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UNIDAD 1 FORMAS FARMACEUTICAS

OBJETIVOS • Que el estudiante adquiera conciencia de su responsabilidad con la sociedad mediante el análisis de las diferentes formas farmacéuticas • Que el estudiante pueda diferenciar con suficiencia la composición y razón de ser de las diferentes formas farmacéuticas • Que el estudiante pueda diferenciar una forma farmacéutica sólida de una líquida y de una semisólida. Capítulo 1. Formas farmacéuticas sólidas 1.1 POLVOS 1.1.1 Definición Dispersión homogénea de partículas sólidas, con una mínima humedad relativa y con un tamaño máximo de menos de 1000 micrones. Los polvos son importantes debido a que tienen múltiples usos y aplicaciones, ya sea como tales o como parte integrante de otras formas farmacéuticas. 1.1.2 Ventajas y limitaciones farmacéuticas de los polvos

1.1.2.1 Ventajas

Flexibilidad Facilita la elaboración de formas posológicas derivadas como granulados, comprimidos, cápsulas, etc. - Estabilidad Los problemas que se presentan durante el tiempo de almacenamiento de los medicamentos son menores en los polvos que en las formas líquidas. - Versatilidad posológica

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Los polvos son formas sencillas de combinar, dosificar y administrar. 1.1.2.2 Limitaciones

- La dosificación a veces no es tan exacta; por ejemplo si a fórmula dice disuélvase una cucharadita en un vaso de agua, sabemos que todas las cucharitas no son iguales, lo cual conlleva a inexactitud en la dosis. - Dificultad en obtener mezclas bien homogéneas. - No es apropiado para drogas de sabor desagradable eflorescentes o delicuescentes y las que contengan sustancias volátiles. 1.1.3 Propiedades básicas de los polvos

Las principales propiedades son: tamaño, forma, densidad, área de superficie, estructura cristalina, dureza, porosidad intraparticular, textura superficial, elasticidad y fragilidad. Estudiaremos algunas de éstas. 1.1.3.1 El tamaño Puede variar desde 1 hasta 1.000 micrones así: Finos: están entre 50 y 100 micrones Moderadamente finos: entre 100 y 150 micrones Gruesos: entre 150 y 1.000 Gránulos: entre 1.000 y 3.400 El tamaño de partícula está relacionado con la velocidad de disolución, parámetro crítico en lo biodisponibilidod. No siempre el menor tamaño significa mayor y más rápida absorción. Un ejemplo, en que por razones farmacológicas se excluye un determinado tamaño de partícula, lo podemos observar con el sulfato de bario, usado como radiopaco en suspensiones para uso enteral, el cual debe estar molido dentro de ciertos límites bien precisos. Si la partícula es muy grande decantará fácilmente y no rellenará bien las cavidades presentes y si es demasiado fina puede penetrar en la mucosa y submucosa intestinales, dando microgranulomas no absorbibles. 1.1.3.2 La forma

En cuanto a la forma, en general, podemos decir que se asimila a la esférica.

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1.1.3.3 La estructura cristalina (amorfo, cristalino)

Puede variar tanto en los fármacos como en los coadyuvantes de una formulación; este aspecto tiene importancia sobre la biodisponibilidad. El polimorfismo es la existencia para una determinada sustancia, de más de una forma cristalina. Con mayor frecuencia se presenta polimorfismo entre los barbitúricos, esteroides y sulfonamidas; por ejemplo, la progesterona tiene cinco formas cristalinas o polimorfos. 1.1.3.4 La dureza

Es la resistencia que ponen los materiales a la pérdida de forma y tamaño y está directamente relacionada con las fuerzas de cohesión entre las partículas que lo componen y la disposición de las moléculas dentro del cristal. Cuando se mezclan polvos de diferente dureza, puede causar complicaciones ya que los materiales más duros comienzan a moler a los más blandos, creando así una diferencia de tamaño de partícula que favorece la tendencia segregacionista. 1.1.3.5 La textura superficial

Si se examinan bajo microscopio los accidentes de la superficie de las partículas sólidas, podemos observar que estas pueden ser porosas y no porosas. Las formas porosas y rugosas poseen no sólo ondulaciones, sino verdaderos poros, lo cual creará problemas en el manejo y en el mezclado. 1.1.3.6 La porosidad

Sabemos que los polvos utilizados en los procesos farmacéuticos tienen generalmente características de fluidos. Los polvos farmacéuticos presentan dispersión de tamaño, de tal modo que las partículas más pequeñas rellenan los espacios entre las más grandes, reduciendo así la porosidad. 1.1.4 POLVOS NO EFERVESCENTES

1.1.4.1 Definición

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Comercialmente es la forma farmacéutica de menor uso; tienen mayor uso otras formas farmacéuticas en que se dosifican medicamentos sólidos como las cápsulas duras, los comprimidos, las grageas e inclusive, soluciones y jarabes que pueden llevar como principio activo sustancias sólidas. Los pocos polvos medicamentos que se usan, casi siempre deben disolverse en agua como es el caso de las sales de rehidratación oral, del acetato de aluminio y el sulfato de bario. Los polvos alimenticios y los cosméticos constituyen una alternativa al poco uso en medicamentos de esta forma farmacéutica debido a la menor exigencia en su dosificación. 1.1.4.2 Componentes

1.1.4.2.1 Principios activos

Los principios activos son sustancias que forman parte de la composición de un preparado en polvo y que producen el efecto medicinal ya sea como agentes rehidratantes. Astringentes. antiinfecciosos, etc., o como agentes radiográficos. Pueden existir una o varias de estas sustancias en estos preparados; las más comunes, encontradas en los medicamentos esenciales o de atención primaria son, el sulfato de bario, psillyum muscilado, colestiramina, acetato de aluminio, glucosa, bicarbonato de sodio, cloruro de sodio, cloruro de potasio, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, sulfato de magnesio, citrato de potasio, sulfadiazina de plata. 1.1.4.2.2 Excipientes

Además del componente activo o terapéutico en las formas farmacéuticas sólidas existentes se incluyen otros componentes denominados excipientes. Cada excipiente puede cumplir una función diferente. de ahí, sus distintas denominaciones: diluyentes, cohesivos, amortiguadores, colorantes, preservativos, etc. Para los pocos polvos medicamentosos existentes, observamos el siguiente comportamiento: - El sulfato de bario es apreciablemente puro. - Las sales de rehidratación oral están formadas únicamente por principios activos como son la glucosa, el bicarbonato de sodio, cloruro de sodio y cloruro de potasio. - En las fórmulas de algunos cicatrizantes para la piel, el principio activo es acompañado por otros de acción menor.

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- El acetato de aluminio se asocia a otras sustancias buscando mantener el efecto buffer a un pH adecuado de 4,2. Parece que los diluyentes o sustancias inertes, frecuentes en las otras formas farmacéuticas sólidas con el fin de aumentar el volumen del preparado, están ausentes, pues su presentación comercial en sobres o en frascos pequeños no lo exige. 1.1.5 POLVOS EFERVESCENTES

1.1.5.1 Definición

Forma farmacéutica sólida conformada por pequeñas partículas de aspecto pulverulento que contiene varios componentes que al ponerse en contacto con el agua producen efervescencia facilitándose la disolución de los componentes que son administrados por vía oral en busca de un fin medicamentoso. 1.1.5.2 Componentes

1.1.5.2.1 Principios activos

Citrato de sodio, tartrato de sodio, vitamina C. 1.1.5.2.2 Excipientes

Son ácidos orgánicos como el tartárico y el cítrico mezclados con bicarbonato de sodio, totalmente secos, que cuando reaccionan en medio acuoso producen desprendimiento de gas carbónico. 1.1.5.2.3 Envases

Los polvos no efervescentes se envasan en frascos metálicos o plásticos con pequeños orificios o perforaciones en la boca que es cerrada,provistas de una tapa protectora, algunas veces coloreados y con una capacidad aproximada de 20 gramos (g) o presentaciones de tamaño mayor entre 100 y 120 gramos (g). Otras veces, los polvos no efervescentes y los efervescentes son envasados en sobres de papel sencillo, especial, parafinado, aluminio o celofán de color blanco, coloreado o transparente, herméticamente sellados, de una capacidad apropiadas que permita el envase de L 2 6 5 gramos (g) del producto. 1.1.6 OPERACIONES FARMACÉUTICAS CON POLVOS

1.1.6.1 Mezclado de polvos

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Se puede definir como una operación en la que se produce una distribución de partículas de diferentes sólidos hasta obtener un sistema monofásico. En la mezcla, lo distribución de las partículas es totalmente al azar. La velocidad con que se mezclan los distintos polvos y el grado de mezcla (medido estadísticamente), están sujetos a una serie de variables como son el material, el equipo y la operación. Las mezclas son equilibrios inestables y, por lo tanto, tienen tendencia permanente a la segregación, aunque existe un tiempo óptimo de mezclado que es posible calcular. Siempre debe considerarse al mezclar polvos, el peso de cada uno de los componentes en relación con el peso total de la mezcla. No es lo mismo una mezcla a partes iguales (a.a), que otra en que la proporción de uno o más componentes es baja en relación con la totalidad. Para cada caso se debe establecer el método, secuencia y velocidad de adición. La incorporación de un material a baja proporción en una mezcla requiere una planeación cuidadosa. 1.1.6.2 Tipificación de los polvos. Clasificación

La clasificación de los polvos puede hacerse por distintos procedimientos, pero el análisis por tamizado es el método que utilizan las farmacopeas para el control granulométrico de los polvos. Los tamices son mallas de aberturas cuadradas; que se confeccionan en bronce acero inoxidable, latón, etc., para los tamaños grandes yen seda, nailon, polipropileno teflón para los de molla menor. El Codex francés adopta, como número de tamiz, el número de módulo; en otros países como en los E.U.A. se utiliza la llamada “malla” (aberturas por pulgada lineal del tejido). Los juegos de tamices oficiales vienen con depósito y tapa. La técnica de tamizado consiste en colocar en la parte superior del tamiz, de 20 a 100 gramos de polvo (si es muy fino no más de 25 g) y luego se someterlo a una adecuada agitación que permite la caída por gravedad del sólido a través de las diferentes mallas durante 20 minutos, lo cual permite soltar las partículas en contacto con la mallo y lograr la separación por tamaño de partícula. Después de interrumpida lo agitación se pesan cuidadosamente las fracciones acumuladas en cada tamiz. El tamizado se realiza en seco a menos que los polvos por su finura o características propias, tiendan a flocular dando resultados falsos; en tal caso se procede al tamizado por vía húmeda, eligiendo un solvente adecuado.

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Para casos de análisis completos se emplean juegos de tamices de toda la escala de finuras. Las farmacopeas tienen normas y exigencias variadas. En la tabla 1 se ilustran varios tipos de tamices oficiales y sus equivalencias aproximadas. Los más usados son Codex 32, 26, 24 y 22 y la USP usa el 20, 40, 60 y 80; los 4 tamices usados se refieren a polvos gruesos, semifinos, finos y muy finos. 1.1.6.3 Acondicionamiento de los polvos. Reposición

1.1.6.3.1 Acondicionamiento

Luego de haber obtenido polvos farmacéuticos es necesario someterlos a condiciones de conservación. Durante la pulverización es común que el agua ligada, coordinado, ocluido en copilares del polvo, salga y aparezca como aguo libre, creando descomposiciones, crecimiento bacteriano o fúngico; por lo tanto es necesario un secado pospulverización, sobre todo en los fármacos de origen vegetal y en materiales de alta reactividad. Tabla 1. Tamices corrientes y sus equivalencias aproximadas

Número usp Número codex Abertura (luz) en mm

Diámetro hilos

20 0,84 0,38 - 0,55

29 0,63

30 0,59 0,29 - 0,42

40 0,42 0,23 - 0,33

70 0,210 0,13 - 0,187

24 0,200

80 0.177 0,11 – 0,154

200 0,074 0,04 – 0,061

En los materiales de origen vegetal o animal, al pulverizar y destruir la continuidad de la pared celular se liberan sustancias incompatibles entre sí; un ejemplo lo representa la goma arábiga, la cual, una vez pulverizada deberá someterse a una operación de calentamiento con el fin de desactivar sus oxidasas, que podrían engendrar incompatibilidades. En algunos casos es necesaria la destrucción de enzimas ya que éstas pueden modificar la actividad terapéutica; por lo general. La destrucción se hace por coagulación con ayuda de vapores de alcohol,

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1.1.6.3.2 Reposición o envasado de los polvos

Los polvos una vez acondicionados, deben conservarse en envases herméticos, llenos al tope con el fin de evitar la segregación por vibración o movimiento. 1.1.7 INCOMPATIBILIDADES EN LOS POLVOS

Las incompatibilidades que pueden aparecer en los polvos son numerosas. Como se señaló anteriormente el agua liberada en la pulverización puede favorecer la proliferación bacteriana y reacciones químicas (hidrólisis, reacción interfármacos etc); el oxígeno del aire y la luz también pueden causar incompatibilidades. Si al mezclar sólidos en polvo se observa al poco tiempo un cambio de consistencia, con formación de una masa pastosa y aun una licuación, estamos frente a una incompatibilidad física llamada eutexis. Muchos fármacos que tienen agua de cristalización, pueden perderla cuando cambian las condiciones de humedad relativa del aire, fenómeno denominado eflorescencia. Otro tipo de incompatibilidad es a higroscopisidad; es decir, cuando un fármaco retiene agua de la atmósfera y se humedece. Si el contacto con el aire húmedo continúa, puede llegar a disolverse totalmente en el agua absorbida; en este caso las sustancias se llaman delicuescentes. La capacidad de captar agua no siempre está en contra del arte farmacéutico. La sílica gel que se añade a los envases de numerosos comprimidos sensibles a la humedad, permite mantener condiciones de anhídridas dentro del envase original. En la formulación de comprimidos, se usa sulfato de calcio anhidro, almidón deshidratado y otros, por la capacidad que tienen de absorber el vapor de agua que pueda ingresar a la formulación.

