Mucosas

• La mucosa es una membrana que reviste interiormente las cavidades y conductos de los órganos que comunican con el exterior. Se compone de tres capas: un estrato epitelial (el más superficial), un estrato conjuntivo y un estrato de fibras musculares. Todas las mucosas tienen gran sensibilidad.

Mucosa bucal• Absorción fácil y rápida: lingual, la mucosa de la base de la lengua

(sublingual) y la cara interna de las mejillas.• La mucosa que recubre la base de la lengua es fina y lisa.• La mucosa que recubre la cara interna de las mejillas presenta un epitelio

no queratinizado, plano y estratificado de considerable espesor. Hay pequeñas glándulas mucosas secretorias serosas.

• Formas de administración: comprimidos de pequeño diámetro y soluciones o suspensiones acuosas o alcohólicas y glicerinadas, generalmente adicionadas de un viscosante para aumentar el tiempo de contacto.

• Las drogas que se absorben por esta vía son muy liposolubles, ej. Estrógenos, andrógenos, nitroglicerina, alcaloides como nicotina y cocaína.

• La lengua está compuesta principalmente por músculo estriado cuyas fibras están entrelazadas entre sí.

• La mucosa que cubre la lengua tiene pequeñas prolongaciones llamadas papilas que son filiformes, fungiformes y caliciformes. Las papilas contienen corpúsculos gustativos y terminaciones nerviosas especializadas para el tacto.

• Sensibilidad• Vascularización

Mucosa bucal• Existen diversas glándulas que vacían su secreción en

la cavidad bucal: glándulas salivares parótidas, submaxilares y sublinguales. La mezcla secretoria de las glándulas recibe el nombre de saliva y contiene sales, gases y componentes orgánicos enzimas como ptialina o amilasa salival y maltasa y también moco.

• La saliva, entre otras funciones, amortigua la acidez de la cavidad bucal. El pH oscila entre 6,5 y 7.

• Esta vía de absorción conduce a la vena lingual y maxilar interna que desembocan en la yugular externa con penetración directa en circulación general sin efecto de un primer paso hepático.

Formas farmacéuticas

• Gargarismos• Buches – enjuagues bucales• Colutorios• Pastillas• Chicles• Comprimidos sublinguales• (Chupetines)

Gargarismos• Actúan en la garganta, se emplean en casos de

laringitis, faringitis y amigdalitis. Los p.a. suelen ser antisépticos, antibióticos y anestésicos locales.

• Son generalmente soluciones acuosas. Su acción es transitoria, por lo que es necesario repetir la aplicación varias veces en el día. Algunas preparaciones requieren ser diluidas por el paciente antes de usar, lo que debe estar claramente indicado en el rótulo. Estas preparaciones deben ser claramente rotuladas para no ser confundidas con preparaciones de uso interno.

• Toma contacto con la garganta a través de un movimiento respiratorio voluntario con la cabeza inclinada hacia atrás y luego de un tiempo se arrojan. Se prefieren las soluciones alcalinas por menor daño a los dientes y tejidos aunque el pH óptimo es el fisiológico.

Otras ff líquidas• Buches - Enjuagues bucales: Similares a gargarismos por su

formulación. Pueden tener fines terapéuticos (inhibir la formación de placa, en gingivitis, caries, estomatitis) o cosméticos para combatir la halitosis (antimicrobianos y aromatizantes). Como excipientes suelen usarse alcohol al 10-20%, humectantes (glicerina, sorbitol) al 5-20%, surfactante no ionico 0,1-0,5% (acción detergente), esencias y colorantes.

• Colutorios: actúan en la cavidad bucal, se emplean como refrescantes, desodorantes, antisépticos. Generalmente llevan como vehículo glicerina o mezcla glicerinada. En general se aplican como toques o pinceladas, aunque también hay algunos en spray o aerosol.

Pastillas (FA7)• Son preparados sólidos, destinados a

disolverse o desintegrarse lentamente en la boca. Contienen uno o varios principios activos, generalmente en una base azucarada. Pueden ser preparadas por moldeo o mediante compresión. Están generalmente destinadas al tratamiento de la irritación o las infecciones locales de la boca o la garganta, pero pueden contener principios activos destinados a la absorción sistémica después de la ingestión.

Ff de liberación modificada• La velocidad de aparición del p.a. en la circulación sistémica después de la

administración en mucosa bucal es más lenta que la de desaparición del fármaco de la boca.

