JOSÉ MARÍA SATIZÁBAL SOTO M.D., JOSÉ MARÍA...
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JOSÉ MARÍA SATIZÁBAL SOTO M.D., JOSÉ MARÍA SATIZÁBAL SOTO M.D., M.Sc.M.Sc.
FACULTAD DE SALUDFACULTAD DE SALUD
Depto CIENCIAS FISIOLÓGICASDepto CIENCIAS FISIOLÓGICASDepto. CIENCIAS FISIOLÓGICASDepto. CIENCIAS FISIOLÓGICAS
LABORATORIO DE ENFERMEDADES LABORATORIO DE ENFERMEDADES CONGÉNITAS DEL METABOLISMOCONGÉNITAS DEL METABOLISMO
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
LEUCINALEUCINA ISOLEUCINAISOLEUCINA VALINAVALINA
α-cetoisocaproíco α-ceto-β-metilvalérico α -cetoisovalérico
COMPLEJO MULTIENZIMÁTICO DESHIDROGENASA DE CTARCOMPLEJO MULTIENZIMÁTICO DESHIDROGENASA DE CTAR
Isovaleril-CoA α-Metilbutiril-CoA Isobutiril-CoA
COMPLEJO MULTIENZIMÁTICO DESHIDROGENASA DE CTARCOMPLEJO MULTIENZIMÁTICO DESHIDROGENASA DE CTAR
so a e Co α et but Co sobut Co
AcetoacetatoAcetoacetato AcetilAcetil--CoACoA PropionilPropionil--CoACoA
SuccinilSuccinil--CoACoA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
Á id 3 M til Gl t ó iÁcido 3-Metil Glutacónico
CHCH33
HOOCHOOC--CHCH22--C=CHC=CH--COOHCOOH
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
PRESENTACIÓN CLÍNICAPRESENTACIÓN CLÍNICA
TIPO I: MIM 250950RETRASO PSICOMOYORRETRASO DEL HABLA Y LENGUAJEMICROCEFALIACUADRAPLEJIA ESPÁSTICAATROFIA DE GANGLIOS BASALESCONVULSIONES
ÍDISTONÍARGEACIDOSIS HIPOCLORÉMICA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
PRESENTACIÓN CLÍNICAPRESENTACIÓN CLÍNICA
TIPO II: SINDROME DE BARTH MIM 302060CARDIOMIOPATÍAMIOPATÍA ESQUELÉTICANEUTROPENIAINFECCIONES BACTERIANASDEFICIENCIA EN EL CRECIMIENTODESARROLLO COGNITIVO NORMAL
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
PRESENTACIÓN CLÍNICAPRESENTACIÓN CLÍNICA
TIPO III: SINDROME DE ATROFIA OPTICA DE COSTEFFMIM 258501ATROFIA OPTICA BILATERALMOVIMIENTOS COREIFORM ESPARAPARESIA ESPASTICAATAXIA CEREBELOSADEFECTOS COGNITIVOS
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
PRESENTACIÓN CLÍNICAPRESENTACIÓN CLÍNICA
TIPO IV:” SIN CLASIFICAR” MIM 250951ANOMALIAS NEUROLÓGICASRETRASO PSICOMOYORANORMALIDADES DEL TONO MUSCULARMICROCEFALIAPERDIDA DE LA AUDICIÓNRETINITIS PIGMENTARIAATROFIA OPTICACATARATASDISMORFISMO FACIALHIPOPLASIA CEREBELOSAHIPOPLASIA CEREBELOSAAGENESIA DEL CUERPO CALLOSOMIOCARDIOPATÍADISFUNCIÓN HEPÁTICADISFUNCIÓN HEPÁTICAACIDOSIS LACTICA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
PRESENTACIÓN CLÍNICAPRESENTACIÓN CLÍNICA
TIPO V: MIOCARDIOPATIA DILATADA CON ATAXIA (DCMA).( )CARDIOMIOPATIA DILATADAINCAPACIDAD DE COORDINAR MOVIMIENTOS VOLUNTARIOS (ATAXIA). FALLA PARA CRECER RETARDO MENTAL LEVEATROFIA ÓPTICACRIPTORQUIDIA HIPOSPADIAS.