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Tabla 2. Algunos fármacos eflorescentes

Atropina Sulfato. 1 H20

Cafeína 1 H20

Codeína base. 1 H20

Escopolamina Bromohidrato 3 H20

Estricnina sulfato,5 H20

Magnesio sulfato 7 H20

Morfina Sulfato.5 H20

Sodio acetato „3 H20

Sodio fosfato básico. 7 H20

Zinc acetato 2 H20

Zinc, sulfato. 7 H20

Tabla 3. Algunos fármacos que presentan higroscopia o delicuescencia

Amobarbital Sódico

Menadiona Sodio Bisulfato

Ampicilina Sódica

Neomicina

Betametazona Fosfato

Oxitetraciclina Clorhidrato

Calcio Cloruro

Penicilina, G, sal de K y Na

Cianocobalamina

Piperazina

Dibucaína Clorhidrato

Potasio Yoduro

Estreptomicina Sulfato

Prednisolona, Terbutato

Fenobarbital Sodico

Secobarbital Sodico

Heparina

Tiopental Sodico

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1.2 CÁPSULAS

1.2.1 Definición

Las cápsulas se definen como una forma farmacéutica sólida de aspecto cauchoso cilíndrico, ovalado o circular compuestas de dos partes, una externa y una interna, utilizadas para dosificar polvos, granulados y líquidos aceitosos destinados para uso oral, La parte externa o envoltura, no siempre del mismo tamaño, guarda estrecha relación con la cantidad de medicamento que el paciente debe tomar y que constituye la parte interna de la cápsula. Se dividen en duras y blandas, observándose diferencias en apariencia externa, en su presentación comercial, en los métodos de elaboración y en su composición. 1.2.2 Tipos

1.2.2.1 Capsulas duras

Presentan cierto estado de dureza y generalmente dos coloraciones: una superior y una inferior. Existen de diferentes tamaños, encontrándose en su interior un polvo o granulado. La envoltura externa consta de dos (2) partes: base y tapo y hace las veces de un recipiente soluble. Esta envoltura externa o cápsula desocupada se consigue comercialmente en varios tamaños. El límite de cada tamaño está dado por el espacio o volumen libre de la base, denominándose las de mayor volumen como 000 y las de menor volumen 00, 0, 1, 2, 3, 4, estableciéndose sus capacidades de peso por la densidad del polvo o granulado con que se llenan. En la envoltura, su principal componente es la gelatina, pero pueden llevar otras sustancias que mejoren su plasticidad, como la glicerina; su dureza, como la goma arábiga; su conservación, como el Nipagín y su coloración, como los colorantes permitidos por la FD.A. El medicamento interior puede ser polvo, fabricado en igual forma que cualquier polvo farmacéutico, mediante las operaciones de tamización, pesada y mezcla o un granulado, fabricado en igual forma que cualquier granulado farmacéutico, a través de las operaciones de tamización, pesada, mezcla, aglutinación, granulación húmeda, secado, granulación seca. Para su elaboración tenemos dos opciones:

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- Llenarlas nosotros mismos, en este caso procederemos así: • Compramos la cápsula dura desocupada del tamaño necesario. • Preparamos el polvo o granulado medicamentoso. • Con una llenadora manual de cápsula dura procedemos a llenarlas y a cerrarlas. - Contratar el llenado, en este caso procederemos así: • Preparamos el polvo o granulado medicamentoso y lo enviamos a la empresa con quien hemos contratado. • La empresa contratada nos suministro las cápsulas duras desocupadas y a su vez las llena y cierra. 1.2.2.2 Cápsulas blandas

Aquellas que presentan cierto estado de elasticidad y, generalmente. Una coloración. Existen de diferentes tamaños y en su interior se encuentra una suspensión aceitosa o una solución aceitosa. La envoltura externa o cápsula desocupada, prácticamente está fusionada en una sola pieza. Esta envoltura externa o cápsula desocupada no se consigue comercialmente, simplemente porque su confección, llenado y sellado son procesos simultáneos. La envoltura externa es blanda, y su componente principal es la gelatina; sin embargo, pueden llevar otras sustancias que mejoren su plasticidad, como la glicerina; su conservación, como el Nipagín y su coloración, como los colorantes permitidos por la F.D.A., (Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos). El medicamento interior puede ser polvo, fabricado en igual forma que cualquier polvo farmacéutico, mediante las operaciones de tamización, pesada y mezcla o un granulado, fabricado en igual forma que cualquier granulado farmacéutico, a través de las operaciones de tamización, pesada, mezcla, aglutinación, granulación húmeda, secado, granulación seca. Para su elaboración tenemos dos opciones: - Llenarlas nosotros mismos, en este caso procederemos así: • Compramos la cápsula dura desocupada del tamaño necesario. • Preparamos el polvo o granulado medicamentoso.

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• Con una llenadora manual de cápsula dura procedemos a llenarlas y a cerrarlas. - Contratar el llenado, en este caso procederemos así: • Preparamos el polvo o granulado medicamentoso y lo enviamos a la empresa con quien hemos contratado. • La empresa contratada nos suministra las cápsulas duras desocupadas y a su vez las llena y cierra, 1.2.3 Composición del medicamento interior

En una cápsula dura el medicamento interior está compuesto por uno o más principios activos y otras sustancias sólidas denominadas excipientes mientras que en las cápsulas blandas encontramos uno o más principios activos y otras sustancias líquidas aceitosas denominadas vehículos. En las cápsulas duras se envasan numerosos principios activos mientras que las cápsulas blandas están reservadas casi exclusivamente al llenado con vitaminas liposolubles. 1.2.3.1 Principios activos

Como ejemplos entre los llamados medicamentos esenciales tenemos: AGENTES DE DIAGNOSTICO Sodio yopodato ANTIHISTAMINICOS Difenhidramina ANTIBACTERIANOS Antibióticos: ampicilina, cefalexina, cefradina, clindamicina, cloranfenicol, dicloxacilina, eritromicina, penicilina fenoximetílica, tetraciclina. Antisépticos urinarios: nitrofurantoína Leprostáticos: clofazimina, rifampicina Tuberculostáticos: Rifampicina + isoniazida ANTIPARASITARIOS Antihelmínticos: pirantel Antipalúdicos: quinina sulfato ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES Naproxeno, indometacina CARDIOVASCULARES

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Antianginosos: nifedipino GASTROINTESTI NALES Antidiarréicos: loperamida Antiflatulentos: simeticona Coleréticos y colagogos: sales biliares METABOLISMO Hipolipemiantes: clofibrato RESPIRATORIO Antitusígenos: teofilina Medicación sintomática del resfriado común: Clorfeniramina o bromofeniramina maleato + fenil propanolamina o pseudoefedrina. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFERICO Analgésicos no narcóticos: Acetil salicílico ácido + codeína u oxicodona Anticonvulsivantes: Fenitoína, ácido valproico o valproato de sodio Antiparkinsonianos: Amantadina, levodopa + carbidopa Sedantes hipnóticos: Diazepan. VITAMINAS Y MINERALES Piridoxina, riboflavina, tiamina, vitamina A, Vitamina B (complejo), multivitaminas y minerales. 1.2.3.2 Excipientes

Además del componente activo o terapéutico, las cápsulas duras contienen una cantidad de materiales inertes. Muchas veces la dosis única del constituyente activo es pequeña y se agrega una sustancia inerte para aumentar el tamaño con el fin de que el polvo que se va a encapsular ocupe el espacio apropiado. Los diluyentes que se usan para este fin son lactosa, almidón seco, azúcar en polvo, fosfato dicálcico. Aunque a estos materiales añadidos se les calificaba de inertes, cada vez es más evidente que existe una relación importante entre las propiedades de los excipientes y las formas farmacéuticas que los contienen. 1.2.3.3 Vehículos

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Las cápsulas blandas o elásticas contienen una cantidad de aceites comestibles como el de soya en el que se solubilizan las vitaminas o sustancias liposolubles, utilizadas como componentes activos o terapéuticos. Bajo ningún criterio debe utilizarse como vehículo el agua o soluciones acuosas pues estos pueden causar deterioro y solubilidad de la envoltura exterior. 1.2.3.4 Envases y empaques

Los envases más comunes utilizados en las cápsulas duras son sobres que pueden ser de papel aluminio o transparente, blanco o coloreado y los blisters que generalmente están formados por dos partes: una lisa que es generalmente de papel aluminio y una de material transparente de alto gramaje donde prácticamente quedan almacenadas las cápsulas. Las blandas o elásticas son envasadas en frascos plásticos opacos con boca ancha provistos de su tapa plástica, que protejan a los componentes activos de lo exposición a la luz. Como empaque generalmente son utilizadas cajas de cartón para los sobres o blisters y excepcionalmente para los frascos. 1.3 COMPRIMIDOS

1.3.1 Comprimidos no efervescentes

1.3.1 .1 Definición Forma farmacéutica sólida de aspecto aplanado con bordes definidos, convexo, ovales o triangulares donde uno o varios principios activos están dosificados de tal Forma que se le garantiza al paciente el uso de la cantidad indicada. Son elaborados por compresión. 1.3.1.2 Composición En los comprimidos la(s) sustancia(s) medicinal(es) presentes reciben el nombre de principio activo. Excepcionalmente el principio activo ocupa todo el comprimido como es el caso de la Urotropina y del clorato de potasio. Generalmente el o los principio(s) activo(s) son acompañados por sustancias encargadas en el preparado de cumplir distintas acciones como facilitar su compactación, su desintegración, completar su volumen etc. A este conjunto de sustancias las llamamos excipientes. - Principios activos

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Los principios activos presentes en los comprimidos pueden obedecer a distintos fines medicamentosos como se observa en los siguientes ejemplos, utilizados en los llamados medicamentos esenciales. MEDIO DE CONTRASTE Acido iocetámico ANTIGOTOSOS URICOSURICOS Colchicina, alopurinol, probenecid ANTIHISTAMINICOS Clorfeniramina, hidroxicina ANTIBACTERIANOS Antibióticos: Ampicilina, cefalexina, cefradina, clindamicina, eritromicina, penicilina, fenoximetílica Antisépticos Urinarios: Metenamina mandelato, ácido nalidíxico, nitrofurantoína Leprostáticos: Dapsona Sulfonamidas: Sulfafurazol (sulfisoxazol), trimetropín + sulfa Tuberculostáticos: Etambutol, etionamida, isoniazida, pirazinamida, tioacetazona + isoniazida Antimicóticos: Griseofulvina, ketoconazol, fluocitocina ANTIPARASITARIOS Antiamebianos: Diiodohidroxiquinoleína, metronidazol, teclosán, tinidazol. Antihelmínticos: Dietilcarbamazina, mebendazol, niclosamida, pirantel, tiabendazol, praziquantel Antipalúdicos: Cloroquina, pirimetamina, pirimetamina + sulfa, primaquina, sulfadoxina, suIfaleno Otros: Nifurtimox, ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES Acido acetilsalicílico CARDIOVASCULARES Antianginosos: Dinitrato isosorbide, nitroglicerina Antiarrítmicos: Quinidina Antihipertensivos: Alfametildopa, captopril, guanetidina, metoprolol, nadolol, prazosín, propranolol, reserpina. Inotropicos: Digoxina Diuréticos: Bumetamida, espironolactona, furosemida, hidroclorotiazida Vasodilatadores: Dihidroergotoxina GASTROINTESTI NALES

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Antiácidos: Magnesio hidróxido, aluminio hidróxido, simeticona Antidiarréicos: Loperamida Antieméticos: Metoclopramida Antiespasmódicos: Hioscina butilbromuro, pramiverina. Antiflatulentos: Simeticona Coleréticos y colagogos: Sales biliares Enfermedad ácido péptica: Cimetidina, pirenzepina, sucralfato METABOLISMO Anorexiantes: Fenfluramina Edulcorantes artificiales: Sacarina Hipoglicemiantes orales e insulinas: Glibenclamida, tolbutamida. Hipolipemiantes: Clofibrato, probucol HORMONAS Y REGULADORES HORMONALES Anticonceptivos hormonales: Norestisterona + etinilestradiol, norgestrel + Etinilestradiol Corticosteroides sistémicos: Prednisona o prednisolona Estimulantes de la ovulación: Clomifeno Progestágenos: Medroxiprogesterona Tiroides y antitiroides: Levotiroxina, liotiromina, tiroglobulina, metimazol. Reguladores hormonales: Bromocriptina Oxitocicos: Oxitocina OJOS Inhibidores de la anhidrasa carbónica: Acetazolamida, diclofenamida RELAJANTES MUSCULARES De acción central: Metocarbamol RESPIRATORIO Broncodilatadores: Aminofflina, salbutamol, teofilina, terbutalina Medicación sintomática del resfriado común: Feniramina maleato + fenilpropanolamina o pseudoefedrina Otros: Ketotifeno SANGRE Antianémicos: Acido fólico, sulfato de hierro anhidro Anticoagulantes: Warfarina sádica Coagulantes y hemostáticos: Acido tranexámico SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFERICO Analgésicos narcáticos: Hidromorfona (Dihidromorfinona)

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Analgésicos no narcáticos: Acido acetilsalicílico, ácido acetilsalicílico + codeína u oxicodona, glafenina. paracetamol (acetominofén) Anticinetósicos: Dimenhidrinato Anticonvulsionantes: Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona. Antidepresores: Amitriptilina, tronilcipromina, trazadone Antijaquecosos: Ergotamina + cafeína, propranolol Antimaníacos: Carbonato de litio Antiparkinsonianos: Amantadina, biperideno, levodopa + carbidopa, trihexifenidilo. Inhibidores de la colinesterasa: Piridostigmina bromhidrato. Neurolépticos, antisicóticos o tranquilizantes mayores: Clonpromazina, haloperidol, levomepromazina. Tioridazina Sedantes hipnóticos: Diazepan, nitrasepan Ansiolíticos: Clordiazepáxido, lorazepan VITAMINAS Y MINERALES Acido ascórbico, piridoxina, riboflavina, tiamina, vitamina A, vitamina B (complejo), multivitaminas y minerales - Excipientes Son varios y cumplen distintas funciones: • Diluyentes Están presentes porque la cantidad de principio activo es mínimo y no logra cubrir el total del tamaño del comprimido. Su función es aumentar el volumen para que el preparado adquiera un tamaño apropiado comercialmente y así poder efectuar la compresión. Son muy comunes el almidón y la lactosa. Estos materiales son inertes.

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1.3.2 Comprimidos efervescente.

1.3.2.1 Definición

Los comprimidos comerciales existentes son un poco mayor en tamaño y peso que los no efervescentes, Al ponerse en contacto con el agua producen una efervescencia, gas carbónico, que actúa como anestésico a las papilas gustativas, atenuando los sabores amargos o salados de algunas sustancias; igualmente al llegar al estómago, actúan como carminativo, por lo que debe ingerirse mientras dure. 1.3.2.2 Componentes

- Principios activos Glucono-lactato de calcio, carbonato de calcio, ácido acetilsalicílico, vitamina C. - Excipientes Son los ácidos orgánicos como el tartárico y el cítrico, mezclados con bicarbonato de Sodio que reaccionan en presencia del agua para producir el gas carbónico que se desprende. - Comentarios Durante lo fabricación y envase los materiales los equipos y el ambiente debe totalmente secos; el incumplimiento de estas condiciones es altamente perjudicial para el producto ya que desprenderá anticipadamente el gas carbónico y al momento de utilizarse no produce efervescencia, considerándose el producto como de deficiente calidad. 1.3.3 Envases y empaques

Los envases más comunes para los comprimidos no efervescentes son; sobre que pueden ser de papel aluminio o transparente, blanco o coloreado; los blister, que generalmente están formados por dos partes; una lisa, que puede ser de papel aluminio y una de PVC, material transparente, de alto granaje donde prácticamente quedan almacenados los comprimidos y los frascos de vidrio ya sea de color ámbar o los de plástico blanco o de otro color con una capacidad aproximada de 30 ml provistos de su tapa.

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Los envases utilizados para los comprimidos efervescentes son frascos cilíndricos, metálicos, de un diámetro aproximado de cuatro centímetros, provistos de su tapo plástica colocada a presión y sobres de papel aluminio, coloreados, con su respectiva caja de cartón que hace las veces de empaque. Como empaques se utilizan cajas de cartón, para los sobres y blisters. y, con menos frecuencia, para los frascos. 1.3.4 Ventajas e inconvenientes de los comprimidos

1.3.4.1 Ventajas

- Formas farmacéuticas de fácil administración. - Por ser cada comprimido una dosis, la posología es casi exacta. - No requieren ser medidos como los líquidos. - Es fácil enmascarar los sabores, colores y olores desagradables de las drogas. - Pueden ser convertidos en otras formas farmacéuticas. - Por tener un bajo contenido de agua son las formas que presentan menos incompatibilidades. 1.3.4.2 Inconvenientes

- No son aptos para la medicación de niños muy pequeños y pacientes en estado de coma. - Por ser compleja su manufactura (múltiples procesos), se pueden cometer errores humanos con alguna frecuencia, - En algunos casos se ha cuestionado su biodisponibilidad. 1.4 GRAGEAS

1.4.1 Definición

Forma farmacéutica sólida de aspecto lenticular u oval, con acabado fino, coloreado y brillante, resultante del recubrimiento a que ha sido sometido un comprimido sin bordes, para: encontrar compatibilidad frente a agentes externos e internos, como luz, oxígeno, humedad, jugo gástrico; enmascarar sabores; facilitar la ingestión; mejorar el aspecto del medicamento y modificar a liberación de la droga.

