Q.F. Giovanna Morillo Ramos.

Anticuerpo monoclonal quimérico humano / murino utilizado principalmente para el tratamiento del linfoma de células B no Hodgkin

RITUXIMAB

Mientras que rituximab es muy eficaz en el agotamiento de las células B , la investigación actual sugiere que también puede influir en otras células del sistema inmune mediante el restablecimiento de la homeostasis inmune y la tolerancia

RITUXIMAB

Introducción

Se une a la proteína transmembrana CD20 de las células B, conduciendo al agotamiento significativo de células B periféricas.

RTX es aprobado por la FDA para el tratamiento de los

linfomas de células B ( LNH) de bajo grado no Hodgkin. Recientemente se está

utilizando cada vez más en el tratamiento de varias

enfermedades autoinmunes

Celulas B en autoinmunidad

las células B son tolerantes a antígenos propios y sólo se unirán a los antígenos no propios . Las células B adquirir esta tolerancia inmune a antígenos propios durante su desarrollo en la médula ósea, donde las células B inmaduras que reconocen antígenos propios se someten a apoptosis o cambiar su especificidad antigénica

La molécula CD20 está presente en todas las células B, estas células CD20 son la diana terapéutica de RTX .

A. RTX induce la muerte celular a través de la citotoxicidad celular

dependiente de Anticuerpos (ADCC), que

da como resultado la apoptosis de la célula

diana B asesinas naturales (NK ).

B. cruz directa vinculación de CD20 en líneas celulares de tumores de células B también se demonst tiene que ser suficiente para la inducción de la apoptosis.

C. Cuando RTX se unen a CD20 en la superficie de las células diana B puede inducir citotoxicidad dependiente del complemento de destino en las células B y la muerte celular a través de la membrana complejo de ataque.

D. La opsonización de las células B por RTX también puede inducir el aclaramiento de las células B en circulación a través de la fagocitosis por las células del sistema reticuloendotelial tales como monocitos y macrófagos.

Las indicaciones actuales de uso de RTX en la NHL son:

(i) refractaria CD20+ células B

NHL de grado bajo

(ii) la repetición del tratamiento de los pacientes con NHL recaída después de la primera terapia

de RTX(iii) el tratamiento de primera línea para el

NHL folicular en combinación con

ciclofosfamida (CYP),

( iv) la terapia de mantenimiento de

la estabilidad inducida por CYP

NHL

( iv) la terapia de mantenimiento de

la estabilidad inducida por CYP

NHL

v) la primera línea de tratamiento para el linfoma de células B grandes difuso en

combinación con un régimen de CYP-

doxorrubicina-vincristina-prednisona

v) la primera línea de tratamiento para el linfoma de células B grandes difuso en

combinación con un régimen de CYP-

doxorrubicina-vincristina-prednisona

vi) la terapia de mantenimiento para el

NHL indolente refractario

vi) la terapia de mantenimiento para el

NHL indolente refractario

Artritis reumatoidea

Lupus eritematoso sistémico

Púrpura trombocitopénica idiopática

Esclerosis Múltiple

Enfermedad de Aglutininafría (CAD)

Anemia Hemolítica autoinmune (AIHA)

Anticuerpos citoplasmáticos anti neutrófilos (ANCA).

Enfermedad injerto contra huésped.

Crioglobulinemia (CG)

Púrpura trombocitopénica trombótica

IgM mediada neuropatía

Pénfigo vulgar

Enfermedad de Graves

Hemofilia A

Opsoclono mioclono

Dermatomiositis

Neuromielitis óptica

nefropatía membranosa idiopática

1 .- Artritis reumatoidea: trastorno inflamatorio autoinmune que afecta comúnmente la membrana sinovial de las articulaciones.

El protocolo recomendado actual es: dos 10 0 0 mg infusiones intravenosas separadas por dos semanas; cada infusión está precedida por 100 mg de metilprednisolona IV (o equivalente); MTX semanal se administra como un adyuvante para aumentar la eficacia. Un segundo ciclo de terapia RTX debe ser considerado después de 24 semanas si todavía hay actividad de la enfermedad residual o si se produce una recaída de los síntomas.

