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Ingesta de calcio y vitamina D y riesgo de cáncer colorectal en mujeres Jennifer Lin, PhD División de Medicina Preventiva Hospital de Mujeres y Brigham Escuela Médica de Harvard, EUA [email protected]

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Ingesta de calcio y vitamina D y riesgo de cáncer colorectal en

mujeres

Jennifer Lin, PhDDivisión de Medicina PreventivaHospital de Mujeres y Brigham

Escuela Médica de Harvard, [email protected]

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Casos estimados de cáncer en EUA en 2004

Fuente: Sociedad Americana de Cáncer, 2004.

Hombres699,560

Mujeres668,470

32% Mama12% Pulmón y bronquios11%11% Colon y rectoColon y recto6% Útero 4% Ovario 4% Linfoma no Hodgkin

4% Melanoma de piel

3% Tiroides2% Páncreas2% Vejiga

20% Todos otros sitios

Próstata 33%Pulmón y bronquios13%Colon y rectoColon y recto 11%11%Vejiga 6%Melanoma de piel 4%Linfoma No Hodgkin

4%Riñón 3%Cavidad oral 3%Leucemia 3%Páncreas 2%Todos otros sitios 18%

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Muertes estimadas por CA en EUA 2004

Fuente: American Cancer Society, 2004.

Hombres290,890

Mujeres272,810

25% Pulmón y bronquios15% Mama

10%10% Colon y rectoColon y recto 6% Ovario 6% Páncreas 4% Leucemia 3% Linforma no

Hodgkin 3% Cuerpo uterino 2% Mieloma múltiple 2% Cerebro24% Todos los otros sitios

Pulmón y bronquios 32%Prostata 10%

Colon y rectoColon y recto 10%10%Páncreas 5%Leucemia 5%Linfoma No 4%

HodgkinEsófago 4%Hígado 3%Vías biliares

Vejiga 3%Rinón 3%Todos otros sitios 21%

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Tasa de incidencia de cáncer colorrectal por edad y sexo

Fuente:National Cancer Institute for 1997-2001

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Anatomía del colon y recto

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Calcio y vitamina D en incidencia de cáncer colorectal

• Calcio puede reducir el riesgo de cáncer colorectal por su unión a ácidos biliares carcinogénicos y a ácidos grasos ionizados.

• Vitamina D tiene el potencial de regular la proliferación celular y es importante en la absorción de calcio por el intestinao.

• La RDA recomienda la ingesta de calcio de 1000-1200 mg/día y vitamina D de 5-15 μg/día (200-400 IU/día) para adultos sanos.

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Calcio e incidencia de cáncer colorrectal—(1)

• Grandes esfuerzos se han hecho en estudios epidemiológicos para evaluar la ingesta de calcio y el riesgo de cáncer colorrectal. Sin embargo, los resultados no han sido concluyentes.

• Un meta-análisis de 10 estudios cohortes observó una reducción del riesgo del 14% en el quintil más alto de la ingesta total de calcio en relación con el quintil más bajo (Cho et al, 2004), mientras que en otro meta-análisis de estudios informó que no hubo asociación (Bergsma-Kadijk et al 1996).

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Calcio e incidencia de cáncer colorrectal—(2)

• Los ensayos clínicos de los suplementos de calcio para la prevención de la recurrencia de los adenomas colorrectales: (1) se observa una reducción del riesgo del 30% después de 1 año de seguimiento entre los participantes que tomaron 1200 mg / día de calcio (Baron et al, 1999);(2) otro estudio encontró que 2.000 mg / día de calcio después de 3 años de seguimiento se asoció con una reducción de riesgo moderado (Bonithon-Kopp et al, 2000).

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Vitamina D e incidencia de cáncer colorrectal

• Resultados observacionales sobre la asociación entre la ingesta de vitamina D y riesgo de cáncer colorrectal también no han sido concluyentes.

• Sólo tres estudios han reportado una tendencia dosis-respuesta de un menor riesgo de cáncer colorrectal con un mayor consumo de vitamina D (La Vecchia et al 1992; Garland et al 1995; McCullough et al 2003).