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
Tipo I ~20 casos
INCIDENCIA
Tipo I 20 casos
Tipo II 1/200.000
Tipo III 1/10.000 judios i iiraquies
Tipo IV ?
Tipo V ?H tt itHutterites
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ENFERMEDAD ACTUAL.
Recién nacido de 10 días de vida que consulta por cuadro clínico de 3q pdías de evolución de hiporexia y somnolencia, acompañado dedificultad e incoordinación para la deglución hace un día.
A su ingreso presenta glucometría 56 mg/dL por lo cual recibe bolo deDAD 10% 100 cc, posteriormente presenta hiperglicemia de 181mg/dL, además se acompaña de apnea con cianosis.
Ingresa al servicio de neonatos en regulares condiciones generales conpiel moteada, hipotérmico, ictérico, con patrón respiratorio superficial,di t t hi tó i S O 100% l t í d 57 /dLdiscretamente hipertónico con SaO2 100% y glucometría de 57 mg/dL.
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Examen físico de ingreso al servicio de urgenciasde la Clínica.· Signos vitales. FR: 54x´, FC: 146, T: 36,7°C, TA: 56/36,
TAM 43 PC 31 Sil A d 0/0TAM: 43. PC: 31 cm. Silverman Anderson score: 0/0
· Cabeza y cuello: Fontanela Normotensa.
· Cardio - pulmonar: Ruidos cardiacos rítmicos sin soplos.Adecuada ventilación pulmonar sin sobreagregados.
Abd Bl d d ibl R id i t ti l t· Abdomen: Blando, depresible, Ruidos intestinales presentes.No se evidencia megalías.
•Ano permeableAno permeable.
· Neurológico: Hipotónico.
· Piel y Fanelas: normal· Piel y Fanelas: normal.
· Extremidades: Moviliza las cuatro extremidades.
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ANTECEDENTES PERSONALES.·Perinatales: Hidronefrosis izquierda con dilatación uretraldiagnosticado prenatalmente por una ecografía de III nivel del 24 deoctubre de 2007, confirmada posteriormente por otra ecografía renal, p p ga los 5 días de nacido.
Recibe cefalexina 1 cc/día desde el nacimiento.
· Quirúrgicos: Negativos al ingreso.
· Toxico-alérgicos: Negativos·
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ANTECEDENTES FAMILIARES:Madre con seis embarazos, los tres últimos con segunda pareja queMadre con seis embarazos, los tres últimos con segunda pareja quetienen segunda línea de linaje familiar. El primer producto de esaunión fallece por síndrome de muerte súbita del lactante,acompañado de un cuadro previo de epilepsia documentado poracompañado de un cuadro previo de epilepsia documentado porelectroencefalograma y por neuroresonancia se evidencia ventrículosprominentes por perdida del volumen cerebral, al parecer concompromiso del cuerpo calloso el paciente se deteriora a los cuatrocompromiso del cuerpo calloso, el paciente se deteriora a los cuatromeses de vida por encefalopatía de origen metabólico, Al cual serealizó tamizaje metabólico positivo. Actualmente, tiene una hermanad 2 ñde 2 años sana.
Grupos Sanguíneos: Madre: B Rh (+), Padre: 0 Rh (+).