Enfermedad autoinmune multisistémica caracterizada por la deposición de complejos inmunes en todo el cuerpo y la presencia de autoanticuerpos anti-DNA

Manifestaciones Clínicas: son muy amplios e incluyen a menudo una erupción fotosensible, artralgia, o disfunción renal. Hay aumento del nivel de células pre-plasma, células de memoria y células centro pre-germinativos y niveles de agotamiento de las células B vírgenes

Existe una correlación entre el tipo de receptor de Fc y la edad de inicio de LES sugiriendo niños con LES puede tener un conjunto único de receptores de Fc. Como se mencionó anteriormente, la eficacia RTX depende del genotipo del receptor de FcRIIIa

Trastorno hematológico autoinmune caracterizada por bajos recuentos

de plaquetas (B150 × 10 3). Causada por la producción de

autoanticuerpos contra glicoproteínas de la superficie de

plaquetas

Desmielinizante inflamatoria crónicaenfermedad que afecta al cerebro y la médula espinal . Por lo general es progresiva ya menudo resulta en incapacidad permanente .

Enfermedad de Aglutinina fría (CAD) Anemia Hemolítica autoinmune (AIHA)

Tipo de anemia hemolítica autoinmune (AIHA) en el que los autoanticuerpos de tipo IgM se unen al antígeno I en RBC en temperaturas más frías que conducen a la aglutinación y la hemólisis. CS, agentes alquilantes, esplenectomía, interferón-α (IFN-α) en monoterapia, y análogos de la purina, se han utilizado con éxito variable

Mejora de los niveles de hemoglobina y niveles

séricos de IgM

Se caracteriza por la presencia de auto anticuerpos contra las células rojas de la sangre.

Las respuestas se evaluaron sobre la base de los siguientes : una reducción en el recuento de reticulocitos ; ausencia de hemólisis ; disminuyó necesidad de transfusión ; normalización de la hemoglobina , neutrófilos , y los recuentos de plaquetas

DISCUSIÓN

3.1 . Protocolos

El tratamiento de pacientes con linfoma que participan cuatro infusiones de RTX a una dosis de 375 mg / m 2 , dada en cuatro semanas consecutivas , El protocolo para la AR fue de dos infusiones a una dosis de 1000 mg de RTX , que recibieron dos semanas de diferencia

RTX, IgIV se ha utilizado con éxito para el tratamiento de muchas enfermedades autoinmunes. En varios estudios en esta revisión, la IgIV se utiliza en combinación con la terapia de RTX. La combinación reduce una excelente respuesta clínica con eventos adversos mínimos

IgIV selectivamente hasta regula la expresión de un polipéptido IL - 1 agonista de los receptores en los

macrófagos , lo que a su vez regula a la baja eficacia de la producción de citoquinas inflamatorias tales como IL - 1 α , IL

- 1β , IL - 6 , y TNF - α . Preparaciones de IgIV también contienen citocinas antiinflamatorias tales como TGF - β , que

pueden ayudar aún más en el re - establecimiento de la tolerancia inmune

Un informe de 2005 sobre la seguridad de RTX en pacientes con cáncer y RA concluyó que las reacciones adversas

graves se producen sólo en una pequeña minoría de los pacientes, pero la terapia global RTX es seguro

Conclusiones

- RTX mediada por agotamiento de las células B puede tener una influencia positiva en otras células del sistema inmune y puede ayudar en el restablecimiento de la tolerancia inmune y la homeostasis- La eliminación de las células B puede resultar en la regulación a la baja de estas citoquinas pro - inflamatorias y por lo tanto regular a la baja la patogénesis de las respuestas autoinmunes .

Parece apropiado y justificado que los clínicos utilizan RTX deben ser conscientes de la evolución desconocida pero posible de tumores malignos en pacientes que han recibido RTX. El uso de RTX en las enfermedades autoinmunes está aumentando rápidamente . Su eficacia y seguridad varía entre las diferentes enfermedades autoinmunes . La gran mayoría de los estudios en esta revisión sugieren que RTX puede ser beneficioso en el tratamiento .

Las plaquetas son los principales mediadores de la hemostasia y l ageneración de trombina

Plaquetas pueden promover la autoinmunidad ?