Patologías oncohematológicas copia
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Patologías Oncohematológicas
Dra. Susana Cerana Servicio de Hematología
Sanatorio Británico
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Las patologías oncohematológicas son procesos clonales determinados por mutaciones que modifican el ADN
cromosómicas traslocaciones
deleciones duplicaciones
génicasSustitucion
InserciónDeleción
alteración de la maduración ventajas proliferativas
inhibición de la apoptosis
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Evolución agudas o crónicas Agresivas o indolentes Estafio de diferenciación Según linaje mieloide
linfoide histiocítico/células
dendríticas Según el genotipo
.
Clasificación
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Clínica
Morfología
Inmunofenotipo
Estudios genéticos
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Mieloides Neoplasias Mieloproliferativas Mielodisplasias Leucemia Mieloblástica Linfoides Neoplasias de estirpe B Neoplasias de estirpe T/NK
Clasificación de la OMS
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Procesos clonales de las stem cell Proliferación de células de linage mieloide Adultos entre la 5ta y 7ª década de la vida. Hipercelularidad de la Médula Osea Aumento del número de leucocitos , glóbulos rojos y/o
plaquetas Esplenomegalia y /o hepatomegalia por secuestro celular o
hematopoyesis extramedular. Inicio insidioso Progresión a insuficiencia medular por mielofibrosis o
transformación a una fase aguda blástica
Neoplasias Mieloproliferativas
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Neoplasias Mieloproliferativas
Leucemia Mieloide con Eosinofilia
LMC
Policitemia Vera
Mielofibrosis Primaria
Trombocitemia esencial
Mastocitosis
BCR/ABL
PDGFRA, PDGFRB, FGFR1
JAK2 V617F
JAK2 V617F
JAK2 V617F, MPL
JAK2 V617F, MPL
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Proliferación clonal de la stem cell pluripotente
Afecta todos los linajes mieloides y algunos linfoides
Leucemia Mieloide Crónica
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Cromosoma Philadelphia que determina un la presencia de un gen de fusión BCR/ABL que codifica una tirosinkinasa con actividad aumentada que confiere a las células leucémicas una ventaja proliferativa
Leucemia Mieloide Crónica
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1-2 casos cada 100000 hab/ año Predomina entre 5ta y 6ta décadas aunque puede verse a
cualquier edad incluso en niños. Comienzo insidioso Alrededor del 25% de los pacientes son asintomáticos al
diagnóstico que se realiza por el hallazgo en un examen de rutina de leucocitosis.
Manifestaciones clínicas: decaimiento, pérdida de peso, fiebre, sudor nocturno, esplenomegalia, hepatomegalia.
Leucemia Mieloide Crónica
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Leucemia Mieloide Crónica
Sangre Periférica: leucocitosis
desviación a la izquierda, basofilia eosinofilia, blastos <2% anemia trombocitosis
Médula Osea: hipercelularidad marcada hiperplasia mieloide.
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Fase Crónica Estable Fase Acelerada: aumentan las células inmaduras
se intensifica la anemia trombocitosis o trombocitopenia la organomegalia se hace más severa
Fase Blástica : blastos > el 20% en SP o en MO crisis blástica mieloide o linfoide nuevas mutaciones pronóstico es pobre respuesta al tratamiento habitual es mala
Leucemia Mieloide Crónica
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DIAGNOSTICO clínicalaboratorioPBMO estudio citogenético que muestra la t(9;22) biología molecular que muestra el rearreglo BCR/ABL
Leucemia Mieloide Crónica
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TRATAMIENTO Citostáticos: busulfan, hidroxiurea SVM de 3 años INF alfa 2a SVM de 8 años TMO curación de alrededor del 50% de los pacientes INHIBIDORES DE TIROSINQUINASA 1998
imatinib, dasatinib, nilotinib 95% de sobrevida a 10años
Leucemia Mieloide Crónica
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Aumento absoluto de la masa de glóbulos rojos
El incremento es independiente de los mecanismo sque regulan la eritropoyesis
Mutación que afecta a una janus kinasa JAK2 que induce proliferación de las 3 series
Policitemia Vera
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0.7- 2.5/100000 hab./año. Edad media 60 años Hallazgo en hemograma de rutina de aumento de Hto, y Hb. Manifestaciones clínicas asociadas al aumento de la masa
globular Trombosis arterial o venosa Sme. de hiperviscosidad Prurito Esplenomegalia 70% hepatomegalia 40%
Policitemia Vera
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Sangre periférica: aumento de Hto, Hb y GR leucocitosis hiperplaquetosis
Niveles de EPO bajos Mutación JAK2 V717F (+) en el 90% de los pacientes. PBMO muestra hiperplasia de las 3 series.
