24/10/2013

1

TOXICOLOGÍA DE

LOS METALES

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

Generalidades:

Los metales son hormetinas. Se incluyen elementos

metálicos y no metálicos (Selenio, Arsénico, Antimonio,...)

Relación dosis, o concentraciones y efectos. Hormetinas

La forma más tóxica es la iónica (sales y otros compuestos)

Repetto, 1995

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

Repetto, 1995

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

TOXICOCINETICA

l. ABSORCION. VIAS DE ENTRADA

• Inhalatoria. Campo Laboral

En forma de: partículas, gas o vapor (elemental o combinado)

•Dérmica: dermatosis profesionales y cáncer.

•Oral: bebidas o alimentos contaminados (Pb y Hg)

•Terapeútica: Hemodialisis y prótesis metálicas (Hg, Zn y Pb)

•Transferencia placentaria y leche materna.

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

TOXICOCINETICA

2. DISTRIBUCION Y ACUMULACION

• Distribución:

- facilidad en paso de membranas y afinidad química.

- transporte a través de la sangre

• Acumulación: alta. Raro en órganos diana. Vida media larga

3. BIOTRANSFORMACIÓN:

- los mecanismos de detoxicación son raros

4. ELIMINACION

• Renal: unión con moléculas o formación de comp.

hidrosolubles

• Digestiva: vía biliar

• Otras: sudor, saliva, aliento, etc.

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

LUGARES DIANA DE LOS METALES: memb. celular y enzimas

1.-ALTERACIONES DE LA ESTRUCTURA CELULAR

Fijación a la membrana o interior de la célula. Modificación

de la composición:

- reacción con constituyentes (Al)

- intercambio con elementos (Li, Pb)

MECANISMOS DE ACCION TÓXICA

24/10/2013

2

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

A. Modificación de la permeabilidad de la membrana: alteración de

la concentración de iones (Na, K, Ca) y afectación de enzimas

de transporte.

B. Modificación de la actividad enzimática. Inhibición: competencia

con metales esenciales y bloqueo de grupos activos (Pb, As) o

Inducción (Cd y Zn) de la actividad de las enzimas.

C. Participación en procesos inmunitarios: inmunosupresores (Pb,

Cd, Hg) alergizantes (Cr, Co, Ni)

D. Interacción con material genético (As, Cr, Ni, Hg)

2.-ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN CELULAR

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

Repetto, 1995

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

ESPECIACIÓN: Distintas formas o especies químicas de

un mismo elemento presentan diferencias cualitativas y

cuantitativas en el comportamiento toxicológico

INFLUENCIA DE LA ESPECIACIÓN QUIMICA

-Diferente absorción según la vía de entrada

-Diferentes propiedades: solubilidad.

-Diferente toxicidad - Estado de oxidación

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

TOXICIDAD: Acción en lugares diana

INTERACCIONES: competitivas y cooperativas

• con otros metales y no metales

• con moléculas orgánicas

INTERRELACIONES METÁLICAS

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

Actualmente intoxicaciones mas frecuentes se deben a

exposiciones crónicas en el lugar de trabajo

La Medicina ocupacional busca fijar límites de exposición

MONITORIZACIÓN: seguimiento de la exposición en el lugar

de trabajo a nivel ambiental, biológico y médico.

CONTROL AMBIENTAL

CONTROL BIOLÓGICO

CONTROL MÉDICO

MONITORIZACIÓN

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

PLOMO

COMPUESTOS TÓXICOS

•Plomo metal: vapores tóxicos.

•Comp. inorgánicos: poco solubles, toxicidad escasa.

-Oxidos: Minio (Pb3O4), Litargirio (Pb O) y bióxido de plomo

(Pb O2).(anticorrosivos, vidrios cerámicos y colorantes)

-Cromato de plomo. Antiamoniato de plomo.

-Carbonato de plomo o cerusa y sulfato de plomo. Pinturas.

-Arseniato y arsenito de plomo. Insecticidas

-Sulfuro de plomo o galena. Alfarería rústica.

-Nitrato de plomo. Técnicas de grabado, explosivos.

•Compuestos orgánicos: Acetato de plomo, Tetraetilo de

plomo, Estearato de plomo, Naftenato de plomo.

Metal pesado, color grisáceo, aspecto

brillante. No esencial

24/10/2013

3

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

- LABORAL: Primer agente responsable de Enfermedad

Profesional de origen tóxico. Adopción de una directiva

europea (O.M. De 9 de abril 1986).

- EXTRALABORAL:

· Origen hídrico (Conc. Máx. OMS 0.050mg/l).

· Alimenticia.

· Infantil.

· Contaminación ambiental.

· Drogadicción.

ETIOLOGIA: Accidental

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

• Minería y fundiciones

• Pintura, cerámica y vidriería

• Baterías

• Antidetonante en gasolinas

• Soldaduras

• Dieta

Fuentes de Exposición

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

• Absorción: inhalatoria (30%), digestiva (10%), dérmica (sólo

compuestos orgánicos)

• Distribución y acumulación: transporte unido a eritrocitos (t

½ 35 días), atraviesa membranas y se acumula en tejidos

blandos (riñón, hígado, músculo, cerebro; t ½ 40 días) y

huesos (t ½ > 5 años)

• Biotransformación: sólo compuestos orgánicos (inclusiones

intranucleares, metalotioneina)

• Eliminación: orina (76%), heces, sudor, saliva, faneras y

leche.

TOXICOCINÉTICA

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

Mecanismos de acción tóxica

• Unión a proteínas y otros compuestos (grupos tiólicos,

carboxílicos y fosfatos) e interacción con metales esenciales

(Ca, Fe, Zn y Cu).

