Principios de Nomenclatura

Animales de Laboratorio

ANTECEDENTES

El animal de laboratorio son muy imoportantes en las ciencias biomédicas.

Son usados como modelos para investigar y comprender las causas, diagnóstico y tratamiento de enfermedades que afectan al humano y a los animales, y en el desarrollo, producción y control de medicamentos, alimentos entre otros.

Variabilidad en los Resultados

Para evitar la variabilidad de los resultados se requiere la producción de animales con características genéticas y sanitarias definidas, criados en ambientes controlados.

Líneas consanguíneas

Los roedores constituyen el 95 % de los animales utilizados en experimentación, fundamentalmente ratones y ratas.

Las líneas consanguíneas (líneas endogámicas, cepas endocriadas o inbred strain) son los animales genéticamente estandarizados.

Existen más de 478 cepas consanguíneas de ratón y 234 de rata de laboratorio. Dentro de éstas, las hay de usos generales o especiales, como los modelos para enfermedades autoimnunes, endócrinas y tumorales.

Principios de Nomenclatura

Las definiciones y nomenclatura están basadas en las reglas y pautas establecidas por el Comité Internacional sobre Nomenclatura Genética Estandarizada para Ratones

Tipos de líneas consanguíneas

Son el resultado de 20 o más generaciones consecutivas de acoplamiento hermano x hermana ( padre/madre) y es derivada de una sola pareja reproductora ancestral, lo que conlleva a que éstas presenten una heterocigocidad residual menor al 2 % (F=98,7%); este valor alcanza el 100% (todos los loci homocigotos) en aquellas cepas con más de 150 generaciones

Características

Genes iguales (isogénicos); Perfil genético propioEstables por largos periodos de tiempoUniformes fenotípicamenteSensibles a cambios del ambiente y son

de distribución mundial.

NOMENCLATURA

1) El nombre de la cepa, y el nombre del criador se separan por una barra

2) El nombre de la cepa precede la designación del criador

3) El nombre de la cepa endocriada se escribe con letras mayúsculas.

4) El nombre de los criadores se componen por una letra mayúscula o una letra mayúscula y de 1 a 3 letras minúsculas.

Algunas veces los nombres pueden contener números.

Inbreeding of New Zealand Black (NZB) mice began at the University of Otago Medical School in 1948 by Bielschowsky (Bl). NZB/BlN mice from the National Institutes of Health were supplied to Dr. ES Russell at The Jackson Laboratory transferred to the production colony in 1969.

Subcepa

Una cepa endocriada se puede dividir en subcepas y sublíneas.

La subcepa se forma cuando dos colonias de la misma cepa de ratón son separadas después de la vigésima generación, pero antes de la generación cuarenta de la endocría, o cuando se produce una mutación en una colonia.

Nomenclatura de subcepa

Las subcepas se designan con un número o una letra luego del nombre de la cepa parental y separada por una barra. La letra o número designan al individuo o las instituciones que mantienen dichas subcepas.

Ej: DBA/1J, DBA/1LacJ, y DBA/2J son subcepas de la cepa DBA: los números 1 y 2 identifican las subcepas, Lac es el codigo de laboratorio del Laboratory Animal Center at Carshalton, U.K., y J es el de The Jackson Laboratory.

Ventajas y desventajas

La ventaja del trabajo con líneas endogámicas es uniformidad genética.

Un genoma totalmente endogámico es una condición anormal con consecuencias fenotípicas perjudiciales.

La carencia del heterocigocidad genómica  es responsable de una disminución generalizada de un número de características relacionadas con la aptitud incluyendo peso corporal, fecundidad, tamaño de camada o resistencia a las enfermedades.

Híbridos

Es posible generar los individuos que son genéticamente uniformes evitando los problemas de la excesiva homocigosis.

Esto se logra simplemente cruzando dos  cepas consanguíneas.

Todos los animales son isogénicos pero heterocigotas en todos los genes en que las cepas progenitoras difieren. Son más adaptables a los cambios ambientales que las cepas originarias y tienen vigor híbrido.

Línea coisogénica

Cuando se produce una mutación espontánea en algunos ratones de una cepa y no en otros de la misma cepa.

La nueva cepa mutante se considera coisogénica porque su genoma es idéntico (isogénico) a el de su  línea hermana excepto en el locus mutante.

Nomenclatura

Se identifican con el nombre de la cepa seguida por un guión y el símbolo del gen que mutó.

C57BL/6JEi-tth

Líneas congénicas

Los animales congénicos derivan del cruzamiento repetido (por al menos  10 generaciones) de animales portadores de un gen (o de un segmento cromosómico) con animales de cepa endocriada que normalmente no es portadora de dicho gen. Son genéticamente idénticos  con excepción de un sólo locus.

Nomenclatura

Nombre de la cepa a la cual se le realizaron los apareamientos repetitivos y van seguidos por:

1) El período durante el cual se realizaron los apareamientos;

2) El nombre de la cepa donante del alelo;3) Un guión y el símbolo del gen

transferido

BALB/c N10.Cg-Ctslnkt 

Líneas endogámicas recombinantes

Se producen como resultado del apareamiento de una hembra de una cepa endocriada con un macho de una segunda cepa endocriada; luego se realizan apareamientos de hermano por hermana con individuos de la F1 y en las subsiguientes generaciones, al menos por 20 generaciones más.

Nomenclatura

Las nomenclaturas de las líneas endocriadas consisten en abreviar los nombres de las cepas parentales separadas por una X.

CXB        Linea endogámica recombinante producto del apareamiento BALB/c x C57BL/6J.

Outbred stocks

Los animales exogámicos se han utilizado ampliamente en la investigación biomédica.

Las poblaciones fundadoras deben ser lo suficientemente grandes para asegurar la heterogeneidad de las colonias a largo plazo.

Son muy usados en toxicología y farmacología.

Nomenclatura

1) El nombre del criador y el número de stock se separa por dos puntos

2) El nombre del criador precede al nombre del stock y se escribe en letras mayúsculas, seguidas por dos o tres letras minúsculas

3) El nombre del stock se escribe con letras mayúsculas. A veces una de las tres letras mayúsculas se encierra entre paréntesis y le sigue el nombre del stock. Estas letras indican el stock original de donde desciende el ratón.