Pb, ,app ext, junio 18, 13
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Dr. Jorge Cueto G. ® Marca Registrada Universidad Anáhuac, Enero 2005 AVANCE # 117763, (CONACYT), México
Transcript of Pb, ,app ext, junio 18, 13
Dr. Jorge Cueto G.
® Marca Registrada
Universidad Anáhuac, Enero 2005
AVANCE # 117763, (CONACYT), México
U.S.P.T.O. # 8,252,333
Patent European Union. # 2062602 (PCT) :
4
Patent Mexico # 280,754
Patent Canada
La Diabetes Mellitus – II (DMII)
*O.M.S. : para 2015 más de 130 MM de
obesos mórbidos, costo anual: $147
billones USD, y más de 320 M con
DMII (México # 2 mundial)
*México: obesidad infantil 1 ro. ó
2do. lugar mundial.
Andrew J M, et al,
The global burden of diabetic
foot disease. Review.
Lancet 2005 , 366: 1719–24
Driver VR et al, The costs of
diabetic foot : The case for
limb salvage, J. Vasc Surg , 2010 ;
52:17S-22S
Muy grave: mortalidad 12 - 18 %
en 12 meses
Mortalidad semejante al Cáncer de
colon y próstata y mayor que el de
mama
Entre el 20 y 30 % de pacientes
sufre re – amputaciones en 5 años.
¿ Que tan grave es el PD ?
Grupo Inv. PD, 2013
$ 33 billones USD costos
directos
recidivas a 12 meses
de: 15 - 20 % y en
México hasta el 60 %.
Costos del pié diabético (PD)
2012 Infectious Diseases Society of
America Clinical Practice Guideline for
the Diagnosis and Treatment of Diabetic
Foot Infections
*Benjamin A. Lipsky,1 Anthony R. Berendt,2 Paul B.
Cornia,3 James C. Pile,4 Edgar J. G. Peters,5 David G.
Armstrong,6 , H. Gunner Deery,7 John M. Embil,8
Warren S. Joseph,9 Adolf W. Karchmer,10 Michael S.
Pinzur,11 and Eric Senneville12
Noviembre 2012
Recommendations in treatment of DF
: page 6 / 42 :
*43. We do not advocate using topical
antimicrobials for treating most
clinically uninfected wounds….
*44. No adjunctive therapy has been
proven to improve resolution of
infection, ……
Recommendation for treatment of DF :
page 29
*¨Topical Antimicrobials ..little evidence nor
any benefit...promote the emergence of
bacterial resistance. With these
risks, costs …. lack of evidence of any
advantages,……... we do not advocate
using topical…….does not support any
benefit for clinically infected
wounds ………¨
HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO
DIRECCIÓN DE INVESTIGACIÓN
UNIDAD DE INVESTIGACIÓN QUIRÚRGICA
“USO DEL PEBISUT® EN PIÉ DIABÉTICO Y
ULCERAS VENOSAS.”
Masculino, Pié diabético,
Estadío Wagner 5
*A.P.A., Masculino 49 a.e.
*DMII , 20 años,
*Lesiones ulcerosas comunicantes (planta a
dorso) del pié derecho, 22 meses
* 6 meses previos, Tratamiento convencional :
alginato, hydrofibras, antibióticos, etc. NO
mejoría , le ofrecieron amputación.
.
Osteomielitis antes
del tratamiento
Se inicia tratamiento con
Pebisut ®
*Día 7
Ya no hay comunicación y se inicia
Tratamiento en la úlcera plantar
Úlcera dorsal casi cicatrizada
Día 7
Día 28
Día 52
Día 70
Cicatrización completa
Regeneración ósea
después del tratamiento
con Pebisut ®
L.H.R. 62 a.e.
8 años con DMII, obeso
8 meses tratamiento con 4 medicamentos diferentes, NO mejoría
No puede dormir por el dolor y ardor y
No puede caminar solo
Candidato a amputación.
Lesión ulcerosa circumferencial, abundantes secreciones
purulentas, mucho dolor durante las curaciones.
Cara interna pierna izquierda
Cara externa
10 Semanas de tratamiento con Pebisut ®
Se estima 40 % de cicatrización.
Aspecto anterior de la pierna izquierda
10 Semanas de tratamiento con Pebisut ®
Cara interna pierna izquierda
10 Semanas de tratamiento con Pebisut ®
Duerme normalmente, camina solo con un bastón.
Dolor ocasional.
Cara externa. No hay secreciones ni dolor en la curación
DF
* ¡¡¡ Se necesita urgentemente un
producto eficaz, seguro, no tóxico
costo / eficiente que cure a estos
enfermos !!!!!
