Neurocitoesqueleto: Un nuevo blanco para el tratamiento de la depresión

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NEUROCITOESQUELETO: UN NUEVO BLANCO PARA EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESIÓN. PSIQUIATRIA – Dr. Alberto Guerrero SEPTIEMBRE-2009 PONENTE: MENDIETA SERRANO OSCAR ENRIQUE 8º B UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MORELOS FACULTAD DE MEDICINA Graciela Jiménez-Rubio, Alfredo Bellon Velasco, Leonardo Ortíz–López, Gerardo Ramírez-Rodríguez, Héctor Ortega- Soto, Gloria Benítez-King .2007. EL NEUROCITOESQUELETO: UN NUEVO BLANCO TERAPÉUTICO PARA EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESIÓN. Salud Mental 30, No. 2 (marzo-abril ): 1-10. doi:Article.

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NEUROCITOESQUELETO: UN NUEVO BLANCO PARA EL TRATAMIENTO DE LA

DEPRESIÓN.PSIQUIATRIA – Dr. Alberto Guerrero

SEPTIEMBRE-2009

PONENTE:MENDIETA SERRANO OSCAR ENRIQUE

8º B

UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MORELOSFACULTAD DE MEDICINA

Graciela Jiménez-Rubio, Alfredo Bellon Velasco, Leonardo Ortíz–López, Gerardo Ramírez-Rodríguez, Héctor Ortega-Soto, Gloria Benítez-King .2007. EL NEUROCITOESQUELETO: UN NUEVO BLANCO TERAPÉUTICO PARA EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESIÓN. Salud Mental 30, No. 2 (marzo-abril ): 1-10. doi:Article.

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INTRODUCCIÓN.

• Trastornos en el estado de ánimo que van de lo mediano a lo grave y de lo transitorio a lo persistente.

• Dos síntomas cardinales: disminución persistente en el estado de ánimo y pérdida del interés o placer, para llevar a cabo actividades de la vida cotidiana.

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•Estado de ánimo depresivo.•Pérdida o ganancia sustancial de peso•Insomnio o hipersomnia•Sentimientos de no valer nada o culpabilidad inapropiada•Pensamientos recurrentes de muerte,•Suicidio o intento suicida•Decremento en el interés o en el placer•retardo o agitación psicomotora•Fatiga o pérdida de energía•Disminución en la habilidad para pensar y concentrarsePor un periodo mínimo de dos semanas. (Tomado de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4ª edición).

TRANSTORNO DEPRESIVO MAYOR 5 o más de los sig. Síntomas.

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TRATAMIENTO USADO.Fármacos antidepresivos:Tricíclicos, inhibidores selectivos de la recapturade serotonina, inhibidores de la monoamino oxidasae inhibidores de la recaptura de noradrenalina.

DEPRESIÓN en humanos que sufren de depresión y en modelos animalescon este trastorno es la atrofia y la disfunción del hipocampo

Altos niveles de glutamato y glucocorticoides contribuyen ala retracción dendrítica en neuronas piramidales de CA3 del hipocampo

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CITOESQUELETO NEURONAL.

• CITOESQUELETO: microtúbulos, los Microfilamentos y los neurofilamentos

• Papel importante en formación de neuritas y axones, transporte axonal y en la formación de conos de crecimiento y de dendritas.

• Esencial para el funcionamiento de la liberación de los neurotransmisores, el transporte axoplásmico, y el

reclutamiento de receptores de los neurotransmisores en sitios específicos de la membrana plasmática, etc.

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MODIFICACIONES EN LA CITOARQUITECTURAY EL CITOESQUELETO NEURONAL EN LA DEPRESIÓN

La disminución en el tamaño del soma neuronal y enlas ramificaciones dendríticas,

reducción en el volumen del hipocampo

Disminución del volumen y la densidad neuronal, así como la pérdida de las dendritas y las arborizaciones y espinas dendríticas

Enfermedad del neurocitoesqueleto.

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EFECTO DE LOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS EN LA CITOARQUITECTURA NEURONAL

• Plasticidad neuronal de la formación hipocampal se modifica por la acción de compuestos antidepresivos

Fluoxetina produce modificaciones en el citoesqueleto en células deL neuroblastomaN1E-115

•Dosis bajas formación de neuritas.•Dosis altas, daño celular por retracción del citoesqueleto.

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• Activan las proteína-cinasas dependientes de calcio-calmodulina y del AMPc. • A su vez, estas cinasas modulan el grado de

fosforilación de algunas proteínas asociadas al citoesqueleto tales como las MAP2 y la sinaptotagmina

Modificando el equilibrio de fosforilación de proteínas y en consecuencia al neurocitoesqueleto.

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• Densidad de las neuronas en el hipocampo y en la corteza prefrontal, el uso de fármacos que estimulen la

neurogénesis y promuevan la plasticidad neuronal, la migración y diferenciación de las células de la glía radial en neuronas, podría ser una nueva alternativa en

el tratamiento de la depresión, ya que las nuevas neuronas eventualmente se podrían incorporar en los circuitos neuronales existentes, para lograr conexiones, liberar neurotransmisores.

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• Tratamiento con antidepresivos incrementan la neurogénesis en el hipocampo adulto.

• Proliferación y la sobrevivencia de neuronas nuevas.

• Fluoxetina incrementa las divisiones simétricas de células progenitoras neurales amplificadas, debido

al incremento del número de neuronas nuevas en el giro dentado en ratones transgénicos.

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• Antes -> modular el tono serotoninérgico• y noradrenérgico.

• En la actualidad el citoesqueleto neuronal como blanco terapéutico de los antidepresivos puede resultar útil para restablecer la polaridad morfo funcional de las neuronas y de esta forma restablecer la conectividad sináptica perdida en los pacientes deprimidos.

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-GRACIAS-

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