y revalidación. La validación retrospectiva consiste en establecer una evidencia

documentada de la idoneidad de un producto o proceso, basándose en la evaluación de los

datos históricos acumulados existentes, siempre y cuando no se hayan modificado los

procedimientos, maquinarias, tamaño de lote y características de las sustancias empleadas. La

validación prospectiva consiste en un estudio para demostrar y establecer una evidencia

documentada de que un proceso hace lo que está previsto basado en un protocolo planificado

y la validación concurrente, también se le denomina revalidación consiste en un estudio para

demostrar y establecer evidencia documentada de que un proceso hace lo que debe hacer

basado en información generada durante una implementación real del proceso8, 9, 10, 11.

Para validar la reproducibilidad y consistencia de un proceso, el proceso completo se lleva a

cabo utilizando equipos calificados, de conformidad con el procedimiento establecido, por lo

general tres veces como mínimo; el proceso tendrá que satisfacer en forma adecuada y

uniforme todos los criterios de aceptación cada vez para que pueda considerarse un proceso

validado1.

Una validación en muchos casos aplica la denominada filosofía del “peor de los casos

posible”, a fin de comprobar que el proceso será aceptable en condiciones extremas; hay

ocasiones en que el peor de los casos posibles para un determinado sistema sólo pueden

someterse a prueba con el transcurso del tiempo, por lo que tendrán que evaluarse aplicando

un programa riguroso de monitoreo a largo plazo1.

El Plan maestro de validación refleja los elementos claves del programa de validación.

Dentro de este se define la política de validación, las actividades de validación, un resumen

de las instalaciones, sistema, equipos y procesos validados y a ser validados, los lineamientos

para la elaboración de la documentación concerniente para la realización del proceso de



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validación (protocolo e informe)12.

El protocolo de validación describe las actividades a realizar en la validación; tanto como

lugar, persona responsable, descripción de los procedimientos operativos estándares a seguir,

equipos a ser usados, descripción de los procesos, parámetros y atributos de calidad a evaluar,

método de muestreos a seguir, pruebas a realizar y criterios de aceptación predeterminados12.

En esta validación muestra los parámetros que se analizará en cuanto a la manufactura de

Alcohol 70° Gel. Los geles son sistemas semisólidos formados por dos fases interpenetradas,

en los cuales, una fase líquida está contenida dentro de una red polimérica tridimensional,

donde se observan una gran cantidad de interacciones fisicoquímicas de enlace y relaciones

cruzadas, capaces de conservar en condiciones termodinámicamente favorables a la

formulación, permitiendo el uso de mezclas acuosas y/o alcohólicas de bajo peso molecular,

con mono o polifármacos. Los geles son usualmente semisólidos claros y transparentes que

contienen la sustancia activa solubilizada13.

La Farmacopea de los Estados Unidos de América, define los geles como semisólidos, siendo

suspensiones de pequeñas partículas inorgánicas, o largas moléculas orgánicas

interpenetradas con un líquido13.

Tradicionalmente el alcohol ha sido utilizado para la desinfección de heridas, aunque el uso

de alcohol en gel no sustituye un adecuado lavado de manos, su uso individual (sin lavar

manos) reduce significativamente la cantidad de bacterias que se encuentran en las manos.

Como sabemos hay gran diversidad de organismos y muchos de ellos están formados por una

sola célula, como es el caso de las bacterias, protozoarios, virus y levaduras. Como no

siempre se dispone de jabón y agua para la limpieza de las manos el usar el alcohol contenido

en un gel que pueda ser fácilmente aplicado y transportado representa una buena opción para

lograr una desinfección constante y eficiente14.



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• Objetivo General

- Realizar la validación concurrente del proceso de Manufactura de Alcohol 70° Gel

Fabricado en un Laboratorio Farmacéutico, Lima 2018.

• Objetivos Específicos

- Determinar la Capacidad de proceso (Cp), Habilidad del Proceso (Cpk) y

Desviación estándar de los datos (St Dev) en el proceso de manufactura de Alcohol

70° Gel en los parámetros de volumen promedio, concentración de alcohol etílico

y viscosidad.



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II. MATERIAL Y MÉTODO

4.1. MATERIAL

4.1.1. MUESTRA

• Alcohol 70° Gel

4.1.2. MATERIAL DE PRODUCCIÓN (MATERIAS PRIMAS)

• Alcohol Etílico 96°

• Carbopol

• Aloe Vera

• Esencia de Limón

• Trietanolamina

• Agua Purificada c.s.p.

4.1.3. REACTIVOS

• Hidróxido de Sodio

• Yodo Resublimado

• Yoduro de Potasio

4.1.4. EQUIPOS

1. Balanza de precisión

2. Balanza analítica OHAUS

3. Electrobomba con filtro Código (EP-024)

4. Envasadora semiautomática de 2 boquillas Código (EP-036)



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5.

6. Equipo de destilación:

• Agitador magnético

• Cocinilla eléctrica.

• Pinza para soporte de aluminio

• Soporte de aluminio adherido al agitador magnético

7. Estufa

8. Tanque con agitador de 1000 L de capacidad Código (EP-024)

4.1.5. MATERIAL DE VIDRIO DE LABORATORIO

4.1.5.1. Material de uso general

• Goteros de plástico.

• Tubos de ensayo de 17.5 x 150 mm

4.1.5.2. Material de uso volumétrico

• Alcoholímetro

• Balón de fondo plano

• Picnómetro

• Pipeta volumétrica de 10 mL

• Probeta de 100 mL

• Probeta de 250 mL

4.2. MÉTODO

METODOLOGÍA DE VALIDACIÓN

Fórmula Cuali-Cuantitativa



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Fórmula Cuali-cuantitativa: 1000 L

CÓDIGO DESCRIPCIÓN FÓRMULA

(cada 100 mL)

LOTE

ESTÁNDAR

MP-020005 Alcohol Etílico 96° 73,0 mL 730,0 L

MP-010011 Carbopol 0,2 g 2,0 kg

MP-020021 Aloe vera 5,0 mL 50,0 L

MP-020012 Esencia de limón 0,5 mL 5,0 L

MP-020022 Trietanolamina 0,1 mL 1,0 L

MP-030001 Agua Purificada c.s.p. 100 mL 1000 L

Como envase primario se emplea:

• Frasco de Politereftalato de etileno (PET) incoloro x 1000 mL

• Tapa dispensadora de polietileno de alta densidad color blanco

Especificaciones técnicas del producto a validar

Según Especificaciones técnicas de Producto Terminado.

