Nueva estrategia de validación de procesos

Nueva Estrategia de Validación de ProcesosNueva Estrategia de Validación de Procesos

Johnny E. AguilarJohnny E. AguilarManufacturing Science & Technology Manager NovartisNovartis Farmacéutica Farmacéutica –– EspañaEspaña

BCN 10BCN 10--DecDec--20092009

2 | Nueva Validacion Proceso | Johnny Aguilar | Date | Subject | MS&T Novartis

Nueva estrategia de Validación de procesosAgenda

Situación Actual y Situación Futura

Entorno Regulatorio Previo

Nueva estrategia de Validación de Procesos

• Diseño del Proceso• Calificación del Proceso• Verificación continua del Proceso

Reacciones de la Industria

Conclusiones Finales


Estrategia Actual

‘‘ Process validation is establishing documented evidence

which produces a high degree of assurance that a specific

process will consistently produce a product meeting its

predetermined specifications and quality characteristics’’

GUIDELINE ON GENERAL PRINCIPLES OF PROCESS VALIDATION MAY, 1987 FDA


Validación de Procesos: Situación 1987


Estrategia Propuesta

“ The collection and evaluation of data, from the process design stage throughout production, which establishes scientific evidence that a process is capable of consistently delivering quality products”

New GUIDELINE ON GENERAL PRINCIPLES OF PROCESS VALIDATION 2008 FDA

The text includes elements of the FDA Initiative cGMPs for the 21st Century (i.e. risk management, quality management tools) as wellas the concept product lifecycle, which is as well connected to ICH Q8, Q9 and Q10 guidelines

ENTORNO REGULATORIO PREVIOENTORNO REGULATORIO PREVIO

Johnny E. AguilarJohnny E. AguilarManufacturing Science & Technology Manager LBH589 Project LBH589 Project LeaderLeader NovartisNovartis Farmacéutica Farmacéutica –– EspañaEspaña


“Un Paradigma en crisis”

Main points from this:

• High tech in R & D

• Relatively low tech in Manufacturing

• It mattersBig Pharma manufacturing costs are $ 90 BnSignificantly more than R&D

Quality by Design: A Challenge to the Pharma Industry

(CAMP, R. Scherzer. FDA Sci. Board. 4/9/02)


Que es erróneo dentro de la Industria FarmacéuticaQue es erróneo dentro de la Industria Farmacéutica

Cualquier cambio es malo

Garantia de Calidad por producto acabado

Blind Compliance not Science

No mejora continua

Calidad basado en evidencia documental (calidad

vía inspección)


Enfoque de las nuevas ICH

Product quality and performance achieved and assured by design of effective and efficient manufacturing processes

Product specifications based on mechanistic understanding of how formulation and process factors impact product performance

An ability to effect Continuous Improvement and Continuous "real time" assurance of quality

ICH Meeting Brussels 2003The newParadigm

Q8 Q9 Q10

Pharmaceutical Development (Q8)Pharmaceutical Development (Q8)Present: Knowledge transfer / Science based / Consistent output

Quality Risk Management (Q9)Quality Risk Management (Q9)Present: Opportunity to use structured

process thinking

Pharmaceutical Quality Systems (Q10) Pharmaceutical Quality Systems (Q10) Future: Quality Systems across product

life cycle

Parte 1 Diseño del Proceso



DESARROLLO DE MEDICAMENTOS

Baseline DocumentScientific peer review Quality peer review

CSF MF/FMI feas

sPOC ISA LaunchSubPh IIb readoutPOC Ph. III readoutCSPD3

DevAssess

Ph IIa readout

DDP FDP SDPsPOC

Optimization FMI Lab /Pilot

CSF Risk QbD1

FMI Confirmation

QbD2 QbD3MF/FMI feasibility

Risk

Experiments Experiments Lab & Pilot Batches Confirmation Batches

Dev

elop

men

t

Act

iviti

esPe

er R

evie

ws

Ris

k A

sses

smen

ts,

Prot

ocol

s &

repo

rts

P 1 P 1 resupply Prot. Adequate Prototype Launch/Validation/

ConfirmationCSP

Dev Asses MF/FMI feasibility FMI Strategy

Quality Review 1

Quality Review 2 Quality

Review 3

AnalyChallenge 1

AnalyChallenge 2

Pre-val/ ConfirmationStrategy

FMI Pre-Validation FMI Validation

CSP FMI pilot


• Durante está etapa el proceso de fabricación debe ser definido ademásse trabaja en el conocimiento del proceso así como en sucomprendimiento.

