Interferón adyuvante en el melanoma

Enrique Espinosa

Conclusiones 2012

Es necesario reducir la tasa de recaídas en pacientes de alto riesgo

El interferón es el único fármaco con eficacia demostrada

La toxicidad es problemática

Pasarán años antes de que haya nuevas opciones

Pronóstico

SLP con dosis altas

E1694: IFN vs. GMKE1684 + E1690

Kirkwood, Clin Cancer Res 2004

Resultados clave

Supervivencia a largo plazo 50%7% reducción tasa de recaída

3% mejoría en supervivencia (mejor en estudios recientes)

Dosis altas o bajas

Duración: 12-18 meses

Principales efectos adversos

Cualquier grado % pacientes

Grado 3-4 % pacientes

Astenia 96 21-24

Neutropenia 92 26-60

Fiebre, escalofríos 81 18

Mialgias 75 4-17

Vómitos 66 5

Náuseas 66 5-9

Elevación GOT 63 14-29

Neurológica, psiquiátrica 40 2-10

Kirkwood, J Clin Oncol 2002

Interferón en España

n=318

99% dosis altas

38% finalizan los 12m.

Más suspensiones en el mantenimiento que en la inducción

Martín Algarra, ESMO 2014

E1697

Estadios IIa, IIb, IIc, IIIa

Inducción de un mes a dosis altas frente a observación

No beneficio

Agarwala, ASCO 2011

1 mes ó 12 meses

Payne, J Clin Oncol 2014

Estándar 12 meses

PEG-36m o dosis bajas-18m

Grob, Eur J Cancer 2014

Mayor toxicidad con PEG-interferón

IF o bio-quimioterapia

Cisplatino

Vinblastina

Dacarbacina

IF sc

IL-2 iv

Cada 21 días x 3

IF X 4 semanas X 48 semanas

Flaherty, J Clin Oncol 2014

IF o bioquimioterapia

Flaherty, J Clin Oncol 2014

Más toxicidad G4 con bioquimioterapiaprincipalmente hematológica y breve

Similar toxicidad G3+4Más suspensiones con IF

Lo siguiente

PEG-IFNEORTC 18081

IpilimumabEORTC 18071

E1609

VemurafenibBRIM-8

Dabrafenib + TrametinibCOMBI-AD

PEG-IF EORTC 18081

>1mm Ulcerados, N0

Observación

PEG-IF 3 μg/kg/sx2 años

Objetivo 1º: SLP

IPI o placebo EORTC18071

Eggermont, ASCO 2014

IPI o placebo EORTC18071

42% inmuno-toxicidad G3-4

Eggermont, ASCO 2014

IPI o IF E1609

IIIB-IIICM1a-M1bresecados

IPI 10 mg/kgCada 3s x4

IPI 3 mg/kgCada 3s x4

IF 20 mU/m2

L-V x4

IPI misma dosisSem. 24, 36, 48, 60

IF 10 MU/m2

L,X,V x48

INDUCCIÓN MANTENIMIENTO

Objetivo 1º: SLP y SG

Vemurafenib BRIM-8

IIC-III

Placebo /12hx52s

Vemu 960 mg/12hx52s

Objetivo 1º: SLP

Dabrafenib+Tramet. COMBI-AD

III

Placebo + placebox52s

Dabra 150mg/12h + trame 2 mg/dx52s

Objetivo 1º: SLP

Impacto en adyuvanciaFármacos muy eficaces

Toxicidad y precio aceptables

Identificación alto riesgo

Perfiles génicos, Immunoscore…

Conclusiones

Interferón alfa