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EXAMENES DE LABORATORIO CLÍNICO: HematologíaFecha 5/12/07 9/12/07 14/12/07 24/12/07 29/12/07 06/1/08 31/1/08 02/02/08
Hb (g/dL) 15,6 14,6 14,6 13,9 11 12,8 10,8 16
Hcto (%) 42,9 40,4 40,7 42,2 31,7 38,2 33,6 46.6
Leucocitos (celxmm3)Neutrófilos (%)Linfocitos (%)
966031
40,2
843036,4%46%
981032,8%52,4%
928032,3%56,8%
617032,6%51,5%
588815,6%62,6%
510060,1%27,1%
440062,3%27,5%
Plaquetas 294000 417000 288000 357000 339000 272000 288000 220000
Fecha 7/02/08 17/2/08 19/02/08 21/02/08 28/02/08
Hb (g/dL) 13,9 12,4 11,8 9,3 13,8
Hcto (%) 42,2 37,4 36,4 28 42,1
Leucocitos (celxmm3)Neutrófilos (%)Linfocitos (%)
551029,9%52 5%
1414066,5%18%
1053058,4%24%
452059,8%20 7%
1062049.1%21%Linfocitos (%) 52,5% 18% 24% 20,7% 21%
Plaquetas 206000 80000 308000 183000 177000
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Fecha 5/12/07 9/12/07 14/12/0 19/12/0 29/12/0 31/1/08 02/02/0 16/02/0
GASES ARTERIALES Y ELECTROLITOS SÉRICOS
Fecha 5/12/07 9/12/07 14/12/07
19/12/07
29/12/07
31/1/08 02/02/08
16/02/08
Sodio mmol/L 135.1 137,6 141,4 141,5 139,1 148,2
Potasio mmol/L 4,28 4,06 5,49 5,83 6 4,23
Cloro mmol/L 107,4 113,4 105,2 106,4 113,5
G t i lGases arterialespHpCO2 mmHgpO2 mmHgHCO3 mmol/LS02 %
7,3336,455,519,3
89,1%
7,33741,647,122,587%
7,3253,8
110,127
97,5
7,21868
63,127,488,7
17/2/08 18/2/08 21/02/0 22/02/0Fecha 17/2/08 18/2/08 21/02/08
22/02/08
Sodio mmol/L 135,4 124,1 125,5
Potasio mmol/L 5,67 4,22 4,33
Cloro mmol/L 100 89,9 90,2
Gases arterialespHpCO2 mmHgpO2 mmHgHCO3 mmol/LS02 %
7,20888
73,733,989,5
7,20984,747,533,877,7
7,4953
71,639,394,9
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MICROBIOLOGIA.
1. 04/12/07. Hemocultivo: Negativo en 5 días de incubación.
2 05/12/07 Urocultivo: Negativo2. 05/12/07. Urocultivo: Negativo.
3. 24/12/07. Hemocultivo: Negativo en 5 días de incubación.
4 31/01/08 H lti N ti 5 dí d i b ió4. 31/01/08. Hemocultivo: Negativo en 5 días de incubación.
5. 2/02/08. Urocultivo - Hemocultivo: Negativo.
6. 19/02/08. Hemocultivo: Negativo en 5 días de incubación
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IMÁGENES DIAGNOSTICAS.12/12/07. RMN de cerebro simple. Secuencia T1 en zonas parasagitalesno presenta imágenes sugestivas de Encefalopatía hipoxica-isquémica.
13/12/07. Rx de Tórax: Normal.13/12/07. Rx de Tórax: Normal.
08/01/08. Ecocardiograma modo M. Estudio dentro de limites normales.
11/01/08. Electroencefalograma. Trazado en sueño normal.g
16/01/08. Estudio citogenético. Cariotipo 46 XY (normal).
28/02/08. Ecocardiograma modo M. Insuficiencia tricúspidea leve congradiente de regurgitación de 25 mmHg, que permite calcular unapresión sistólica del ventrículo derecho de aproximadamente 30 mmHg.No hay cardiopatía hipertrofica, ni dilatada. Función sistodiastolicabiventricular dentro de limites normales.
03/03/08. Ecografía renal y vías urinarias. Imagen quistita en todo elseno renal izquierdo con presencia de tabiques.seno renal izquierdo con presencia de tabiques.
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EVOLUCIÓN MÉDICA.
6/12/07. UCIN. Paciente que luce hipoactivo, con piel laxa y contextura gelatinosa, puente nasal ancho, ojos rasgados, hipotónico. Pulmones bien ventilados Abdomen: blando depresible no distendidoventilados. Abdomen: blando, depresible, no distendido. 9/12/07. UCIN. Paciente que había permanecido estable hemodinamicamente, con inicio de la vía oral, presenta deterioro neurológico asociado a la hipotonía en el momento se observa hipertonía de extremidades superiores, reflejos p p , jprimitivos comprometidos. 13/12/07. UCIN. Se realiza estudios de video-cine deglución informando incompetencia velopatina y reflujo gastroesofágico que asciende hasta p p y j g g qhipofaringe. 5/01/08. UCIN. Presenta episodio de apnea súbita con desaturación y palidez, requirió estimulo táctil y oxigeno por flujo libre. Se recuperó y se deja sin soporte adicional de oxigeno.21/01/08. UCIN. Paciente no mejora, no succiona, no deglute, no maneja secreciones, hipotónico, hipoactivo, no llora, se deteriora neurológicamente. G f f fGamagrafía reporta reflujo gastroesofágico patológico secundario a retardo en el vaciamiento gástrico y negativo para broncoaspiración.
