QUIMICAFARMACEUTICA

CONCEPTOS HISTORICOS Q:F: ISABEL CRISTINA GOMEZ CEBALLOS

Panorama Histórico

El descubrimiento de los diferentes fármacos o“principios activos” se puede considerar como elhallazgo mas importante en el área de la salud,realizada en el siglo XX.

Toda la cantidad de Fármacos, convertidos enMedicamentos de los que se dispone hoy en día,se han desarrollado a partir de un pequeñonúmero de prototipos.

Los “prototipos” en el lenguaje de la QuímicaFarmacéutica, se denominan También “cabezade serie”.

Objetivo de la Química Farmaceutica Se fundamenta en la búsqueda o diseño de

“prototipos”, las modificaciones al diseño delmismo y a encontrar compuestosdenominados fármacos, que sean maseficaces que sus antecesores y que ademáspresenten menos efectos secundarios y conunos niveles terapéuticos que satisfagan alpaciente, desde una enfermedad común,hasta las enfermedades del siglo XXI.

Panorama Histórico

Desde la antigüedad, es conocido lautilización de plantas y de minerales con finesterapéuticos o inclusive para la modificaciónde la conducta del ser humano ocasionadapor disturbios en su personalidad.

Los medicamentos con el sentido y formacomo se conocen en la actualidad sonrelativamente recientes y masconcretamente desde la mitad del siglo XX ylo que lleva el siglo XXI.

Panorama Histórico

El descubrimiento de los fármacos esta ligado con eldesarrollo de las ciencias experimentales y mas auncon la Química Orgánica y también con losdescubrimientos de métodos experimentales de tipobiológico.

El desarrollo de la Química Analítica y la introducciónde los diferentes métodos de análisis instrumental,así como la informática y la biología molecular, hapermitido un desarrollo mas acelerado de nuevosfármacos. Así como el estudio mas minucioso sobrela existencia de los receptores y la relación existenteentre la estructura química del fármaco y la acciónbiológica.

Reseña Histórica

En Mesopotamia existen testimonios del uso ypreparación de medicamentos de más de cuatro milaños.

Utilizaban ungüentos a base de plantas para unabebida sagrada, belladona contra los espasmos ydesde ese tiempo la valeriana como calmante. Lossumerios llevaron a cabo las primeras operacionesfarmacéuticas (desecación, pulverización, molienda,prensado, filtración, decantación, etc.) y propusieronformas farmacéuticas como pomadas, lociones,cataplasmas, enemas, infusiones, vinos, emplastos…

Reseña Histórica

En Grecia, siglo IV (a.dc) Galeno da las bases técnicas para lapreparación de las principales formas farmacéuticas . Se consideranlos productos de origen vegetal como elementos esenciales en larecuperación de la salud, al igual que los metálicos.

Desde un principio estuvo presente el concepto de “pureza” que semanifestaba en la forma como se preparaban como el la precisión dela clasificación de las diferentes plantas que utilizaban.

Se distinguen igual que en Egipto los fármacos de uso externo(pomadas, esparadrapos, ungüentos…) y los de uso interno(infusiones, …) y se descubre la “tierra sigillata”, que permite creartabletas preparadas con la base de una arcilla blanca, Por otra parte,se describe varias formas farmacéuticas para administrar losmedicamentos: papelillos, tabletas, jarabes, polvo, ungüentos,baños aromáticos, aceites, tinturas, gotas medicinales, laxantes,lavativas, etc.

Reseña Histórica

EDAD MEDIA (476 – 1453) En este período se tienen los primeros indicios de

la existencia de Farmacias como lugar físico enque se dispensan medicamentos.

En la civilización árabe, los médicos utilizaronmedicamentos de tipo mineral y existía unasimbiosis con la alquimia. Los padres de lasciencias Farmacéuticas son Cosme y Damiánmezcla de médicos, químicos y brujos.

Pero es realmente con Paracelso (1493-1541) queinicia propiamente la química Farmacéutica.

Reseña Histórica

El siglo XVII, estuvo marcado por el uso enmedicina de fármacos de origen vegetal.

La mas representativa la hoja de la quina.

Durante el siglo XVIII, se intento relacionar laacción de las drogas en los diferentes órganosy el descubrimiento mas representativo fue laDiggitallis, de donde se extrajo la digital, quese utiliza todavía actualmente en lainsuficiencia cardiaca congestiva.

SIGLO XIX

Se puede considerar como el inicio de la era de losFármacos.

Los primeros hallazgos se relacionan con laAnestesia (oxido nitroso, éter etílico y cloroformo) yse preveían mejoras en dirección a la terapia deldolor.

En este siglo se hacen las primeras aproximacionespara determinar la estructura química de algunosfármacos.

La introducción de nuevos fármacos, iba de la manocon el desarrollo de la química orgánica.

Se aisló la morfina y la quinina como drogas deorigen vegetal.

