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TOXICOLOGÍA DE
LOS METALES
TOXICOLOGÍA DE LOS METALES
Generalidades:
Los metales son hormetinas. Se incluyen elementos
metálicos y no metálicos (Selenio, Arsénico, Antimonio,...)
Relación dosis, o concentraciones y efectos. Hormetinas
La forma más tóxica es la iónica (sales y otros compuestos)
Repetto, 1995
TOXICOLOGÍA DE LOS METALES
Repetto, 1995
TOXICOLOGÍA DE LOS METALES
TOXICOCINETICA
l. ABSORCION. VIAS DE ENTRADA
• Inhalatoria. Campo Laboral
En forma de: partículas, gas o vapor (elemental o combinado)
•Dérmica: dermatosis profesionales y cáncer.
•Oral: bebidas o alimentos contaminados (Pb y Hg)
•Terapeútica: Hemodialisis y prótesis metálicas (Hg, Zn y Pb)
•Transferencia placentaria y leche materna.
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TOXICOCINETICA
2. DISTRIBUCION Y ACUMULACION
• Distribución:
- facilidad en paso de membranas y afinidad química.
- transporte a través de la sangre
• Acumulación: alta. Raro en órganos diana. Vida media larga
3. BIOTRANSFORMACIÓN:
- los mecanismos de detoxicación son raros
4. ELIMINACION
• Renal: unión con moléculas o formación de comp.
hidrosolubles
• Digestiva: vía biliar
• Otras: sudor, saliva, aliento, etc.
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LUGARES DIANA DE LOS METALES: memb. celular y enzimas
1.-ALTERACIONES DE LA ESTRUCTURA CELULAR
Fijación a la membrana o interior de la célula. Modificación
de la composición:
- reacción con constituyentes (Al)
- intercambio con elementos (Li, Pb)
MECANISMOS DE ACCION TÓXICA
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A. Modificación de la permeabilidad de la membrana: alteración de
la concentración de iones (Na, K, Ca) y afectación de enzimas
de transporte.
B. Modificación de la actividad enzimática. Inhibición: competencia
con metales esenciales y bloqueo de grupos activos (Pb, As) o
Inducción (Cd y Zn) de la actividad de las enzimas.
C. Participación en procesos inmunitarios: inmunosupresores (Pb,
Cd, Hg) alergizantes (Cr, Co, Ni)
D. Interacción con material genético (As, Cr, Ni, Hg)
2.-ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN CELULAR
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Repetto, 1995
TOXICOLOGÍA DE LOS METALES
ESPECIACIÓN: Distintas formas o especies químicas de
un mismo elemento presentan diferencias cualitativas y
cuantitativas en el comportamiento toxicológico
INFLUENCIA DE LA ESPECIACIÓN QUIMICA
-Diferente absorción según la vía de entrada
-Diferentes propiedades: solubilidad.
-Diferente toxicidad - Estado de oxidación
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TOXICIDAD: Acción en lugares diana
INTERACCIONES: competitivas y cooperativas
• con otros metales y no metales
• con moléculas orgánicas
INTERRELACIONES METÁLICAS
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Actualmente intoxicaciones mas frecuentes se deben a
exposiciones crónicas en el lugar de trabajo
La Medicina ocupacional busca fijar límites de exposición
MONITORIZACIÓN: seguimiento de la exposición en el lugar
de trabajo a nivel ambiental, biológico y médico.
CONTROL AMBIENTAL
CONTROL BIOLÓGICO
CONTROL MÉDICO
MONITORIZACIÓN
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PLOMO
COMPUESTOS TÓXICOS
•Plomo metal: vapores tóxicos.
•Comp. inorgánicos: poco solubles, toxicidad escasa.
-Oxidos: Minio (Pb3O4), Litargirio (Pb O) y bióxido de plomo
(Pb O2).(anticorrosivos, vidrios cerámicos y colorantes)
-Cromato de plomo. Antiamoniato de plomo.
-Carbonato de plomo o cerusa y sulfato de plomo. Pinturas.
-Arseniato y arsenito de plomo. Insecticidas
-Sulfuro de plomo o galena. Alfarería rústica.
-Nitrato de plomo. Técnicas de grabado, explosivos.
•Compuestos orgánicos: Acetato de plomo, Tetraetilo de
plomo, Estearato de plomo, Naftenato de plomo.
Metal pesado, color grisáceo, aspecto
brillante. No esencial
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- LABORAL: Primer agente responsable de Enfermedad
Profesional de origen tóxico. Adopción de una directiva
europea (O.M. De 9 de abril 1986).
- EXTRALABORAL:
· Origen hídrico (Conc. Máx. OMS 0.050mg/l).
· Alimenticia.
· Infantil.
· Contaminación ambiental.
· Drogadicción.
ETIOLOGIA: Accidental
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• Minería y fundiciones
• Pintura, cerámica y vidriería
• Baterías
• Antidetonante en gasolinas
• Soldaduras
• Dieta
Fuentes de Exposición
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• Absorción: inhalatoria (30%), digestiva (10%), dérmica (sólo
compuestos orgánicos)
• Distribución y acumulación: transporte unido a eritrocitos (t
½ 35 días), atraviesa membranas y se acumula en tejidos
blandos (riñón, hígado, músculo, cerebro; t ½ 40 días) y
huesos (t ½ > 5 años)
• Biotransformación: sólo compuestos orgánicos (inclusiones
intranucleares, metalotioneina)
• Eliminación: orina (76%), heces, sudor, saliva, faneras y
leche.
TOXICOCINÉTICA
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Mecanismos de acción tóxica
• Unión a proteínas y otros compuestos (grupos tiólicos,
carboxílicos y fosfatos) e interacción con metales esenciales
(Ca, Fe, Zn y Cu).
