Joaquim Segalés

Vacunación frente a PCV-2, mirando al futuro

Joaquim Segalés Dr. Ciencias Veterinarias. Director del CReSA

Ponencia patrocinada por:

Joaquim Segalés Dr. Ciencias Veterinarias. Director del CReSA

Profesor titular del Departament de Sanitat i Anatomia Animals de la Facultat de Veterinària de la UAB e investigador adscrito al CReSA. Tras haberse doctorado en Ciencias Veterinarias por la UAB (1996), el Dr. Segalés se diplomó por el European College of Veterinary Pathologists (2000) y posteriormente por el European College of Porcine Health and Management (2004). Su amplia experiencia en investigación se ha centrado principalmente en el estudio de las enfermedades víricas porcinas, especialmente en infecciones por circovirus porcino tipo 2 (PCV2). El Dr. Segalés cuenta con más de 200 publicaciones científicas (SCI), ha dirigido 11 tesis doctorales y ha recibido tres premios de investigación en sanidad animal.

J. Segalés

Vacunación frente a PCV2...

¡¡mirando al futuro!!

Del pasado al presente…

1997-2005

2007-2010

2011- 2016

¡La infalibilidad de la vacuna frente a PCV2!

¿Y el futuro?

Además de emoción… probablemente el futuro nos traiga…

•   Control integral de PCV2 •   Cambio en la epidemiología de

PCV2 •   Vuelta a lo básico: ¿sabemos

diagnosticar la CP? •   Evolución y cambios del genotipo

de PCV2 •   Nuevas vacunas

Control integral de PCV2… ¿a que se refiere?

PCV2

FACT. RIESGO

VACUNA CERDO/ CERDA

PERSONAS

LABORA-‐ TORIO

9

titulo de la presentacion

16/3/16

La CP

con;núa siendo

una enfermedad

mul;factorial!!!

Control integral de PCV2

Control integral de PCV2

VACUNA

MANEJO

GENÉTICA

CO-‐INFECC.

CO-‐INFECC.

CONTROL INTEGRAL DE PCV2

Las vacunas funcionan muy bien… en la mayoría de los casos, pero…

Ala

rcón

et a

l., 2

013

13


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Todo ello también es control integral!!!

Evolución de las prácticas vacunales frente a PCV2

Cerda

Lechón

Lechón y reposición

¿Lechón, reposición y cerdas/verraco?

En cada una de estas acciones hay un efecto sobre la epidemiología del virus

EPIDEMIOLOGÍA: Ejemplo granja convencional que vacuna lechones…

-

2

4

6

8

10

12

14

0,00

10,00

20,00

30,00

40,00

50,00

60,00

70,00

80,00

90,00

100,00

3 8 12 18 24

Log2 PCV2 IPM

A titres ±SD Pe

rcen

tage

of P

CV2

PC

R +

Weeks of age

Animals with ≥10, 32 log2 IPMA titres Animals with <10, 32 log2 IPMA titres

PCR + Log2 IPMA titers

PCR + Log2 IPMA titers

Only 2 animals QPCR+ at 3 and at 8 weeks, respectively

Feng Hua, datos no publicados

EPIDEMIOLOGÍA: Serología frente a PCV2 en lechones…

Salvador Oliver, datos no publicados

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0,14

0,23

0,28

0,34

0,4

0,46

0,51

0,58

0,64

0,69

0,74

0,79

0,84

0,89

0,95 1

1,05

1,1

1,15

1,2

1,25

1,3

1,35

1,4

1,46

1,52

1,57

1,64

1,69

1,74

1,79

1,84

1,89

1,94

1,99

2,05

2,11

2,17

2,26

2,31

2,38

2,47

2,59

Núm

ero de

animales

Ra;os S/P a 2 semanas de vida

EPIDEMIOLOGÍA: Serología frente a PCV2 en cerdas…


EPIDEMIOLOGÍA: Vacunación de cerdas y reposición…


Las vacunas frente a PCV2 son muy eficaces disminuyendo la presión de infección

Andraud et al., 2009 (estudio probabilís>co)

Las vacunas frente a PCV2 son muy eficaces disminuyendo la presión de infección; de la teoría (de Andraud et

al., 2009) a la realidad

Fraile et al., 2012

El control integral tiene que balancear…

Epidemiología y transmisión entre los “actores”

Potencial interferencia con inmunidad

calostral

Duración de la inmunidad post-‐vacunal

Diagnóstico de la CP

Diagnóstico de la circovirosis porcina

•   No es lo mismo una técnica diagnóstica (o analítica) y un diagnóstico de enfermedad

Vacuno y tengo una qPCR de 107 copias

DNA PCV2/ml en suero… ¿estoy vacunando mal?

