inmunologia.ppt

8/15/2019 inmunologia.ppt

1/51

INMUNIDAD EINMUNOPATOGÈNESIS EN LA

INFECCIÒN POR HIV


2/51

¿Qué sabemos

I!mu!"#a# "!!a$a

I!mu!"#a# a#a%$a$"&a

I!$e'(e'o!es #e $"%o I ) * β* ω+ Cé,u,as #e!#'-$".as %,asma."$o"#es

∗Cé,u,as N/∗Cé,u,as #e!#'-$".as

Cé,u,as T01 2 L"!(o."$os 34 a!$".ue'%os Cé,u,as T CD52


3/51

¿C6mo es "!#u."#a ,a %'o#u.."6! #e"!$e'(e'o!es #e $"%o I

Una historia nueva: hasta el año 2000 se desconocían losreceptores que permitían a las células propias reconocer una partícula

viral poniendo en marcha, en consecuencia, la producción deinterferones de tipo I

¿Qué es lo que detectamosla presencia de !cidos nucleicos virales

¿"ómo los detectamos

a través de dos sistemas de receptores

#eceptores tipo $oll %elicasas

$', $(, $), $* #I+-, ./1


4/51

isión 3lo4al de los $s


5/51

#eceptores $oll %elicasas

"itosol

56presión u4icua56presiónrestrin3ida a pocostipos celulares

$': "/c, #7 do4le cadena$(: "/c 8 "/p, #7 simplecadena

$): "/c 8 "/p, #7 simplecadena

$*: "/c 8 "/p, .otivos "p+ nometilados

#I+-

9retinoic acidinduci4le 3ene I

#7 de do4le cadena

./19melanoma differentiation

associated protein 1

5ndosomas

ía preponderante en "/p

ía preponderante en

fi4ro4lastos 8 "/c


6/51

¿Qué sabemos

I!mu!"#a# "!!a$a






7/51

Citoquinas y células NK proveen protección temprana

frente a infecciones virales

I;7 β$7;

I&-2

"élulas 7<

"élulas $ citotó6icas

nticuerpos

"ar3a viral

/ías postinfección


8/51

"élulas /endríticas =lasmacitoides

"omponen el 0>20>)? de las células mononucleares de san3reperiférica

56presan $ ( 8 * a través de los cuales reconocen /7 8 #7virales

56presan una e6traordinaria capacidad para producirinterferones de tipo I

@e u4ican en san3re periférica, ór3anos linf!ticos secundarios 8

tam4ién en teAidos periféricos 9puertas de entrada

Relevantes en etapas tempranas deinfecciones virales


9/51

"élulas /endríticas =lasmacitoides

I7;5""IB7 =C# %I: /isminución en el nDmero de

"/p 8 en su capacidad deproducir I;7 tipo I


10/51

¿Qué sabemos

I!mu!"#a# "!!a$a






11/51

Cé,u,as N/ e "!mu!"#a# a!$"&"'a,

C"$o$o7"."#a# !a$u'a,

C"$o$o7"."#a# .e,u,a' #e%e!#"e!$e #e a!$".ue'%os

P'o#u.."6! #e ."$o8u"!as4 "!$e'(e'6!9γ : TNF9


12/51

Dos sub%ob,a."o!es #e .é,u,as N/

CD56bright, CD16dim o CD56bright, CD16-

CD56dim, CD16+


13/51

Protección en las etapas tempranas de la infección viral


14/51

%&EFG 8


15/51

¿Qué sabemos

I!mu!"#a# "!!a$a






16/51

Jerarquías en la presentaciónantigénica:

células presentadoras

células presentadorasprofesionales

células dendríticas


17/51

"élulas dendríticas 9"/: activación de larespuesta inmune adaptativa

"/ inmadura "/ madura


18/51


19/51


20/51

Activación de linfocitos T naive


21/51

$ransmisión de %I por células dendríticas a células $ "/GH


22/51

$ransmisión %I desde las "/ a linfocitos $ "/GH


23/51

Factores de restricción: APOBEC3G (

;actor celular que hace a células humanas nopermisivas a la infección por %I-

=ertenece a la familia de las citidinas deaminasas:hidrolian citidina a uridina en la he4ra de /7

3enerada durante la transcripción reversa del #7 viral

.utaciones que inactivan 3enes virales


24/51

&a activación $ conduce a la inte3ración de

'+ en un compleAo de alto =.>>>>>>>7C"$IC>>>>>>permisividad a la infección por %I


25/51

ctivación $ 8 actividad de '+


26/51

'+, activación $ 8 suscepti4ilidad a lainfección por %I


27/51

"am4ios en paradi3masreferidos a la infección por %I


28/51

Infección por %I: visión cl!sica

-> 5l paciente infectado contiene la infección por años9'1 años> &ue3o evoluciona a @I/ 8 muere porinfecciones oportunistas>

2> &a evolución a @I/ est! determinada por la caídaen el nDmero de linfocitos $ "/GH> 5l %I induce la

apoptosis de linfocitos $ "/GH 8 su nDmero totalmuestra un severo compromiso lue3o de ' a 1 años decontraída la infección> 7o ha8 compromiso inmunesevero antes de este período>


29/51

%acia el año 200- se plantea un cam4io dram!tico

en nuestra comprensión de la etiopato3énesis de lainfección por %I

5n las primeras 2 a G semanas de la infección por%I se produce una masiva depleción del

compartimento de linfocitos $"/GH presentes en la

mucosa intestinal


30/51

Linfocitos T del MALT humano

Linfocitos presentes en sitios mucosos inductivos

Linfocitos T de la lámina propria

(mayoritariamente CD!"