Policitemia Vera
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CRITERIOS DIAGNÓSTICOMayores: Hb >18.5g/dl en el hombre y de 16.5g/dl en la mujer o
demostración de aumento de la masa globular Mutación JAK2 V617F
Menores Médula Osea hipercelular con aumento de las 3 series EPO por debajo del valor normal Formación endógena de colonias eritroides
Policitemia Vera
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Evolución SVM es de alrededor de 10 años Causa de muerte: complicaciones trombóticas
complicaciones hemorragicas evolución a mielodisplasia y leucemia
aguda
Policitemia Vera
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Policitemia Vera
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TRATAMIENTO Control de todos los factores de riesgo cardiovascular
Dosis bajas de AAS a menos que esté contraindicada
Flebotomía hasta normalizar el Hto.
En pacientes de alto riesgo o en quienes no toleren flebotomía: hidroxiurea, INF, anagrelide.
Se encuentran en estudio distintos inhibidores de JAK2
Policitemia Vera
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Compromete esencialmente a los megacariocitos Trombocitosis sostenida, plaquetas >450000/mm3 Incremento de megacariocitos en MO. Incidencia 0-5 a 2.5/100000 hab/año Edad media 50-60 años. Más del 50% de los pacientes son asintomáticos Episodios de trombosis arterial o venosa y/o hemorragias. Eplenomegalia discreta en el 50% de los casos y en 15-20 %
hepatomegalia.
Trombocitemia Esencial
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Sangre Periféricatrombocitosis con frecuencia > 1000000/mm3 GR y leucocitos normales.
MO hiperplasia megacariocítica Descartar causas secundaria: procesos infecciosos,
inflamatorios hemorragias ferropenia procesos neoplásicos
La mutación JAK2 se encuentra en el 50% de los pacientes.
Trombocitemia Esencial
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MO hiperplasia megacariocítica
Trombocitemia Esencial
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TRATAMIENTO La SVM es de 15-20 años
Bajas dosis de AAS si no hay contraindicaciones
Hidroxiurea
INF
Anagrelide
Trombocitemia Esencial
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Proliferación de megacariocitos y granulocitos en médula
Fibrosis colágena reactiva
Hematopoyesis extramedular
Incidencia 0-5-1.5 / 100000 hab por año
Edad media 50-70 años
Mielofibrosis Primaria
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Al diagnóstico 30% de los pacientes son asintomáticos Síntomas constitucionales: astenia,febrícula, sudores
nocturnos, pérdida de peso, disnea Esplenomegalia en el 90% masiva en el 50% Anemia, leucocitosis y trombocitosis o cuadro
leucoeritroblástico LDH aumentada Hiperuricemia Mutación JAK2 V617F (+) en el 50% de los pacientes
Mielofibrosis Primaria
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Mielofibrosis Primaria
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Mielofibrosis Primaria
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Sobrevida media depende del m omento del diagnóstico fase prefibrótica 10-15 años y en la fase fibrótica 3 -7 años
Causa de muerte: insuficiencia medular fenómenos tromboembólicos
hipertensión portalICC evolución a leucemia aguda
Mielofibrosis Primaria
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TRATAMIENTO Anemia: andrógenos
EPO corticoides Esplenomegalia: hidroxiurea
irradiación esplenectomía
Talidomida TMO
Mielofibrosis Primaria
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