MODELO BICOMPARTIMENTAL LINEAL VIA...
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MODELO BICOMPARTIMENTAL LINEAL
VIA INTRAVENOSA
VIA EXTRAVASAL
GRÁFICAS, EJEMPLOS
Farmacocinetica
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Modelo monocompartimental, dosis unica, via iv.
� Distribución instantánea y uniforme
� Simplificación máxima de la evolución temporal del
fármaco en el organismo
� Se comprende mejor el modelo, los parámetros y
constantes
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Modelo bicompartimental, dosis unica via iv
� El organismo esta formado por dos compartimentos, intercomunicados:
� Compartimento central, de facil acceso, el fármaco se distribuye rápidamente, y se elimina. (ORGANOS Y TEJIDOS BIEN IRRIGADOS)
� Compartimento periférico, mayor dificultad de acceso, el fármaco regresa al central para su eliminación. (ORGANOS Y TEJIDOS MENOS IRRIGADOS).
� Dependerá de las características fisicoquímicas de cada fármaco para su distribución en el conjunto anatomo/fisiológico
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Cinética
� Dos compartimentos: Central y periférico.� En el central el fármaco desaparece por eliminación y distribución (disposición del fármaco).
� En el periférico solo por eliminación
� Ecuación:� C = Ao* e-αt + Bo* e-βt
� Los cuatro parámetros son función de la dosis administrada y de las constantes de transferencia del fármaco entre los dos compartimentos (k12, k21 y kel).
� Co = Ao + Bo
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1, compartimento
central
2, compartimento
periferico
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Modelo bicompartimental, dosis unica via iv
� Microconstantes:
� K21 = (Bo * α) + (Ao * β) / Co
� Kel = α * β /k21
� K12 = α + β - (k21 +kel)
Area bajo la curva:
ABCot = ∫ot C*dt
ABCo-inf = Ao/ α + Bo/ β
Fase alfa Fase beta
ABCo-inf = Co/kel
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� Vida media : Ln2/ β. Rige beta, fracción mayor de área.
� La constante alfa, rápida disposición, implica:� Se elimina con gran rapidez por metabolismo o excreción
� No se retiene en los depósitos no acuosos del organismo
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� Volumen de distribucion� Valor aparente, constante de proporcionalidad entre la conc. Plasmatica y la cantidad de farmaco en el organismo
� Se consideran dos volumenes:� El que ocupa el farmaco en el compartimento central (Vc)
� El del compartimento periferico (Vp). Magnitud aproximada
Suma total es Volumen de distribucion total, magnitud aproximada
Ecuaciones:
Vc = D/Co (L/kg)
Vp = k12/k21 *Vc , Concentracion maxima, se alcanza el estado estacionario
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� Volumen de distribucion:� El Volumen total se expresa como volumen en estado de equilibrio estacionario, en base al calculo que se hace
� Vdee = Vc *[1+ (k12/k21)].
� Independiente del proceso de eliminacion, constante durante la fase de equilibrio en una perfusion iv.
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� Volumen de distribucion� Cuando no es posible tener los primeros trazos de la curva de niveles plasmaticos:� Volumen de distribucion extrapolado
� Vdextr = D/Bo, valor inexacto, se utiliza como factor de corrección: Q= C*Vdextr
� Vdextr = D/ β * ABC(fase )
� Volumen de distribución en función del área, cuando los puntos experimentales permiten calcular el área:
• Vd (área) = D/ β * ABCo-inf
• Vd(área) >Vdee >Vc
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Volumen de distribución
� El valor del volumen de distribución inicial va aumentando hasta alcanzar el equilibrio (Vd area):� Vd area> Vd ee > Vc
� Expresiones:
� Vd area = D/ β * ABCo-∞
� Vdee = Vc [1+k12 /k21 ]
� Vc = D/Co
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Modelo bicompartimental, administración extravasal
AC
P
Ka Kel ME
K21K12
dC/dt = (ka*A)-(k12*C)-
(Kel*C)+K21*P)
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� C= Ao*e- αt +Bo*e- βt
+Po*e-kat
Tiempo h
C
on
c
ug
/m
L
Tmax
CmaxABCo-t
ABCo-∞
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� Método de residuales para el cálculo de la constante de absorción (Función triexponencial)
� Graves problemas, debido a que muchas veces no se tienen bien definida la curva experimental
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Curva de excreción urinaria acumulativa
U
U∞ -U
Kel
U
Ka
U∞
Tiempo h
Ln
cantidad
excretad/
Remanent
e (mg)