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1/02/08. UCIN. Paciente en franco deterioro clínico con respiraciones periódicas y EVOLUCIÓN MÉDICA.
edema generalizado que no responde al tratamiento medico.8/02/08. UCIN. Comienza a presentar picos febriles a pesar de hemocultivos negativos y cubrimiento con Vancomicia más Amikacina.16/02/08 UCIN I l d i í l ió d d d16/02/08. UCIN. Ingresa a sala de cirugía para colocación de sonda de gastrostomía. No fue posible paso de sonda a yeyuno pues no avanza por el piloro muy edematizado. El paciente esta bajo sedación con ventilación mecánica permanentepermanente.18/02/08. UCIN Presenta episodio convulsivo focal caracterizado por movimiento de parpados asociado a desaturación. Inician fenobarbital. Además, presenta en la noche acidosis por lo cual incrementan FVla noche acidosis por lo cual incrementan FV.19/02/08. UCIN. Se observa franco deterioro neurológico con marcada hipotonía, sin respiración espontánea y pobre respuesta estímulos.9/03/08 UCIN Paciente continua hipotónico pobre respuesta no esfuerzo9/03/08. UCIN. Paciente continua hipotónico, pobre respuesta, no esfuerzo respiratorio, en oportunidades hay que reanimar con VPP por apnea profunda que no responde al ventilador. Hay deterioro clínico y pobre respuesta a medicación establecida.ed cac ó es ab ec da10/03/08. UCIN. Paciente que continua haciendo desaturaciones persistentes hasta que entra en paro cardiorespiratorio y fallece..
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
LEUCINALEUCINA
α-cetoisocaproíco
TRANSAMINASATRANSAMINASA
DESHIDROGENASA DE CTARDESHIDROGENASA DE CTARCOLESTEROL COLESTEROL
Isovaleril-CoA
ISOVALERIL CoA DHISOVALERIL CoA DH
3 Metil Crotonil CoA3 Metil Crotonil CoA
33--METIL CROTONIL CoA CARBMETIL CROTONIL CoA CARBÁcido Mevalónico Ácido Mevalónico
3 Metil Glutaconil CoA3 Metil Glutaconil CoA Acetil CoA Acetil CoA
33--METIL GLUTACONIL CoA METIL GLUTACONIL CoA
3 Hidroxi 3 Metil Glutaril CoA 3 Hidroxi 3 Metil Glutaril CoA Ácido Acetoacético Ácido Acetoacético HIDRATASAHIDRATASA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ETIOLOGÍA GENÉTICAETIOLOGÍA GENÉTICA
TIPO I: MIM 250950AUTOSÓMICA RECESIVAMUTACIÓN en el GEN AUH3 Metil Glutaconil CoA Hidratasa
[3-MGC]=500-1000 mmol/mol Creat.3 Metil hidroxiisovalerato3 Hidroxi 3 Metil glutárico
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
LEUCINALEUCINA
Á id 3 M til
α-cetoisocaproíco
TRANSAMINASATRANSAMINASA Ácido 3 Metil Glutacónico
DESHIDROGENASA DE CTARDESHIDROGENASA DE CTARCOLESTEROL COLESTEROL
Isovaleril-CoA
ISOVALERIL CoA DHISOVALERIL CoA DH
3 Metil Crotonil CoA3 Metil Crotonil CoA
33--METIL CROTONIL CoA CARBMETIL CROTONIL CoA CARBÁcido Mevalónico Ácido Mevalónico