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1.4.2 Composición

Depende del sitio en que se desee la absorción, ya sea, el intestino o el estómago, de ahí su carácter entérico o no. Se dice cubierta entérica cuando se busca su total disolución en el intestino evitándose los inconvenientes gástricos, Sin embargo generalmente se presentan así: núcleo, recubierta y capa exterior o núcleo y superficie exterior. 1.4.2.1 Núcleo, recubierta y capa exterior

- Núcleo Es la parte determinante que hace que un comprimido sea convertido en gragea. La presencia de sustancias o principios activos en el núcleo, que son afectados por el medio externo o que afectan el sitio de aplicación, ameritan tratamiento posterior. Algunas veces se ablandan, intensifican o cambian la coloración, etc., lo que hace necesario buscarles un aislamiento del medio; otras veces son los olores y sabores desagradables lo que queremos evitar y en gran número de ocasiones es la presencia de sustancias irritantes al estómago los que motivan este tipo de cubierta; pero quien decide la conveniencia del tratamiento posterior, es el formulador, al seleccionar la zona de absorción. En todos los casos no debemos olvidar que el núcleo o elemento primario de la gragea es un comprimido cuyo proceso de fabricación es similar al de los comprimidos.; sin embargo para facilitar el tratamiento posterior se fabrica sin bordes y con una dureza superior a la normal. Entre los principios activos correspondientes a medicamentos esenciales presentes en el núcleo encontramos; ANTIHISTAM INICOS Clorfeniramina ANTIBACTERIANOS Antisépticos urinarios; metenamina mandelato Tuberculostáticos; rifampicina + isoniazida Antimicóticos: nistatina, fluocitocina ANTIPARASITARIOS Antihelmínticos; dietilcarbamazina ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES Diclofenaco, fenilbutazona

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CARDIOVASCULARES Antianginosos; verapamilo Antihipertensores; guanetidina, hidralazina, metroprolol GASTROINTESTINALES Antiespasmódicos; hioscina butilbromuro Antiflatulentos: simeticona Colerético y colagogos; sales biliares Enzimas digestivas: enzimas digestivas Laxantes; bisacodil METABOLISMO Metabolismo del calcio fluoruro: sodio fluoruro HORMONAS Anticonceptivos hormonales: Noretisterona + etinilestradiol, norgestrel + tinilestradiol Estrógenos: estrógenos conjugados Tiroides y antitiroides: levotiroxina, liotironina Oxitocicos: oxitocina RESPIRATORIO Medicación sintomática del resfriado común: clorfeniramina o bromofeniramina maleato + fenilpropanolamina o pseudo efedrina SANGRE Antiagregantes plaquetarios: dipiridamol Antianémicos: hierro sulfato anhidro SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Analgésicos no narcóticos: ácido acetil salicílico + codeína u oxicodona Anticonvulsivantes: ácido valproíco o valproato de sodio Antidepresores: imipramina Antiparkinsonianos: levodopa + carbidopa Ansiolíticos: clordiazepoxido VITAMINAS Y MINERALES Piridoxina, riboflavina, tiamina, vitamina A, vitamina B (complejo), multivitaminas y Minerales - Recubierta

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Entre el núcleo y la superficie exterior encontramos en algunas grageas, no en todas, la recubierta o sellado del núcleo, Esta se presenta en comprimidos que necesitan una cubierta protectora o recubrimiento entérico. Generalmente está formada por varias capas, cuyo número, depende del resultado buscado definiéndose así el carácter totalmente entérico o no de la gragea. Este sellado se realiza con goma laca, pura, disuelta en alcohol que disminuye o anula la hidrosolubilidad. Capa exterior Está formada por una cubierta coloreada brillante montada sobre una base o subcubierta alisada. Su aplicación se hace sobre el núcleo o sobre la recubierta según la necesidad, en varias operaciones y con diferentes materiales: • La primera operación denominada en algunos textos como aplicación de la base o subcubierta, está encaminada a engomar los núcleos o comprimidos, con o sin recubierta, en toda la superficie, para posteriormente cubrirlos con polvos blancos adsorbentes. En el engomado se utilizan sustancias como la gelatina, goma arábiga en solución acuosa y polvos blancos absorbentes, carbonato de calcio, talco, etc. De esta manera se facilita el redondeo de las esquinas agudas del núcleo, pero a su vez le quita suavidad a la superficie. • La segunda operación, conocida como alisamiento de la base o subcubierta, está encaminada a alisar la nueva superficie formada mediante el empleo de un jarabe especial preparado con este propósito, el cual, generalmente, además del azúcar, lleva otros componentes como talco, maizena, etc. • La tercera operación, denominada, aplicación de la cubierta coloreada, consiste en aplicar color con jarabes coloreados, sobre la subcubierta alisada, aumentando gradualmente la concentración. • La cuarta operación conocida como brillado se da cuando la cubierta coloreada es brillada con soluciones de ceras de abejas y carnauba en tetracloruro de carbono. Esta capa exterior enmascara sabores y olores desagradables, protege los ingredientes de la descomposición por exposición al aire o a la humedad y sirve para mejorar la apariencia del comprimido.

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1.4.2.2 Núcleo y superficie exterior

- Núcleo. Similar al de recubrimiento con azúcar. - Superficie exterior Se forma por la aplicación de una solución constituida por uno o varios polímeros isueltos en un solvente o en una combinación de solventes apropiados, adicionado por un plastificante, un colorante y un extendedor opacante, Para recubierta entérica se recomienda goma laca (Shellac) y el acetatoftalato de celulosa como formadores de película. Para recubierta no entérica se recomiendan hidroxipropil metilcelulosa, metilhidroxiotil celulosa, etil celulosa, hidroxipropil celulosa, polivinilpirrolidona, carboximetilcelulosa sódica, polietilenglicoles 200 a 600, polietilenglicoles 1000 a 6000. Como solventes se usan: agua, etanol, metanol, isopropanol, cloroformo, acetona, metiletilcetona, cloruro de metileno, Como plastificantes se usan: glicerina, aceite de ricino, propilenglicol, polietilenglicol (serie 200 a 400). Opacantes o extendedores: dióxido de titanio, silicato de aluminio, carbonato de magnesio, sulfato de calcio, oxido de magnesio, hidróxido de aluminio. 1.4.3 Envases y empaques

Los envases más comunes de las grageas son sobres que pueden ser de papel aluminio o transparente, blanco o coloreado y los blisters formados por dos partes: una cara lisa que comúnmente es de papel aluminio y una de material PVC, transparente, de alto gramaje donde prácticamente quedan almacenadas las grageas. También pueden venir en pequeños frascos de plástico o vidrio de color blanco o ámbar de boca ancha. Como empaque se utilizan cajas de cartón para los sobres y blisters y en algunas ocasiones para los frascos, Capítulo 2. Formas farmacéuticas líquidas 2.1 SOLUCIONES

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Con este nombre se designan los preparados farmacéuticos donde el principio activo ha sido solubilizado en vehículo apropiado. Considerando que un alto número de preparados cumplen con esta definición, se han subdividido para facilitar su estudio, obedeciendo otros parámetros comunes. Como: - Sabor dulce: jarabes y elixires y otros de poco uso actualmente, como los melitos y jaleas. - Principios activos obtenidos por métodos extractivos: extractos y tinturas, - Esterilización: soluciones parenterales, inyectables y colirios. - Vehículos especiales: colodiones, linimentos, gotas antiodontólgicas, gliceritos, etc, 2.1.1 Composición 2.1.1.1 Principios activos Están solubilizados en diversidad de vehículos, lo que se consigue durante su elaboración por simple agitación. Entre ellos tenemos: CARDIOVASCULARES Inotrópicos: Digoxina : 0,75 mg/ml Vasodepresores: Etilefrina 1 % GASTROINTESTINALES Antidiarreicos: Sales de rehidratación oral Antieméticos: Metoclopramida : 4 mg/ml Antiespasmódicos: Octamilamina : 50 mg/mI ORGANOS DE LOS SENTIDOS Nariz: Ambucaína (Benoxinato): 1 %, fenilefrina : 0,25 % y 1 % Oximetazolina : 0,025 % y 0,05 % Otros: antimicrobiano: Cloranfenicol: 1 % Otros: Benzocaína + glicerina (con o sin antipirina), Colistina + corticoide + neomicina: 0,5 + 0,05 + 5% Corticoide + nitrofurazona : 0,1 al 1 % + 0,2% Nitrofurazona : 0,2% PIEL Antimicóticos: Anfotericina B Antiparasitarios externos: Benzoato de Benzilo, Crotamitón.

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Anticépticos y desinfectantes: lodopovidona Astringentes: Acetato de aluminio pH 4,5 a 5,0 Corticosteroides: Hidrocortisona : 0,5 % Modificadores de pigmentos: Hidroquinona : 2 y 5 %, Metoxaleno: 1 y 2 % Protectores solares: Benzofenonas 5 %, Para amino benzoico ácido : 5 % Queratolíticos: Alquitrán de Hulla ÷ alantoína: 5 + 2 %, Peróxido de Benzoilo : 5 y 10 %, Retinoico ácido 0,05 % RESPIRATORIO Antitusígenos: Dihídrocodeína: 11 mg/mI, Dextrometorfano: 15 mg/mI, Noscapina : 50 mg/ml SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Analgésicos no narcóticos: Paracetamol (Acetaminofén): 10% (100 mg/mI) Neurolépticos, Antisicáticos o tranquilizantes mayores: Clorpromazina : 4 % VITAMINAS Acido ascórbico: 10 %, Vitamina A: 150.000 UI/mI, Vitamina D3 oleosa: 20.000 UI/mI 2.1.1.2 Otras sustancias El vehículo generalmente está formado por agua que en múltiples ocasiones está acompañada de glicerina o alcohol. Si la cantidad de alcohol supera el 15 % del total de la fórmula, éste a su vez puede actuar como preservativo. Si las cantidades de alcohol usadas son menores o no está presente es necesario agregar un conservador o preservativo, que generalmente es un derivado del ácido parahidroxibenzoico, siendo el más utilizado el Nipagín. 2.1.1.3 Agua El agua utilizada es la misma que usted usa en su casa pero sometida a tratamientos posteriores donde se busca eliminar sustancias presentes en forma de iones y microorganismos como bacterias, etc., lo cual no se lograría con una simple filtración casera. Los iones se eliminan, ya sea pasando el agua a través de un sencillo equipo denominado desionizador, o sometiéndola a una operación llamada destilación, mediante un equipo denominado destilador, esta última, debido a la alta temperatura que se utiliza, no solo elimina iones sino también microorganismos

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y bacterias, El agua así obtenida recibe el nombre de agua destilada. También por ebullición durante varios minutos usted puede eliminar microorganismos. Por lo tanto, el agua ideal para soluciones, jarabes, elixires, emulsiones, suspensiones, extractos y tinturas es el agua destilada o el agua desionizada con ebullición posterior. Sin estos tratamientos el agua, gran amiga de su salud, puede convertirse en la mayor fuente de contaminación. En el caso de los principios activos liposolubles, como las Vitaminas A y D. los vehículos utilizados son aceites comestibles ya sean de origen vegetal o animal. El alcohol mencionado es el etílico o etanol. Las sustancias, sólidas o líquidas, presentes en un vehículo de un preparado que se va a utilizar por vía oral deben ser comestibles a semejanza de un alimento. Los Nipas son de gran valor como preservativos, altamente efectivos en bajas concentraciones contra bacterias y hongos. Son polvos blancos, cristalinos, fino, inodoros, insípidos, no irritantes y de baja toxicidad para los humanos. 2.1.2 Tipos de soluciones 2.1.2.1 Colodiones - Definición Son soluciones transparentes que contienen como vehículo colodión flexible. Comercialmente se conoce un producto denominado colodión salicílico cuyo principio activo es el ácido salicílico, que actúa farmacológicamente como queratolítico. Composición El colodión flexible utilizado como vehículo está formado por tri-tetranitrato de celulosa disuelto en éter, al cual se le ha agregado aceite de ricino y alcanfor que e dan su carácter flexible. Este producto al aplicarse deja una película protectora que mantiene el contacto del principio activo con la piel. 2.1.2.2 Linimentos - Definición Son soluciones algo densas y grasientas utilizadas para mejorar a circulación regional al aplicarse por fricción o masaje.

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- Composición Llevan como componentes algunos de los utilizados por as denominadas pomadas analgésicas como mentol o salicilato de metilo. En ocasiones es necesario adicionarles vaselina sólida fundida para facilitar su deslizamiento. 2.1.2.3 Jarabes - Definición Son preparados líquidos, en forma de solución no espumosa donde el o los principios activos se encuentran disueltos en un vehículo acuoso. Son transparentes, no obstante presentarse espesos, con una densidad superior a la del agua. Es dulce y generalmente se acompaña con el sabor característico de la esencia o aceite esencial que se e agrega. La mayoría de las veces presenta un color característico que guarda relación con el fin terapéutico deseado. - Composición • Principios activos Están solubilizados en el agua, lo que se consigue en su elaboración por simple agitación. Entre ellos tenemos: ANTIHISTAMINICOS Hidroxicina ANTIBIOTICOS Cloranfenicol ANTIPARASITARIOS Antihelmínticos: Piperazina hexahidrato Antipalúdicos:Cloroquina GASTROINTESTINALES Antidiarreicos: Loperamida RESPI RATORIO Antitusígenos: Codeína fosfato Broncodilatadores: Salbutamol, terbutalina

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Expectorantes: Amonio cloruro, glicerilo guayacolato Medicación sintomática del resfriado común: Clorfeniramina o bromfeniramina maleato + Fenilpropanolamina o pseudoefedrina Otros: Ketotifeno SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Analgésicos no narcóticos: Acetaminofén Anticinetósicos: Dimenhidrinato Anticonvulsivantes: Fenitoína, diazepan, ácido valproico Sedantes hipnóticos: Cloral hidrato, diazepam, • Edulcorantes y saborizantes La sacarosa o el sorbitol presentes en el jarabe son solubilizados en el agua La concentración de sacarosa es bastante alta y contribuye a aumentar la presión osmótica o la resistencia a la entrada de microorganismos, puede ir hasta un 70 % p/v Calentando un poco hasta temperatura de 75°C sin permitir la evaporación del agua, puede conseguirse una fácil disolución. El calentamiento excesivo, ebullición del agua (1OOC), puede transformar la sacarosa en otros azúcares y además aumentar su concentración debido a la evaporación del agua, ocasionando su cristalización con el simple descenso a la temperatura del medio ambiente. Podríamos tener la impresión que el sabor dulzaino que le transmite la sacarosa y sorbitol al preparado serían suficientes para darle un sabor agradable al preparado; sin embargo, esto la mayor parte de las veces no ocurre, dado el sabor desagradable de gran número de principios activos, por lo que además es necesario agregarle el sabor apropiado que evite este inconveniente y le dé uno característico y agradable. Las sustancias agregadas con este fin son las llamadas esencias o aceites esenciales, que por su carácter lipófilo no se incorporan directamente en el agua, sino que se disuelven , en algunas ocasiones, previamente, con una cantidad apropiada de alcohol o en un agente solubilizante que algunas veces es un polisorbato. • Colorantes Se encuentran disueltos totalmente en el jarabe y son fácilmente solubilizados en el agua. Al adquirir los colorantes es necesario que traigan las especificaciones indicando en qué se pueden utilizar, tales como: E D & C, D &C, lo que significa que son aptos en alimentos, drogas y cosméticos o en drogas y cosméticos. Estas especificaciones las asigna la E D. A. en los Estados Unidos de América,

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que es la oficina que administro todo lo que compete con drogas y alimentos; el Icontec, en Colombia, que es el Instituto Colombiano de Normas Técnicas posteriormente las reconoce y el Ministerio de Salud autoriza su utilización en medicamentos, cosméticos o alimentos según el caso. • Preservativos o conservadores Su presencia en el jarabe es imprescindible, para evitar burbujas y lamas en la superficie, que no es otra cosa que contaminación con microorganismos. Debemos asegurarnos que se encuentren en la proporción óptima y totalmente solubilizados. Los de mayor uso son los derivados del ácido parahidroxibenzoico llamados nipas o parabenos. Entre ellos en los preparados acuosos para uso oral como los jara bes, el más utilizado es el nipagín o metilparabeno que debe ser incorporado generalmente en un alto volumen de agua caliente, El amplio margen de pH en que actúa lo convierte en el preservativo de elección. • Otras sustancias Algunos jarabes pueden llevar otras sustancias con una función específica que puede ser: - Facilitar la solubilidad del saborizante. En este caso lleva pequeños volúmenes de alcohol o polisorbato. - Buscar la formación de un principio activo soluble en agua como es el caso del jarabe Piperazina donde se agrega al hexahidrato de piperazina, el ácido cítrico con el fin de producir el citrato de piperazina. - - Evitar o retardar la oxidación del principio activo, ejemplo, jarabe de sulfato ferroso, donde se agrega ácido cítrico con el fin de evitar o retardar la oxidación. - Comentarios En la Farmacia Práctica de Remington y en las Farmacopeas se hace mención de una formulación denominada jarabe simple, cuya composición es la siguiente: Sacarosa 85 g. Agua c.s.p 100 ml.