Norma Técnica: PROPIA

METODOLOGIA ANALÍTICA

El siguiente trabajo se desarrolló bajo la metodología descriptiva y observacional.

Validación concurrente: Se realiza cuando un producto se fabrica de forma industrial

para su salida al mercado.

Método Analítico

A. Metodología Analítica: alcohol 70° gel – identificación15.

Código: MA/PT-1018

Norma Técnica: Propia

En un tubo de prueba con tapa, se colocará 5 mL de Alcohol gel, se adicionará 1 mL



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de Hidróxido de Sodio 1 N y agitar, luego lentamente 3 mL de Yodo 0,05 M. Se

desprende olor a yodoformo y se forma precipitado blanco dentro de los 10 minutos.

Especificaciones: Se formará precipitado color blanco y olor a yodoformo con la

adición de yodo 0,05 M.

a) Preparación de Reactivo16

➢ Preparación de hidróxido de sodio 1 N: Se disolverá 16,2 gramos de

Hidróxido de sodio en 100 mL de Agua destilada.

➢ Preparación de yodo 0,05 M: Se pesará 1,625 g de yodo y 4 g de yoduro de

potasio en 100 ml agua. Se agregará 3 gotas de ácido clorhídrico y se diluirá

con agua c.s.p 250 mL.

Parámetros a evaluar

1. Especificidad

Se preparará 3 muestras y se realizará 6 análisis por cada muestra.

• Muestra que contenga el analito a identificar.

• Muestra que no contenga el analito (placebo)

B. Metodología Analítica: alcohol 70° gel concentración de alcohol etílico15

Código: MA/PT-1018

Norma Técnica: Propia

Tratamiento de la muestra: En un equipo de destilación (Balón de fondo plano de 500

mL de capacidad, refrigerante recto de 300 mL, cocinilla eléctrica, soporte metálico y

pinzas de metal), se colocará 200 mL de la muestra de Alcohol gel y 50 mL de agua

destilada, en el balón del equipo de destilación previamente acondicionado, se encenderá

la cocinilla eléctrica y mantendrá a una temperatura de 80°C, por un espacio de tiempo



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necesario para que se lleve a cabo la destilación de la muestra. El destilado obtenido se

recolectará en una probeta de 100 mL, los 50 mL iniciales producto se desechan ya que

se debe trabajar con los siguientes 50 mL obtenidos. Se seleccionará un picnómetro

escrupulosamente limpio y seco, se pesará en balanza analítica de precisión de 0,1 mg a

temperatura de 25ºC. Luego, se colocará en el picnómetro el destilado que ha sido

llevada aproximadamente a 25ºC en un baño de hielo o en refrigeración. Se colocará el

termómetro y la cubierta del capilar del picnómetro, secar externamente, llevar a 25ºC y

pesar. Enjuagar el picnómetro varias veces con agua purificada y llenar el picnómetro

con agua purificada a 25ºC y se procederá de la misma forma que se realizará con el

destilado.

Calcular la densidad por la fórmula:

Pm – Pp

Pa – Pp

Pm = Peso del picnómetro conteniendo la muestra del destilado

Pp = Peso del picnómetro

Pa = Peso del picnómetro conteniendo el agua

Cuadro N° 01: Gravedad específica a 25° según % de alcohol v/v

Gravedad específica a

25ºC

% de Alcohol

volumen/volumen

0,8761 65.67

0,8735 66.77

0,8709 67.87



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Especificaciones: 0,8516 –0,9182

Especificaciones: 65° – 75°

PARÁMETROS A EVALUAR

1. Especificidad

Se preparará 2 muestras y se realizará 6 análisis por cada muestra.

• Muestra que contenga el analito a identificar (70 %).

• Muestra que no contenga el analito.

Exigencia: Presencia /ausencia del analito.

2. Exactitud

Para determinará la exactitud del método se procederá a la preparación de 3

muestras correspondientes al 80%, 100% y 120% del analito añadido a la muestra.

Para preparación del analito al 80% cada 1000 mL contiene:

Alcohol Etílico 96°…………... 584 mL

Carbopol……….....………..…2 g

Aloe Vera……….....…………50 mL

Esencia de Limón…………..…5 mL

Trietanolamina………........…...1 mL

Agua Purificada c.s.p.………...1000.00 mL

0,8682 68.98

0,8655 70.10

0.8628 71.23

0.8600 72.38

0.8572 73.53

0.8544 74.69



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Carbopol……….....………..…2 g

Aloe Vera……….....………….50 mL


Trietanolamina………........…1 mL

Agua Purificada c.s.p.……….1000.00 mL



Carbopol……….....……………2 g

Aloe Vera……….....………..…50 mL


Trietanolamina………........…...1 mL

Agua Purificada c.s.p.………….1000.00 mL

Realizar los análisis por triplicado de cada muestra y calcular el porcentaje de

recuperación.

3. Precisión

Ensayo de Repetibilidad

De la muestra preparada se realizarán 6 determinaciones y se procederá según el

método analítico. Las 6 determinaciones serán realizadas por un analista.

Ensayo de precisión intermedia

• Se realizaron 6 análisis en el laboratorio realizado por analista 1

• Se realizaron 6 análisis en el laboratorio, realizado por analista 2



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Nota: Ambos analistas emplean la misma muestra.

4. Linealidad e intervalo

Se realizará los ensayos en 5 concentraciones diferentes, para cada concentración se

realizarán tres análisis:

Concentración 1: 80% del analito.


