Liraglutide y eventos cardiovasculares, ¿hay beneficio...
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Liraglutide y eventos cardiovasculares, ¿hay beneficio? Sistema Free Style Libre, ¿reduce las hipoglucemias en DM tipo 1?
HolaatodosdesdeelcuartodíadelcongresodelaADAenNuevaOrleans.
Hoyvoyaresumirdosgrandesestudios.
El primero de ellos es el estudio de seguridad cardiovascular de liraglutide (LEADER) cuya
presentaciónhacreadogranexpectaciónenelcongreso.Esunestudiodobleciego,enelquese
incluyeronpacientesconDMtipo2yaltoriesgocardiovascular:
• Edad ≥50 años y enfermedad cardiovascular establecida (enfermedad coronaria,
enfermedadcerebrovascular,enfermedadarterialperiférica,enfermedadrenalcrónica
oinsuficienciacardiacaestadioIIINHYA)
• edad ≥60 años y al menos un factor de riesgo cardiovascular (microalbuminuria o
proteinuria,HTAehipertrofiadelventrículoizquierdo,disfunciónsistólicaodiastólica,
oíndicetobillo/brazo<0.9.
Los pacientes se aleatorizaron a recibir liraglutide 1, 8 mg (o la dosis máxima tolerada) o
placebo, además de los cuidados estándares para conseguir los objetivos de control (HbA1c
<7%,LDL<100mg/dl,TA<130/80mmHg).
Elobjetivoprimario fueel tiempohasta laprimeraaparicióndeunobjetivocompuestode3
puntos:muertecardiovascular,infartodemiocardionomortal,eictusnomortal.
Losobjetivossecundariosfueroneltiempohastalaprimeraapariciónde:
• Un objetivo compuesto ampliado de 6 puntos: muerte cardiovascular, infarto de
miocardionomortal,ictusnomortal,revascularizacióncoronaria,anginainestableque
requierehospitalización,uhospitalizaciónporinsuficienciacardiaca
• Mortalidaddecualquiercausa
• Cadacomponenteporseparadodelobjetivocompuestode6puntos
Seincluyeron9340pacientes,conunaedadmediade64años,duraciónmediadelaDMde12,8
años, y HbA1c de 8,7%. La mayoría de los pacientes tenían enfermedad cardiovascular
establecida(72,4%),enfermedadrenalcrónica(24,7%)oambas(81,3%).
Eltiempomediodeseguimientofuede3,8añosencadagrupo.
Nospresentarondatosdecontrolmetabólico,resultadoscardiovascularesymicrovasculares.
Enelcontrolmetabólicoseencontróunadisminuciónde0,4%deHbA1ca36meses;paraello
en el grupo placebo hubo mayor aumento de fármacos antidiabéticos, fundamentalmente
sulfonilureaseinsulina.Enelgrupodeliraglutideseencontróademásunadisminuciónde2kg
de peso, y una bajada discreta de tensión arterial de 1,2mmHg. Y, de forma similar a otros
estudios,seencontróunaumentodelafrecuenciacardiacade3lpm.
En los resultados cardiovasculares, se encontró una disminución del 13% en el objetivo
primarioconliraglutiderespectoaplacebo.Separandoloscomponentesdelobjetivoprimario,
se encontróunadisminucióndel 22%demortalidad cardiovascular ydel 12%de infartode
miocardio,mientrasqueenelcasodelictusladisminuciónnofuesignificativa.
Enelanálisisporsubgrupos,seencontróunmayorbeneficioenlospacientesconenfermedad
cardiovascular establecida, y aquellos con FGe<60 ml/min. el resto de objetivos
cardiovasculares,seencontrótambiénunadisminucióndel12%delobjetivocompuestode6
puntos (incluyendo revascularización coronaria y hospitalización por angina inestable e
insuficiencia cardiaca), y del 15%demortalidadpor cualquier causa.Nohubo, sin embargo,
diferenciasenlahospitalizaciónporinsuficienciacardiaca.