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Podría erróneamente pensarse que con 15 mI de agua completamos los 100 mI de jarabe estipulado. Debido a que la formulación viene expresada en peso/volumen, esto es incorrecto porque debe considerarse que los 85 g. de sacarosa ocupan un espacio tridimensional denominado volumen que no corresponde a 85 ml. El volumen ocupado por el peso de sacarosa, depende de la densidad relativa sacarosa - agua. Por la simple fórmula matemática: D = P/V, de donde V = P/D, podemos calcular el volumen ocupado por 1 g. de sacarosa. Si analizamos el término desplazamiento, debemos decir que es algo inapropiado porque no se está desplazando nada, simplemente lo que ocurre es que: 1 g. de Sacarosa ocupa un volumen de 0,6427 ml. P/V = D 1/0,6427 1,556 ==> y = 85/1,556 54,6 ml podríamos calcular el volumen ocupado por los 85 g. de sacarosa y completar 100 ml. con agua, así: 1 g. de Sacarosa ocupa un volumen de 0,6427 ml. 85 g. de Sacarosa cuánto volumen ocupan X ml X=85. xO,6427 ml. lg. X = Aprox. 55 ml. Entonces debemos agregar aproximadamente 45 ml de agua, para completar 100 ml del jarabe. De este hecho deriva que se afirme que la proporción sacarosa agua en un jarabe simple es 2:1, por ser bastante aproximada. La proporción de sacarosa utilizada en la fórmula del jarabe simple es superior a la de los jarabes medicinales. Este hecho debemos tenerlo bien claro; si erróneamente utilizamos esta proporción en un jarabe medicinal los resultados negativos no se hacen esperar, precipitaciones, cristalizaciones, etc.

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2.1.2.4 Elixires • Definición Son preparados líquidos en forma de solución donde el o los principios activos se encuentran disueltos en un vehículo hidroalcohólico. Son transparentes y poco densos. Su sabor es dulce y generalmente se acompaña con el sabor característico del alcohol y la esencia o aceite esencial que se le agrega. La mayoría de las veces presenta un color característico que guarda relación con el fin terapéutico deseado. - Composición • Principios activos Están solubilizados en el vehículo hidroalcohólico por simple agitación. La presencia del alcohol es indispensable para la disolución del principio activo. Farmacológicamente según el Formulario Terapéutico Nacional están clasificados en: ANTIHISTAMINICOS: Clorfeniramina ELECTROLITOS: Potasio gluconato BRONCODILATADOPES: Teofilina ANTICONVULSIVANTES: Fenobarbital SEDANTES - HIPNOTICOS: Cloral hidrato • Preservativos o conservadores La presencia del alcohol en el preparado. Además de facilitar la disolución del principio activo, le transmite estabilidad antimicrobiana; el alcohol es un excelente agente preservativo cuando se usa en cantidades iguales o superiores al 15 % de la fórmula. Si la concentración del alcohol en el elixir es inferior al 15 % se completo el efecto conservador deseado utilizando otro preservativo o mezclas de preservativo. Entre ellos los de mayor utilización son los derivados del ácido parahidroxibenzoico llamados nipas o parabenos.

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• Saborizantes La sacarosa o el sorbitol pueden estar presentes en el elixir pero su concentración es muy inferior a la empleada en los jarabes. Este sabor dulzaino es acompañado por las llamadas esencias o aceites esenciales con lo que se consigue darle un sabor agradable al preparado. • Colorantes Los colorantes empleados en los elixires son similares y cumplen iguales especificaciones a los utilizados en jarabes. - Envases y empaques Las soluciones son envasadas en frascos o frascos goteros cuyo material suele ser de vidrio o de plástico, incoloros o de color ámbar o blanco, cuyas capacidades generalmente son 5, 10, 15, 30 y 60 mililitros (ml) provistos de tapas o tapas goteros metálicas o de plástico con un diámetro o boca de 16,20,22 y 24 milímetros (mm) por lo que se referencian con la misma numeración. Algunas veces estos envases son acompañados con accesorios como: goteros de vidrio con caucho en un extremo o atomizadores. Algunas veces estos envases son acompañados con accesorios como: cucharita calibrada en centímetro cúbicos (c.c.), cuchara, cuchara sopera o copa o vasito graduado en centímetros cúbicos (c.c.) Las soluciones. jarabes y elixires cuando traen empaque generalmente son cajas de cartón. 2.1.2.5 Tinturas Definición Son preparados líquidos en forma de solución donde el o los principios activos se encuentran disueltos en un vehículo hidroalcohólico. A diferencia de los elíxires no contienen sacarosa o sorbitol. ni aceites esenciales y no siempre son empleados por vía oral. Estos preparados pueden dar la sensación de transparencia o de turbidez por el origen del principio activo o por el método empleado en su fabricación. Con los principios activos de orígenes sintético y mineral como el timerosal, yodo, mercurio cromo, etc., obtenemos por simple agitación soluciones transparentes. lo que ha originado que aquellas sean estudiadas como simples soluciones.

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Con los principios activos de origen vegetal como la valeriana, el boldo, ruibardo, etc., obtenidos por extracción directa del vegetal o por dilución de preparados concentrados denominados extractos, obtenemos soluciones con cierta apariencia de turbidez que aumenta en la medida que los disolventes se evaporan. Las preparadas con los principios activos sintéticos o minerales toman el color del material usado, así, las de timerosal se vuelven cristalinas (este principio activo es de color blanco); las de yodo son color marrón intenso (este principio activo es de color marrón oscuro); las de mercurio cromo se vuelven rojo intenso (este principio activo es de color rojo oscuro). Comercialmente encontramos la tintura de timerosal en muchas ocasiones de color rojo, debido a que se le ha agregado colorantes, como eosína o fluoresceína. También encontramos algunas veces las de yodo blanco, donde el yodo ha reaccionado con tiosulfato sádico (Na2S203) hasta conseguir la coloración blanca. Los preparados con los principios activos de origen vegetal toman generalmente un color terroso que va del pardo al marrón oscuro propio de su origen vegetal. - - Composición • Principios activos Dentro de los de origen sintético y mineral están: timerosal, lodo y mercurio cromo. • Vehículo Alcohol, agua, algunas veces glicerina. El grado alcohólico a emplear varía según el caso. (Ver tabla 5). Se emplea alcohol de 60 y 95 grados. Las tinturas muy activas se preparan con alcohol de 70 grados. • Otros sustancias Para mejorar la solubilidad del jodo (12), se usa el loduro de potasio (Kl) en a tintura de jodo. Para dar el color rojizo o amarillento a a tinturo de timerosal, se uso la eosina. Para dar el color verdoso a la tinturo de timerosal, se usa la fluoresceina.

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• Principos activos vegetales Entre ellos: acónito, arnica, beleño, belladona, benjui, boldo, digital, estramonio, genciana, hamrnamelis, ipecacuana, lobelia, quina, ratania, ruibardo, valeriana. Las tinturas muy activas se preparan en una proporción de 10 % de drogo cruda, las demás se preparan al 20 %. Tabla 4. Grado alcohólico usado en algunas tinturas

NOMBRE % DE ALCOHOL

Tintura de Azafrán 80 % (Codex)

Tintura de Acónito 65 – 70% (Codex, 90 grados)

Tintura de Arnica 60 - 66% (Codex, 90 grados)

Tintura de Tolú 77 – 83%

Tintura de Beleño 65 – 70 %

Tintura de Belladona 65 – 70%

Tintura de Benjui 75 – 83%

Tintura de Boldo 80% (Codex)

Tintura de Canela 60 – 66% (Codex, 80 grados)

Tintura de Digital 70 – 75 %

Tintura de Eucalipto 80% (Codex)

2.1.2.6 Colirios - - Definición Son soluciones acuosas, estériles, isotónicas y amortiguadas con el líquido lacrimal, destinadas a instilarse en los ojos. - - Composición En la mayoría de los casos, el aspecto exterior de este tipo de preparados, es el de una solución; sin embargo, algunas veces pueden presentar la apariencia de suspensiones. • Principio activo

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Están solubilizados en el agua, lo que se consigue por simple agitación. Entre ellos podemos mencionar: Anestésicos de superficie: Ambucaína (benoxinato), tetracaína. Antimicrobianos: Cloranfenicol, neomicina + polimixina, nitrofurazona, sulfacetamida sódica. Antivirales: Idoxuridina. Bloqueadores beta: Timolol maleato. Corticoides: Triamcinolona acetonida, fluorometalona, Medrisona, prednisolona, corticoide + sulfacetamida, corticoide + neomicina, corticoide + neomicina + polimixina. Enzimas proteolíticas: Alfaquimotripsina. Inhibidores de la anhidrasa carbónica: Acetazolamina, diclofenamida. Midriáticos: Atropina sulfato, epinefrina, fenilefrina, fenilefrina + zinc sulfato, tropicamida. Mióticos: Carbacol, pilocarpina. Soluciones humectantes: Alcohol polivinílico. Amortiguadores o reguladores Algunas veces encontramos, también solubilizados en agua por simple agitación, sustancias como fosfato monosódico. fosfato disódico e incluso, cloruro de sodio. Las dos primeras sustancias mencionadas se agregan con el propósito de que sirvan de amortiguadores o reguladores para mantener el colirio a un determinado pH; sin embargo, su presencia en el colirio también produce un efecto coligativo, La tercera sustancio en este preparado es el cloruro de sodio, cuya función es completar el efecto coligativo buscado y dar isotonicidad al producto. Las soluciones de estas tres sustancias son lo que los textos denominan soluciones de Sorensen, que consisten en una mezcla de fosfato monosódico y fosfato disódico, elementos que se mezclan en diferentes proporciones para producir un pH de 5,9 a 8,0 y que, además, se pueden hacer isotónicas por adición de cloruro de sodio. Son muy usadas actualmente. En la siguiente tabla presentamos algunas soluciones de Sorensen e, igualmente, la cantidad de cloruro de sodio necesario para hacerlas isotónicas:

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Tabla 5. Soluciones de Sorensen

SOLUCIÓN DE FOSFATO

MONOSODICO (8% p/v)ml

SOLUCION DE g. FOSFATO

DISÓDICO (9,47% p/v) ml pH

NaCI PARA HACERLA

ISOTÓNICA (g)

90 10 5.91 0.52

80 20 6.24 0.51

70 30 6.47 0.50

60 40 6.64 0.49

50 50 6.81 0.48

40 60 6.98 0.46

30 70 7.17 0.45

20 80 7.38 0.44

10 90 7.73 0.43

5 95 8.04 0.42

Otras veces podemos encontrar la presencia de ácido bórico y borato sódico; éstas también tienen por finalidad mantener el pH del colirio. Estas sustancias a las que nos hemos referido en anteriores oportunidades, también producen un efecto coligativo y hacen parte de lo que en los textos llaman soluciones de ácido bórico al 1,9 % más borato de sodio, que tienen un pH de 4,8 y es isotónica con el líquido lacrimal y compatible con un gran número de principios activos. Otras veces encontramos acetato de sodio y ácido bórico, los cuales también tienen efecto amortiguador y producen efecto coligativo. Estas dos sustancias (acetato de sodio y ácido bórico) son los componentes de lo que en los textos encontramos bajo el nombre de solución de acetato de sodio y ácido bórico, que tienen una capacidad amortiguadora del 10 %. • Conservadores o preservativos Aun cuando los colirios son preparados estériles, a ellos también se les agrega conservadores o preservativos, buscando de esta manera que una vez se hayan bierto paro ser utilizados se puedan mantener en óptimas condiciones, dado el poco tiempo que dura el tratamiento. Estos son solubilizados en el preparado por simple agitación. Son muy comunes: cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, nitrato fenil mercúrico, alcohol feniletílico, que se usan en cantidades proporcionalmente

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pequeñas. Otros como el Clorobutanol y el Nipagín pueden alterarse al esterilizarse al calor (vapor húmedo en autoclave) o producir irritación en los ojos, respectivamente. Por lo general para los colirios se prescribe un límite de conservación que internacionalmente se extiende desde la cuarta o sexta semana después del inicio de la utilización. Esta limitación del tiempo es necesaria porque el agente de conservación se agoto en caso de contaminación fuerte. La labilidad de algunos medicamentos hace que sea necesario conservar el colirio en condiciones de refrigeración (nevera por ejemplo) y, por este motivo, su utilización será hasta pocos días después de iniciado su empleo. • Otros sustancias Pueden encontrarse además sustancias que permitan mejorar la- solubilidad de los principios activos y por ende regular su consistencia. Estas sustancias deben quedar solubilizadas en el colirio. 2.1.2.7 Inyectables - Definición Las inyecciones son soluciones, suspensiones o emulsiones, generalmente acuosas u oleosas, estériles, destinadas a ser introducidos bajo la piel. Clasificación de los inyectables: - Soluciones listas para inyectar. - Sólidos secos solubles, que se combinan rápidamente con un solvente en el momento de aplicar. - Suspensiones listas para aplicar. - Emulsiones listas para aplicar. - Sólidos secos insolubles para suspender en el momento de aplicar. - Composición • Principio activo Entre ellos tenemos:

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AGENTES DE DIAGNOSTICO Medios de contraste: metrizamida, meglumina del ácido ioglicámico, propiliodona, sodio diatrizoato, yodamida meglumínica. ANTIHISTAMINICOS Clemastína, clorfeniramina, difenhidramina, hidroxicina. ANTIBACTERIANOS Antibióticos: Ampicilina, carbenicilina, cefalotina, cefazolina, cefradina, clindamicina, cloranfenicol, oxacilina, amikacina, gentamicina, penicilina G benzatínica, penicilina G procaína, penicilina G cristalina. Sulfonamidas: Sulfafurazol. Tuberculostáticos: Estreptomicina. GASTROINTESTINALES Antieméticos: Metoclopramida. Antiespasmódicos: Hioscina butilbromuro, hioscina butilbromuro + dipirona, pramiverina. Enfermedad ácido-péptica: Cimetidina, pirenzepina. METABOLISMO Hipoglicemiantes orales e insulinas: insulina zinc cristalina, insulina zinc NPH. Hormonas Andrógenos: Metenolona enantato, testosterona ester. Corticosteroides sistémicos: Betametasona o dexametasona fosfato, hidrocortisona succinato sódico, triamcinolona acetonida, betametasona fosfato + betametasona acetato. Gonadotropinas: Gonadotropina coriónica. Progestagenos: Hidroxinorprogesterona, hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona. Vasopresinas: Suspensión inyectable. ANTIMICOTICOS Anfotericina B

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ANTIPARASITARIOS Antiamebianos: Emetina clorhidrato, dihidroemetina clorhidrato. Antihelmfnticos: Suramina. Antipalúdicos: Cloroquina. quinina clorhidrato. Otros: Meglumina antimoniato. metronidazol. ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS Diclofenac, aurotioglucosa, aurotiomalato. CARDIOVASCULARES Antiarrítmicos: Lidocaína, procainamida, propranolol, verapamilo, Antihipertensores: Diazoxido, hidralazina, sodio nitroprusiato. Inotrópicos: Digoxina, dopamina, lanatosido c. Diuréticos: Bumetamida, furosemida, manitol. Vasopresores: Etilefrina, metaraminol. LIQUIDOS Y ELECTROLITOS Agua estéril para inyección. Dextrosa y otros azúcares: Dextrosa, dextrosa + sodio cloruro. Electrolitos: Calcio gluconato, Hartman solución, potasio cloruro, Ringer solución, sodio bicarbonato, sodio cloruro, sodio lactato. Soluciones para diálisis peritoneal: Soluciones para diálisis peritoneal con dextrosa. Oxitócicos: Ergonovina maleato, oxitocina. RELAJANTES MUSCULARES De acción central: Metocarbamol. De acción periférica: Bromuro de pancuronio, succinilcolina, D-tubocurarina. RESPIRATORIO Broncodilatadores: Aminofilina, epinefrina, orciprenalina.

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SANGRE Antianémicos: Hidroxicobalamina Anticoagulantes: Heparina. Coagulantes y hemostáticos: protamina sulfato, tranexámico ácido, vitamina K (fitomenadiona). Derivados de la sangre humana: Albúmina humana normal, fracción protéica del plasma, Sustitutivos de la sangre: Dextrano de bajo peso molecular (menor de 40.000) en dextrosa al 5%, dextrano de bajo peso molecular (menor de 40.000) en solución salina. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFERICO Analgésicos narcóticos: Fentanilo citrato, hidromorfona, meperidina, morfina. Analgésicos no narcóticos: Anestésicos generales: Properidol + fentanilo, cetamina, propanidida,tiopental sódico, Anestésicos locales: Lidocaína, lidocaína + epinefrina. Anticinetósicos: Dimenhidrinato Anticonvulsivantes: Fenitoína, diazepam, fenobarbital sádico, magnesio sulfato. Antijaquecosos: Ergotamina tartrato. Antiparkinsoniano: Biperideno. Inhibidores de la colinesterasa: neostigmina, pirodostigmina bromhidrato. Neurolépticos, antisicóticos o tranquilizantes mayores: Clorpromazina, flufenazina, haloperidol, levomepromazina. VITAMINAS Y MINERALES Piridoxina, vitamina B (complejo)

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• Vehículos Cuando el vehículo utilizado es acuoso (agua), esta que es un buen disolvente para muchas sustancias, es inerte y da a menudo soluciones fácilmente asimilables y de acción rápida. El agua para inyectables o uso parenteral se purifico por destilación o por ósmosis inversa. Por destilación debe ser bidestilada o tridestilada. La bi o tridestilación debe hacerse en un equipo en perfectas condiciones sin que haya arrastre de vapor de agua, que funcione a la velocidad adecuada y que las uniones sean herméticas. El equipo debe ser de vidrio o de acero inoxidable; y el agua debe recogerse en recipientes de vidrio que deben ser sometidos previamente a tratamiento de limpieza, estar estériles y protegidos de la contaminación y del polvo. Se recomienda destilar el agua y utilizarla el mismo día con el fin de evitar los riesgos de contaminación que se puedan presentar; cualquier residuo de agua para inyección debe desecharse para fabricación de productos parenterales Es conveniente que cada vez que se destile agua para inyección se le coloque al recipiente recibidor la identificación correspondiente y la fecha. Resumiendo, lo buena calidad del aguo depende no solo de la buena calidad y condiciones del destilador, sino también de la perfecta y adecuada recogida. • Requisitos Los vehículos para inyectables deben llenar los siguientes requisitos: - Ser fácilmente asimilables. - Ser inocuos para los tejidos. - Ser atáxicos en el volumen que sean usados. - Ser puros, bien conservados. - No producir alteraciones con los productos en los cuales van. - No interferir en las propiedades terapéuticas del producto. Cuando el vehículo es oleoso, el aceite utilizado debe llenar los siguientes requisitos, además de los anteriormente indicados:

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- Provenir de un vegetal como ajonjolí, soya, maní, cacahuate, oliva, almendro, etc. - No presentar olor ni color; si lo presenta debe ser el característico del proceso de obtención. - La acidez del aceite debe ser baja, con el fin de evitar la contaminación posible del principio activo y desde luego el producto. - Evitar la rancidez del aceite; en caso contrario no debe utilizarse en ninguna clase de productos farmacéuticos. - Envasarse en recipientes estériles herméticamente cerrados. - Envases y empaques Los colirios son envasados en frascos goteros cuyo material suele ser de plástico de color blanco, en los cuales las capacidades generalmente son de 5, 10 y 15 mililitros (ml) provistos de tapas goteros que son de plástico y cuyo diámetro o boca de 16, 18 y 20 milímetros (mm) por lo que se referencian con la misma numeración. Los envases no deben absorber ninguno de los componentes del preparado ni deben desprender sustancias extrañas; además deben ser esterilizables sin afectar sus propiedades físicas. Los más utilizados son los de plástico elaborados de polietileno. Generalmente vienen provistos de cajas de cartón que les sirven de empaque, Los inyectables, cuando son sólidos secos solubles que se combinan rápidamente con un solvente en el momento de aplicar o cuando son sólidos secos insolubles para suspender en el momento de aplicar, vienen en envases de vidrio transparente de capacidad de 5 ml provistos de tapones de caucho y de agrafes metálicos. Cuando son soluciones listas para ser usadas el envase más empleado es el frasco ampolla de vidrio generalmente incoloro o ámbar y de capacidad de 1,2,3 y 5 ml. En ambos casos, el vidrio utilizado en los envases es distinto y de una calidad muy superior al utilizado en jarabes, soluciones, elixires etc. Se conoce con el nombre de vidrio de resistencia química, capaz de soportar la temperatura de esterilización y es inalterable a la presencia de sustancias químicas, de ahí su costo superior; sin embargo, su valor y calidad es ligeramente inferior al denominado vidrio Pirex.

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2.2 EXTRACTOS Las plantas son verdaderos laboratorios de síntesis, realizada a expensas de los elementos nutricionales del suelo y del aire. Los principios activos de las plantas medicinales son sustancias que la planta ha sintetizado y almacenado durante el recimiento. Es frecuente encontrar en una misma planta varios componentes medicinalmente activos, los cuales no se distribuyen uniformemente, sino que se encuentran especialmente en las hojas, flores o raíces y a veces en la semilla o en el fruto. El contenido o porcentaje de principios activos depende del hábitat de la misma, de la época de la recolección y del proceso de preparación del extracto. En una planta se encuentran: sustancias minerales como calcio, potasio, fósforo, sodio, etc; oligoelementos que intervienen en los procesos metabólicos en calidad de catalizadores tales como el flúor, bromo, hierro, zinc, cobre; sustancias orgánicas que son importantes desde el punto de vista medicinal como los hidratos de carbono o sacáridos; el almidón, pectina, inulina, celulosa y mucílagos que representan el 75% del peso total de la planta. Glucósidos como las antraquinonas, las saponinas, los fenoglucósidos, los amargos que caracterizan a algunas plantas: las cumarinas y los flavonoides; taninos que son compuestos fenólicos, encontrados normalmente en las cortezas; aceites esenciales de olor intenso, muy volátiles; vitaminas como la A que se encuentra bajo la forma de carotina, C y otras; pigmentos vegetales como la clorofila y las antocianinas y alcaloides, sustancias muy activas, como morfina, codeína, atropina. noscapina, cocaína, etc. En farmacia podemos definir la extracción como el proceso de separación de sustancias, farmacológicamente activas, a partir de tejidos vegetales o animales utilizando disolventes apropiados, denominados menstruo. Las sustancias obtenidas por extracción sólo se pueden administrar en forma tópico u oralmente como son las tinturas, extractos fluidos, extractos blandos y extractos secos. 2.2.1 Métodos de extracción Los métodos empleados para extracción de drogas en farmacia son: maceración, lixiviación, digestión, infusión y decocción.

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2.2.1.1 Maceración Consiste en remojar los componentes sólidos en el disolvente apropiado en un recipiente bien tapado, dejar en reposo por un periodo de tres días o hasta cuando se disuelvan los componentes solubles, agitar de cuando en cuando. Luego colar la mezcla, exprimir el residuo insoluble y dejar asentar. Clarificar por filtración o decantación. 2.2.1.2 Percolación o lixiviación Es el método de extracción de compuestos activos más usado para obtener tinturas y extractos fluidos. El percolador es un receptáculo cónico estrecho abierto en ambos extremos. La lixiviación consiste en colocar en un recipiente los componentes sólidos, humedecer con una cantidad apropiada de menstruo, dejar en reposo por cuatro horas, pasar esta masa al percolador adicionar suficiente menstruo hasta cubrirlo bien. Cuando el líquido está por empezar a gotear se cierra la salida, se agrega ás menstruo y se deja en maceración en el percolador por 24 horas. Se abre la salida para permitir el goteo lento del líquido, agregar más menstruo hasta obtener el volumen requerido para el producto. Clarificar mediante filtración o decantación. 2.2.1.3 Digestión Es una forma de maceración, pero con aplicación de calor moderado durante el proceso de extracción. Se utiliza en los casos en que la temperatura moderadamente alta no perjudica el extracto y en cambio se aumenta la eficiencia disolvente del menstruo. 2.2.1.4 Infusión Las infusiones son preparaciones líquidas que se obtienen por extracción de sustancias vegetales con agua fria o caliente sin someter a ebullición. Generalmente se vierte agua hirviendo a la sustancia, se deja en reposo en un vaso cerrado hasta que se enfríe. Las infusiones se despachan recién preparadas. El módico debe especificar la concentración de la droga en la infusión que prescriba. En la actualidad existen numerosas hierbas secas preparadas en infusión utilizadas como remedios caseros.

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2.2.1.5 Decocciones Consiste en la extracción de los componentes solubles y termolábiles de drogas crudas hirviéndolas con agua. Fórmula general para preparar decocciones La droga gruesamente molida……..50 g Agua destilada cs………………….. 1.000 ml Preparación: Colocar la droga en un recipiente adecuado, agregar un litro de agua destilada fría, hervir la mezcla por 15 minutos, dejar enfriar, colar y completar a volumen con agua destilada fría. 2.2.2 Agentes de disolución Para preparar extractos vegetales se emplean plantas frescas, secas o etabilizadas y los disolventes apropiados. Los disolventes más empleados son el agua. Únicamente en casos determinados, pues puede llegar a alterar los principios activos; el alcohol, disolvente por excelencia, evita la disolución de las materias gomosa y pécticas y además facilita la disolución de los alcaloides y esencias. Se emplea a títulos alcoholimétricos teniendo en cuenta la naturaleza de las sustancias que se van a tratar y el éter que se emplea sólo o combinado con el alcohol. 2.2.3 Tipos de preparados Después de obtener la solución de los compuestos activos por alguno de los métodos anteriormente descritos, el agente medicinal se puede usar como tal en tinturas o extractos fluidos o procesarlo (evaporar), para producir un extracto semisólido o sólido. La concentración de los extractos se realiza únicamente por evaporación directa o bajo presión reducida. La concentración por evaporación se puede efectuar de diferentes maneras como: evaporación al baño de maría, evaporación al vacío, evaporación por medio de estufa, por vapor y por atomización. 2.2.3.1 Extractos fluidos Según la farmacopea y el formulario nacional, extractos fluidos son preparados líquidos de drogas vegetales que contienen alcohol como disolvente o preservativa, de modo que cada mililitro contiene los constituyentes terapéuticos de un gramo de la droga que representa.

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Los extractos fluidos son más estables y la proporción de la droga en el extracto es más uniforme que en las tinturas. Presentan algunas incompatibilidades como la precipitación de una parte de la materia extractiva. - Preparación de extractos fluidos Los extractos fluidos se preparan por diferentes métodos: proceso A, que es un método de percolación con un menstruo alcohólico; el proceso B es un método de lixiviación con dos menstruos; el proceso C es un método de lixiviación fraccionada; el proceso E que es el mismo proceso A en que la percolación se hace en una columna más larga que ancha y el proceso D que usa como menstruo agua hirviente para luego adicionar el alcohol al percolado concentrado. Estos extractos deben conservarse en envases bien tapados, protegidos de la luz y del calor. Ejemplo, extracto fluido de estramonio: contiene de 220 a 280 mg de alcaloides de estramonio en 100 ml de extracto. Menstruo Alcohol-agua 3:1.Preparación: proceso A. 2.2.3.2 Extractos blandos y secos La USP define los extractos como preparados concentrados de drogas vegetales o animales, obtenidos mediante la separación de los constituyentes activos con menstruos apropiados y evaporación de casi todo el disolvente. Existen tres formas de extractos: pilulares o sólidos que son masas plásticas; semilíquidos o blandos, líquidos de consistencia de jarabe o de miel espesa, el tenor de agua es cerca al 20% y extractos en polvo que son polvos secos. Los extractos pilulares fueron utilizados en la preparación de masas para píldoras; hoy en día se utilizan en la preparación de pomadas y supositorios. Los extractos en polvo son secos pues el disolvente ha sido completamente eliminado, se obtienen en forma de polvos finos o granulares, se utilizan más que los pilulares porque se despachan más fácilmente, se conservan mejor y se pesan con exactitud, se prestan para incorporar en una fórmula en polvo para elaboración de comprimidos o cápsulas. Los extractos de consistencia siruposa también se usan en la elaboración de algunos preparados farmacéuticos.