Carbopol……….....………..…2 g

Aloe Vera……….....………….50 mL


Trietanolamina………........……1 mL




Carbopol……….....………..…2 g

Aloe Vera……….....………..…50 mL






Carbopol……….....………..……2 g

Aloe Vera……….....………..…50 mL

Esencia de Limón……………….5 mL

Trietanolamina………........…….1 mL



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Carbopol……….....………..…2 g

Aloe Vera……….....………..…50 mL






Carbopol……….....………..…2 g

Aloe Vera……….....………..…50 mL


Trietanolamina………........…1 mL


LOTES A EVALUAR

Se evaluarán 03 lotes de 1000 L, los cuales son:

• Lote: 1051078

• Lote: 1081708

• Lote: 1102098



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PROCESO DE MANUFACTURA

A) PROCESO DE FABRICACIÓN17:

a) Dispensación de materia prima

- Alcohol etílico 96°

- Carbopol

- Aloe vera

- Esencia de limón

- Trietanolamina

b) Método de Fabricación

➢ Equipos empleados

- Tanque de Fabricación: Tanque 1000 L - Código EP-012

- Equipo filtrante: Electrobomba con filtro - Código EP-024

➢ Descripción del proceso de fabricación17:

- Transportar las materias primas dispensadas.

- Colocar las mangueras sanitarias que corresponden según el tipo de producto

verificando que sus etiquetas de Limpio se encuentren vigentes.

- Añadir 200 L de Agua Purificada al tanque con agitador de 1000 L de

capacidad, luego añadir 2000 g de Carbopol, agitar la solución hasta dilución

del Carbopol en el tanque, sellar el tanque herméticamente con stretch film y

dejar en reposo durante 3 horas.

- Culminado el tiempo de reposo, verificar la disolución del Carbopol si todo es

conforme, incorporar al tanque con agitador de 1000 L de capacidad 591.3 Kg

de alcohol etílico de 96°.



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- Inmediatamente después agregar 50.36 Kg de Aloe vera y 5 L d esencia de

Limón.

- Agregar al tanque de fabricación c.s.p. 1000 litros de agua purificada.

- Agitar la solución hasta su completa homogenización a las siguientes

condiciones: 20 Hertz durante 20 minutos.

- Posteriormente manteniendo la agitación añadir lentamente 1 L de

Trietanolamina hasta que la mezcla gelifique; dejar agitando durante 10

minutos.

➢ Variables del proceso

- Capacidad del tanque: 1000 L

- Velocidad de agitación: 20 a 60 Hz

- Tiempo de humectación: 03 horas

- Temperatura: No mayor de 30 ºC

➢ Muestreo y análisis

Solicitar a Control de Calidad (CC) el muestreo en los tiempos de 5, 10 y 15

minutos de agitación para los 3 niveles:

- Parte superior del tanque

- Parte media del tanque

- Parte baja del tanque



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PARÁMETROS A EVALUAR 21

Parámetro analítico

Total de muestra

Documento (Método

analítico, técnica o

procedimiento

operativo estándar)

Aspecto, color, olor

1000 mL para la parte

superior, media e

inferior

MA/PT-1018

pH

Viscosidad

Criterios de aceptación

Los resultados obtenidos para todos los ensayos deberán de cumplir con las

especificaciones del producto.

B) PROCESO DE ENVASADO18

a) Dispensación de material de empaque:

• Frascos PET

• Tapas dispensadoras

b) Método de Envasado

➢ Equipos empleados

- Maquina Envasadora Semi automática de 2 boquillas - Código: EP-036.

➢ Descripción del proceso de Envasado18:

- Transportar los materiales de empaque dispensados.

- Colocar las mangueras sanitarias que corresponden según el tipo de

producto verificando que sus etiquetas de Limpio se encuentren vigentes.



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

19

- Abrir la llave del tanque de fabricación y encender la electrobomba para

enviar la solución homogénea de los productos desde el área de Fabricación

hacia el área de envasado.

- Solicitar al personal de control de calidad que realice la verificación del

volumen de llenado de los frascos con ayuda de una probeta graduada hasta

que el volumen sea el indicado.

- Ya regulada la maquina envasadora y verificada por el analista de control de

calidad, se inicia el proceso de envasado.

- El control en proceso es realizado por personal de producción y el analista

de control de calidad, registrando el peso del contenido de los frascos

envasados.

➢ Variables del proceso

- Envasadora: Volumen de dosificación 1000,0 mL – 1010,0 mL.

PARÁMETROS A EVALUAR 21

Parámetro analítico

Total de muestra

Documento (Método analítico,

técnica o procedimiento operativo

estándar)

Aspecto, color, olor

12 frascos (02 por

cada boquilla) de la

parte inicio, medio y

final del envasado.

MA/PT-1018

Identificación

Volumen promedio

Concentración de

Alcohol etílico

pH

Viscosidad



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

20

Criterios de aceptación

Los resultados obtenidos para todos los ensayos deberán de cumplir con las

especificaciones del producto.

C) PROCESO DE ACONDICIONADO18

Descripción del proceso de acondicionado18:

Colocar 30 unidades de frascos PET en la caja de embalaje. Sellar la caja corrugada con

cinta de embalaje y colocar en la caja el F/28 PRO-01 (Etiqueta de Rotulado), la cual

contiene los datos específicos (nombre del producto, código PT, presentación, N° de

lote, cantidad, expira, realizado por y verificado por) correspondiente a cada producto.

Parámetros a Evaluar

➢ Inspección física: Se evaluará el aspecto del producto final, revisando:

➢ Envase: Limpio, no deforme ni chancado, rotulado de acuerdo a lo autorizado por

DIGEMID, Lote, Fecha de Vencimiento, unidades de frascos x caja según

presentación.

➢ Embalaje: Cajas en buen estado, armado, cantidad de unidades por caja de embalaje

conforme a lo indicado en la Instrucción de acondicionado, información de producto,

lote y vencimiento conforme.

EVALUACIÓN ESTADÍSTICA19,20

En este estudio se evaluó la Capacidad de proceso (Cp), Habilidad del Proceso (Cpk),

Desviación estándar de los datos (Stdev).

Los parámetros de proceso evaluados son:

1. El Volumen promedio

2. Concentración de Alcohol etílico

3. Viscosidad



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

21

Los resultados posibles de Cp son:

Cp > 1 - se dice que el proceso es capaz, pues prácticamente todos los artículos que

produzca estarán dentro de las tolerancias requeridas.