• En las primeras fases no es necesario aplicar cGMP, pero debe estarbasado en conocimientos cientificos.

• Se recomienda utilizar las herramientas de análisis de riesgos en conexión con DOE’s. (envolviendo los riesgos del proceso)

• Una documentación adecuada de las actividades y estudios resultantesen la compresión del proceso es esencial.

• Una estrategia para el control del proceso debe ser establecida, la cualdebe estar basada del conocimiento y comprensión del proceso (limits, IPC, PAT)

FDA: Validación de Procesos


ESTRATEGIAS DEL DISEÑO DE PROCESOS

Diseñar un proceso adecuado que permita una producción comercialconsistente y que cumpla con los requerimientos de calidad establecidos

Debe definir el proceso que posteriormente se verá reflejado en la documentación de fabricación y control

La calidad de los productos se define en la etapa de DISEÑO.

S: Utilizado para conocer la variabilidad del proceso en la etapa industrial

S: No es necesario probar hasta que el proceso falle

CONTROLAR EL PROCESO EN LAS CONDICIONES QUE SE DEFINAN

(Incluyendo combinaciones de variables)


CONOCIMIENTO Y COMPRESIÓN DEL PROCESO


RIESGOS DEL PROCESO Y LIMITES DE FALLO¿POR QUÉ HACER UN ANÁLISIS

DEL PROCESO ?

Parámetros de control

Conocer todos los factores que afectan

al proceso y a su calidad

Identificar variables críticas

CONOCIMIENTO Y COMPRESIÓN DEL PROCESO


ANÁLISIS MODAL DE FALLOS Y EFECTOS (AMFE)CONOCIMIENTO Y COMPRESIÓN DEL PROCESO


ESTRATEGIAS PARA EL CONTROL DE PROCESOS


ESTRATEGIAS PARA EL CONTROL DE PROCESOS: ICH Q8

• Todas las fuentes críticas de variabilidad están identificadas y se

conoce la relación entre ellas.

• La variabilidad se controla a través del proceso

• La calidad del producto se puede predecir con precisión y

seguridad en el diseño del espacio establecido


Process Analytical Technology

“La calidad no puede ser probada en los productos; sino que debe construirse o debería ser una característica del

diseño”


Parte 2 Calificación del Proceso



Design of Facility & Qualification ofpremises & equipment


ETAPA DISEÑO: FACTORES A TENER EN CUENTA

EQUIPOS INSTALACIONES SISTEMAS SERVICIOS

Minimizar riesgo de error

Efectividad limpieza

Materiales de construcción (AISI-314, aceites, silicona)

Efectividad mantenimiento

Efectos adversos sobre la calidad del producto

Garanticen seguridad y eficacia: alarmas

Minimizar riesgo de error

Minimizar riesgo de contaminación

Tamaño adecuado para efectuar el proceso

Flujo de personas/ materiales que no ponga en riesgo los procesos

HSE

Sensores y dispositivos adecuados

Verificación periódica

Seguros

Capacidad suficiente para el proceso

ESTRATEGIAS CUALIFICACIÓN DE PROCESOS


ESTRATEGIAS DE CUALIFICACIÓN DE PROCESOS

FRA


PERFORMANCE QUALIFICATION


Etapa previa a la liberación de un producto al mercado

Basada en el conocimiento del proceso (diseño experimental, lotes pilotos, escalado del proceso)

Confirmación de la robustez del proceso

Mayor nivel de muestreo

Test / Análisis adicionales

Los lotes PQ deben se desarrollados por el personal de producción bajo condiciones normales(desaparece el concepto de Worst Case)

PERFORMANCE QUALIFICATION

Parte 3 Verificación continua del Proceso



FDA: Validación del Proceso

• El objetivo es mantener el proceso en estado validado durante la producción.