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Posible explicación de las discrepancias en los hallazgos sobre calcio y vitamina D

• Limitaciones metodológicas: suplementos de calcio y vitamina D no estaban disponibles en algunos estudios, los cuales pueden haber atenuado las asociaciones.

• Otros factores de la dieta: el consumo de grasas, fósforo, fibra puede haber reducido la absorción de calcio en el intestino.

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En este estudio (Lin et al, 2005, Am J Epi) …

• Se evaluó prospectivamente la ingesta basal de calcio y vitamina D con ingesta en la dieta y suplementos de una gran cohorte femenina en el Estudio de Salud de la Mujer.También se evaluó si el efecto del calcio sobre el riesgo de cáncer colorrectal fue modificada por la ingesta de grasa total, fósforo, fibra total y vitamina D.

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Análisis estadístico• Los riesgos relativos (RR) y 95% intervalos de confianza (IC)

se estimaron a partir de regresión de riesgos proporcionales de Cox. Las pruebas de tendencia se llevaron a cabo mediante el ajuste del valor de la mediana de cada categoría como una variable continua en los modelos. Todos los valores de p fueron de dos colas.

• Los modelos fueron controlados por la edad y la asignación de ensayo aleatorio, y, además, por Índice de Masa Corporal, actividad física, historia familiar de cáncer colorrectal en un familiar de primer grado, la historia de colon o pólipos rectales, el tabaquismo, el consumo de multivitaminas, la terapia hormonal posmenopáusica, la ingesta de grasas saturadas, la ingesta de carne roja, y la ingesta total de energía.

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El estudio de salud de la mujer• En un ensayo aleatorizado evaluando dosis bajas

de aspirina y vitamina E para la prevención de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer entre las mujeres de entre 39,876 con edad ≥ 45 años.

• Al inicio del estudio, los participantes proporcionaron información sobre las exposiciones de estilo de vida, la ingesta alimentaria, y las características de la historia clínica.

• Durante un seguimiento promedio de 9 años, 212 mujeres tuvieron un diagnóstico confirmado de cáncer colorrectal (85 casos tuvieron tumor primario en colon proximal, 73 en el colon distal, y 40 casos en el recto).

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Resultados– (1)

• Tabla 1 presenta las distribuciones basales para factores de riesgo para cáncer colorectal de acuerdo a ingesta de calcio total y vitamina D. Mujeres quienes consumieron mayores cantidades de calcio y vitamina D, tendieron a ser mayores de edad y más conscientes de su salud.

• La ingesta de calcio total no estuvo asociada con riesgo de cáncer colorectal (Tabla 2).

• Ingesta total de vitamina D no mostró estar relacionada con riesgo de cáncer colorectal (Tabla 3).

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Resultados – (2)• Las principales fuentes alimenticias de calcio y vitamina

D, no estuvieron asociadas al riesgo de cáncer colorectal (Tablas 4a y 4b).

• Prueba para interacción de ingesta de calcioT con ingesta de grasa total, fósforo, vitamina D y fibra total en relación a cáncer colorectal, no fue estadísticamente significativo (valor de p para interacción >0.2). No se observaron signioficativas asociaciones en elánálisis estratificado de acuerdo a esos cuatro nutrientes (Tablas 5a y 5b).

• Los resultados globales no cambiaron por localización del tumor (colon, recto) (Datos no mostrados).

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Tabla 1. Características basales de acuerdo a quintiles de ingesta de calcio y vitamina D en el Estudio de Salud de las Mujeres (Q=quintil). Caracteristicas Q1 Q3 Q5 Q1 Q3 Q5