Cp = 1 - habrá que vigilar muy de cerca el proceso, pues cualquier pequeño desajuste

provocará que los artículos no sean aceptables.

Cp < 1 - se dice que el proceso no es capaz.

Se realizó un estudio de análisis de capacidad de proceso, utilizando el software

estadístico Minitab.

Los criterios de aceptación fueron evaluados de acuerdo a la siguiente tabla:

CRITERIO DE ACEPTACIÓN

ICP

CLASE DE

PROCESO

DECISIÓN

ICP > 2

Clase

Mundial

Tiene calidad seis sigmas

1.33 ≤ ICP ≤ 2

1

Más que adecuado, incluso puede exigirse más en

términos de su capacidad.

1 ≤ ICP < 1.33

2

Adecuado para lo que fue diseñado. Requiere

control estrecho si se acerca al valor de 1

0.67 ≤ ICP < 1

3

No es adecuado para cumplir con el diseño inicial,

requiere un análisis del proceso.

ICP < 0.67

4

No es adecuado para cumplir con el diseño inicial,

requiere modificaciones



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

III. RESULTADOS

A. ETAPA DE FABRICACIÓN

Tabla 01: Parámetros analíticos evaluados en la fase operativa de incorporación y mezcla

del Lote: 1051078.

Lote: 1051078

Fase Operativa

Atributo

Especificación

Resultado

Conformidad

INCORPORACI

ÓN Y MEZCLA

(Mezcla Final)

Aspecto, color

y olor

Gel, compuesto

semisólido

traslúcido,

Incoloro,

Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Gel, compuesto

semisólido

traslúcido,

Incoloro,

Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Conforme

Identificación

Se forma

precipitado color

blanco con la

adición de yodo

0.05 M.

Se forma

precipitado

color blanco con

la adición de

yodo 0.05 M.

Conforme

pH

5.5 – 7.5

6.26

Conforme

Viscosidad

20 000 – 50 000

Cps.

32771.67

Conforme



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

23


del Lote: 1081708.

Lote: 1081708

Fase Operativa

Atributo

Especificación

Resultado

Conformidad

INCORPORACIÓN

Y MEZCLA

(Mezcla Final)

Aspecto,

color y olor

Gel, compuesto

semisólido

traslúcido,

Incoloro,

Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Gel, compuesto

semisólido

traslúcido,

Incoloro,

Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Conforme

Identificación

Se forma

precipitado color

blanco con la

adición de yodo

0.05 M.

Se forma

precipitado color

blanco con la

adición de yodo

0.05 M.

Conforme

pH

5.5 – 7.5

6.88

Conforme

Viscosidad

20 000 – 50 000

Cps.

32092.12

Conforme



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

24


del Lote: 1102098.

Lote: 1102098

Fase Operativa

Atributo

Especificación

Resultado

Conformidad

INCORPORACI

ÓN Y MEZCLA

(Mezcla Final)

Aspecto, color

y olor

Gel, compuesto

semisólido

traslúcido,

Incoloro,

Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Gel, compuesto

semisólido

traslúcido,

Incoloro,

Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Conforme

Identificación

Se forma

precipitado color

blanco con la

adición de yodo

0.05 M.

Se forma

precipitado color

blanco con la

adición de yodo

0.05 M.

Conforme

pH

5,5 – 7,5

6.56

Conforme

Viscosidad

20 000 – 50 000

Cps.

31178.04

Conforme



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

25

Tabla 04: CONSOLIDADO DE ETAPA DE FABRICACIÓN

SUPE

RIOR

MEDIO

INFE

RIOR

PROM

EDIO

SUPE

RIOR

MEDIO

INFE

RIOR

PROM

EDIO

SUPE

RIOR

MEDIO

INFE

RIOR

PROM

EDIO

Aspe

cto,

col

or, o

lor

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

Iden

tific

ació

nCO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

ME

pH6.2

46.2

86.2

66.2

66.9

06.8

96.8

66.8

86.5

26.5

96.5

86.5

6

Visc

osid

ad32

988.8

732

289.0

833

037.0

832

771.6

732

267.9

231

997.5

032

010.9

532

092.1

231

070.7

531

622.1

630

841.2

131

178.0

4

LOTE

:1051

078

LOTE

:1081

708

LOTE

:1102

098

ETAP

A DE F

ABRIC

ACIÓ

N

ATRIB

UTO



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

26

ETAPA DE ENVASADO

Tabla 05: Parámetros analíticos evaluados en la fase operativa de Envasado del Lote:

1051078.

Lote: 1051078

Fase

Operativa

Atributo

Especificación

Resultado

Conformidad

ENVASADO

Aspecto,

color y olor

Gel, compuesto

semisólido

traslúcido, Incoloro,

Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Gel, compuesto

semisólido


Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Conforme

Identificació

n

Se forma precipitado

color blanco con la

adición de yodo

0.05 M.


color blanco con la

adición de yodo 0.05

M.

Conforme

Volumen

promedio

No menos del

volumen declarado

895.0

Conforme

Concentració

n de Alcohol

etílico

65° - 75°

70°

Conforme

pH

5.5 – 7.5

6.27

Conforme

Viscosidad

20 000 – 50 000

Cps.

31619.27

Conforme



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

27

Tabla 06: Parámetros analíticos evaluados en la fase de muestreo y análisis del Lote:

1051078

PROM

EDIO

Aspe

cto,

col

or, o

lor

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORM

E

Iden

tific

ació

nCO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

ME

Volu

men

pro

med

io88

5.788

8.689

3.889

7.088

9.889

8.990

5.189

4.288

8.389

2.989

8.689

1.789

3.7

Conc

entra

ción

de

Alco

hol e

tílic

o70

7070

7070

7070

7070

7070

7070

pH6.2

66.2

76.2

86.2

76.2

86.2

66.2

76.2

66.2

86.2

66.2

86.2

76.2

7

Visc

osid

ad31

311.6

031

023.8

431

538.3

331

353.6

832

133.4

731

378.4

031

562.0

130

646.3

332

375.6

531

804.1

631

873.0

932

430.6

631

619.2

7

ATRIB

UTOS

LOTE

: 105

1078

INICI

OME

DIO

FINAL



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

28


1081708.