Linfocitos intraepiteliales (LinfocitosT CD#! TC$αβ! %con fenotipoefector activado&memoria efector% y

linfocitos T TC$γδ!"

'n sitios

mucosos

efectores


31/51

-020? superficie ;5

/epleción a3uda de células $ "/GH


32/51

/epleción a3uda de células $ "/GH""#1H en mucosas


33/51

%I 9 &$7= %I 9H %I 9H=ost%#$

/epleción de linfocitos $ en la mucosa intestinalen la fase a3uda de la infección


34/51

/epleción de folículos linfoides 8 células $ "/GH en ileon


35/51

%I induce un estado de hiperactividad inmune:3uarda relación esta respuesta con el colapso

inmunitario en mucosa intestinal

-> ctivación policlonal E2> Incremento de marcadores de activación en

células $ en periferia

'> Incremento en los niveles séricos de citoquinas8 quimiocinas inflamatorias

/isminu8e la vida media de células $ 8 plasmo4lastos

3otamiento clonal $ 8 destrucción de pools de memoria/isfunción del timo;i4rosis de 3an3lios linf!ticos mediada por $+;βIncremento en la disponi4ilidad de células 4lanco para %I

;allas en el control de la flora comensal


36/51

¿Qué sabemos

I!mu!"#a# "!!a$a



∗

Cé,u,as N/∗Cé,u,as #e!#'-$".as



37/51

nticuerpos

7eutraliantes


38/51

Incapacidad de montar una respuesta deanticuerpos neutraliantes

aria4ilidad56tensiva 3licosilación

5pitopes crípticos

5l 4l d l i 4ilid d


39/51

5l pro4lema de la varia4ilidad:transcriptasa reversa

"ada célula infectada contiene un 3enoma viral diferente en almenos un nucleótido respecto del virus infectante>>>las diferentescuasiespecies circulantes pueden diferir en un '1? a nivel de env


40/51

Un papel crítico para las células $ "/)H


41/51

&os linfocitos $ "/)H

"itoto6icidad =roducción de citoquinas


42/51

%istoria natural de la infección por %I- en el humano

Infección a3uda

@emana -: -0( copias #7Jml plasma

@emana ': -0' copias #7Jml plasma

Incremento dram!tico en el porcentaAe de células

$ "/)H citotó6icas específicas para %I


43/51

Infección de macacos por @I

Infección a3uda

/epleción de células E: no cam4ia el curso de lainfección

/epleción de células $ "/GH o $ "/)H: falla en elcontrol de la infección a3uda>>>>muerte

$ransferencia de células $ "/)H activadasconfiere protección


44/51

$res líneas adicionales de evidencia enrelación al papel crítico de las células $ "/)H

-> sociación de haplotipos particulares con elcurso clínico de la infección

2> Individuos homoci3otas para el ".% I>>>cursoclínico de ma8or 3ravedad

'> @elección de mutantes de escape a la respuesta

$ "/)H>>>>>curso a3resivo de la infección

=olimorfismo: determina la afinidad con la que se une a


45/51

=olimorfismo: determina la afinidad con la que se une aun péptido particular


46/51

=olimorfismo en el sistema %&

%&>>>>>>>>>>>>>>G)K%&E>>>>>>>>>>>>>>)-(%&">>>>>>>>>>>>>>2K'


47/51

/iversidad en la distri4ución de alelos %&E

http://www.sciencedirect.com.gate2.inist.fr/science?_ob=MiamiCaptionURL&_method=retrieve&_udi=B6W7H-4JWMT81-2&_image=fig2&_ba=2&_user=2579232&_rdoc=1&_fmt=full&_orig=search&_cdi=6627&view=c&_acct=C000020819&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2579232&md5=4b01c74859eab3cc029e68538ac93f72


48/51

=olimorfismo en %&E 8 pro3resión en lainfección por %I-

%&E'102>>>>>>>>>>>>>>>>>r!pida pro3resión a @I/

%&E'10'>>>>>>>>>>>>>>>>>r!pida pro3resión a @I/

%&E'10->>>>>>>>>>>>>>>>>>lenta pro3resión a @I/

-aa 'aa

péptido +a3, residuos 21G2K2


49/51

.!s all! de la especificidad>>>>>>>>>>>

"alidad de la respuesta $ "/)H

=roducción de mDltiplescitoquinas por células $

"/)H:

interferónγ, I&2, ""&1

EaAa e6presión de"$&G 8 =/-


50/51

"alidad 8 no cantidad en la respuesta $ anti%I:el concepto de polifuncionalidad

=ro3resores r!pidos vs pro3resores lentos


51/51

MUCHAS GRACIAS

inmunologia.ppt

Documents

Transcript of inmunologia.ppt