INHIBIDORES DE LAS TOPOISOMERASAS

José Alfonso Silva Goytia

INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA IIrinotecánTopotecán

Inhiben la topoisomerasa IEscinden cadenas de ADN y se destruye la célula.

Ca colon, pulmón, ovario, cuello uterino.Glioma maligno, Ca cabeza y cuello.

Diarrea, neutrocitopenia, alopecia, vómito, fatigaPancitopenia (80% leuco), prurito, diarrea (menos)

INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA II

Podofilotoxinas1. Etopósido 2. Tenipósido

Producen: MPO, CYP450 monooxigenasa, PG sintetasa. Forman un complejo que rompe ADN: TPII-fármaco-DNA.

Ca testículo, pulmón, LMA, LH, LNH, Sarcoma Kaposi, Sarcoma de Ewing, Neuroblastoma, Ca mama y estómago, LLA.

1. Náuseas, vómitos2. Leuco y trombocitopenia3. Neuropatía periférica4. Hipotensión y broncoespasmo en IV

ALQUILANTES

José Alfonso Silva Goytia

MOSTAZAS NITROGENADASMecloretamina

Produce dos moléculas: aziridinio y cloroetilo, alquilan al grupo metilo y disminuyen citotoxicidad

LH, meduloblastoma, micosis fungoide, Neuroblastoma

1. Muy irritante, vascular y en SNC2. Leuco y trombocitopenia3, Alteraciones gonadales

Clorambucilo

Lo mismo pero con: ácido aminofenilbutírico

LLC, macroglobulinemia de Waldenström, LH

1. Atrofia gonadal2. Mielosupresión gradual

Ciclofosfamida Ifosfamida

Usa grupo fosfamidaRompen cadenas de ADN

LH, LB, LLA (niños)Sarcomas, Ca ovario, testículo, pulmón, mama

Visión borrosa1.Nefrotoxicidad: acidosis M2. Cistitis hemorrágicas

Nitrosureas Inhiben C y G del ADNInhiben reparación y duplicación del ADN y síntesis del ARN

LH, leucemias meníngeas, tumores cerebrales primarios

1. Leuco y trombocitopenia2. Nauseas y vómitos3. Fibrosis pulmonar4. Lesiones renales

ALQUILANTES ATÍPICOS Procarbazina

Se activa por CYP450 Inhibe síntesis de ADN ARN y proteínas

LH, LNH, tumores cerebrales, Ca pulmón microcítico.

1. Nauseas, vómitos2. Depresión SNC3. IMAO4. Hemólisis

Dacarbazina

Inhibe bases purícas

Melanoma y LH

NeurotoxicidadMielotoxicidad

COMPLEJOS DE PLATINO

José Alfonso Silva Goytia

COMPLEJOS DE PLATINOCisplatino

Forma uniones acuosas con su Cl, se une a G e inhibe replicación y transcripción de ADN (fase S)

Ca testículo y ovario, pulmón microcítico, LNH, coriocarcinoma. Ca cuello uterino, mama, corteza suprarrenal

1. Daño T. Renales Distales y proximales2. Nauseas y vómitos3. Otoxicidad4. Neuropatía periférica

Carboplatino

Fase S inhibe lo mismo que el cisplatino

Ca ovario, Neuroblastoma, Leucemias refractarias, Ca vesical, cuello, endometrio

1. Neuro, Nefro y Otoxicidad2. Mielotoxicidad

Oxaliplatino

Ca colon, ovario, cuello

Disestesia laringofaríngea

ANTIBIÓTICOS

José Alfonso Silva Goytia

ANTIBIÓTICOSAntraciclinas

Daunorubicina Doxorubicina

Forma un complejo ADN-TPII, así rompe ADN.Inhibición enzimática mitocondrial y lipídica

LLA, Ca mama, mieloma, linfomas, Ca pulmón microcítico, tumor de Wilms Sarcomas de hueso timoma, Neuroblastoma

1. Pancitopenia (más leuco)2. Arritmias (T y ST)3. Sx. Pericarditis-miocarditis aguda con ICC

Bleomicinas Bleomicina Actúa en G2,

forma complejos con Fe2 y separa ADN (G-C)

Ca testículo, LH, sarcoma Kaposi. Melanoma, osteosarcoma

1. Hiperqueratosis, alopecia2. Neumonitis intersticial3. Mielotoxicidad

Dactinomicina Actinomicina D

Inhibe TPII, transcripción DNA y síntesis proteica

Coriocarcinoma, Rabdiomiosarcoma, Sarcoma Ewing, tumor de Wilms, Sarcoma Kaposi

1. Trombo y granulopenia2. Nauseas, vómitos3. Estomatitis4. Alopecia

Mitomicina C

Destruye ADN por roturas de guanina

Ca pulmón, páncreas, colon, recto, melanoma

ERC, fibrosis pulmonar, alopecia, estomatitis