Lote: 1081708

Fase

Operativa

Atributo Especificación Resultado Conformidad

ENVASADO

Aspecto,

color y olor

Gel, compuesto

semisólido traslúcido,

Incoloro,

Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Gel, compuesto


Incoloro,

Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Conforme

Identificació

n


color blanco con la


M.


color blanco con la


M.

Conforme

Volumen

promedio

No menos del

volumen declarado

895.2

Conforme

Concentració

n de Alcohol

etílico

65° - 75°

70°

Conforme

pH

5.5 – 7.5

6.91

Conforme

Viscosidad

20 000 – 50 000 Cps.

31756.54

Conforme



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

29


1081708

PROME

DIO

Aspe

cto, c

olor, o

lorCO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

ME

Identi

ficac

iónCO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

ME

Volum

en pr

omed

io893

.1893

.0886

889.6

901.1

901.2

902.5

888892

.5897

.2889

.2900

.0894

.5

Conc

entra

ción d

e Alco

hol e

tílico

7070

7070

7070

7070

7070

7070

70

pH6.9

16.9

26.9

6.96.9

26.9

6.92

6.89

6.96.9

26.9

6.91

6.91

Visco

sidad

32231.

96319

37.48

31380.

07313

26.18

31857.

36324

22.86

31884.

53308

89.98

32014.

00313

87.86

31474.

52322

71.71

31756.

54

ATRIBU

TOS

LOTE:

10817

08

INICIO

MEDIO

FIN

AL



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

30


1102098.

Lote: 1102098

Fase

Operativa

Atributo

Especificación

Resultado

Conformidad

ENVASADO

Aspecto,

color y olor

Gel, compuesto

semisólido


Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Gel, compuesto


Incoloro,

Característico a

Alcohol etílico y

Limón

Conforme

Identificació

n


color blanco con la


M.


color blanco con la


M.

Conforme

Volumen

promedio

No menos del

volumen declarado

874.9

Conforme

Concentraci

ón de

Alcohol

etílico

65° - 75°

70°

Conforme

pH

5.5 – 7.5

6.56

Conforme

Viscosidad

20 000 – 50 000

Cps.

31518.01

Conforme



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

31


1102098

PROM

EDIO

Aspe

cto,

colo

r, ol

orCO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

MECO

NFOR

ME

Iden

tifica

ción

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

CONF

ORME

Volu

men

pro

med

io88

1.388

0.887

9.588

1.188

6.587

9.188

2.088

8.588

4.988

3.988

4.988

8.788

3.4

Conc

entra

ción

de A

lcoho

l etíli

co70

7070

7070

7070

7070

7070

7070

pH6.5

76.5

86.5

56.5

56.5

36.5

66.5

86.5

26.5

56.5

46.5

76.5

66.5

6

Visc

osid

ad32

557.8

332

101.1

332

498.2

331

488.4

130

888.9

531

578.2

930

954.7

131

148.6

931

029.6

631

391.0

431

266.9

431

312.2

031

518.0

1

ATRIB

UTOS

LOTE

: 110

2098

INICI

OME

DIO

FINAL



BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

32

ETAPA DE ACONDICIONADO

Parámetros a evaluar

Inspección física: Se evaluará el aspecto del producto final, revisando:

Envase:

Limpio, no deforme ni chancado, rotulado de acuerdo a lo autorizado por DIGEMID, Lote,

Fecha de Vencimiento, unidades de frascos por caja según presentación.

Embalaje:

Cajas en buen estado, armado, cantidad de unidades por caja de embalaje conforme a lo

indicado en la Instrucción de acondicionado, información de producto, lote y vencimiento

conforme.

Tabla 11: Parámetro analítico evaluado en la fase operativa de Acondicionado de los

Lotes 1051078,1081708 y 1102098.

Fase Operativa

Parámetro

Especificación

Lotes

Resultado

ACONDICIONADO

ASPECTO

De acuerdo a

Inspección física

Lt: 1051078 Conforme

Lt: 1081708

Conforme

Lt: 1102098 Conforme



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E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

33

VOLUMEN PROMEDIO

Tabla 12: Resultados del volumen promedio evaluado en 3 lotes

Atributo

Especificación

Nª Muestra Lote 1051078 Lote 1081708 Lote 1102098

Volumen Promedio

No menos del

volumen

declarado 1000

mL

1 885.7 893.1 881.3

2 888.6 893.0 880.8

3 893.8 886.0 879.5

4 897.0 889.6 881.1

5 889.8 901.1 886.5

6 898.9 901.2 879.1

7 905.1 902.5 882.0

8 894.2 888.0 888.5

9 888.3 892.5 884.9

10 892.9 897.2 883.9

11 898.6 889.2 884.9

12 891.7 900.0 888.7



BIBLIO

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E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