* Pebisut
Ya lo producimos con
B.P.M.
Ambos ingredientes son
¨G.R.A.S.¨ (F.D.A.:
(Generally regarded as
safe)
NO requiere
refrigeración, NO
contamina el ambiente.
Úlceras venosas varicosas
*Femenino 86 a.e.
*Insuficiencia cardiaca compensada. Venas
varicosas por mas de 20 años
*Úlceras por mas de 5 años
*8 meses con Rx. convencional : Apósitos de
ácido
diaquilcarbamólico, antibióticos, compresión
externa.
Día 1
No respuesta a multi-terapia con
varios medicamentos
Día 14
Día 28
Cicatrización completa
Femenino 78 a. e.
Úlcera varicosa por 18 meses
Tratamiento Previo convencional
, compuestos de
plata, Nanocristales, compresión
externa.
*Day 7
Día 7
*Day 38
Día 38
*Day 43
Día 43
Femenino 46 a.e., 4 meses
con U.V.V., resistente a 2-3
tratamientos.
Cicatrización 70 % con Pebisut ®
con 2 meses de aplicación.
* ¨..We recommend venous compression therapy as
primary therapy… in healing of venous ulcerations :
GRADE 1B ,
* To decrease recurrence of venous ulcerations .. We
recommend ablation of incompetent superficial VV in
addition of venous compression therapy : GRADE 1A
* …we suggest ablation of perforating veins 3.5 mm or
greater diameter and more than 500 ms outward
flow… in healed or active ulcers: GRADE 2B¨
* ¨..we suggest pentoxifylline or micronized purified
flavonoid , if available : GRADE 2B
Society for Vascular Surgery and The American Venous Forum
Clinical Guidelines for .. Treatment of V.V. And Chronic Venous Diseases
Glovicski P et al, J. Vasc. Surg., 53 (165): May Supplement , 2011
* La acción bactericida contrala Pseudomonas Aeruginosa esCRÍTICA ya que la bacteria esuna de las 2 mas frecuentesen éstas lesiones, en losquemados, muy peligrosa y laque produce masfrecuentemente resistencia alos antibióticos modernos.
Conclusiones:
Los resultados indican que el Pebisut tiene propiedades
bacteriostáticas para la Pseudomona aeruginosa en una dilución 1:1
que corresponde a 100,000 UFC/ML y la Escherichia coli in Vitro en
una dilución 1:16 que corresponde a 10 UFC/ML y para.
Se continuara el estudio con cepas nosocomiales
ATENTAMENTE
Q.C.B. Clara Corona de Lau
Y recientemente, (mayo 2013) en el Laboratorio de Bacteriología :
Acabamos de descubrir que también tiene una acción
potente bacteriostática contra el estafilococo
dorado C.P.
La cual aunada a la ya descrita contra la pseudomonas,
hace que el Pebisut ® sea un producto muy valioso
para diversas aplicaciones clínicas
Y se están haciendo también pruebas con los más
frecuentes y peligrosos gérmenes nosocomiales en
México.
Estafilococo Dorado Coagulasa Positiva
“… World Economic Forum (W.E.F.) , ¨…of Antibiotics and Resistance..¨
*Concluded: .”.arguably the greatest risk ..
to human health ..is.. antibiotic-resistant bacteria. We live in a bacterial world … will never be able to stay ahead of the mutation curve.”
*“..recent .. research demonstrates ..we can successfully deploy therapies that either moderate the inflammatory response to infection or .. limit microbial growth…”
“The Future” , Foro Mundial, Davos, Suiza 2013
Brad Spellberg, et al. N Engl J Medicine,
“The Future” , 2013; 368:299-302, January 20,
Tiene una acción
anti-inflamatoria
muy potente
Pebisut penetra en el tracto de una sutura
Intestino delgado de perro CON Pebisut®
a los 10 días de reoperación, que muestra
escaso infiltrado inflamatorio de
polimorfonucleares.
Intestino delgado de perro SIN Pebisut
® a los 10 días de reoperación que
muestra un intenso infiltrado
inflamatorio de polimorfonucleares. El
infiltrado inflamatorio de
polimorfonucleares es de 232 cel.
Pebisut® advances toward the mucosa. In the areas where the adhesive is
NOT present (upper left), there is intense inflammatory reaction, whereas
in the areas with Pebisut®, no cellular infiltrate is seen. Pebisut ® is
very well tolerated by human tissues.