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La preparación de estos extractos se hace por medio de los procedimientos ya estudiados como la maceración, decocción, infusión, lixiviación, evaporación, etc. El menstruo que se emplea en la preparación de un extracto depende de la naturaleza y las características físicas de los componentes y de la droga. Si la droga contiene algún componente oleoso y es extraído por el disolvente, es necesario utilizar un método para separarlo, como por ejemplo lixiviación con éter de petróleo u otro disolvente que asegure el aislamiento total. Ejemplo, extracto pilular de genciana: Úsese agua como mestruo, dejar en maceración la droga durante 3 horas y lixíviese inmediatamente. Evaporar a 50°C, hasta que su peso sea el doble de la drogo empleada, colar y continuar con la evaporación hasta que el producto tenga consistencia pilular, 2.2.4 Proceso general de elaboración de un extracto de origen vegetal • Selección cuidadosa del material vegetal, para retirar las partes de los mismos que no estén en condiciones de aprovechamiento (hojas o flores secas, semillas, etc), según la parte o partes del material que se empleará en la preparación del extracto. • Lavado minucioso con abundante agua, para quitar hasta donde sea posible las sustancias que puedan alterar la calidad del producto. • Picado o sea fragmentación de sus partes con el fin de obtener una mejor acción del disolvente o menstruo. • Pesado del material, para calcular la cantidad de disolvente. • Extracción por uno o más métodos de los ya enunciados. • Filtración. • Envasado y rotulado. 2.2.5 Características de los extractos • Los extractos bien preparados son de color oscuro, si han sido preparados al vacío son un poco más claros. Los provenientes de hojas son verdosos debido a la clorofila. • El aspecto de los extractos debe ser liso, fino y homogéneo.

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• El sabor y el olor son característicos de la materia prima utilizada en la elaboración, Si adquieren olor a caramelo es porque están mal preparados. • Los extractos acuosos son solubles en agua y la solución es transparente, los alcohólicos son casi insolubles en agua. Alteración y conservación de los extractos • Algunos extractos se descomponen al aire, otros absorben la humedad atmosférica. • Los extractos se recubren de hongos y permiten el desarrollo de bacterias. • Pueden sufrir alteraciones químicas no detectadas visualmente. • Las alteraciones varían según la naturaleza del extracto, un extracto seco o de tipo pilular se conserva mejor que el extracto acuoso. • Los extractos se deben conservar al abrigo de la luz, en ambiente seco y bien tapados. 2.3 EMULSIONES 2.3.1 Generalidades La emulsión se puede definir como un sistema compuesto por dos foses íquidolíquido, formado por glóbulos líquidos insolubles, dispersos en otro líquido; es decir es un sistema heterogéneo formado por dos líquidos no miscibles. También podemos definir el término emulsión de otra manera más sencilla como un sistema bifásico en que un líquido está disperso en forma de pequeñas gotitas en otro líquido. Las emulsiones están formadas por la fase continua o externa, fase dispersante y la fase discontinua o interna, fase dispersada o suspendida. La consistencia de las suspensiones puede variar, desde muy fluidas hasta semisólidas. Los glóbulos líquidos de la fase dispersada pueden variar de diámetro, desde 0,01 micrón hasta 10 micrones. Cuando uno o más glóbulos se unen para formar un glóbulo más grande se produce el fenómeno de la coalescencia; cuando esta se produce en diferentes grados llegándose o formar otra fase líquida se dice que la emulsión se ha cortado.

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La mayor parte de las emulsiones de interés farmacéutico contienen agua la cual puede ser según el caso, la fase dispersa o la fase dispersante. 2.3.2 Tipos de emulsión - Emulsiones lavables, oleoacuosas, contienen más del 70% de agua, es decir la fase continua es agua y la dispersa en aceite, o sea es una emulsión aceite en agua (0/W Ac/Ag). - Cuando la fase dispersa es agua y la continua aceite, se dice que es una emulsión agua en aceite (W/O, Ag/Ac), por lo tanto son emulsiones no lavables, hidrooleosas que contienen concentraciones grandes de aceites o ceras. - Lo ideal es que una emulsión sea estable, pero aún en las mejores condiciones las dos fases tienden a separarse por lo que es indispensable que haya una tercera fase formada por un agente emulsíficante o emulsivo o estabilizador. - 2.3.3 Reconocimiento del tipo de emulsión - Existen tres métodos para reconocer si la emulsión es Ag/Ac o Ac/Ag: - 2.3.3.1 El método de la dilución - Consiste en agregar un poco de agua a un tubo de ensayo que contenga una pequeña cantidad de la emulsión. Si al agregar el agua la emulsión se diluye uniformemente o sea la fase discontinua permanece sin alteraciones, entonces la emulsión es del tipo Ac/Ag, pero si presenta una separación de las dos capas será del tipo Ag/Ac. - 2.3.3.2 Método del colorante - Se agrega un colorante soluble en agua o soluble en aceite, el cual se difunde homogéneamente en la fase dispersante o continua coloreándola de manera uniforme. - Si a una emulsión 0/w se le agrega unas gotas de una solución de un colorante soluble en aceite, se observará que la emulsión no se coloreará uniformemente.

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- 2.3.3.3 Medida de la conductividad de la misma emulsión Esta se compara con la del agua o la del aceite. La emulsión oleoacuosa (0/w) sirve de conductor y la hidrooleosa (w/o) solo deja pasar una leve corriente. 2.3.4 Aspectos teóricos de las emulsiones Para entender bien la teoría de las emulsiones es necesario que el estudiante repase la parte de la química referente a los tensioactivos. La superficie de un líquido posee ciertas propiedades debidas a la falta de equilibrio de la fuerza de atracción entre las moléculas en la superficie, los cuales son atraídas hacia adentro por otras moléculas del líquido y éste trata de juntarse y ofrecer el mínimo de área superficial. Esto es lo que llamamos tensión superficial. Las interfases líquido - líquido presentan una tensión superficial y una energía libre superficial menor que las interfases sólido - líquido. Cuando se mezclan y agitan el agua y el aceite, la dispersión inicial es muy inestable debido a que las gotitas formadas con la agitación tienden a unirse hasta formar de nuevo dos capas. Los glóbulos de la fase dispersa poseen una densidad mayor o menor que la de la fase dispersante y tienden a acumularse en la parte superior o inferior de la emulsión; o sea una sedimentación hacia arriba o formación de “crema”, o hacia abajo o “sedimentación” normal. La unión de glóbulos en una región determinada de la emulsión puede provocar una floculación. Los glóbulos floculados mantienen su individualidad y a diferencia de la coalescencia, el proceso de la floculación puede invertirse en la mayoría de los casos con una agitación suave o mediante la adición de electrolitos. En general, al proceso de la floculación le sigue la coalescencia y finalmente el”corte” de la emulsión o sea la separación de sus componentes en dos fases continuas. Existen sustancias que aunque estén en pequeñas cantidades pueden actuar en la interfase reduciendo la tensión superficial. Las sustancias que producen esa disminución de la energía libre superficial de la interfase líquido - líquido son los emulgentes o emulsionantes. Los agentes tensoactivos disminuyen la tensión superficial favoreciendo el proceso de emulsificación, ya que permite la formación de capas

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monomoleculares en la interfase del glóbulo de aceite con el agua. Casi todos los agentes tensoactivos son emulgentes, pero lo contrario no es verdadero. 2.3.5 Agentes tensioactivos y emulsionantes Los emulsionantes usados en farmacia deben poseer las siguientes propiedades: químicamente estables, no reactivos con los componentes de la emulsión o sea deben ser inertes, no tóxicos, reducir la tensión interfacial, aumentar la viscosidad de la emulsión, impedir la coalescencia y ser efectivos a bajas concentraciones. Se clasifican los agentes emulsificantes en sintéticos, sólidos finamente divididos y naturales. 2.3.5.1 Agentes emulsificantes sintéticos Las sustancias sintéticas utilizadas en farmacia como emulgentes o tensoactivos son anfifílicos; es decir que la molécula posee una parte hidrófila y otra lipófila. Estos se clasifican teniendo en cuenta sus propiedades físicas, su estructuro química y su uso. Existen en general cuatro clases: los agentes aniónicos, catiónicos, no iónicos y anfóteros. - Los tensoactivos aníónicos poseen un grupo polar capaz de ionizarse en solución acuosa, adquiriendo una carga eléctrica negativa; la parte activa de su molécula es un anión. Ejemplo: los jabones, los sulfonatos y los sulfatos. - Los jabones son sales hidrosolubles de ácidos monocarboxílicos, preparados generalmente por saponificación de ácidos grasos en solución alcalina. Son los más antiguos y mejor conocidos como agentes aniónicos. Tienen sabor desagradable y acción irritante sobre el tracto gastrointestinal. Existen diferentes jabones de acuerdo con la preparación así: jabones alcalinos, metálicos, de aminas, de colofonia. Los sulfonatos se caracterizan por tener un azufre unido directamente al carbono; la fórmula general es RSO3Na, donde R es una cadena carbonada entre 12y 18 átomos de carbono. Ejemplo el dioctilsulfosuccinato sódico. La fórmula general de los sulfatos formados por la reacción de un alcohol alifático con ácido sulfúrico o con el ácido clorosulfónico es: RSQ4H. El más utilizado es el laurilsulfato de sodio.

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- Los tensoactivos cotiónicos, en su gran mayoría, son sales de amonio cuaternario, sales de aminas, aminoamidas e imidazolinas. Se caracterizan por poseer un grupo polar hidrofílico capaz de lonizarse en solución acuosa adquiriendo una carga eléctrica positiva. Las más utilizados en farmacia son las sales de amonio cuaternario como el cloruro de benzalconio. - Los agentes no iónicos son efectivos en un amplio rango de pH y tienen numerosas aplicaciones en farmacia ya que son compatibles, estables y no tóxicos, Entre estos están el propilenglicol, el sorbitán, polietilenglicol los tweens y los Spans. Los Spans son ésteres parciales de ácidos grasos con anhídridos del sorbitol son lipófilos y liposolubles, estabilizan las emulsiones de agua en aceite y para preparar bases de emulsiones de agua en aceite. Los tween son derivados del polioxietileno (glicol polietilénico) similares a los Spans, pero con sus propiedades hidrófilas aumentadas. El polisorbato 80 USP es el tween 80. Los agentes anfóteros son tensoactivos que poseen un grupo de carácter iónico y otro de carácter catiónico. 2.3.5.2. Agentes emulsificantes y suspensores naturales Son sustancias de origen animal como la gelatina, caseína, lanolina, colesterol y de origen vegetal, como la acacia, traganto, bentonita, alginato sódico, derivados de la celulosa y pectina, Estudiaremos las más utilizadas en las preparaciones farmacéuticas. - Carboximetilcelulosa sódica: C.M.C. Es la sal sódica del éster carboximetílico de celulosa. Polvo o gránulos de color blanco o habano claro, higroscópico, se dispersa en el agua formando soluciones coloidales.Se encuentra en tres grados de viscosidad alta, media y baja. Se usa para dar viscosidad a las soluciones y omogenizar las emulsiones aceite en agua. La carboximetilcelulosa sódica es incompatible con las soluciones de ácidos fuertes y las soluciones de hierro y algunos otros metales como aluminio, mercurio y zinc. - Metilcelulosa: Es un derivado de la celulosa. Se encuentra en varios grados de viscosidad. Puede ser usado en solución o en polvo para modificar la desintegración y disolución en tabletas. Es un agente suspensor. Es incompatible con: clorocresol, cloruro mercúrico,fenol, etilparahidroxibenzoato, aminacrina y tetracaína.

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- Acacia: Es el exudado de la Acacia senegal. Se presenta en forma de fragmentos de color blanco o blanco amarillento. Insoluble en alcohol, pero soluble en agua. Se usa como agente suspensor. Es incompatible con: alcohol, amidopirina, adrenalina, cresol, eugenol, silicato de sodio, subnitrato de bismuto, sales férricas, morfina, fisostigmina, taninos. En la preparación de emulsiones una solución de acacia puede presentar incompatibilidad con los jabones. - Alginato de sodio: Se extrae de algas pardas. Es la sal sádica del ácido algínico, es un polvo grueso, inodoro, insípido, se disuelve en el agua formando una solución viscosa. Se usa como espesante y emulsificante. - Gelatina: Obtenida por medio de la hidrólisis parcial del colágeno, huesos y tejido conectivo blanco de los animales. Existen dos clases: la tipo A, obtenida a partir de los precursores a un pH de 3,2, incompatible con los emulsificantes aniónicos, como por ejemplo las gomas vegetales. La gelatina tipo B se prepara igual que la A pero a un pH de 8; es incompatible con los catiónicos, insoluble en agua fría, (se hincha y se ablanda al contacto con ella), soluble en agua caliente. Se usa en farmacia para revestir píldoras y como base de supositorios. - El calor prolongado desnaturaliza la gelatina. Precipita con alcoholes, cloroformo, sales de mercurio, éter y aldehidos. - - PoIietiIengicoIes (PEG). Polímeros obtenidos por la reacción del óxido de etileno y el agua, son polares, de alto poder humectante y gelificante e hidrosolubles.Su fórmula molecular es: - HOCH2 (CH2OCH2)n CH2OH - donde n representa el promedio grupos oxyetileno. El número que le sigue al nombre indica el promedio del peso molecular Ver tabla. -

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- Tabla 6. Relación del tipo de PEG y el peso molecular

TIPO N

PESO MOLECULAR

PROMEDIO

PEG200 3 190-200

PEG300 5-6 285-315

PEG400 8-10 380-420

PEG600 11-13 570-613

PEG1000 20-14 950-1050

PEG 28 - 36 1300- 1600

La hidrosolubilidad, higroscopicidad y solubilidad en solventes orgánicos disminuye a medida que aumenta el peso molecular. Los polietilenglicoles poseen una gran variedad de solubilidades lo que permite su utilización en la elaboración de muchos productos farmacéuticos y cosméticos como cremas para afeitar y para el cuerpo, cremas bronceadoras, lociones para manos, productos para el cabello, supositorios, cremas hormonales, bases hidrosolubles para preparados dermatológicos. Presentan incompatibilidad química con el ácido acetil salicílico (aspirina), ácido carbónico, bismuto de mercurio, sales de plata, yoduro de potasio, bromuro de potasio y los derivados de la teofilina. El ácido acetil salicílico ablanda el supositorio elaborado con una base de polietilenglicol. La actividad de algunos antibióticos como la penicilina y bacitracina puede reducirse en presencia de PEG. Los grados sólidos son incompatibles con los colorantes rojo No, 1, 2, 4 y 3, amarillo Nos.5 y azúl No.1. Puede causar ablandamiento y licuefacción con mezclas de fenol, ácido tánico y ácido salicílico. - Lauril sulfato de sodio: Cristales pequeños blancos o amarillos, olor característico. Agente emulsificante, detergente y humectante en ungüentos y otros preparados farmacéuticos. En los ungüentos puede aumentar la absorción percutánea de algunas drogas como los esteroides.

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Reacciona con los agentes tensoactivos catiónicos hasta llegar a perder la actividad. Es compatible con los ácidos diluidos y con los iones magnesio y calcio. Su solución posee buenas propiedades detergentes. Es un agente humectante aniónico usado en shampoos, cremas para afeitar, líquidos dentífricos, bases para pomadas lavables que forman emulsiones de aceite en agua. - Tragacanto: Exudación gomosa seca de Astragalus gummifer u otras especies de Astragalus. Son fragmentos aplanados o laminares de color blanco o amarillento, inodoro, insípido y sabor mucilaginoso, En contacto con el agua absorbe cierta proporción, se hincha y forma una pasta adhesiva blanda, sin disolverse; es insoluble en alcohol. Se usa como agente suspensor en lociones; en combinación con agentes emulsificantes se emplea para aumentar la consistencia y evitar la separación, también como demulcente en la irritación de la garganta. Interacciona con agentes antisépticos, con el subnitrato de bismuto, los citratos causan rápida disminución de la viscosidad. - Pectina: Se extrae de los frutos cítricos y de la manzana y debido a sus propiedades físicas y químicas reduce el pH intestinal, lubrica el intestino y promueve el peristaltismo por vía mecánica. Se emplea como base para la aplicación de productos dermatológicos en forma de gel. - Polisorbatos: Son ésteres de sorbitán, derivados del polioxietileno, ésteres de ácidos grasos del sorbitol, copolimerizados con óxido de etileno. Son tensoactivos no iónicos y por sus características hidrófilas son útiles como agentes emulsificantes y forman emulsiones Ac/Ag. El polisorbato 80 es un líquido oleoso, un poco amargo, de color limón, muy soluble en agua, alcohol, aceite de maíz, metanol y tolueno. Es un componente del ungüento de alquitrán de hulla. Los polisorbatos precipitan con fenoles y taninos.