Siglo XIX

A finales del siglo XIX, Paul Herlich, deja un granaporte a las ciencias farmacéuticas y medicas, alreconocer que las reacciones químicas que van atener lugar en las células, son decisivas paradeterminar las reacciones entre la estructuraquímica y la actividad biológica de los fármacos.

Este mismo planteo el concepto de RECEPTOR,que es una de las piedras angulares delpensamiento científico para el desarrollo de losfármacos.

Siglo XX

Se inicia con la utilización y descubrimiento de la aspirina yla síntesis de la adrenalina.

Se introdujo el uso del fenobarbital para el tratamiento dela epilepsia y la heparina como anticoagulante natural.

Se determino la función de la acetilcolina, comoneurotransmisor.

Se aisló la insulina, para el tratamiento de la diabetes.

Las hormonas esteroides y la vitamina D, fueronsintetizados hacia la mitad de este siglo.

Aparecieron los antihistamínicos y los primeros péptidoscon actividad antibiótica.

Aparece la penicilina, que abrió la era de los antibióticos.

Siglo XX

La mejor época de descubrimiento de nuevosfármacos, se hace durante el periodo de la segundaguerra mundial, aunque también surgieron con losmedicamentos lo que se conoce en la actualidadcomo efectos ADVERSOS.

La tragedia de la Talidomida, supuso una llamada deatención que hizo que se reforzaran los requisitosnecesarios para la introducción en el mercado denuevos medicamentos.

Esto trajo como consecuencia, mayor inversión en elestudio de las moléculas, y mayor inversión en eldesarrollo y por tanto un incremento del costo delmedicamento en si.

Definiciones generales

Denominación Común Internacional para lasSustancias Farmacéuticas (DCI). Es elnombre recomendado por la OrganizaciónMundial de la Salud, OMS, para cadamedicamento. La finalidad de la denominaciónComún Internacional, DCI, es conseguir unabuena identificación de cada fármaco en elámbito internacional

Evento adverso. Es cualquier suceso médicodesafortunado que puede presentarsedurante un tratamiento con un medicamento,pero que no tiene necesariamente relacióncausal con el mismo,

Definiciones Generales

Farmacovigilancia. Es la ciencia y actividadesrelacionadas con la detección, evaluación, entendimientoy prevención de los eventos adversos o cualquier otroproblema relacionado con medicamentos.

Preparación magistral. Es el preparado o productofarmacéutico elaborado por un Químico Farmacéuticopara atender una prescripción médica, de un pacienteindividual, que requiere de algún tipo de intervencióntécnica de variada complejidad. La preparación magistraldebe ser de dispensación inmediata

Estabilidad. Aptitud de un principio activo o de unmedicamento, de mantener en el tiempo sus propiedadesoriginales dentro de las especificaciones establecidas, enrelación a su identidad, concentración o potencia, calidad,pureza y apariencia física.

Definiciones Generales

Fármaco. Es el principio activo de un productofarmacéutico

Interacciones. Influencia de un medicamento, alimento uotra sustancia sobre el comportamiento o la eficacia deotro medicamento.

Medicamento. Es aquel preparado farmacéutico obtenido apartir de principios activos, con o sin sustancias auxiliares,presentado bajo forma farmacéutica que se utiliza para laprevención, alivio, diagnóstico, tratamiento, curación orehabilitación de la enfermedad.

Medicamentos de venta libre. Son los medicamentos que elconsumidor puede adquirir sin la mediación del prescriptory que están destinados a la prevención, tratamiento o aliviode síntomas, signos o enfermedades leves que sonreconocidos adecuadamente por los usuarios.

DEFINICIONES GENERALES

Medicamentos Naturales: -De origen vegetal. Las plantassuministran una variedad de sustancias empleadas enmedicina. Se utilizan raíces, tallos, hojas, flores y semillas,algunas veces se emplea el vegetal entero; porque poseensustancias conocidas como principios activos, de los cualesdepende la actividad básica de los medicamentos.

-De origen animal. Se utilizan sustancias como aceites,proteínas, grasas, enzimas, sueros, hormonas; paraproducción de vacunas, cremas, lociones, etc.

-De origen mineral. Se utilizan diversas sustanciaspurificadas procedentes del reino mineral como el azufre,magnesio, sales, etc., para producir complementosvitamínicos, nutricionales, etc.

Definiciones Generales

Forma farmacéutica. Es el estado final opresentación física de un medicamento que seobtiene mediante un proceso farmacéuticodeterminado y que sirve de soporte a laadministración del principio activo.

Toda forma farmacéutica está constituida pordos partes fundamentales:

Principio activo. Sustancia que produce el efectoen el organismo vivo.

Excipiente o vehículo. Parte inactiva quepermite transportar el principio activo.

Mecanismos de acción farmacológica Absorción Es el proceso de transporte del fármaco desde su entrada

al organismo hasta su llegada al plasma (sangre) a través dediferentes vías, a partir de la piel, sistemas gastrointestinal,respiratorio, genitourinario, nervioso, etc.