Participantes 7691 7690 7690 7692 7690 7689

Edad (años) 53.3 53.6 55 53.1 54 54.8

IMC (kg/m2

) 26.4 26.1 25.2 26.1 26.1 25.5

Historia familiar de ca 10.2 10.3 10.1 10.2 10.4 10.1

Monitoreo de

sigmoidoscopia (%) 6 7.3 8.6 6.3 7.8 8

Polipos colorrectales 3 2.5 2.5 2.7 2.6 2.4

TH postmenopaúsica (% 36 41 51 39 41 47

Multivitamínicos (% 15 26 48 9 14 76

Actividad física 736 1017 1121 801 977 1113

Tabaquismo actual (%) 21 11 9 18 11 11

Consumo de alcohol 4.8 3.9 3.8 4.6 4 4

Ingesta de grasa saturada 19 20 18 19 21 17

Carne roja 0.9 0.7 0.5 0.8 0.7 0.6

Total ingesta de calorías 1626 1777 1624 1630 1800 1583

Total ingesta de grasas 59 59 51 57 60 51

Total ingesta de fibra 16 20 19 17 20 18

Ingesta de Fósforo 1047 1364 1398 1067 1397 1341

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Tabla 2. Riesgo Relativo (RRs) e intervalos de confianza 95% (Cis) de ca colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta de

calcio en el Estudio de Salud de Mujeres

1 2 3 4 5 p para tendencia

Calcio total

Ingesta Calcio <614 614 ─ <785 785─ <1016 1016─ <1357 ≥1357

No. casos 41 31 52 41 58

RR 1 0.74 1.19 0.92 1.2 0.21

95% CI 0.46-1.18 0.78-1.81 0.58-1.44 0.79-1.85

Ingesta <480 480 ─ <635 635 ─ <795 795 ─ <1083 ≥1083

No. casos 46 38 48 47 44

RR 1 0.84 1.06 1.03 0.9 0.81

95% CI 0.53-1.31 0.67-1.69 0.62-1.69 0.53-1.54

Ingesta 0 >0─499 ≥500

No. casos 123 53 47

RR 1 0.98 1.3 0.13

95% CI 0.70-1.38 0.90-1.87

Ingesta Quintiles

Calcio de la dieta

Suplementos calcio

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Tabla 3. Riesgos Relativos (RRs) e intervalos de confianza 95% (CIs) de ca colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta de

vitamina D en el Estudio de Salud de las Mujeres

1 2 3 4 5 p para tendencias

Ingesta <161 161 ─ <229 229 ─ <329 329 ─ <545 ≥545

No. casos 41 33 45 44 60

RR 1 0.79 1 0.99 1.34 0.08

95% CI 0.50-1.24 0.65-1.53 0.64-1.55 0.84-2.13

Ingesta <125 125 ─ <181 181 ─ <239 239 ─ <333 ≥333

No. casos 45 40 44 46 48

RR 1 0.89 0.97 0.99 0.96 0.99

95% CI 0.58-1.38 0.62-1.50 0.63-1.56 0.60-1.55

Ingesta 0 >0─400

No. cases 139 84

RR 1 1.36 0.1

95% CI 0.95-1.95

Vitamina D de dieta

Suplementos Vitamina D

Quintiles de ingesta

Total vitamina D

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Tabla 4a. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% (CIs) de cáncer colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta de fuentes dietéticas específicas de calcio y vitamina D en el estudio de mujeres saludables.

1 3 4 5 P tendencias

Ingesta <0.9 1.4 ─ <2.1 2.1 ─ <3.1 ≥3.1

N° de casos 41 34 47 43

RR 1 0.79 1.04 0.89 0.42

95% CI 0.49-1.27 0.65-1.64 0.54-1.47

Ingesta 0.27 ─ < 0.50 ─ 0.78 ─ < ≥1.14

N° de casos 53 33 51 43

RR 1.33 0.9 1.35 1.11 0.82

95% CI 0.89-2.00 0.57-1.44 0.88-2.07 0.69-1.77

Ingesta 0.1 ─ <0.4 0.4 ─ 1 >1

No. casos 58 76 47

RR 1.15 1.1 1.12 0.79

95% CI 0.77-1.71 0.75-1.61 0.72-1.74

58

1.35

Quintiles de ingesta

2

Productos lácteos (servidos/día)

0.9 ─ <1.4

1

0.90-2.02)

Productos lácteos fermentados (servidos/día)

<0.27

43

1

Leche

(porciones/día)

<0.1

42

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Tabla 4b. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% (CIs) de cáncer colorectal de acuerdo a quintiles de ingesta de fuentes dietéticas específicas de calcio y vitamina D en el estudio de salud femenina