3 Metil Glutaconil CoA3 Metil Glutaconil CoA Acetil CoA Acetil CoA
33--METIL GLUTACONIL CoA METIL GLUTACONIL CoA
3 Hidroxi 3 Metil Glutaril CoA 3 Hidroxi 3 Metil Glutaril CoA Ácido Acetoacético Ácido Acetoacético HIDRATASAHIDRATASA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ETIOLOGÍA GENÉTICAETIOLOGÍA GENÉTICA
TIPO II: SINDROME DE BARTH MIM 302060LIGADA a XMUTACIONES EN EL GEN TAZTAFAZZINAS= Acil tranferasa Remodelación de Cardiolipinas de la membrana Interna Mitocondrial
[3-MGC]= > 10 veces N2 etil hidracrílicoLactatoCitrato
C l t lColesterol
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ACIDURIA 3-METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
NM_000116 mRNA linear PRI 24-AUG-2006Homo sapiens tafazzin (TAZ), transcript variant 1, mRNA. FULL LENTH mRNA (11 exons)Exon 11 ATGCCT CTGCAC GTGAAG TGGCCG TTCCCC GCGGTG CCGCCG CTCACC TGGACC CTG
Exon 11 MPLHVKWPFPAVPPLTWTLASSVVMGLVGTYSCDE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA58 GCCAGC AGCGTC GTCATG GGCTTG GTGGGC ACCTAC AGCTGC
TTCTGG ACC AExon 2110 AG TACATG AACCAC CTGACC GTGCAC AACAGG GAGGTG CTGTAC GAGCTC ATCGAG AAGCGA GGCCCG178 GCCACG CCCCTC ATCACC GTGTCC AATCAC CAGTCC TGCATG
FWTExon 237 KYMNHLTVHNREVLYELIEKRGPATPLITVSNHQ178 GCCACG CCCCTC ATCACC GTGTCC AATCAC CAGTCC TGCATG
GACGAC CCTCAT CTCTGG GExon 3239 GG ATCCTG AAACTC CGCCAC ATCTGG AACCTG AAGTTG ATGCGT TGExon 4285 G ACCCCT GCAGCT GCAGAC ATCTGC TTCACC AAGGAG CTACAC
SCMDDPExon 380 HLWGILKLRHIWNLKLMRWExon 4
285 G ACCCCT GCAGCT GCAGAC ATCTGC TTCACC AAGGAG CTACAC TCCCAC TTCTTC AGCTTG GGCAAG TGTGTG358 CCTGTG TGCCGA GExon 5371 GA GCAGAA TTTTTC CAAGCA GAGAAT GAGGGG AAAGGT GTTCTA GAC
96 TPAAADICFTKELHSHFFSLGKCVPVCRExon 5124 GAEFFQAENEGKGVLDTGRHMPGAGKRREK
418 ACAGGC AGGCAC ATGCCA GGTGCT GGAAAA AGAAGA GAGAAA GExon 6461 GA GATGGC GTCTAC CAGAAG GGGATG GACTTC ATTTTG GAGAAG CTC508 AACCAT GGGGAC TGGGTG CATATC TTCCCA GAA GExon 7
Exon 6154 GDGVYQKGMDFILEKLNHGDWVHIFPEExon 7181 GKVNMSSEFLRFKWExon 7
542 GG AAAGTG AACATG AGTTCC GAATTC CTGCGT TTCAAG TGG GExon 8584 GA ATCGGG CGCCTG ATTGCT GAGTGT CATCTC AACCCC ATCATC CTGCCC CTGTGG CATGTC GExon 9
Exon 8195 GIGRLIAECHLNPIILPLWHVExon 9216 GMNDVLPNSPPYFPRFGQ
647 GA ATGAAT GACGTC CTTCCT AACAGT CCGCCC TACTTC CCCCGC TTTGGA CAGExon 10700 AAAATC ACTGTG CTGATC GGGAAG CCCTTC AGTGCC CTGCCT GTACTC GAGCGG CTCCGG760 GCGGAG AACAAG TCGGCT
Exon 10234 KITVLIGKPFSALPVLERLRAENKSAExon 11260 760 GCGGAG AACAAG TCGGCT
Exon 11778 GTGGAG ATGCGG AAAGCC CTGACG GACTTC ATTCAA GAGGAA TTCCAG CATCTG AAGACT838 CAGGCA GAGCAG CTCCAC AACCAC CTCCAG CCTGGG AGATAG
VEMRKALTDFIQEEFQHLKTQAEQLHNHLQPGR
ACIDURIA 3-METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
Human Tafazzin (TAZ) Gene Mutation and Variation September 2008Database