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2.3.5.3 Sólidos finamente divididos Las principales sustancias sólidas usadas como agentes emulsificantes son: La bentonita, monoestearato de aluminio, y trisilicato de magnesio. Una de las más usadas es la bentonita. - Bentonita: Es un silicato de aluminio hidratado.Se presenta como polvo fino de sabor terroso, inodoro, insoluble en agua, pero tiene la propiedad de absorber grandes cantidades de agua formando suspensiones muy viscosas o geles, Las sales ácidas y los ácidos reducen la capacidad de la bentonita para absorber agua. Las suspensiones son más estables a pH mayor de 6. Se usa como coloide protector para estabilizar suspensiones y como bases para ungüentos y preparaciones similares. - - Monoestearato de aluminio: Polvo voluminoso, blanco amarillento, de olor característico. Insoluble en agua, éter y alcohol. Se emplea para preparar penicilina G procaína estéril en suspensión. - 2.3.6 Equilibrio hidrófilo – lipófilo - Como ya o dijimos los agentes tensoactivos emulsificantes poseen en su molécula porciones relativas de parte polar y no polar o cual influye en la forma de usarlos. - Griffin estudió y estableció un método para el equilibrio hidrófilo-lipófilo de estas sustancias. Es el método HLB (equilibrio hidrófilo-lipófilo) en el cual utiliza una escala de valores de la medida del equilibrio hidrófilo-lipófilo de los agentes tensoactivos. - Entre más elevado es el HLB es más hidrófilo el agente tensioactivo. Los HLB para los emulsivos agua en aceite serán de 3 a 6 y para emulsivos aceite en agua serán de 8 a 18; entonces se debe escoger el emulsivo según la preparación que va a elaborar. Ver tabla.

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Tabla 7. Valores de HLB para algunos emulgentes

AGENTE EMULSIFICANTE HLB

Sorbitán Trioleato 1.8

Monoestearato de glicerilo 3.8

Sorbitan monolaureato 6.7

Acacia 8.0

Oleato de trietonalamina 12.0

Tragacanto 13.2

Oleato de sodio 16.9

Laurilsulfato de sodio 40.0

Al igual que los agentes emulsificantes tienen un HLB, los aceites o el material lipídico que va a ser emulsionado tiene un valor de HLB requerido. Cuando se va a preparar una emulsión se debe tener en cuenta el HLB del emulgente y el tipo de emulsión; por ejemplo, si la emulsión es aceite en agua, el emulgente tendrá que ser hidrosoluble; además se analizarán posibles incompatibilidades, la estabilidad final de la preparación las condiciones que se requieren para la aceptación y eficacia del medicamento. Tabla 8. HLB requerido de algunas sustancias

SUSTANCIA POR EMULSIONAR HLB REQUERIDO

Petrolato 7-8

Parafina 10

Aceite Mineral 11

Lanolina 12

Alcohol cetílico 15

Acido oleico 17

2.3.7 Preparación de emulsiones En la preparación de una emulsión se necesita de un trabajo fuerte para pasarla fase interna a pequeñas gotitas y dispersarlos en la fase externa; esto puede realizarse con mano y mortero o en un aparato emulsivo de alta velocidad.

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Existen cuatro métodos para preparar emulsiones: 2.3.7.1 Adición de la fase externa a la interna Este método es útil cuando se utilizan agentes hidrófilos tipo acacia, tragacanto y metilcelulosa que se mezclan con el aceite y se efectúa la dispersión sin mojar; luego se agrega el agua y se forma la emulsión aceite en agua. En farmacia magistral este método es conocido como el de la goma seca o continental; la relación es cuatro partes de aceite, dos de agua y una de goma, Se prepara en el mortero y se puede diluir con agua hasta la concentración deseada obteniendo una emulsión rápidamente. Es necesario emplear en la elaboración, material totalmente seco, medir el aceite en una probeta graduada seca, agregar de una sola vez las dos partes de agua y por último hacer la trituración rápida y continuamente. 2.3.7.2 Adición de la fase interna a la externa Es el método más empleado para preparar emulsiones. Si la fase externa es agua y la interna es oleosa entonces se disuelven en agua las sustancias hidrosolubles y en aceite las liposolubles. La mezcla oleosa se agrega de a pocos a la acuosa con agitación. Ejemplo Rl. Gelatina tipo A …………………8,0 g Acido tartárico ………………….0,6 g Alcohol ………………………….60 ml Aceite …………………………..500 ml Sabor, según se desee Agua purificada, csp………… 1 .000 ml 2.3.7.3 Adición alternada de las dos fases al agente emulsivo Si la emulsión es aceite en agua, se agrega una porción de aceite al emulgenfe liposoluble con agitación y se adiciona una cantidad igual de agua que contiene los emulsivos hidrosolubles, hasta formar la emulsión. Luego se agregan porciones de aceite y agua hasta obtener el producto final,

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2.3.7.4 Calentamiento de cada fase y mezclado Se funden los agentes emulsivos liposolubles y se mezclan bien. Los componentes hidrosolubles se calientan a una temperatura un poco más elevada que los oleosos. Se mezclan las dos fases con agitación hasta que se enfrían. Normalmente la fase acuosa se agrega a la oleosa. Este es el método de preparación de cremas y ungüentos. Ejemplos de emulsiones: Rl. Emulsión de aceite de Ricino Aceite de ricino ……………..31.5 ml Goma arábiga……………….8.1 g Tintura de vainilla …………..2.3 ml Jarabe simple ………………18.0 ml Agua destilada, csp…………90.0 ml . R/ Emulsión de vaselina líquida Vaselina líquida…………….. 50 ml Goma tragacanto…………….0,60 g Goma arábiga………………. 6,0 g Jarabe………………………. 20,0 ml Agua destilada, csp……….. 100,00 ml 2.4 SUSPENSIONES Una suspensión es un sistema de dos fases, una de las cuales es un sólido finamente dividido, disperso en un sólido, un líquido o en un gas; para fines farmacéuticos se considera suspensión a un sistema de dos fases: un sólido

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disperso en un líquido; fase continua y las partículas del sólido, fase discontinua o dispersa. El tamaño de las partículas dispersas casi siempre está alrededor de 0,1 micras y menor de 0.5 micras. El líquido dispersante de interés farmacéutico es el agua, aunque también puede ser aceite u otro líquido. El farmacéutico debe tener en cuenta el tamaño, forma y carga eléctrica de la partícula dispersada, el comportamiento de las partículas en el líquido y la estabilidad final del producto para elaborar una suspensión. Para asegurar que las partículas sólidas sean mojadas por el líquido es necesario adicionar un tensoactivo; sobre todo si la fase dispersa es hidrófoba 2.4.1 Ventajas de las suspensiones • Cuando se requiere administrar una droga en forma líquida y es insoluble o poco soluble en agua, • Algunas drogas cuando están en suspensión son más estables que cuando están en solución. • Prolongación del tiempo de acción en el organismo debido a la poca solubilidad en agua. • Cuando la droga. por sus características, no se puede administrar por vía oral, pero al ser adsorbida sobre partículas sólidas inertes elimina el sabor desagradable y puede administrarse en forma de suspensión y una vez absorbida en el organismo se va liberando la droga para ejercer el efecto terapéutico. • Los medicamentos en suspensión pueden ser administrados por vía oral, parenteral o en forma tópico. 2.4.2 Propiedades básicas • En las suspensiones la fase dispersa debe sedimentar lentamente; de ahí la importancia del tamaño de la partícula, para impedir la sedimentación rápida. • Si hay sedimentación debe ser tal que permita la redispersión con agitación suave. • La viscosidad debe ser tal que permita la salida del preparado con facilidad. • Libre de contaminación bacteriana.

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• De sabor, color y apariencia aceptables para el paciente. 2.4.3 Formulación y preparación de suspensiones El farmacéutico debe recordar que más que una ciencia es un arte la formulación y la preparación de suspensiones, El producto final debe presentar características óptimas de estabilidad y de flujo. Para lograrlo hay necesidad de mantener cada partícula en suspensión o sea mantener la fase disperso defloculada, si no se consigue esto al menos permitir la formación de fióculos livianos, de manera tal que con una suave agitación se produzca la dispersión uniforme de esos flóculos en la suspensión. Como las suspensiones son sistemas heterogéneos termodinámicamente inestables, para su preparación se necesita disponer de: un polvo homogéneo constituido por partículas completamente mojables por la fase dispersante,una sustancia tensoactiva capaz de disminuir la tensión superficial de la fase dispersante; que normalmente es agua y a la vez permita la humectación de la fase sólida que se quiere dispersar y un vehículo estructurado (moléculas simples, polímeros o partículas sólidas de tamaño menor que los de la fase dispersa) para obtener una suspensión defioculada y que comunique a la fase dispersante una elevada viscosidad que retarde la sedimentación de las partículas. Algunas sustancias como el sorbitol, la sacarosa y la glicerina que se emplean como coadyuvantes, aumentan la viscosidad de la fase externa. La elección del agente suspensor depende del uso interno o externo del preparado y del tiempo en que estará almacenado. En preparados para uso externo se emplea tragacanto, bentonita, metilcelulosa y alginoto de sodio; para uso interno, acacia, metilcelulosa, alginato de sodio y tragacanto. La Ley de Stokes nos permite relacionar todos los parámetros que influyen en la velocidad de sedimentación, así: D2 *(d – d0)*g Velocidad de sedimentación = ----------------------- 18 * n D = diámetro de la partícula d = densidad del sólido d0 = densidad del medio de dispersión

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g = aceleración debida a la gravedad n = viscosidad del medio de dispersión Veamos un ejemplo de una suspensión, Rl. Pigmento……………………………. 8,0 g Caolin……………………………….. 5,Og Carboximetilcelulosa………………. 0,8 g Veegun………………………………1,Og Tween………………………………. 60 0,5 g Sorbitol……………………………… 5,0 g Agua………………………………… 79,7 ml 2.5 LOCIONES Son suspensiones o dispersiones líquidas destinadas a ser aplicadas en la piel,También pueden ser emulsiones de tipo aceite en agua, estabilizadas con un tensioactivo. La loción de benzoato de bencilo es tipo emulsión. Las lociones después de un tiempo largo de reposo tienden a separarse, por eso es necesario que en la etiqueta diga “agítese antes de usar”. Se aplican sin fricción. Las lociones frecuentemente son recetadas por los dermatólogos ya que contienen agentes astringentes, germicidas, antisépticos, anestésicos. Filtros protectores. Ejemplo loción de calamina USP que es una loción tipo suspensión en la cual los sólidos insolubles finamente pulverizados se mantienen en suspensión por la acción de agentes suspensores y/o tensoactivos. Rl. Calamina………………………………… 8 g. Oxido de Zinc……………………………. 8 g

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Glicerina…………………………………. 2 ml Magma de bentonita…………………… 25 ml. Solución de hidróxido de calcio,csp……100 ml. Capítulo 3. Formas farmacéuticas semisólidas 3.1 UNGÜENTOS Son preparados semisólidos para aplicación externa en la piel o en las membranas mucosas; casi siempre contienen sustancias medicinales. En realidad son pomadas que fluyen con facilidad y no son sistemas emulsionados. 3.1.1 Propiedades y clasificación de las bases para ungüentos La composición de las bases para ungüentos debe ser tal que se ablanden pero no fundan al aplicarlos en la piel, que sea compatible con la piel, no irritante, no sensibilizante, inerte,estable, permanente y capaz de liberar con facilidad los medicamentos incorporados en ella. Existen cuatro clases de bases para ungüentos según la USP: 3.1.1.1 Bases oleaginosas o hidrocarbonadas Son emolientes que requieren la adición de antioxidantes; son hidrófobas, oclusivas, casi anhidras; tienen la desventaja de que son untuosas, pueden manchar la ropa y son difíciles de limpiar. Se usan para obtener un efecto humectante de la piel lo cual permite aumentar la actividad de la droga. Las bases de este tipo comprenden aceites fijos de origen vegetal como el de olivas. de semillas de algodón. de almendras y grasas obtenidas de animales pero éstas casi no usan hidrocarburos semisólidos obtenidos del petróleo. Los aceites pueden usarse como bases de por sí cuando llevan incorporado un alto porcentaje de polvo. El problema que se presenta con los aceites vegetales y las grasas animales es su tendencia a enranciarse y baja capacidad de absorber agua, Requieren de la adición de sustancias antioxidantes y conservadoras.

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Las bases de hidrocarburos comprenden sustancias con diferentes puntos de fusión lo que permite escoger los que den mejor consistencia; además son estables, suaves, emolientes e inertes. La vaselina es la base hidrocarbonada más usada, es compatible con gran número de medicamentos; la vaselina líquida es una vaselina a la que se le ha modificado la viscosidad con la adición de ceras. Las bases oleaginosas son excelentes emolientes. Ejemplos: R/ Ungüento blanco Cera blanca...,......,........,…… 50 g Vaselina blanca.......,..............950 g Cantidad total,.,.......,.,............1.000 g Rl. Ungüento amarillo Cera amarilla.,.......,.....,......... 50 g Vaselina..,,.,.,.......,,.................950 g Cantidad total,.....,,,.,,....,…….1.000 g Estudiaremos los compuestos más utilizados en la preparación de ungüentos. - Vase lina USP. Es un material untuoso, insípido, inodoro, de color ámbar o blanco, es transparente, en capas finas, insoluble en agua, casi insoluble en alcohol, soluble en éter, hexano y en la mayoría de lo aceites fijos y volátiles. Se usa como base de ungüentos, es muy oclusiva, posee cualidades emolientes. - Vaselina blanca. Es una mezcla purificada de hidrocarburos semisólidos del petróleo. Es una masa untuosa, blanca o amarillenta transparente. Funde entre 38 y 60°C. La solubilidad es igual a la de la vaselina USP Tiene los mismos usos de la vaselina, pero se prefiere porque es incolora. Se utiliza como protector y

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como base para ungüentos y para formar base para apósitos para quemaduras. - Parafino. Es una mezcla purificada de hidrocarburos sólidos obtenidos del petróleo. Es una masa incolora o blanca, un tanto untuosa al tacto inodora e insípida, soluble en cloroformo y éter poco soluble en alcohol e insoluble en agua. Se usa para aumentar la consistencia de algunos ungüentos. - Acido oleico. Se obtiene como subproducto en la elaboración de los ácidos esteárico y palmítico. Es un líquido incoloro o amarillo pálido, prácticamente insoluble en agua y miscible con alcohol, cloroformo y éter. Presenta varias incompatiblidades: reacciona con los álcalis para formar jabones, decolora las soluciones de yodo, es oxidado por el ácido nítrico y el permanganato de potasio. Se usa como coadyuvante para emulsiones. - Espermaceti o esperma de ballena. Es una sustancia cérea obtenida de la cabeza del Cachalote physeter macrocephalus; es una masa blanca un tanto traslúcida, ligeramente untuosa, libre de ranciedad, funde entre 44 y 52°C, insoluble en agua, parcialmente soluble en alcohol. Se usa para impartir consistencia y textura a los ungüentos. - Aceite de oliva. Es un líquido oleoso, amarillo pardo o amarillo verdoso, con tenue olor y sabor característico, ligeramente soluble en alcohol. Se utiliza para preparar ceratos, ungüentos, linimentos. Es un aceite blando, buen emoliente y comestible. - Cera blanca. Es la cera de abejas blanqueada, obtenida del panal de la abeja Apis mellifera. Es un sólido blanco amarillento, casi insípido y traslúcido, insoluble en agua, soluble en éter y aceites volátiles. Funde entre 62 y 65°C. Se usa corno agente endurecedor en muchos preparados como pastas y ungüentos. 3.1.1.2 Bases absorbentes Son materiales anhidros hidrófilos que absorben agua para convertirse en emulsiones de agua en aceite o bases hidratadas pero con capacidad de absorber agua adicional para convertirse en emulsiones de aceite en agua. Son emolientes, oclusivas y untuosas cuando se aplican, difícil de quitarlas, raras veces se usan como vehículo para drogas comerciales. La vaselina hidrófila y la lanolina anhidra son bases absorbentes anhidras; se usan cuando existen problemas de estabilidad con las drogas por la presencia de agua.

