Psicosis• Alteraciones de la conducta y el

pensamiento.• La psicosis implica la separación parcial o

total de la realidad

• Pierden la capacidad de comunicarse y relacionarse con otras personas

– Pensamiento desordenado– Incapacidad para distinguir entre la

realidad y las fantasías (alucinaciones)

– Conductas extrañas• Pueden ser:

– agudas (horas, días)– crónicas (meses, años)

Causas

– Tóxico: LSD, hongos alucinógenos, etc.

– Orgánico: tumores cerebrales, demencia degenerativa tipo Alzheimer

– Idiopática: ezquizofrenia

• Enf. crónica q’ se caracteriza por desorganización o distorción de la actividad mental y de la respuesta afectiva, y por un deterioro importante de la persepción de la realidad

– Brotes esquizofrénicos: se asocian a fármacos de abuso como anfetaminas, alcohol, marihuana, cocaína.

Esquizofrenia

• Trastornos del pensamiento– Ideas confusas,

desordenadas, incompletas– Cambios bruscos en temas,

distracciones– Bloqueo mental

• Cambios afectivos– Bruscos e incongruentes– Depresión-excitación-tristeza-

felicidad

• Trastornos de la percepción– Alucinaciones auditivas,

visuales, olfatorias

• Delirios– Persecución, grandeza, religioso

• Trastornos de movimiento– Hiperactividad, estereotipias– Lentitud, estupor, catatonia

• Conducta violenta– Destructiva, automutilación

• Otras alteraciones conductuales– Apariencia personal incongruente– Lenguaje limitado

Enfermedad mental psicótica, crónica y debilitante.De inicio en adolescencia tardía o en la vida adulta

Esquizofrenia, RASGOS RASGOS DIAGNÓSTICOS:DIAGNÓSTICOS:

Terminal dopaminérgica

Teoría dopaminérgica:

– Liberación excesiva de dopamina en la sinápsis

– Hipersensibilidad de sus receptores

– Hipoactividad del sistema antagónico (colinérgico?)

– Deficiencia en la conversión dopamina-norepinefrina

– Producción excesiva de ciertos metabolitos o de metabolitos anormales (6-hidroxidopamina)

Esquizofrenia, etiología

Dopamina

• Precursor de norepinefrina y epinefrina

• Neurotransmisor central• Importante regulación del

movimiento• Sustrato de MAO y COMT

Terminal dopaminérgica

Fármacos útiles en el tratamiento de la psicosis

Típicos – Flufenacina– Clorpromazina– Haloperidol– Perfenacina– Tioridazina

Atípicos– Clozapina– Risperidona

Mecanismo a nivel de sinápsis

Ezquizofrenia y tratamiento, mecanismos en circuitos

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ANTIPSICÓTICOS

ANTIPSICÓTICOS

1.Talámo releva información sensorial a n. piramidales (corteza límbica y neocorteza, aferentes de excitación glutamatérgica).

2.Respuesta excesiva de n. piramidales, mecanismo probable en la psicosis.

3.Dopamina del NTV activa receptores D1 y D2 que incrementa la respuesta a glutamato.

4.5-HT del NDR activa R-5-HT2A, liberando glutamato en terminales.

Antipsicóticos bloquean efectos:

facilitadores de dopamina y serotonina (3 y 4).

dopamina de sustancia nigra (5, ganglio basal) y puede causar alteraciones de movimiento.

6.Interneuronas corticales regulan liberación de glutamato, así la excitación de las n. piramidales, a través de inhibición presináptica de rGABA.

7.Clozapina la actividad interneurona por liberación de ACh en núcleos basales, r-nicotínicos de interneuronas.

Antipsicóticos, respuesta de neuronas corticales a los estímulos aferentes

MECANISMO ANTIPSICÓTICO RESULTADO

Antagonismo D2 Haloperidol(1ª Generación)

Bloquea la respuesta de la neurona piramidal a la facilitación de dopamina

Antagonismo D2 y 5-HT2a

olanzapina, risperidona (2ª)

Bloquea la facilitación de DA y 5-HT

Acciones múltiples Clozapina Antagonismo D1, D2 y 5-HT2-3, conduciendo a disminución de la respuesta de las neuronas piramidales

Agonismo-antagonismo dopaminérgico

Aripiprazol Facilitación de la estimulación a niveles bajos de los r-dopamina, bloqueo de la estimulación a altos niveles

Antagonismo D2 y D3 Amisulpride Bloqueo de los receptores corticales, pero no los de ganglios basales

Haloperidol, antipsicótico prototipo:

• Bloquea r-D2 (transmisión dopaminérgica: n. piramidal, sustancia nigra)

• Efectos farmacológicos– Depresión relativamente específica

del SNC– Sedación, disminución de

iniciativas e interés por el medio ambiente, de las emociones y del afecto

– Disminución de la actividad espontánea

– Inhibición de las manifestaciones psicóticas

– Antieméticos, anticolinérgicas, antiadrenérgicas, antihistamínicas

liberación de hormona de crecimiento, la de prolactina.

– Otros usos: hipo, antiemético

TIORIDAZINA

• Bloquea el receptor D2 postsináptico (n. piramidal, sustancia nigra).

• Usos:– Ezquizofrenia– Rasgos psicóticos asociados a otros

padecimientos mentales– Tx de síntomas positivos: alucinaciones,

delirios, etc.

Antipsicóticos. Efectos adversos comunes

1a generación 2a generación

1. Sx extrapiramidal: alteraciones de movimiento, distonía, bradicinesias, temblor, acatisia, coreoatetosis

2. Anedonia

3. Sedación

4. Aumento de peso (moderado)

5. Disregulación de temperatura

6. Hiperprolactinemia, disminución de la función sexual.

7. Hipotensión postural

8. Prolongación del intervalo QT, riego de aritmias fatales con tioridazina.

1. Aumento de peso (moderado a severo) con olanzapina, clozapina

2. Diabetes mellitus

3. Hipercolesterolemia

4. Sedación

5. Alteración del movimiento (moderada)

6. Hipotensión

7. Hiperprolactinemia (con risperidona)

8. Convulsiones, salivación nocturna, agranulositosis, miocarditis y opacidad del cristalino (con clozapina)