UNIVERSIDAD REGIONAL DEL SURESTEURSE

PATOLOGIA HUMANA

APOPTOSIS: MORFOLOGIA REGULACION GENETICA Y BIOQUIMICA

CATEDRATICO : DR. HECTOR OJEDA ALUMNO : VICENTE YAMIL RIVERA MESINAS

HOMEOSTASIS

ADAPTACION

LESION CELULAR

APOPTOSIS

Lesion irreversible

NECROSIS

APOPTOSIS

MUERTE CELULAR PROGRAMADA " programa de suicidio celular estrechamente regulado "

MECANISMO DE LA APOPTOSIS

Mecanismos intrínsecos y extrínsecos de señalización

•Muerte•Sobrevivencia

Desequilibrio entre estos mecanismosApoptosis

APOPTOSIS

FISIOLOGICA PATOLOGICA

CAUSAS FISIOLOGICAS• EMBRIOGENESIS

• INVOLUCION HORMONO DEPENDIENTE

• CONTROL DE POBLACIONES CELULARES Proliferativas ( intestino, neuronas simpaticas inmaduras )

• ELIMINACION DE LINFOCITOS AUTO REACTIVOS POTENCIALMENTE LESIVOS ( autoantigenos )

• MUERTE DE CELULAS QUE HAN CUMPLIDO SU MISION ( neutrofilos y linfocitos " respuesta inmunitaria e inflamatoria" )

CAUSAS PATOLOGICAS

• LESIONES DEL DNA ( agentes fisicos o quimicos )

• ACUMULACION DE PROTEINAS MAL PLEGADAS o RADICALES LIBRES ( R.E.)

• MUERTE CELULAR EN INFECCIONES VIRALES ( eliminar reservorios e induccion viral )

• ATROFIA DE VIAS DE ORGANOS PARENQUIMATOSOS POR OBSTRUCCION DE VIAS ( pancreas, parotida riñon )

LESION DEL DNA

Stress genotoxico ( agente fisicos y quimicos )

APOPTOSIS PATOLOGICA

LESION DE DNA

PROTEINA P53 (" familia de las proteínas BCL2 "células linfomas B" tipo 2)

Si detecta lesión o errores en DNA

Acumulacion

PROTEINA ATM

PROTEINA ATM

P53BAK

APAF

LESION DEL DNA

Proteína P53 interruptor de vida o muerte

Apaf 1

Mutación o ausencia de P53

Células cancerígenas sobrevivenTransformacion a neoplasias y su

proliferacion

Stress R.E. PROTEINAS MAL PLEGADAS

Caspasas

STRESS DEL RE

Caspasas

APOPTOSIS MEDIADA POR LINFOCITOS T CITOTOXICOS

APOPTOSIS

VIA INTRINSECA MITOCONDRIAL

VIA EXTRINSECARECEPTOR

Activación de las caspasas

MECANISMOS DE ACCION

MITOCONDRIAL O INTRINSECA

⬆ permeabilidad de membrana sin

Receptores de muerte

Liberación de enzimas

proapoptoticasNECROSIS

Factores de crecimiento o estímulos de sobrevivencia

( NGF, HORMONAS, NEUROTRANSMISORES )

Aumento excesivo de Proteínas mal

plegadas ( stress R.E )

Lesiones al DNA ( , ERO, , agentes quimicos y fisicos ) )

(oncogen )implicado en el bloqueo de muerte celular

.

BCL 2BCL 2 (oncogen en linfomas

de celulas B )

Subfamilia Bcl-2 (anti-apoptótica): Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-W, MCL-1, BCL2A1, BCL-B.

Subfamilia Bax (pro-apoptótica): Bax, Bak, BokSubfamilia BH3 (pro-apoptótica): Bad, Bid, Bik, Blk, BimL, PUMA,

NOXA, BMF, HRK

Subfamilia Bcl-2 (anti-apoptótica): Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-W, MCL-1, BCL2A1, BCL-B.