• Inhibición enzimática.

• Ataque al sistema vascular: vasoconstrictor e hipertensor.

MECANISMO DE ACCIÓN. EFECTOS BIOLÓGICOS

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

1. Disminución de la síntesis de Hb y de la producción de los

precursores de los glóbulos rojos y destrucción de los

glóbulos rojos circulantes. ANEMIA SATURNINA.

2. Alteraciones sobre el RIÑÓN.

3. Acciones sobre el SISTEMA NERVIOSO

• SNC: Encefalopatía (mayor en niños) a dosis alta

• SNP: Neuropatía con predominio motor (mayor en

adultos) en miembros superiores.

4. Efectos cancerígenos y daño hepático: mal conocidos

5. Interacción con otros metales (Ca, Fe, Zn)

Efectos biológicos

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

1.-INT. AGUDAS: vómitos, ictericia y alteraciones urinarias,

debilidad, incoordinación, convulsiones, coma y muerte.

2.-INT. SUBCRÓNICAS Y CRÓNICAS (SATURNISMO):

predomina la neurotoxicidad. Tasa de plumbemia superior

a 0.08 mg/100 c.c (80 μg/100 ml de sangre).

• Niños: encefalopatías agudas (dosis altas) y nefropatías

reversibles.

• Adultos:

CLINICA:

24/10/2013

4

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

• Adultos:

Neuropatía periférica motora (miembros superiores y

asimétrica), encefalopatía, neurosis

Anemia y cólico saturnino

Hipertensión (infarto de miocardio)

Alteraciones hepáticas

Gota y nefritis

Predisposición a infecciones

Gametotoxicidad y embriotoxicidad

Carcinogenicidad en humanos no clara

CLINICA:

SATURNISMO Tasa de plubemia > 80 μg/100 ml

GisbertCalbuig, 2002

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

Ribete gingival de Burton

Cansancio, dispepsia, alteraciones del carácter,

adelgazamiento.

Anemia discreta, alter. sanguíneas y urinarias.

Alteraciones de la musculatura y retraso en

conducción nerviosa.

PRESATURNISMO

FASE DE IMPREGNACIÓN ANTIGUA

Hipertensión

Episodios agudos de cólicos con plumbemia y plumburia.

Nefritis y gota.

Tasa de plubemia: 60 – 70 μg/100 ml

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

TRATAMIENTO

• Lavado gástrico (int. agudas) con agua albuminosa o

compuestos azufrados y separación de la fuente de la fuente

(int. crónicas)

• Tratamiento quelante: EDTA – Ca – Na2 o EDTA + BAL

DOSIS TÓXICAS

• Int.agudas: variable en funciíon del compuesto (1g de

acetato de pb, 2-4 g de cerusa, 20-40 g otras sales)

• Int. Crónicas: 1mg/día

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

LIMITES DE EXPOSICIÓN LABORAL - ACGIH

TLV-TWA – Control ambiental

Plomo inorgánico (humos y polvos) 0.15 mg/m3

Plomo tetraetilo (vía dérmica) 0.1 mg/m3

Plomo tetrametilo (vía dérmica) 0.15 mg/m3

BEI – Control biológico

Plomo en sangre no crítico 50 µg/100 ml

Plomo en orina no crítico 150 µg/g creatinina

Protoporfirina Zn (sangre) + 1 mes 250µg/10ml eritroc

100 µg/100 ml sangre

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

LIMITES DE EXPOSICIÓN LABORAL EN ESPAÑA

ANEXO I. Lista de valores límite ambientales de aplicación obligatoria

Nombre del agente

Valor límite

ambiental para la

exposición diana

Valor límite ambiental

para exposiciones de

corta duración

mg/m3 (3)

ppm (4)

mg/m3 (3)

ppm (4)

Plomo inorgánico

y sus derivados.

-

-

0,15

-

-

-

REAL DECRETO 374/2001, de 6 de abril sobre la protección de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes químicos durante

el trabajo

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

LIMITES DE EXPOSICIÓN LABORAL EN ESPAÑA

REAL DECRETO 374/2001, de 6 de abril sobre la protección de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes químicos durante

el trabajo

ANEXO II. Valores límite biológicos de aplicación obligatoria y medidas de vigilancia de la salud

Plomo y sus derivados iónicos

a.El valor límite biológico será: 70 µg Pb/100 ml de sangre.

b.Deberá procederse a la vigilancia médica cuando:

-se esté expuesto a una concentración de plomo en aire > 0,075 mg/m3 ,

para un período de referencia de cuarenta horas semanales

- o el control biológico detecte un nivel de plomo en la sangre > 40 µg

Pb/100 ml.

24/10/2013

5

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES Reglamento para la prevención de riesgos y protección de la

salud de los trabajadores por la presencia de plomo metálico y

susu compuestos iónicos en el ambiente de Trabajo

(ORDEN MINISTERIAL de 9 de abril de 1986) (BOE 24/4/86 y 3/6/86)

TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

3. Reconocimientos periódicos

- valoración clínica (historia clínica, estudio de las funciones hepática, renal y de SNC y SNP)

- estudios hematológicos

- pruebas bioquímicas especiales: cifras de plumbemia y

zincprotoporfirina

PERIODICIDAD: anual para reconocimientos médicos y semestral para

pruebas bioquímicas

1. Cuadros clínicos con derecho a reparación

2. Reconocimiento previo para trabajos con riesgo: APTO o NO APTO

NORMAS PARA LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDAD PROFESIONAL

TOXICOLOGÍA DE

LOS METALES

MARÍA JOSÉ PRIETO CASTELLÓ

GRACIAS POR SU

ATENCIÓN