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- Vaselina hidrófila. Es una mezcla de colesterol, alcohol esteárico, cera blanca y vaselina blanca. Es una base para ungüento protector y absorbente de agua. Absorbe una gran cantidad de agua de soluciones acuosas de sustancias medicamentosas. Lanolina anhidra. Es la grasa de lana de oveja rectificada. Esta constituida por oxicolesterol, triterpeno, alcoholes alifáticos y ácidos grasos como: carnáubico, cerótico, lanopalmítico. mirístico y palmítico. Las acciones emulsificantes y emolientes se deben a los alcoholes. Es una masa untuosa, amarilla. con olor característico, insoluble en agua, soluble en alcohol caliente, éter y cloroformo. Funde entre 42 y 36°C. Se usa como ingrediente de ungüentos sobre todo cuando se quiere incorporar un líquido acuoso, aumenta la absorción de los ingredientes activos. Mantiene uniforme su consistencia en diferentes climas, pero se ha comprobado que muchos pacientes son alérgicos a esta cera animal. 3.1.1.3 Bases emulsionadas o lavables con agua Son el tipo de bases de ungüentos para uso dermatológico. Entre estas bases tenemos las emulsiones Ag/Ac y Ac/Ag. Las Ag/Ac son excipientes de fármacos hidroestables en los cuales se busca un efecto emoliente adicional, son oclusivas, untuosas, contienen agua, algunas absorben agua adicional, este tipo de bases se llaman Cold-Cream. Ejemplo: Cold-Cream, ungüento de agua de rosas. Esperma de ballena………………………….. 125 g Cera blanca…………………………………… 120 g Aceite de almendras………………………… 560 g Borato sádico…………………………………..5 g Agua de rosas………………………………… 50 ml

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Agua purificada………………………………. 140 g Esencia de rosas…………………………….. 0,2 ml Para hacer…………………………………. 1.000 g Las emulsionesAc/Ag, tienen un elevado contenido acuoso, son lavables, no untuosas, no oclusivas y pueden diluirse en agua. La fase oleosa de esta emulsión es vaselina y/o vaselina líquida junto con un alcohol de alto peso molecular como el estearílico. En general, en las bases emulsionadas la fase acuosa contiene los materiales conservadores, los estabilizadores, antioxidantes, el emulsivo y el humectante. El humectante, que contribuye a la aceptación del producto, puede ser glicerina, propilenglicol, o cualquier polietilenglicol. Los agentes conservadores más utilizados son el metilparabeno, propilparabeno, alcohol bencílico, ácido sórbico y compuestos de amonio cuaternario. El emulsivo puede ser aniónico, catiónico, no jónico o anfótero. Los emulsivos aniónicos más usados son el lauril sulfato de sodio y el estearato de trietanolamina; los emulsivos catiónicos son muy tensioactivos como el dilaurildimetilamonio pues pueden irritar la piel y los ojos y además presentan muchas incompatibilidades; los no iónicos tienden a ionizarse en solución y abarcan desde los lipófilos hasta los hidrófilos. Entre estos están el estearato de polioxietileno, monoestearato de sorbitán, monoestearato de glicerilo, lanolinas etoxiladas y colesterol etoxilado. Las bases de ambos tipos permiten la incorporación de algunas cantidade adicionales de agua sin reducir la consistencia de la base. Las emulsiones de agua en aceite son mejores emolientes y protectores que las de aceite en agua. - Alcohol cetíhco, o alcohol cetoestearílico. Es un alcohol alifático sólido. Se presenta en forma de gránulos, cubos o moldes blancos untuosos. Funde entre 45 y 50°C, insoluble en agua y soluble en alcohol, éter y aceites vegetales. Se usa para estabilizar emulsiones y aumentar su capacidad para retener grandes cantidades de agua. - Monoestearato de glicerilo. Es un sólido céreo blanco, de olor y sabor grasoso agradable, se altera por la luz. Insoluble en agua. se disuelve en alcohol, éter, benceno y acetona. - Acido esteárico. Es un sólido duro, blanco o un tanto amarillento, con olor y sabor parecido a sebo, prácticamente insoluble en agua.

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Forma estearatos insolubles con varios metales, las bases para ungüentos preparadas con ácido esteárico se pueden secar o mostrar grumosidad si entre los ingredientes hay sales de zinc o calcio. Se usa en la preparación de estearato de sodio que es el agente solidificante de los supositorios oficiales de glicerina, en ungüentos, cremas de tocador etc. - Glicerina. Es un líquido incoloro, trasparente, de sabor dulce, olor característico. Miscible con agua y alcohol, insoluble en éter. Presenta algunas incompatibilidades: puede producir explosión si se tritura con oxidantes fuertes como el trióxido de cromo, clorato de potasio y otros. Con el ácido bórico o borato de sodio la glicerina forma un complejo de mayor acidez que la del ácido bórico. Es de gran utilidad para conservar sustancias húmedas por su higroscopicidad. Es un emoliente útil en diversas enfermedades de la piel. - Trietanolamina. Es un líquido viscoso, higroscópico, incoloro con leve olor a amoníaco. Miscible con agua y alcohol. Su solución acuosa es alcalina. Se usa como emulsivo en combinación con algún ácido graso, 3.1.1.4 Bases hidrosolubles Consisten en componentes solubles que pueden ser soluciones acuosas gelificadas (geles). Son no untuosos, no oclusivos, anhidros, hidrosolubles y lavables. Los más usados son los polietilenglicoles que pueden ser líquidos o sólidos céreos. Son hidrosolubles, no volátiles e inertes. Los polietilenglicoles de interés como vehículos son los 1500, 1600, 4000 y 6000. Para usarlos como excipientes, se obtienen mejores resultados empleando mezclas de alto y bajo peso molecular, como por ejemplo el ungüento de polietilenglicol USP. Polietilenglicol 4000………………………. 400 g Pilietilenglicol.400 ………………………….600 g Son también bases hidrosolubles, los vehículos de gel acuoso que contienen propilenglicol o polietilenglicol, agua y son gelificados con un derivado de

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carboximetilcelulosa o carbopol, pueden ser formuladas para la administración de ciertas drogas como los esteroides. 3.1.2 Preparación de ungüentos La elaboración de un ungüento depende de la cantidad que se va a preparar y del vehículo. En el vehículo va incorporado uniformemente el componente activo, que generalmente son polvos finos. En la farmacia magistral se pueden preparar ungüentos utilizando una lozeta o azulejo de porcelana o vidrio y una espátula. El componente activo finamente pulverizado se leviga en una pequeña parte de la base hasta formar un núcleo y luego se va diluyendo geométricamente con el resto de la base. Si la droga es hidrosoluble, se puede disolver en agua y la solución formada incorporarla a la base. 3.2 CREMAS Son sistemas semisólidos formados por una emulsión Ag/Ac o AclAg, de consistencia blanda, se aplican por masaje suave, presentan escasa resistencia, fluyen con facilidad y de manera uniforme. Su blancura y su contenido acuoso son muy característicos. Las cremas comprenden una variedad de preparados de uso cosmético como cremas de afeitar, para manos, maquillaje. Ejemplo de crema agua en aceite Rp/, Lanolina acetilada…………………………….. 90 g Vaselina líquida…………………………………200 g Cera microcristalina……………………………120 g Sesquioleato de sorbitán……………………… 20 g Sorbitol solución……………………………….. 20 g Agua purificada……………………………… 430 g Rl. Crema aceite en agua

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Alcohol estearico……………………………. 130 g Vaselina blanca…………………………….. 150 g Lanolina acetilada………………………….. 150 g Sesquioleato de sorbifán…………………… 20 g Propilenglicol……………………………….. 120 g Metilparabeno………………………………. 0,2 g Propilparabeno……………………………… 0,1 5g Agua purificada…………………………….. 350 g 3.3 POMADAS Son en general toda forma tópica semisólida, con características de flujo plástico, su composición fundamental es de materiales hidrófobos puros, pero también las hay en bases emulsionadas. Ejemplo: Rp/. Pomada de óxido de zinc Oxido de zínc en polvo………………………. 200 g Vaselina líquida………………………………...50 g Pomada blanca……………………………….. 650 g Para hacer…………………………………….. 1.000 g RpI. Pomada blanca USP Vehículo emoliente para ungüentos Cera blanca………………………………….. 50g Petrolato blanco…………………………….. 950 g Para hacer……………………………………1.000 g

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3.4 SUPOSITORIOS Son formas farmacéuticas sólidas que funden fácilmente a la temperatura corporal, de diferentes formas y pesos destinadas a ser introducidas en una cavidad natural como el recto, vagina o uretra. El peso de un supositorio puede estar entre los 0,50 g hasta 3,0 g. Tiene una acción tópica utilizada en medicación antihemorroidal como astringente y antiiflamatoria. Presenta algunas ventajas sobre otras formas farmacéuticas tales como: • Cuando hay dificultad para administrar el medicamento por vía oral, generalmente por problemas gástricos, náuseas, dificultad de tragar y vómitos. • Destrucción de los componentes activos por los jugos gástricos, • Evita en parte el paso del medicamento por el hígado. • La absorción de los medicamentos es más rápida que por vía bucal. • Es ideal para medicación de niños pequeños y ancianos. También presenta algunas desventajas: No se pueden emplear en casos de diarreas o cuando existen lesiones en el recto, ya que es incómoda para el paciente. 3.4.1 Tipos de supositorios 3.4.1.1 Supositorios rectales Destinados a ser introducidos en el recto. Se administran drogas que producen efectos sistémicos como tranquilizantes, analgésicos, antiinflamatorios, sedantes pero especialmente para tratar hemorroides. El peso por lo general es de 2,0 gramos de forma cónica o cilindro-cónica., la longitud es de 3 a 4 cms. 3.4.1.2 Supositorios vaginales u óvulos Formas farmacéuticas sólidas o semirrígidas para aplicación en la vagina, terminadas por compresión o colado sobre moldes, el peso puede llegar hasta cinco gramos, son de forma globulosa y ovoidea. Existen medicaciones vaginales en forma de cremas, geles y líquidas, pero esto no son óvulos.

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3.4.1.3 Supositorios uretrales No tienen una definición específica. Son preparados cilíndricos de diámetro de 5 mm, longitud 50 mm para mujeres y 125 mm para hombres, el peso va desde 2 g para mujeres y 4 g para hombres. Es raro conseguirlos en el comercio. 3.4.2 Bases para supositorios Las bases para supositorios deben reunir las siguientes condiciones: • Liberar rápidamente los componentes activos incorporados a ella. • Ser compatible con las drogas que lleva incorporadas. • No ser tóxica, ni irritante para las mucosas. • Contraerse al solidificar y no adherirse a los moldes. • Disolverse en presencia de agua y fundirse a la temperatura del cuerpo. 3.4.3 Clasificación de bases para supositorios Excipientes a base de ésteres grasos como la manteca de cacao, aceites hidrogenados, glicéridos semisintéticos y glicogelatina. 3.4.3.1 Manteca de cacao Es la grasa obtenida de la semilla del Theabroma cacao. Químicamente es una mezcla de estearina, palmitina, oleína, linoleína y otros. Es un sólido blanco amarillento, con sabor a chocolate, ligeramente soluble en alcohol, éter y cloroformo. Una característica importante de esta sustancio es su polimorfismo. Se usa en farmacia para elaborar supositorios debido a su bajo punto de fusión y su propiedad de solidificarse a temperatura inferior al punto de fusión. Es un excelente emoliente para aplicar en a piel inflamada. También se usa en las cremas nutritivas. Entre los aceites hidrogenados están los aceites de maní, de coco y de palma, pero ya casi no se usan. 3.4.3.2 La glicogelatina Es un preparado de 20 a 30% de glicógeno y de 40 a 50% de gelatina. Se utiliza para incorporar drogas hidrosolubles. Se usa principalmente como vehículo de supositorios vaginales

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3.4.3.3 Aceite de maní Obtenido de las semillas de una o más de las variedades cultivadas de Arachis hypogaea. Es un líquido oleoso, incoloro o amarillo pálido, olor característico y sabor suave. Muy poco soluble en etanol. Se utiliza en la preparación de linimentos, ungüentos, emplastos y jabones. 3.4.3.4 Polímeros hidrosolubles o dispersables Son los polietilenglicoles (PEG), polímeros del etilenglicol ya estudiados. Por ser solubles en agua, la masa para supositorios preparada con esta base no requiere ser ajustada a un punto de fusión determinado. Se han propuesto algunas mezclas de estos polímeros como bases para supositorios, así: Polietilenglicol 6000……………. 70 partes Polietilenglicol 1500…………… 15 Polietilenglicol 400…………….. 15 Otra base es: Polietilenglicol 4000……………… 33 partes Polietilenglicol 6000……………… 47 Agua………………………………. 20 Una base de bajo punto de fusión y rápida dispersión es: Polietilenglicol 1540……………… 94 partes Hexanetril 1, 2, 6…………………..6 partes Una base útil cuando se incorporan sustancias que bajan el punto de fusión es: Polietilenglicol 6000……………… 50 partes Polietilenglicol 1540……………… 30 partes Agua y principio activo…………… 20 partes 3.5 Envasado y almacenado Se envasan en cajas tabicadas las cuales mantienen el supositorio con la punta hacia arriba, Los supositorios comerciales vienen empacados individualmente

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en hojas de aluminio o tiras de polietileno. En la actualidad algunos laboratorios farmacéuticos moldean el supositorio directamente en el envase original, al verter la masa en el molde, enfriar, cortar, sellar y empaquetar en cartones. 3.5.1Ventajas

Dosis única

Biodisponibilidad

Evita metabolismo de “primer paso”

Efecto local y sistémico.

El número de excipientes requeridos es reducido

Protege al fármaco del pH del estómago o secreciones enzimáticas intestinales

Se pueden administrar a pacientes inconscientes, bebes y ancianos.

Adecuado para pacientes que no pueden recibir terapia oral.

Protege al paciente de fármacos que causan nauseas y vómito o irritación en el

estómago.

El sabor, olor y color del fármaco no influyen en su administración

3.5.2 Desventajas

Requiere condiciones especiales de transporte y almacenamiento.

No son aceptados socialmente.

Lesiones o irritación de mucosas.

Puede generar defecación y por tanto expulsión.

Su administración requiere de privacidad.