Bcl-2 ⬆ (anti-apoptótica): Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-W, MCL-

1.

Citocromo C

M.E

CITOPLASMA

Proteinas BH3Sensores de lesion o

estress. Bid bad y bim

Efectores proapoptoticos BAK Y BAX

OLIGOMEROS

CANALES

Salida de proteinas mitocondriales

internas ( citocromo C )

Subfamilia BH3 (pro-apoptótica): Bad, Bid, Bik, Blk,

BimL, PUMA, NOXA, BMF, HRK

BH3( BID, BIM,

BAD )

Bcl 2 y Bcl X

BLOQUEO Y SINTESIS

Y

Estimulos de sobrevivencia y factores de Crecimiento

Etress del R.E.Lesion del DNA

CITOCROMO C

APA

F

Y

AMPLIFICACION DE LA SEÑAL APOPTOTICA

Iniciadoras ( 8,9,10)

ejecutoras ( 3,6,7 )

Apaf-1 (Apoptosis protease-activating factor-1) elemento clave del complejo multimérico

apoptosoma, formado por : procaspasa-9 citocromo c.

APOPTSOMA

OTRAS PROTEINAS MITOCONDRIALES

Smac / diablo IAPProteínas

inhibidores de la Apoptosis

Caspasas

AFI ( Factores Inducctores de

Apoptosis

Cascada enzimatica

MECANISMO DE ACTIVACION EXTRINSECA

LINFOCITOS T CITOTOXICOS AUTOANTIGENOS

Células tumorales o células que ya cumplieron su misión

TNF : factor de necrosis tumoralFASL : FAS ligando ( familia de TNF )

•Fasl o CD95

•TNF alfa

TNFR1

Citoplasmatico

3 o mas FAS

Y

10 en humanos

La caspasa 8 interactúa con CFLAR, PEA15, caspasa 10, caspasa-9, receptor de Fas, ligando de Fas, caspasa 7,

NOL3, BH3 interacción agonista de dominio de

muerte, dedd, TRAF1, Bcl-2, RIPK1, TNFRSF10B, FADD, BCAP31, IFT57, caspasa 3,

caspasa 2

CASPASA proteinas con centro activo de cisteina

(cisteinil-aspartato proteasas )

Corte

Y

Ceramida?

FLIP : proteina inhibidora ligada a

FADD

TRADD

FASL / TNF

BID

TNF ACTIVA NF KB factor de transcripcion de las proteinas: Bcl2 antiapoptoticas

Muerte SupervivenciaMuerte

Supervivencia

APOPTOSIS INDUCIDA POR EL RECEPTOR TNF EN HEPATOCITOS ( INTERCONEXION EN AMBAS VIAS )

OTRAS VIAS...

INICIADORAS 8,9,10 EJECUTORAS

3,6,7

FADD EXTRINSECA

APAF 1INTRINSECA

CASPASAS

ACTIVADAS POR OTRAS CASPASAS

citoesqueleto

Activacion DNAsa

citoplasmatica

Objetivos intranucleares

De las caspasas ejecutoras ( 3 )

Proteinas :

•Reparación

•Transcripción

•Replicacion

DNA

RETRACCION CELULAR

Condensacion de la cromatinaPICNOSIS

DEGRADACION DE ADN

50 - 300 kilobases

Multiplos de 180 o 200 pares de

bases

EndonucleasasADNasas Activadas

por Mg y Ca

CARIORREXIS

Formacion de cuerpos apoptosicos

FAK Kinasas de

adhesion focal

• Desplazamiento de fosfatidilserina

ASPECTOS BIOQUIMICOS

FOSFATIDILSERINA

MOLECULAS DE ADHESION EN SUPERFICIE CUERPOS APOPTOTICOS

APOPTOSIS

NO HAY

INFLAMACION

TROMBOESPONDINA

IPSONIZACION

FAGOCITO

COMPONENTES PROINFLAMATORIOS

No importa la extension

CAMBIOS MORFOLOGICOS

REFERENCIAS