• La concentración máxima sólo aparece después de la eliminación del dispositivo bucal a partir de su lugar de aparición.

• COMPRIMIDOS BIOADHESIVOS: se emplean polímeros naturales (quitosano, gomas, ácido hialurónico) o sintéticos (cianoacrilatos, ácido poliacrílico, HPMC, polimetacrilato, poliuretanos, poliestireno, carbopol, PVP, CMC, PVA=alcohol polivinílico, etc.).

• PELÍCULAS ADHESIVAS DE PRODROGAS: se emplean prodrogas solubles estables, hidrolizables en plasma para administrar p.a. de sabor desagradable por esta vía.

• SISTEMAS DENTALES

Comprimidos bioadhesivos

Mucosa respiratoria• El aparato respiratorio está constituido por una porción conductora y una

porción respiratoria. La porción conductora comprende: vías nasales, nasofaringe, laringe, tráquea, bronquios y bronquiolos. La porción respiratoria es donde tiene lugar el intercambio gaseoso.

• La porción conductora conduce el aire en ambos sentidos y lo acondiciona (calienta o enfría, humedece y atrapa partículas extrañas).

• La acción de los cilios del epitelio y del moco que cubre la epidermis es de máxima importancia en el atrapamiento y eliminación de microorganismos y partículas que ingresan con el aire inspirado.

• Los cornetes nasales están cubiertos por una membrana muy vascularizada.

• Son funciones de la cavidad nasal: 1) calentar el aire por contacto con la superficie de los cornetes y del tabique, 2) humidificarlo y 3) filtrarlo.

• En la región respiratoria el epitelio es cilíndrico pseudoestratificado ciliado con células mucosas o caliciformes.

• Las cilias tienen 6-7 micrones de largo, tienen movimiento ondulatorio con el que arrastran impurezas hacia la faringe.

Mucosa respiratoria• El mucus está compuesto por un 95 a 97 % de agua, 2,3 a 3 % de sales y 1

a 2 % de mucina, una mucoproteína que le da viscosidad. Si la viscosidad es elevada las cilias tendrán dificultad de movimiento.

• La temperatura y la humedad afectan el funcionamiento de este sistema de defensa. A bajas temperaturas disminuye y se detiene el movimiento de las cilias. La humedad es indispensable para la mucosa nasal, la inspiración de vapor de agua favorece la actividad ciliar.

• El pH de las secreciones nasales del adulto oscila entre 6,4 y 6.8. El pH puede alterarse en distintas patologías. A bajos pH se produce parálisis ciliar. La capacidad buffer de la secreción nasal es muy baja. No se emplean en formulaciones para la mucosa nasal buffers de ácido bórico-borato por presentar toxicidad ciliar y absorción sistémica importante.

• Las cilias pueden destruirse por irritación producida por gotas inadecuadas y en algunos estados patológicos como sarampión, sinusitis, enfermedades alérgicas.

• Muchos preparados de uso local son perjudiciales por dañar la actividad ciliar. Por ej. preparaciones a base de vaselina, eucaliptol, mentol, alcanfor, timol, a pesar de sus propiedades beneficiosas, disminuyen y hasta pueden paralizar el movimiento ciliar.

Mucosa respiratoria• Para esta vía se usan principalmente formas farmacéuticas líquidas

con vehículo acuoso (no se emplean soluciones oleosas pues alteran el movimiento ciliar). También pueden usarse formas semisólidas como jaleas a base de carboximetilcelulosa o metilcelulosa y pomadas a base de vaselina o lanolina. Los medicamentos se pueden aplicar como gotas, nebulizaciones e inhalaciones. Como vehículo puede usarse solución fisiológica de cloruro de sodio o Ringer. A veces se incorporan viscosantes para prolongar el tiempo de contacto. Las soluciones oleosas están en desuso.

• Los principios activos suelen ser vasoconstrictores, broncodilatadores o descongestivos, antibióticos, antihistamínicos, antisépticos, simpaticomiméticos (efedrina, nafazolina).

Formas farmacéuticas• Gotas nasales: formas farmacéuticas líquidas con vehículo acuoso y

principios activos destinados a la acción local con efecto de corta duración. Tres gotas cubren la mayor parte de la cavidad nasal en paciente en decúbito dorsal y cabeza inclinada hacia atrás y rotada a derecha e izquierda. Los envases llevan un inserto ancho y redondeado adaptado a la cavidad nasal para evitar lastimaduras accidentales.