• Los planes de muestreo en curso y la evaluación de datos se deben ser analizados por métodos estadístico evaluando la estabilidad y la capacidaddel proceso.

• Los datos deben ser tratados estadísticamente y las variaciones inter e intra lotes deben de tratarse explícitamente mientras se realiza el programade verificación continua del proceso.

• Las reclamaciones, OOS, Desviaciones, etc. pueden informar de lasvariabilidades del proceso

• Medidas adicionales teniendo en cuenta las Fases 1 y 2 pueden ser requeridas.


Monitorización Continua

Verifica que el proceso está controlado

Añade garantía acerca de la calidad del producto.

Demuestra las necesidades u oportunidades de mejora (proceso, estrategia de control)

Monitorización de la fase de Producción

• Evalua los datos de los indicadores de calidad, loscambios, etc

• Periodicamente se decide la necesidad de nuevosestudios, ej. Lotes de confirmación u otrosexperimentos.


Herramientas para la verificación continua del proceso

Reacciones de la Industria



FDA: Validación de Proceso

• La respuesta de la industria en los E.E.U.U. demuestra un acuerdo general con estos principios, reflejando los conceptos actuales como espacio de diseño, así como el tratamiento estadístico de datos

• Todavía no existe un completo alineamiento con los nuevos estandaresinternacionales (ICH Q8, & Q9; Q10)

• Los requisitos de la validación en los primeros pasos del desarrollo y fabricación del producto son demasiado estrictos, es deseable una faseprevia de aproximación a la validación.

• Questions arise on legacy products and on whether existing products would have to be revalidated

• Existen dudas acerca de los productos maduros, sobre si se debenrevalidar.

• Se solicita más información con respecto a PATy cómo se relaciona con la validación de proceso

Reaction from USIndustry


• La Industria Europea observa una desconexión en el alcance de la

Validación entre FDA y EU

• Se solicita a la FDA clarificar exactamente que significa lifecycle

approach

• Las regulaciones europeas continuan manteniendo el concepto de los 3

lotes, revalidación y calificación en sus fases de DQ, IQ, OQ, PQ

• Existen muchas compañías que no tienen intención de cambiar sus

programas de validación.

Reaction from EUIndustryFDA: Validación de Proceso


Are we preparedfor the future

• Disponiendo de un equipo de expertos multidisciplinar capaz de desarrollar estos nuevos requerimientos.

• Para desarrollar estudios de DOE desarrollando el conocimiento del proceso y que demuestren las distintas relaciones de variables incluyendo interacciones multifactoriales entre variables IN/OUT.

• Para realizar ensayos estadísticos y revisar los datos existentes paramedir y evaluar la estabilidad y capacidad de proceso

• Disponiendo de herramientas y sistemas informaticos adecuados.

• Para adaptar nuestros planes de validación actuales

?FDA: Validación de Proceso

Conclusión Final



FDA Process Validation

• No existe un número fijo de lotes,

• Process understanding es el nuevo lema

• Fuerte enfasis en métodos basados en scientific sound, Six-Sigma, Cpk y control estadístico en procesos

• Revalidacion y validación retrospectiva desaparece

• Liberación Concurrente es posible en algunos casos

Wrap up


PREGUNTAS


GRACIAS

GRACIAS

Johnny E. AguilarJohnny E. AguilarManufacturing Science & Technology ManagerManufacturing Science & Technology Manager

NovartisNovartis Farmacéutica Farmacéutica -- EspañaEspaña

[email protected]@novartis.com


Qualityis never an accident.

It is always the result of an

intelligent effort .John. R

uskin

Nueva estrategia de validación de procesos

Technology

Transcript of Nueva estrategia de validación de procesos