34

Figura 01: Carta de Control de volumen promedio - Alcohol 70° Gel Lt: 1051078

Figura 02: Carta de Control de volumen promedio – Alcohol 70° Gel Lt: 1081708

880.00

890.00

900.00

910.00

920.00

930.00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

mg

Muestras

CONTROL DE VOLUMEN PROMEDIO - ALCOHOL 70° GELLt: 1051078

LES LEI Valor Óptimo

880.00

890.00

900.00

910.00

920.00

930.00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

mg

Muestras





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Y B

IOQUIM

ICA

35

Figura 03: Carta de Control de volumen promedio – Alcohol 70° Gel Lt: 1102098

Concentración de Alcohol Etílico

Tabla 13: Resultados de la concentración de alcohol etílico evaluado en 3 lotes

Atributo

Especificación

Nª Muestra Lote 1051078 Lote 1081708 Lote 1102098

Concentración de

Alcohol Etílico

65° - 75°

1 70.0 70.0 70.0

2 70.0 70.0 70.0

3 70.0 70.0 70.0

4 70.0 70.0 70.0

5 70.0 70.0 70.0

6 70.0 70.0 70.0

7 70.0 70.0 70.0

8 70.0 70.0 70.0

9 70.0 70.0 70.0

10 70.0 70.0 70.0

11 70.0 70.0 70.0

12 70.0 70.0 70.0

875.00

885.00

895.00

905.00

915.00

925.00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

mg

Muestras





BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

36

Figura 04: Carta de Control de Concentración de Alcohol etílico Lt: 1051078

Figura 05: Carta de Control de concentración de Alcohol etílico Lt: 1081708

63.00

65.00

67.00

69.00

71.00

73.00

75.00

77.00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

CO

NC

ENTR

AC

IÓN

DE

ALC

OH

OL

ETIL

ICO

Muestras

CONTROL DE CONCENTRACIÓN DE ALCOHOL ETILICO - ALCOHOL 70° GELLt: 1051078


63.00

65.00

67.00

69.00

71.00

73.00

75.00

77.00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

CO

NC

ENTR

AC

IÓN

DE

ALC

OH

OL

ETIL

ICO

Muestras





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Figura 06: Carta de Control de concentración de alcohol etílico Lt: 1102098

Viscosidad

Tabla 14: Resultados de viscosidad evaluado de 3 lotes

Atributo

Especificación

Nª Muestra

Lote 1051078 Lote 1081708 Lote 1102098

Viscosidad

20000 – 50000

cP

1 33037.1 32010.9 30841.2

2 32989.1 31997.5 31622.2

3 32988.9 32267.9 32075.5

4 32375.6 32014.7 31029.7

5 31804.2 31387.9 31391.0

6 31873.1 31474.5 31266.9

7 32430.7 32271.7 31312.2

8 32133.5 31857.4 30889.0

9 31378.4 32422.9 31578.3

10 31562.0 31884.5 30954.7

11 30646.3 30890.0 31148.7

12 31311.6 32232.0 32557.8

63.00

65.00

67.00

69.00

71.00

73.00

75.00

77.00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

CO

NC

ENTR

AC

IÓN

DE

ALC

OH

OL

ETIL

ICO

Muestras





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Figura 07: Carta de Control de viscosidad – Alcohol 70° Gel Lt: 1051078


18000.00

24000.00

30000.00

36000.00

42000.00

48000.00

54000.00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

CP

Muestras

CONTROL DE VISCOSIDAD- ALCOHOL 70° GELLt: 1051078

LES LEI Valor Óptimo Lineal (mg/tab)

18000.00

24000.00

30000.00

36000.00

42000.00

48000.00

54000.00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

CP

Muestras





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18000.00

24000.00

30000.00

36000.00

42000.00

48000.00

54000.00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

CP

Muestras





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IV. DISCUSIÓN

La presente validación se ejecutó según lo indicado en el protocolo de validación concurrente

del proceso de producción de Alcohol 70° Gel. El tamaño de lote validado correspondió al

Lote Estándar que es de 1000 L o 1000 Frascos de tereftalato de polietileno (PET) en

presentación de 1000 mL y los lotes que intervinieron en la validación fueron 1051078,

1081708 y 110209822.

Los resultados que se obtuvieron fueron en dos etapas de la validación, la primera fue al

momento de la fabricación, los análisis realizados fueron los que normalmente se le hace al

producto a granel en los niveles del tanque superior, medio e inferior; la segunda etapa fue

en la etapa de envasado para lo cual los análisis que se le hicieron fueron los que se les realiza

a Alcohol 70° Gel como producto terminado en los diferentes niveles del proceso de

envasado inicio, medio, final22.

En el estudio de capacidad de proceso (Cp) para volumen promedio se dio durante la

producción de los tres lotes, esto está ligado al proceso de envasado durante el llenado del

producto a través de las boquillas de la máquina envasadora hacia el interior de los frascos

de tereftalato de polietileno dando un llenado mínimo de 1000 mL que es el volumen

declarado y los datos de pesos se obtuvieron de las planillas de control de peso en proceso de

envasado llenadas bajo operación en condiciones habituales de trabajo como se observa en

la tabla 12 correspondientes a los 3 lotes23.

En la carta control de la figura 01 y la figura 02 se observa que todos los resultados de los

pesos realizados están dentro de lo especificado en los lotes 1051078, 1081708 observándose

que prácticamente un 95% de las muestras reportaron un peso por encima del valor nominal,



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pocas de ellas muy próximas al límite inferior de especificación.

En la figura 03 de lote 1102098 los resultados de los pesos realizados están dentro de lo

especificado, observándose que prácticamente un 75% de las muestras reportaron un peso

por debajo del valor nominal, muchas de ellas al límite inferior de especificación.

Posteriormente se procedió a obtener el histograma de las figuras 10, 11 y 12 y los valores

de Cp y Cpk para los lotes evaluados.

La salida del MINITAB para el análisis de capacidad presenta un histograma de los datos,

con una curva de distribución normal representada. La curva es generada basándose en la

media del proceso y en el desvío dentro de los subgrupos. LSL y USL corresponden a los

límites de especificación inferior y superior, respectivamente. Es calculado también el

porcentaje de partes por millón, bajo dos aspectos distintos: de acuerdo con los valores de las

muestras (Observed Performance) y con base en la curva continuada (Within Performance).

El valor de % se refiere a la parcela de productos fabricados fuera de los límites de

especificación a cada millón de piezas producidas24.

El Cp mide la dispersión del proceso con relación a los límites de especificación sin contar

con la localización media del proceso, el Cpk toma en cuenta la variabilidad del proceso y su

ubicación con relación a los límites, luego, la variabilidad es alta24.

En la figura 10 y 11 del lote 1051078, 1081708 los índices de Cp y Cpk fueron de 1.22, 0.53

y 1.25, 0.59 respectivamente; en cuanto al Cp que mide la capacidad potencial del proceso

es adecuado para el trabajo, pero requiere de un control estricto, mientras que el Cpk que

mide la capacidad real el valor obtenido es menor que 1 nos indica que el proceso está

produciendo fuera de las especificaciones. También se observó que existe la posibilidad de

que el 5.61% y 5.04% respectivamente de lo fabricado en el futuro, estén por encima del

límite superior y el 5.53% y 3.80% respectivamente estén por debajo del límite inferior



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debido al desplazamiento de la distribución.