Conrespectoalosresultadosmicrovasculares,sedefinieroncomo:
• Anivelrenal:macroalbuminuriapersistenteodenuevaaparición,aumentodeldoblede
creatinina,necesidaddediálisisomuerteporcausarenal
• A nivel ocular: necesidad de fotocoagulación o tratamiento intravítreo, hemorragia
vítrea,oceguerasecundariaaladiabetes
Seencontróunadisminuciónglobaldeeventosmicrovascularesdeun16%,fundamentalmente
aexpensasdeunadisminucióndeloseventosrenalesdeun22%,enparticulardelaaparición
opersistenciademacroalbuminuria.Enelcasoderetinopatía,latasafuemayorenelgrupode
liraglutide,aunqueladiferencianofuesignificativa.
Elperfilde seguridad fue similara losdatosde liraglutidedeotrosestudios.Laamilasay la
lipasa aumentaron con respecto a placebo, pero no hubo diferencias en la incidencia de
pancreatitis. Sí que hubo diferencias en la incidencia de colelitiasis que fue mayor con
liraglutide,aunque<5%.Latasaglobaldeneoplasiasfuemayorenelgrupodeliraglutide,pero
ladiferencianofuesignificativa.Hubo13pacientesconcáncerdepáncreasconliraglutidevs5
con placebo, también sin diferencias significativas. Hubo menos pacientes con cáncer de
próstatay leucemiaenelgrupodeliraglutide.Nohubodiferenciasenla incidenciadecáncer
medulardetiroides(1pacienteenelgrupoplaceboyningunoconliraglutide).Porúltimo,las
hipoglucemias,confirmadasyseveras,fueronmásfrecuentesenelgrupodeplacebo.
En conclusión, podemosdecir que enpacientes conDM tipo2 de alto riesgo cardiovascular,
liraglutide disminuye eventos cardiovasculares. Es el primer análogo de GLP-1 quemuestra
estosbeneficios,traslosresultadosdelestudioELIXA,queconfirmóseguridadcardiovascular
con lixisenatide, pero no superioridad respecto a placebo. No obstante, son poblaciones
completamentedistintas,porloquelosresultadosnosoncomparables.
Informacióndisponible:http://tracs.unc.edu/LEADER
A continuación voy a resumir brevemente el estudio IMPACT, diseñado para evaluar la
efectividaddeldispositivoFreeStyleLibreenladisminucióndehipoglucemiasenDMtipo1,en
comparaciónconloscontrolesconvencionalesdeglucemiacapilar,a6meses.Esundispositivo
demonitorizaciónflashdeglucosa,quenoprecisacalibración.EnelestudioseincluyeronDM1
demásde5añosdeevolución, conbuencontrolmetabólico (HbA1c≤7.5%), en tratamiento
conmultidosisoISCI.Sealeatorizaronadosgrupos:elgrupointervenciónqueutilizóelFree
StyleLibredurante todoel tiempodelestudio,yelgrupocontrol,queutilizómonitorización
estándar de glucemia capilar. El tiempo medio de evolución de la DM fueron 22 años, y la
HbA1cmediade6,74%.
ConelusodelFreeStyleLibreseobtuvounadisminucióndel38%deltiempoenhipoglucemia
(definida como menor de 70 mg/dl), durante el día y también durante la noche, con una
reducción del tiempo en hipoglucemia nocturna del 39,8%. El tiempo en hipoglucemia por
debajode40mg/dlseredujoenun65,3%.Yestareduccióndelashipoglucemias,comopodéis
ver en el gráfico, se produjo precozmente, tras el uso inicial del dispositivo, y se mantuvo
despuésdurantetodoelestudio.
Sedisminuyótambiéneltiempoenhiperglucemia(0.37±0.163horasaldía),aumentóeltiempo
enelrangoobjetivo(70-180mg/dl),ydisminuyólavariabilidadglucémicaenelgrupodelFree
StyleLibre.NohubodiferenciasenlaHbA1centreambosgrupos.
Además,comocabríaesperar,lasatisfaccióndeltratamiento,ylacalidaddevidamejoraronen
elgrupodelFreeStyleLibre.
SepuedeconcluirqueelsistemaFreeStyleLibredisminuyeeltiempoenhipoglucemiaenDM
tipo1conbuencontrol,sinempeorarlaHbA1c.
Y con esto terminomi revisión del 76 Congreso de la ADA. Espero que os haya servido de
ayuda.