Criterios diagnósticos de CP

DEFINICIÓN DE GRANJA CON CP •   Aumento en la mortalidad postdestete

en comparación con los antecedentes históricos de la granja, que coincide con la observación de signos clínicos compatibles con PCV2-SD

•   Diagnóstico de PCV2-SD en al menos uno de cada 3 a 5 cerdos necropsiados en ese momento

Diagnóstico individual de la CP

1. Signos clínicos compatibles: principalmente desmedro y problemas respiratorios

H/E

PCV2 ISH

2. Histopatología: moderada a intensa depleción linfocitaria y inflamación granulomatosa

3. Detección de PCV2: moderada a elevada cantidad de virus

Consejos prácticos para la selección de animales (CP)

Utilizar cerdos afectados, pero no crónicos (1ª semana de evolución clínica) – de 3 a 5 cerdos

Tejidos diana: linfoide

Los elementos básicos del diagnóstico de la CP no han cambiado…

Llevamos más de 10 años diciendo que un resultado de:

•   PCR •   PCR cuantitativa •   Serología

… NO CONSTITUYE DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD!!

SU UTILIDAD RADICA EN LA MONITORIZACIÓN DE LA INFECCIÓN Y, EVENTUALMENTE, DE LA VACUNACIÓN

Vacunamos… y PCV2 continua evolucionando…

PCV2

EVOLUCIÓN RÁPIDA

EVOLUCIÓN LENTA

No vacunados

Mortalidad

Crecimiento diario

Lesiones microscóp.

Carga PCV2

Vacunados

La vacunación ofrece una gran eficacia y ROI, pero no genera

inmunidad esterilizante


31


16/3/16

Las “vacunas imperfectas” protegen al individuo y la

población de la enfermedad, pero no de la infección

Fraile et al., 2012

Fachinger et al., 2008


•   La vacuna frente a PCV2 se usa sistemáticamente a nivel mundial

•   Se usa en grandes poblaciones de animals ¿CUÁLES SON LAS CONSECUENCIAS DE LA VACUNACIÓN MASIVA SOBRE

LA EVOLUCIÓN VÍRICA?

Incremento de presión de selección sobre PCV2

“Low frequency variants were identified circulating in non-vaccinating and vaccinating farms. These variants are a potential source

of (novel) PCV2 mutants.”

“It is possible that the current PCV2a-based commercial vaccines are not fully protective against this new strain”

Evolución y nuevos genotipos… ¿posible relación con fallos

“vacunales”?

Aparentemente no debido al mPCV2b (=PCV2d)… ¿Otras causas? Conservación de la vacuna, vía aplicación, dosis, edad de aplicación, etc… ¿“Fallo humano”?

mPCV2b =

PCV2d

Evolución y nuevos genotipos… ¿posible relación con fallos

“vacunales”?

¿Qué tal frecuente es PCV2d?

PCV2d identificado en 1999 en Suiza… probablemente presente mucho antes

Distribuido globalmente en China y presente en Norte-América desde 2012 al menos 2012

Los análisis filogenéticos y de evolución

sugieren que actualmente se está produciendo un cambio de genotipo de PCV2b a PCV2d

Xiao et al., 2015

1680 sequences in the GenBank: ≈17% PCV2a ≈62% PCV2b ≈0.2% PCV2c ≈20% PCV2d ≈1% non-typable

Diversidad genotípica

Franzo et al., enviado a publicación

¿En que frecuencia se encuentra PCV2d en casos de “fallo de vacunación”?

42 granjas (España, Alemania, Polonia, Italia, Francia, UK y Austria) con sospecha de tener CP en cerdos vacunados

37/42 (88%) se detectó PCV2 por PCR Frecuencia de detección de genotipo:

–   PCV2a: 2 –   PCV2b: 15 –   PCV2d: 13 –   PCV2a y PCV2b: 1 –   PCV2a y PCV2d: 2 –   PCV2b y PCV2d: 1 –   No secuenciables: 3

Todas las vacunas del mercado estuvieron involucradas

Kekarainen et al., 2015 ISERPD

¿Esperamos nuevas vacunas para el futuro?

Si

Combinadas

Con otros genotipos / combinación de genotipos

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¡Mirando al futuro con emoción!

Las vacunas frente a PCV2 funcionan muy bien… cuando se aplican adecuadamente…

Pero… a través de la vacunación cambiamos la epidemiología de PCV2: hay que estar preparado para monitorizar la infección por PCV2 en las granjas y adaptar el protocolo de vacunación

¿Podemos estar creando mutantes que escapen a la vacunación?

Los principios diagnósticos básicos no han cambiado ¿los utilizamos adecuadamente?

¿Estamos frente a otro cambio de prevalencia de genotipo?

El arsenal de vacunas incrementará en un futuro próximo

Yo también

¡MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN!

Joaquim Segalés

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