Inmunoglobulinas Inmunoglobulinas Dr. José Antonio Ortega MartellDr. José Antonio Ortega Martell

Escuela de MedicinaEscuela de Medicina

UAEHUAEH

Electroforesis de proteínasElectroforesis de proteínas

Estructura básica de IgEstructura básica de Ig

Cadenas de Cadenas de

polipéptidos polipéptidos

asociados a CHOasociados a CHO

Estructura básica : 2 Estructura básica : 2

cadenas pesadas (H) cadenas pesadas (H)

y 2 cadenas ligeras y 2 cadenas ligeras

(L) unidas por (L) unidas por

puentes disulfuropuentes disulfuro

Estructura básica de IgEstructura básica de Ig

Porción amino Porción amino terminal = unión al Ag terminal = unión al Ag

Porción carboxilo Porción carboxilo terminal = efectora terminal = efectora

Puentes disulfuro Puentes disulfuro intercatenarios = intercatenarios = unión entre cadenas unión entre cadenas pesadas (región de la pesadas (región de la “bizagra”) y entre “bizagra”) y entre pesada y ligerapesada y ligera Fab

Fab

Fc

Dominios globularesDominios globulares

Puentes disulfuro intracatenarios Puentes disulfuro intracatenarios

= dominios= dominios

Dominios constantes = no varíanDominios constantes = no varían

Dominios variables = especificidad Dominios variables = especificidad

con el Agcon el Ag

Dominio ConstantesDominio Constantes

Secuencia de aminoácidos de los Secuencia de aminoácidos de los

dominios constantes de las cadenas dominios constantes de las cadenas

pesadas = Isotipos (D, E, M, A ,G)pesadas = Isotipos (D, E, M, A ,G)

Subclases = variaciones en las Subclases = variaciones en las

secuencias de a.a. de sus dominios secuencias de a.a. de sus dominios

constantes de las cadenas pesadas constantes de las cadenas pesadas

Cadenas ligeras = kappa o lambdaCadenas ligeras = kappa o lambda

Regiones en la estructura básicaRegiones en la estructura básica

ConstantesConstantes

VariablesVariables

HipervariablesHipervariables

Dominios: variable y constante Dominios: variable y constante

Sitio de UniónSitio de UniónRegiones Complementarias (CDR)Regiones Complementarias (CDR)

Propiedades físico - químicasPropiedades físico - químicas

IgGIgGInmunoglobulina principal y Inmunoglobulina principal y

más abundante en el suero más abundante en el suero

humano (70-75% del total)humano (70-75% del total)

Una sola estructura básicaUna sola estructura básica

IgG1 e IgG3 = respuesta IgG1 e IgG3 = respuesta

hacia proteínashacia proteínas

IgG2 e IgG4 = respuesta IgG2 e IgG4 = respuesta

hacia CHOhacia CHO

Unica Ig capaz de atravesar Unica Ig capaz de atravesar

placenta placenta

Transporte activo para IgGTransporte activo para IgG

IgMIgM Estructura pentamérica : 5 estructuras básicas Estructura pentamérica : 5 estructuras básicas

unidas por cadena J y puentes s-sunidas por cadena J y puentes s-s

Confinada al espacio intravascular Confinada al espacio intravascular

Respuesta primaria (reciente) = IgMRespuesta primaria (reciente) = IgM

Respuesta secundaria (memoria) = IgGRespuesta secundaria (memoria) = IgG

Conocido como Anticuerpo NaturalConocido como Anticuerpo Natural

Estructura se “dobla” en forma de “grapa”Estructura se “dobla” en forma de “grapa”

Es la más eficiente para activar C1qEs la más eficiente para activar C1q

4 dominios constantes en cadena H en vez de 34 dominios constantes en cadena H en vez de 3

Flexibilidad de la IgMFlexibilidad de la IgM

Flexibilidad de la IgMFlexibilidad de la IgM

IgDIgD

< 1% de Ig séricas totales< 1% de Ig séricas totales

Abundante en membrana de Abundante en membrana de

linfocitos Blinfocitos B

Función como receptor en Función como receptor en

célula B (igual que IgM)célula B (igual que IgM)

Pequeña porción en CO Pequeña porción en CO

terminal para unión a terminal para unión a

membrana (igual que IgM e membrana (igual que IgM e

IgA monomérica)IgA monomérica)

IgAIgA

Principal Ig en mucosasPrincipal Ig en mucosas

Tiene 2 subclases : Tiene 2 subclases :

IgA1 (más abundante en suero y secreciones) IgA1 (más abundante en suero y secreciones)

IgA2 (más abundante en Colon)IgA2 (más abundante en Colon)

Existen 3 formas :Existen 3 formas :

Monómero = 1 sola estructura básica libre en sueroMonómero = 1 sola estructura básica libre en suero

Dímero = 2 estructuras básicas unidas por cadena JDímero = 2 estructuras básicas unidas por cadena J

Secretoria = protegida por componente secretorSecretoria = protegida por componente secretor

Componente secretorComponente secretor Es producido por células Es producido por células

epitelialesepiteliales

Atrapa a IgA dimérica, la Atrapa a IgA dimérica, la

transporta y protege a la transporta y protege a la

molécula de la acción de molécula de la acción de

enzimas proteolíticasenzimas proteolíticas

Secreciones: saliva, Secreciones: saliva,

lágrimas, leche, etc.lágrimas, leche, etc.

Transporte activo para IgATransporte activo para IgA

IgEIgE

Ig menos abundante en sangreIg menos abundante en sangre

Altamente homocitotrópica (unión a Altamente homocitotrópica (unión a

células humanas)células humanas)

Unión a receptores para Fc en células Unión a receptores para Fc en células

cebadas y basófilos (alta afinidad) y en cebadas y basófilos (alta afinidad) y en

linfocitos B, T, CPA (baja afinidad)linfocitos B, T, CPA (baja afinidad)

Ampliamente distribuida en mucosas Ampliamente distribuida en mucosas

(digestiva, respiratoria) y piel(digestiva, respiratoria) y piel

IgEIgE

Defensa hacia parásitos metazoariosDefensa hacia parásitos metazoarios

Respuesta de Hipersensibilidad tipo IRespuesta de Hipersensibilidad tipo I

Correlaciona con riesgo de enfermedades Correlaciona con riesgo de enfermedades

alérgicas y síntomasalérgicas y síntomas

Vida media corta en suero, prolongada Vida media corta en suero, prolongada

unida a célulasunida a células

Función efectora = propiedades FcFunción efectora = propiedades Fc

Receptores para FcReceptores para Fc

Sitios de unión a receptores Sitios de unión a receptores

ANTIGENO

CL O N

A

B

INMUNOGLOBULINAS

BM

CP

IL-2

IL-13 IL-4

IL-5

Th2

IgE

IgG

IgM

IgA