• Spray nasales: Son también soluciones acuosas destinadas a ser administradas en las fosas nasales con acción local o sistémica. La medicación se deposita principalmente en el atrio y se desliza lentamente hacia la faringe con el paciente vertical.

• Inhalaciones: formas farmacéuticas líquidas o sólidas capaces de volatilizarse a temperatura ambiente o con calor o con vapor de agua y destinadas a actuar en el tracto respiratorio. Pueden ser húmedas (vaporizaciones) o secas.

• Nebulizaciones: formas farmacéuticas de composición variable líquidas (o sólidas) que se subdividen o dispersan finamente por medio del aire en aparatos especiales produciendo una niebla de partículas de 3 a 5 micrones, destinadas a actuar en el tracto respiratorio. Para diluir las preparaciones a nebulizar se debe emplear solución fisiológica indicada en FA7.

Formas farmacéuticasMedicación nasal:

Gotas nasalesSpray nasalesPomadas, gelesIrrigaciones (proetz)

Medicación inhalatoria:VaporizacionesInhalaciones (de productos volátiles)Nebulizaciones (niebla: líquido en aire)Sistemas presurizadosInhaladores de polvosGases medicinales

Gotas nasales

Spray nasales

• Por vía inhalatoria se logra un rápido inicio en la acción de medicamentos y también es rápida la desaparición de los mismos.

• El tamaño de partícula debe ajustarse al más adecuado para alcanzar el sitio de acción:

• próximo a 30 micrones tráquea

• 10 a 30 micrones bronquiolos terminales

• 3 a 10 micrones conductos alveolares

• 1 a 3 micrones sacos alveolares

• inferior a 1 micrón no se depositan, se eliminan

• La vía nasal se está estudiando para su mayor aprovechamiento en formas farmacéuticas de liberación modificada de péptidos y proteínas como vía alternativa de la inyectable.

Irrigación

Características de la vía

• Buena irrigación• Gran superficie• Mucosa muy delgada y permeable

Sistemas presurizados: aerosoles

Con boquilla

Con espaciador

Inhaladores de polvo unidosis

Turbo-InhalerSpinhaler

Aerolizer Rotahaler

Easyhaler

Autohaler

Novolizer

Inhaladores de polvo multidosis

Diskus oAccuhaler

Turbohaler

Diskhaler

Clickhaler

Inhaladores de polvos

Inhaladores de polvos

Nebulizadores

Nebulizaciones

Gases medicinales• Se entiende por gas medicinal el gas o mezcla de gases

destinados a entrar en contacto directo con el organismo humano o animal y que, actuando principalmente por medios farmacológicos, inmunológicos o metabólicos, se presenta dotado de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias.

Se consideran gases medicinales: -Los utilizados en terapia de inhalación, anestesia, diagnóstico como radiofármacos y diagnóstico "in vivo". -Los destinados a conservar o transporar órganos, tejidos y células destinadas al transplante, siempre que estén en contacto con ellos.

Usos• Terapia respiratoria (oxígeno, aire)• Tratamiento de enfermedades pulmonares

obstructivas graves (mezcla oxígeno-helio)• Criocirugía (óxido nitroso, dióxido de carbono,

nitrógeno)• Láser (dióxido de carbono)• Anestesiología (protóxido de nitrógeno)• Diagnóstico (oxígeno, dióxido de carbono, helio,

mezclas)• Conservación y transporte de órganos, tejidos y

células (nitrógeno, helio)

Riesgos

• Características de los envases y propiedades de los gases

• Dosificación• Red de distribución• Calidad del gas (pureza, impurezas)• Usos no indicados (mal uso)

Gases puros• Los gases puros están formados de un

sólo componente:– Aire medicinal. – Nitrógeno. – Helio. – Argón. – Aire sintético. – Dióxido de carbono. – Octoflúorpropano.

Mezclas de gases

• Las mezclas están formadas por varios gases:– Mezclas esterilizantes. – Mezclas de análisis. – Mezclas respiratorias. – Mezclas analgésicas. – Mezclas bajo pedido.

Oxígeno medicinal•Principales aplicaciones 

–Oxigenoterapia.–Anestesia. –Insuficiencia respiratoria crónica grave, respiradores.  –Aerosolterapia.