En la figura 12 del lote 1102098 los índices de Cp y Cpk fueron de 2.78, 0.64

respectivamente; en cuanto al Cp que mide la capacidad potencial del proceso tiene calidad

seis sigmas, mientras que el Cpk que mide la capacidad real el valor obtenido es menor que

1 nos indica que el proceso está produciendo fuera de las especificaciones.

Se observó que existe la posibilidad de que el 5.04% de lo fabricado en el futuro, estén por

encima del límite superior y el 2.70% este por debajo del límite inferior debido al

desplazamiento de la distribución.

En el estudio de capacidad de proceso (Cp) para concentración de alcohol etílico se dio

durante la producción de los tres lotes, esto se dio durante el proceso de fabricación en el

análisis de la muestra en granel realizada por un analista de Control de Calidad, fue realizado

normalmente como se le hace al producto a granel en los niveles del tanque superior, medio

e inferior dando como resultado de las muestras dentro de la especificación 65° - 75° de

concentración de alcohol etílico, como se observa en la tabla 13 correspondientes a los tres

lotes.

En la carta control de las figuras 04,05 y 06 se observa que todos los resultados de la

concentración de alcohol etílico están dentro de lo especificado en los lotes 1051078,

1081708, 1102098 observándose que prácticamente un 100% de las muestras reportaron un

valor optimo del valor nominal obteniendo un valor de 70° de alcohol etílico.

En el estudio de capacidad de proceso (Cp) para viscosidad se dio durante la producción de

los tres lotes, esto se dio durante el proceso de fabricación en el análisis de la muestra en

granel realizada por un analista de Control de Calidad, fue realizado normalmente como se

le hace al producto a granel en los niveles del tanque superior, medio e inferior dando como

resultado de las muestras dentro de la especificación 20000 – 50000 cP (centiPoise) de



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unidades de viscosidad, como se observa en la tabla 14 correspondientes a los tres lotes.

En la carta control de la figura 07,08 y 09 se observa que todos los resultados de los pesos

realizados están dentro de lo especificado en los lotes 1051078, 1081708, 1102098

observándose que prácticamente un 90% de las muestras reportaron una viscosidad por

debajo del valor nominal, ninguna de ellas próximas al límite inferior de especificación.

Por último en la figura 13, 14 y 15 del lote 1051078, 1081708, 1102098 los índices de Cp y

Cpk fueron de 13.27, 10.65; 10.51, 8.33 y 10.09, 7.66 respectivamente; en cuanto al Cp que

mide la capacidad potencial del proceso tiene calidad seis sigma, mientras que el Cpk que

mide la capacidad real el valor obtenido es mayor que 1 nos indica que el proceso está

cumpliendo con las especificaciones.



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V. CONCLUSIONES

1. La capacidad de proceso, Cpk y St Dev. En el proceso se encuentra en el rango establecido

por lo que se considera un proceso bueno. (1.33 ≤ ICP ≤ 2).

2. La validación concurrente del proceso de manufactura de Alcohol 70° fabricado en un

laboratorio Farmacéutico, Lima 2018 resultó óptima en el análisis de la fabricación,

envasado y acondicionado.



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VI. RECOMENDACIONES

1. Aumentar el tamaño de muestra en cuanto al número de lotes para una futura

revalidación.

2. Aumentar el número de analistas para que se amplié la robustez en cuanto a la

validación.

3. Implementar cursos de validaciones en la Facultad de Farmacia Bioquímica de la

Universidad Nacional de Trujillo.



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VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/42258/1/WHO_TRS_863_spa.pdf

3. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID).

Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos. Perú. 1999.

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6. Organización de las Naciones Unidas [ONU]. Oficina de las Naciones Unidas contra las

drogas y el delito. Directrices para la validación de métodos analíticos y la calibración

del equipo utilizado para el análisis de drogas ilícitas en materiales incautados y

especímenes biológicos. [Internet] New York, 2010. [Citado el 07 de Octubre de 2018].

Disponible En:

http://www.unodc.org/documents/scientific/Validation_Manual_STNAR41_Ebook_S.

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la Reglamentación Farmacéutica. Prácticas adecuadas de fabricación: directrices sobre

la validación de los procesos de fabricación. Documento Nº 34, anexo 06. [Internet]

Washington, 2011. [Citado el 07 de Octubre de 2018]. Disponible En:

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(GMP) para la Industria de Productos Farmacéuticos. Chile.2010.

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10. Castro M. Validación de Métodos Analíticos. 1a ed. España: Ed Catalana; 2003. p: 48

11. Cemeli, J. Validación de Procesos y Análisis de Medicamentos. 2a ed. España: Ed Luzan;

2003. p: 115.

12. Encarnación E. Optimización, validación y modelización de un proceso de fabricación

de comprimidos. Desarrollo de una aplicación interactiva multimedia. [Tesis].



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diseño de las formas farmacéuticas. 2a edición. México. Ed. Elsevier. 2010. Pp: 115-120.

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México. 2013. [Citado el 07 de Octubre de 2018]. Disponible En:

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content/Portal2015/Licenciaturas/qfb/tesis/tesis_santiago_lorenzo.pdf

15. Ayala, A. Zavala, Alan. Armenta, R. González, L. López, J. Elaboración de gel

antibacterial. México. 2009. [Citado el 07 de Octubre de 2018]. Disponible En:

http://www.dcne.ugto.mx/Contenido/revista/numeros/16/A5.pdf

16. Canchos A. MA/PT-1018 Metodología Analítica – Producto Terminado: Alcohol 70°

Gel. Laboratorio ALKOFARMA E.I.R.L. Perú. 2018

17. La Convención Farmacopea de los Estados Unidos. Farmacopea de los Estados Unidos

de América. 2018. USP 41. 36(1): 6156, 6163.

18. Flores E. F329/ADC-17. Guía de Fabricación de Alcohol 70° Gel. Laboratorio

ALKOFARMA E.I.R.L.2018.

19. Flores E. F337/ADC-17. Guía de Envasado y Acondicionado de Alcohol 70° Gel.

Laboratorio ALKOFARMA E.I.R.L.2018.