Location from AUG Coding region changes Protein levelFamily
#*CL/MLC
LDE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICALocation from AUG Coding region changes Protein level # L
Exon 1 9 c.9_10dupG p.His4AlafsX130 15
51 c.51G>A TGG > TGA p.Trp17X 16
51 c.51G>A TGG > TGA p.Trp17X 17
53_54 c.53_54delCC p.Leu19GlyfsX114 1 CL
82_84 c.82_84del GTG p.Val28del 18
Intron 1 109+5 c.109+5G>A GTGAG>GTGAAr.109_110ins109+1_ 2 CL
109+54
109+5 c.109+5G>C GTGAG>GTGACr.109_110ins109+1_ 3 CL
109+54
110-2 c.110-2A>G AG > GG r.spl Ex2del? 4
110-2 c.110-2A>G AG > GG r.spl Ex2del? 19
110-1 c.110-1G>C AG > AC r.spl Ex2del? 20 CL
E 2 118 118A G AAC GAC A 40A 21Exon 2 118 c.118A>G AAC -> GAC p.Asn40Asp 21
124 c.124delC CTGA>TGA p.Leu42X 22 CL
124 c.124delC CTGA>TGA p.Leu42X 23 CL
140_152 c.140_152del13 p.Arg47ThrfsX32 24 CL [GGGAGGTGCTGTA]del
149 c.149T>C CTG>CCG p.Leu50Pro 25
149 c.149T>C CTG > CCG p.Leu50Pro 139
153 c 153C>G TAC>TAG p Tyr51X 26 CL 153 c.153C>G TAC>TAG p.Tyr51X 26 CL
153 c.153C>G TAC>TAG p.Tyr51X 128
157_158 c.157dupC CTC>CCTC p.Leu53ProfsX81 27
161 c.161T>A ATC>AAC p.Ile54Asn 28
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ETIOLOGÍA GENÉTICA
TIPO III: SINDROME DE ATROFIA OPTICA DE COSTEFF
ETIOLOGÍA GENÉTICA
MIM 258501 AUTOSOMICA RECESIVA
MUTACIONES en el GEN OPA3PROTEÍNA MITOCONDRIAL ? APOPTOSIS[3-MGC]=<200 mmol/mol Creat
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ETIOLOGÍA GENÉTICA
TIPO IV:” SIN CLASIFICAR” MIM 250951
ETIOLOGÍA GENÉTICA
TIPO DE HERENCIA ?
MUTACIONES EN EL GEN ?
[3-MGC]= VARIABLE3 MG VARIABLEINTERMEDIARIOS CICLO DE KREBS
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ETIOLOGÍA GENÉTICA
TIPO V: MIOCARDIOPATIA DILATADA CON ATAXIA (DCMA).
ETIOLOGÍA GENÉTICA
( )AUTOSOMICA RECESIVA
MUTACIONES en el GEN DNAJC19PROTEINA MITOCONDRIAL TRANSPORTE PROTEÍCO ENSANBLAJE-DESENSAMBLAJE
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICAACIDURIA 3-METIL GLUTACÓNICA:
DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
Moderadamente Aumentado para LEUCINA
Moderadamente Aumentado para LEUCINA
Se aprecia otro compuesto Sin Identificar
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
GRACIAS POR SU ATENCIÓN ! GRACIAS POR SU ATENCIÓN ! GRACIAS POR SU ATENCIÓN ! GRACIAS POR SU ATENCIÓN !
ACIDURIA 3ACIDURIA 3--METIL GLUTACÓNICA: METIL GLUTACÓNICA: DE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICADE LA APROXIMACIÓN CLÍNICA A LA BIOQUÍMICA
3-Hidroxi 3 metil glutaril CoA LEUCINALEUCINAglutaril CoA
Ácido Mevalónico
EsteroidesEsteroides Isopentenil-PPi
IsoprenosIsoprenosDimetilalil-PPi Ácido Ácido
MetilcrotonicoMetilcrotonico3 Metil Crotonil CoA
3 M tilÁcido 3 Metil Glutacónico 3 Metil
Glutaconil CoA
Glutacónico
Ácido 3 Metil Glutárico
Acetil-CoA