•Principales características • -Incoloro, inodoro. • -Comburente, oxidante. • -Los aceites y grasas se pueden inflamar espontáneamente en

presencia de oxígeno medicinal.  • -No tóxico. • -Acondicionamiento: gas comprimido y líquido. • -Peso específico (15ºC. y 1,013 bar abs.): 1,35 Kg/m3.

Cilindros (botellas)

• Los cilindros permiten almacenar entre 1 y 10 m3 de Oxígeno gaseoso comprimido, con una pureza superior al 99,5%.

Tulipa

Válvula

Ojiva

Identificación por colores

Termos (freelox)• Permite el almacenamiento de

32L de Oxígeno Líquido, equivalente a 27.000L de Oxígeno gaseoso.El sistema es acompañado de una mochila portátil de 1.2L de Oxígeno Líquido que permite el desplazamiento y autonomía del paciente por aproximadamente 7 horas (a 2 L/min).

Concentradores• Son equipos que permiten,

mediante un tamiz molecular (zeolita) separar el oxígeno contenido en el aire y entregarlo al paciente con una pureza entre 90% y 94%.Entregan un caudal entre 1/8 a 5 L/min y son alimentados por corriente eléctrica (consumo de 350 W/h)

Forma de administración

• Cánulas nasales (narinas)• Máscaras• Tubo endotraqueal• Carpa

Oxido nitroso medicinal• Principales aplicaciones

– Analgésico. – Anestésico. – Criocirugía.

• Principales características– Incoloro, prácticamente desprovisto de olor. – Sabor ligeramente dulzón. – Comburente y oxidante. – No tóxico, ligeramente narcótico. – No corrosivo. – Acondicionamiento: gas licuado. – Tensión de vapor a 15º C.: 44 bar. – Peso específico (15º C. y 1,013 bar abs.): 1,872 kg/m3.  – Densidad respecto al aire: 1,53.

Nitrógeno líquido medicinal• Principales aplicaciones

– Criobiología.

• Principales características– Incoloro, inodoro e insípido. – No inflamable. – No tóxico, no mantiene la respiración. – Acondicionamiento: Gas licuado a -195,8 º C y 1

atmósfera.  – Densidad respecto del aire: 0,97.

Ff vía ótica (FA7)• Soluciones óticas: destinadas para la

instilación en el oído externo, son soluciones acuosas o soluciones que contienen glicerina u otros solventes y agentes de dispersión.

• Suspensiones óticas: preparados líquidos que contienen partículas micronizadas destinadas para la instilación en el oído externo.

Vía ótica• La medicación de acción local tiene su acción en el oído externo. Las

patologías del oído medio están relacionadas con las de vías aéreas superiores. Para patologías del oído interno se recurre a la vía sistémica.

• El oído externo presenta en su mucosa folículos pilosos y glándulas cerosas que secretan una secreción semisólida constituida por mucoproteínas, lípidos, ácidos grasos libres y electrolitos. Las glándulas sebáceas secretan una secreción con ácidos grasos libres, ácidos grasos esterificados, colesterol, vitamina E y escualeno. Los ácidos grasos libres de estas secreciones hacen que el agua se disperse formando emulsiones y que las secreciones tengan pH ácido. El cerumen tiene por función lubricar y proteger el oído.

• Se administran p.a. como corticoides en forma de suspensión o solución en propilenglicol o polietilienglicol, lisosima para disgregar el cerumen y aumentar el contacto del medicamento con la mucosa, antibióticos, analgésicos, antiinflamatorios. También pueden emplearse pomadas.

Vía ótica• Se emplean vehículos no acuosos o con bajo porcentaje de agua y pH

ácido. Ej. glicerina, propilenglicol, hidroalcoholes, hidroglicéridos. En pomadas se emplea como excipiente la lanolina, vaselina y tensioactivos.

• Muchas veces se requiere la limpieza del conducto auditivo antes de la administración del medicamento. La limpieza puede hacerse con alcohol de 70º o agua oxigenada.

• El pH de las soluciones a administrar debe estar entre 5 y 7.• Para que tenga tiempo de actuar el paciente debe permanecer acostado

unos minutos.• La administración de medicación en el conducto auditivo debe tener en

cuenta el estado del tímpano, que puede estar más o menos lesionado o incluso abierto, en cuyo caso este tipo de administración no está exenta de riesgos. Si el tímpano está dañado o perforado, o en el caso de intervenciones quirúrgicas, se debe emplear vehículo isotónico acuoso, la preparación debe ser estéril y libre de conservador.

• Los envases tienen un volumen de aproximadamente 10 ml.