Factores que afectan la absorción. No sólo la absorción de losmedicamentos, sino su eficacia y toxicidad, están determinados porvarios factores:

• Solubilidad. Afinidad que existe entre el fármaco (soluto, o sea lasustancia que se disuelve) y el medio en que ha de hacerlo, llamadodisolvente (solvente). Los medicamentos disueltos en soluciónacuosa se absorben más rápidamente que en solución oleosa,suspensión o forma sólida porque se mezclan más fácilmente con elmedio acuoso presente en el sitio de la absorción.

• Velocidad de desintegración. Para los medicamentos de formafarmacéutica sólida, este puede ser un factor limitante para suabsorción, ya que a menor velocidad de desintegración, menor serála velocidad de absorción.

Mecanismos de accionFarmacologica

Características locales del sitio de absorción. Laalteración de las condiciones naturales del sitio deabsorción, especialmente el tracto gastrointestinal,puede ser causa de una mala absorción.

• La circulación. El mayor flujo sanguíneo, debido amasaje o aplicación local de calor aumenta la absorciónpor el efecto de vaso dilatación; el menor flujo sanguíneoproducido por agentes vasoconstrictores puededisminuir la absorción del fármaco.

• Área de superficie absorbente. A mayor superficieabsorbente, mayor será la velocidad de absorción, ej:epitelio alveolar pulmonar, mucosa gastrointestinal

Distribución de los medicamentos en el organismo

Después de que un fármaco se absorbe o seinyecta en el torrente circulatorio sedistribuye en los líquidos intersticial ycelular.

Esta distribución no es igual en todo elorganismo ya que algunos medicamentosmuestran afinidad por determinadosórganos.

Ej : Digitales por el riñón y corazón

Vias de eliminacion de los medicamentos

El organismo elimina los residuos medicamentosos por la vías:

• Renal: Es la mas importante. El glomérulo filtra del vasosanguíneo los productos de desecho (en este caso los residuosde fármacos) y los arroja del organismo por la orina.

• Pulmonar: Se elimina (gases y sustancias volátiles) desde elplasma sanguíneo a través de la pared alveolar por laespiración; es sumamente rápida.

• Biliar y Fecal: Muchos residuos de los medicamentosformados en el hígado se excretan al tracto intestinal con labilis. Estos residuos pueden excretarse en las heces, pero esmas común que se reabsorban y salgan por la orina.

Los medicamentos también pueden eliminarse por otras vías,como sudor saliva y leche materna, aunque en cantidadesmínimas.

Otras Definiciones importantes

Intolerancia: Respuesta negativa muy exageradade un individuo a la dosis ordinaria de unmedicamento. Ejemplo: la succinilcolina (relajantemuscular), provoca en ciertas personas parálisisprolongada de los músculos respiratorios.

- Hipersensibilidad (sensibilización o alergia):respuesta anormal e inesperada, que se produceaún en pequeñas dosis, puede aparecer despuésde la primera administración o de las siguientes eimplica una reacción inmunológica.

Ejemplo: la penicilina (antibiótico) puede producirun paro cardiaco-respiratorio.

Factores que modifican la acción de los medicamentos

Son muy numerosos los factores que pueden modificar los efectosde los medicamentos. Entre éstos están:

Errores en la administración de la dosis. Es importante tener encuenta este aspecto, ya que una dosis menor no produce el efectoterapéutico deseado, y una dosis mayor puede producirtoxicidad.

Incumplimiento en el horario. Lo que no permite el efectocontinuado del medicamento en los niveles terapéuticosdeseados.

La edad. Los niños y los ancianos son más susceptibles a la acciónde los medicamentos.

Vía de administración. El medicamento vía endovenosa actúamás rápido que las demás vías.

Enfermedad. En algunas enfermedades se modifica el efecto delos medicamentos. Como en una insuficiencia renal o hepática.

Tolerancia. Existen algunos medicamentos que llevan a que elorganismo se habitúe, lo que evita el efecto deseado.

Ejemplos de eventos adversos de

medicamentos. Medicamento Reacción adversa

Aminofenazona (aminopirina) Agranulocitosis

Cloranfenicol Anemia aguda

Estolato de eritromicina Hepatitis colestática

Fluotano Hepatitis hepatocelular

Metildopa Anemia hemolítica

Anticonceptivos orales Tromboembolia

Practolol Peritonitis

Reserpina Depresión

Talidomida Malformaciones congénitas

Finalmente,

La humanidad en la actualidad, hace uso y muchas vecesindiscriminado de los medicamentos, provocando grandesestragos no solo económicos, si no sociales, ya que hoy endía nos enfrentamos a enfermedades emergentes, que nose pueden combatir con antibióticos comunes, o sistemasinmunológicos deteriorados, por los mismos estragos quedejan el uso de los medicamentos en forma inadecuada.

La responsabilidad de la profesión exige una actitud ética yresponsable con nuestro entorno.

Se debe comenzar por educar a nuestras familias y queellos mismos sean multiplicadores de los beneficios de unainformación oportuna sobre el cuidado en el uso delmedicamento y los problemas a que nos enfrentamos conel abuso de los mismos.

GRACIAS!!!