• Inhibición enzimática.
• Ataque al sistema vascular: vasoconstrictor e hipertensor.
MECANISMO DE ACCIÓN. EFECTOS BIOLÓGICOS
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1. Disminución de la síntesis de Hb y de la producción de los
precursores de los glóbulos rojos y destrucción de los
glóbulos rojos circulantes. ANEMIA SATURNINA.
2. Alteraciones sobre el RIÑÓN.
3. Acciones sobre el SISTEMA NERVIOSO
• SNC: Encefalopatía (mayor en niños) a dosis alta
• SNP: Neuropatía con predominio motor (mayor en
adultos) en miembros superiores.
4. Efectos cancerígenos y daño hepático: mal conocidos
5. Interacción con otros metales (Ca, Fe, Zn)
Efectos biológicos
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1.-INT. AGUDAS: vómitos, ictericia y alteraciones urinarias,
debilidad, incoordinación, convulsiones, coma y muerte.
2.-INT. SUBCRÓNICAS Y CRÓNICAS (SATURNISMO):
predomina la neurotoxicidad. Tasa de plumbemia superior
a 0.08 mg/100 c.c (80 μg/100 ml de sangre).
• Niños: encefalopatías agudas (dosis altas) y nefropatías
reversibles.
• Adultos:
CLINICA:
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TOXICOLOGÍA DE LOS METALES
• Adultos:
Neuropatía periférica motora (miembros superiores y
asimétrica), encefalopatía, neurosis
Anemia y cólico saturnino
Hipertensión (infarto de miocardio)
Alteraciones hepáticas
Gota y nefritis
Predisposición a infecciones
Gametotoxicidad y embriotoxicidad
Carcinogenicidad en humanos no clara
CLINICA:
SATURNISMO Tasa de plubemia > 80 μg/100 ml
GisbertCalbuig, 2002
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Ribete gingival de Burton
Cansancio, dispepsia, alteraciones del carácter,
adelgazamiento.
Anemia discreta, alter. sanguíneas y urinarias.
Alteraciones de la musculatura y retraso en
conducción nerviosa.
PRESATURNISMO
FASE DE IMPREGNACIÓN ANTIGUA
Hipertensión
Episodios agudos de cólicos con plumbemia y plumburia.
Nefritis y gota.
Tasa de plubemia: 60 – 70 μg/100 ml
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TRATAMIENTO
• Lavado gástrico (int. agudas) con agua albuminosa o
compuestos azufrados y separación de la fuente de la fuente
(int. crónicas)
• Tratamiento quelante: EDTA – Ca – Na2 o EDTA + BAL
DOSIS TÓXICAS
• Int.agudas: variable en funciíon del compuesto (1g de
acetato de pb, 2-4 g de cerusa, 20-40 g otras sales)
• Int. Crónicas: 1mg/día
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LIMITES DE EXPOSICIÓN LABORAL - ACGIH
TLV-TWA – Control ambiental
Plomo inorgánico (humos y polvos) 0.15 mg/m3
Plomo tetraetilo (vía dérmica) 0.1 mg/m3
Plomo tetrametilo (vía dérmica) 0.15 mg/m3
BEI – Control biológico
Plomo en sangre no crítico 50 µg/100 ml
Plomo en orina no crítico 150 µg/g creatinina
Protoporfirina Zn (sangre) + 1 mes 250µg/10ml eritroc
100 µg/100 ml sangre
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LIMITES DE EXPOSICIÓN LABORAL EN ESPAÑA
ANEXO I. Lista de valores límite ambientales de aplicación obligatoria
Nombre del agente
Valor límite
ambiental para la
exposición diana
Valor límite ambiental
para exposiciones de
corta duración
mg/m3 (3)
ppm (4)
mg/m3 (3)
ppm (4)
Plomo inorgánico
y sus derivados.
-
-
0,15
-
-
-
REAL DECRETO 374/2001, de 6 de abril sobre la protección de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes químicos durante
el trabajo
TOXICOLOGÍA DE LOS METALES
LIMITES DE EXPOSICIÓN LABORAL EN ESPAÑA
REAL DECRETO 374/2001, de 6 de abril sobre la protección de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes químicos durante
el trabajo
ANEXO II. Valores límite biológicos de aplicación obligatoria y medidas de vigilancia de la salud
Plomo y sus derivados iónicos
a.El valor límite biológico será: 70 µg Pb/100 ml de sangre.
b.Deberá procederse a la vigilancia médica cuando:
-se esté expuesto a una concentración de plomo en aire > 0,075 mg/m3 ,
para un período de referencia de cuarenta horas semanales
- o el control biológico detecte un nivel de plomo en la sangre > 40 µg
Pb/100 ml.
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TOXICOLOGÍA DE LOS METALES Reglamento para la prevención de riesgos y protección de la
salud de los trabajadores por la presencia de plomo metálico y
susu compuestos iónicos en el ambiente de Trabajo
(ORDEN MINISTERIAL de 9 de abril de 1986) (BOE 24/4/86 y 3/6/86)
TOXICOLOGÍA DE LOS METALES
3. Reconocimientos periódicos
- valoración clínica (historia clínica, estudio de las funciones hepática, renal y de SNC y SNP)
- estudios hematológicos
- pruebas bioquímicas especiales: cifras de plumbemia y
zincprotoporfirina
PERIODICIDAD: anual para reconocimientos médicos y semestral para
pruebas bioquímicas
1. Cuadros clínicos con derecho a reparación
2. Reconocimiento previo para trabajos con riesgo: APTO o NO APTO
NORMAS PARA LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDAD PROFESIONAL
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LOS METALES
MARÍA JOSÉ PRIETO CASTELLÓ
GRACIAS POR SU
ATENCIÓN