1 3 4 5 P tendencia

Ingesta 0.1 ─ <0.3 0.3 ─ <0.5 0.5 ─ <0.7 ≥0.7

No. Casos 60 46 26 49

RR 1.48 1.32 1.07 1.38 0.53

95% CI 0.99-2.22 0.85-2.03 0.64-1.80 0.87-2.19

Ingesta <0.1 0.1 ─ <0.2 0.2 ─ <0.5 ≥0.5

No. casos 53 48 32 43

RR 1.3 0.96 0.89 1.23 0.66

95% CI 0.88-1.93 0.64-1.44 0.56-1.41 0.79-1.92

42

Queso (porciones/day)

Quintiles de ingesta

2

47

1

1

Yogurt (porciones/día)

0

<0.1

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Tabla 5a. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% de cáncer colo-rectal de acuerdo a quintiles de ingesta total de calcio por factores modificadores

1 2 3 4 5 P tendencia

No. Casos 21 15 23 19 26

Alta (RR) 1 0.63 1.05 0.79 1.61 0.04

95% CI 0.32-1.24 0.57-1.93 0.41-1.50 0.87-2.98

No. casos 20 16 29 22 32

Baja 1 0.84 1.29 1.05 1 0.96

95% CI 0.44-1.64 0.72-2.32 0.55-1.97 0.55-1.81

No. casos 13 14 30 32 36

Alta (RR) 1 0.51 0.88 0.72 0.85 0.67

95% CI 0.24-1.09 0.45-1.72 0.37-1.41 0.42-1.73

No. Casos 28 17 22 9 22

Bajo (RR) 1 0.8 1.18 0.73 1.12 0.69

95% CI 0.44-1.48 0.66-2.10 0.34-1.58 0.61-2.05

Quintiles de ingesta de energía ajustada

Total ingesta de grasas (g/día)

Ingesta de fósforo (mg/día)

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Tabla 5b. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% de cáncer colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta total de calcio por factores

modificantes.

1 2 3 4 5 P tendencia

No. casos 19 19 28 26 27

Alto (RR) 1 0.74 1 0.91 0.8 0.63

95% CI 0.39-1.41 0.55-1.82 0.49-1.68 0.43-1.48

No. casos 22 12 24 15 31

Bajo (RR) 1 0.69 1.4 0.88 1.8 0.02

95% CI 0.34-1.39 0.78-2.53 0.45-1.73 1.50-3.23

No. casos 16 33 77

Alto (RR) 1 1.99 1.52 0.51

95% CI 1.09-3.63 0.88-2.64

No. 56 19 22

Bajo (RR) 1 0.97 1.08 0.78

95% CI 0.57-1.65 0.65-1.80

Total vitamina D ( IU/día)

Quintiles de ingesta ajustada de energía

Total ingesta de fibra (g/día)

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Limitaciones de nuestro estudio

• Confusión residual.• Poder insuficiente para el análisis de

subgrupos.• Mediciones inadecuadas de ingesta de

vitamina D: la síntesis de vitamina D en la piel por el sol es una fuente importante, sin embargo, no tenemos información acerca de exposición al sol.

• Ingesta de calcio y vitamina sólo fueron medidas una vez.

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Conclusión

• Nuestros hallazgos no apoyan un rol protector de la ingesta de calcio y vitamina D contra la incidencia del cáncer colo-rectal.

• Sin embargo, dada la evidencia en estudios en animales e in vitro, los beneficios de estos dos nutrientes no puede desecharse.

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Referencias

• Cho et al (2004). J Natl Cancer Inst, 96:1015-22.• Bergsma-Kadijk et al (1996). Epidem, 7:590-7.• La Vecchia et al (1997). Int J Cancer, 73:525-30.• Garland C et al (1985). Lancet, 1:307-9.• McCullough ML et al (2003). Cancer Causes Control, 14:1-12.• Bonithon-Kopp et al (2000). Lancet, 3561300-6.• Baron et al (1999). N Engl J Med, 340:101-7.• Lin et al (2005). Am J Epi, 161:755-64.