Anastomosis in a patient with fecal peritonitis (HE)
Pebisut ® present in the muscular layer, well tolerated, no
inflammatory reaction.( Masson Stain)
Estudios moleculares del Pebisut ®
In vitro y con células mononucleares humanas, se observa que con el estímulo
Inflamatorio (polisacárido endotoxina LPS) de control, la adición del Pebisut ®
Disminuye dicha respuesta de la IL-6 a diluciones muy grandes.
Estudios moleculares del Pebisut ®
In vivo, en ratones, con células peritoneales con el estímulo inflama-
Torio del Tioglicolato (2da columna), se observa en la gráfica A
disminución de la respuesta al reclutamiento de macrófagos cuando
se agrega el Pebisut ® en la 3ra columna.
En la Gráfica B mismo efecto en los niveles de quimiocinas.
De nuevo, las diluciones del Pebisut ® son muy grandes, su efecto
terapéutico en el paciente, en forma directa será mucho mayor.
gráfica A
Product Heberprot - P Pebisut ®
Basic principle Recombinant epidermal growth factor
(a protein, complex process for
production and storage)
A natural vegetable polymer
(a nutritional maltodextrine)
and Zinc Oxide
Application to the
patient
Direct intra-lesional injection, 6 – 8
injections a week
Applying the gel in the wound
twice a day
Applications
inconvenients
Painful injections, requires
especialized personnel
None , the patient can apply it
price $ 3- 4, 000 USD weekly $ 100 – 200 USD weekly
Collateral effects Fever, chills, systemic symptoms 13 –
22 %. As a protein hypersensibility
issues can be a VERY important issue.
none
Serious
complications of
use
Infection in site of the lesion (8-12 % )
in a diabetic complicated patient
None known. Not even in the
industrial production sector
Benchmark
Heberprot - P Pebisut ®
Systemic
Absortion
Is absorbed to the circulation
and requires renal excretion
(cannot be used in many DMII
patients due to renal failure)
Not absorbed, topical
action. Can be used in the
presence of hepatic or
renal failure
Shelf-time Not stated More than 2 years so far
(the process continues)
storage refrigeration Room temperature, does
not require refrigeration
Preparation of the
product
Powder to be prepared in vials.
Specialized personnel.
Requires 30 sec to
achieve a gel. (steer)
Toxicity A similar product : platelet
growth factor is under warning
by the FDA for increase in
carcinomata.
None known.
Benchmark , 2
Pebisut, NO es un fármaco :
Que se absorbe a la circulación general
Ni tiene efectos farmacológicos
específicos
Ni efectos colaterales,
Ni requiere metabolismo hepático ni
excreción renal
Lo cual tendrá ventajas en cuanto a su
registro.
Pebisut *
PEBISUT ® MR
XXXXXXXX
ZZZZ
También sabemos que compuestos idénticos al
Pebisut ®
Se usan ya, a diario en todo el mundo en :
Hemodiálisis,
Para el tratamiento intraperitoneal de
tumores,
Para el tratamiento intraperitoneal de
infertilidad,
Como selladores hemostáticos en sitios
sangrantes, etc. (® Marca Registrada)
¡¡¡ Ésta es la gran
oportunidad del
Pebisut !!!!
1. Gastos enormes por la DMII, 2. Investigación clínica en humanos en
México, 3. Innovación biotecnológica, 4. Modificaciones a la Ley G.S.
8 – I - 2013
Biofarmacia :
PrototipoFinal
No absorción,
NOToxicidad en
humanos
Pruebasclínicas
¿ Donde estamos en este momento ?
terminado Al 98 %
Estudios en
Humanos: 3
Autorizadas
C.O.F.E.P.R.I.S
.
Patentes,
Caducidad:
2 años
mínimo
Licencia vendida a
More Pharma Corp.
Datos técnicos, frascos,
Producción con B.P.M.
Ya existe un polímero muy parecido en el Cuadro Básico
Nacional :
maltodextrine
maltodextrine
Cuadro Básico de materiales de curación, 31 de Julio, 2007,
Diario Oficial de la federación, (1ª sección) Consejo de Salubridad General,
2da actualización del Cuadro Básico Nacional 2006.
However, these products have different ingredients
And do NOT have the advantages of Pebisut ®
Caso del negocio
Laboratory
production
Private hospital
groups
Government-
owned
institutions
Distribution
wholesalers
1
El mercado , la oportunidad ….
En México : Escenario: si tratáramos el 10 % de
los DF ,
-10.5 % de los adultos en México con DMII :
7,700,000 y 15% con DF : 1,150,000 pacientes
- 10% con DF , 115,000 pacientes requieren 2
frascos de Pebisut ® / mes durante 3 meses : 6
frascos para cicatrizar las lesiones del DF.
( INEGI, 2010)