20. Flores E. DOC-ADC-28.R4. Plan Maestro de Validación. Laboratorio. ALKOFARMA

E.I.R.L. PERU.2018.

21. Flores E. F276/ADC-39.R1. Protocolo de Validación Concurrente del Proceso de

Manufactura de Alcohol 70° Gel. Laboratorio ALKOFARMA E.I.R.L.PERU.2018.



https://www.tesisenred.net/bitstream/handle/10803/1608/TOL82A.pdf

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22. INDECOPI. Procedimientos de Muestreo para Inspección de Atributos. Norma Técnica

Peruana NTP-ISO 2859-I. Ed. 2°. 2008.

23. Flores E. F276/ADC-39.R1 Reporte de validación concurrente del proceso de

fabricación de Alcohol 70° Gel. Laboratorio ALKOFARMA E.I.R.L. Perú. 2018.

24. CENTRO DE INGENIERÍA DE LA CALIDAD. Control Estadístico de Procesos.

Colombia [En línea]. Acceso [27 de enero de 2019]. Disponible en:

http://www.cicalidad.com/articulos/Control_Estadistico_de_Procesos%20-

%20SPC.pdf

25. Dr. C, Hernández Aplicación del control estadístico de procesos (CEP) en el control de

su calidad. Brasil. 2015. [Citado el 27 de Enero del 2019]. Disponible En:

http://scielo.sld.cu/pdf/rtq/v36n1/rtq10116.pdf



http://www.cicalidad.com/articulos/Control_Estadistico_de_Procesos%20-%20SPC.pdf

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VIII. ANEXOS



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ESPECIFICACIONES TÉCNICAS DEL PRODUCTO

PRUEBAS ESPECIFICACIONES NORMA

TÉCNICA

1. CONTROL FISICOQUÍMICO

a) Aspecto Gel, compuesto semisólido

traslúcido

Propia

b) Color Incoloro Propia

c) Olor Característico Propia

d) Volumen promedio No menos de lo declarado Propia

e) Identificación Se forma precipitado color

blanco con la adición de

yodo 0.05 M.

Propia

f) Densidad 25°C 0,8516 – 0,9182 Propia

g) Concentración de

Alcohol etílico

65% - 75% Propia

h) Acidez La solución es rosada Propia

i) Residuo de

evaporación

Máximo 2.5 mg (25 ppm) Propia

j) Absorción Ultravioleta La curva de absorción es

uniforme

Propia

k) Viscosidad 20 000 – 50 000 Cps. Propia

l) pH 5,5 – 7,5 Propia



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Condiciones de Almacenamiento: Conservar los frascos herméticamente cerrados en un

ambiente limpio a una temperatura no mayor de 30°C y proteger de la luz solar.

P A SO SÍ M B OLO M A T ER IA LES

SUB -ET A P A S D EL

P R OC ESO D E

F A B R IC A C ION

P A R Á M ET R O C R IT IC OS D EL

P R OC ESO

(P C P )

A T R IB UT OS C R IT IC OS D E

C A LID A D

(A C C )

VELOCIDAD(FRECUENCIA)

TIEM PO

AGITACION CONSTANTE ORGANOLEPTICOS

TIEM PO pH

VISCOSIDAD

DIAGRAMA DE FLUJO DEL PROCESO

ALCOHOL 70° GEL

OR D EN D E

F A B R IC A C IÓN

R EVISIÓN D E

M A T ER IA L

D ISP EN SA D O

ET A P A D E F A B R IC A C IÓN

T emperatura meno r a 30°C N o mayo r a 80% H R

ASPECTO

DISOLUCIÓN ANTERIOR REPOSO ASPECTO

CARBOPOL

AGUA PURIFICADA

AGITACIÓN

1

2 ALCOHOL ETILICO 96° INCORPORACIÓN ASPECTO

3 ALOE VERA INCORPORACIÓN ASPECTO

4 ESENCIA DE LIM ON INCORPORACIÓN ASPECTO

5 AGUA PURIFICADA ENRASE VOLUM EN

7 TRIETANOLAM INAINCORPORACIÓN Y

M EZCLA

6 M EZCLA DE PASOS ANTERIORES M EZCLA



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ORGANOLEPTICOS

IDENTIFICACIÓN

pH

VISCOSIDAD

CONCENTRACIÓN DE ALCOHOL

ETILICO

VOLUM EN PROM EDIO

Leyenda de Símbolos:

ASPECTO

ET A P A D E EN VA SA D O Y A C ON D IC ION A D O

10 FRASCOS LLENOS TAPADO

ALCOHOL 70° GEL9

8 M ATERIALES DE EM PAQUETRANSPORTEDE

M ATERIALESASPECTO

LLENADO DE FRASCOS VOLUM EN

Secuencia de Proceso y

Verificación-Inspección

Secuencia de Proceso

Verificación - Inspección

Inicio del Proceso

Fin del Proceso



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VOLUMEN PROMEDIO

Figura 10: Histograma y Capacidad de proceso de Volumen Promedio Lt: 1051078



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VISCOSIDAD



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Figura 13: Histograma y Capacidad de Proceso de Viscosidad Lt: 1051078

Figura 14: Histograma y Capacidad de Proceso de Viscosidad Lt: 1081708



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Figura 15: Histograma y Capacidad de Proceso Viscosidad Lt: 1102098

CALIFICACIÓN DE EQUIPOS Y ÁREAS

Los equipos a empleados en el proceso se detallan a continuación:

EQUIPO CÓDIGO REPORTE DE

CALIFICACIÓN

TANQUE DE FABRICACIÓN

CON AGITADOR – 1000 L

EP-012 RCEP-01-2018

ELECTROBOMBA CON

FILTRO

EP-024 RCEP-02-2018

MAQUINA ENVASADORA

SEMI AUTOMATICA 2

BOQUILLAS

EP-036 RCEP-03-2018

Las áreas a empleadas presentan calificación:

ÁREA DE

PRODUCCIÓN

CLASIFICACIÓN REPORTE DE

CALIFICACIÓN

FABRICACIÓN Clase D CSL-019-2018

ENVASADO Clase D CSL-019-2018

ACONDICIONADO Clase D No requiere



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