Sangre y anemia
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Health & Medicine
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FISIOLOGÍA HUMANA
INTRODUCCIÓN
IUCS
SER HUMANODIVERSOS GRUPOS CELULARES CON FUNCIONES PARTICULARES A SU CARGO
•APARATO DIGESTIVO
•APARATO RESPIRATORIO
•APARATO URINARIO
•APTO CARDIOVASCULAR
•APTO REPRODUCTOR
•SISTEMA ENDOCRINO
•SISTEMA NERVIOSO
FISIOLOGÍA: CIENCIA QUE ESTUDIA LOS FENÓMENOS PROPIOS DE LOS SERES VIVOS
Y LAS LEYES QUE LOS RIGEN.
ESTUDIA LAS FUNCIONES DE LOS ORGANISMOS VIVIENTES TANTO EN ESTADO
DE SALUD COMO DE ENFERMEDAD.
Distribución del Agua Corporal Total
60% agua
40% Intracelular 20% Extracelular
intersticial intravascular
2% Transcelular
COMPOSICION CORPORAL
(% del peso)
18% proteínas y sustancias relacionadas
7% minerales
15 % grasa
“ plasma”5%
15%
secreciones digestivas, sudor, líquido cefalorraquídeo y fluidos pleural, sinovial e intraocular
Ejemplo
Líquidos transcelulares
LEC (plasma + intersticial) LIC
Na+.....................................142mEq/l
K+...........................................4mEq/l
Ca+.......................................2.4mEq/l
Cl-........................................103mEq/l
HCO3-....................................28mEq/l
Fosfatos..................................4mEq/l
Glucosa................................90 mg/dl
Aminoácidos.........................30 mg/dl
Na+...........................................10mEq/l
K+...........................................140mEq/l
Ca+.....................................0.0001mEq/l
Cl-...............................................4mEq/l
HCO3-........................................10mEq/l
Fosfatos.....................................75mEq/l
Glucosa...............................0 a 20 mg/dl
Aminoácidos............................200 mg/dl
2. COMPOSICIÓN DE LOS LÍQUIDOS CORPORALES
• El plasma contiene gran cantidad de proteínas (albúmina, p.e.).
•El líquido intersticial tiene una composición muy parecida a la del plasma, pero tiene una concentración muy baja de PROTEÍNAS
Balance hídrico
Ingestión Excreción
Filtraciónglomerular
Reabsorcióntubular
sed ADH
Osmolaridad plasmática
Agua. Regulación
Relación Na+/H2O
Osm pl calculada= (Na+) x 2 + glu/18 + urea /6
Distribución del Agua
• Ingesta o consumo de agua• Deshidratación• Administración de líquidos vía intravenosa• Pérdida de líquidos por el tracto G.I• Pérdida aumentada de líquidos por el sudor y riñones• Sexo • Edad
Factores determinantes
del VLC
Solución Hipertónica
(Concentrado)
Solución Isotónica
Na++: 135 – 145 mEq/L
(Fisiológica)
Solución Hipotónica
(Diluida)
Deshidratación Celular
Edema CelularConstancia del Vol y tamaño celular
Administración endovenosa de soluciones de ClNa de distinta osm
FISIOLOGIA DE LA SANGRE
Serie roja
FUNCIONES DE LA SANGRE
-Respiratoria-Nutritiva-Excretoria-Inmunitaria-Hemostasia-Regulación hormonal-Regulación térmica-Regulación del equilibrio iónico-Regulación del equilibrio ácido/base-Regulación de la presión arterial
SANGRE- Elementos celulareseritrocitos (transporte de oxígeno y función buffer)
VN: 5.200.000 +/- 500.000 / mm3 en el hombre 4.700.000 +/- 500.000 / mm3 en la mujer
leucocitos (función inmunológica y defensa)VN: 4.000 – 11.000 /mm3
plaquetas (función hemostática) VN: 150.000 – 450.000 / mm3
- Elemento líquido: plasmaAgua (91%)Sales minerales (Na, K, Cl, Mg)Proteínas (6-8 g%)Sustancias buffer (bic. , fosf), vitaminas, ácidos grasos, azúcares creatinina, bilirrubina, urea, ácido úrico
PROPIEDADES FISICAS DE LA SANGRE
• VISCOSIDAD: Resistencia que ofrece un líquido para circular. Está determinado por los elementos celulares que se ofrecen en mayor concentración.(GR) Valor normal: 3.5-4.5 centipoids.
• ERITROSEDIMENTACION:Velocidad natural con la que sedimentan los G:R suspendidos en el plasma.
• Valor normal: Hombre: 2 - 12mm/1er hr Mujer: 5- 15mm/1er hrImportancia clínica: marcador inespecífico de patología orgánica (se
acelera en procesos infecciosos, inflamatorios, tumorales)
• VOLUMEN SANGUINEO TOTAL: Cantidad total de sangre de un individuo).(VGT+VPT).
VOLEMIA: 7% peso corporalVST = VG + VPL-NORMOVOLEMIA: cantidad de sangre normal
♂ : 70 ml/kg 60 % Vol. Plasmatico
♀ : 60 ml/kg 40 % Vol GlobularAprox . 5 litros
--HIPOVOLEMIA: ej: hemorragia severa por pérdida aguda de sangre
-HIPERVOLEMIA: ej: insuficiencia renal infusión endovenosa de liq
HEMATOCRITO
•Hto normal: alrededor del 45% ( 100 ml de sangre contienen 45 ml de glóbulos rojos)
Hombre= 45 +/- 5 %Mujer = 40 +/- 5%
•El Hto normal variaciones fisiológicas según género edad, altura sobre nivel del mar.
Volumen plasmático
Leucocitos y plaquetas
Eritrocitos
Relación % entre el Vol Globular y el VST
Alteraciones del Hto
Absolutas = reales = cambios en el V.G.
Relativas = cambios en el V. P.
b) Anemia
e) Policitemia/globulia
c) Deshidratación
d) hemodilución
ERITROCITOS
FISIOLOGIA DEL ERITRON
Eritropoyesis:Proceso por el cual se producen y vierten al torrente
circulatorio GR morfo-funcionalmente maduros
hígadoMédula
ósea
vértebras
esternón
coxal
bazo
Sac
o vi
teli
no
1 2 3 5 8 9m 5 años
embrionariaHepato-esplénica
Mieloide
ERITROPOYESIS. Esquema de las poblaciones celulares necesarias para producir eritrocitos maduros.
Síntesis de Hb
Morfologicamente diferenciables
Morfologicamente indiferenciables
(+) CFUE (+) proliferación de proeritroblastos y eritroblastos basofilosAcelera tpo de tránsito medular salida de retic a SPde globina y Hb Afinidad de la Hb por O2
RECEPTOR en M.O.
HIPOXIA
Tisular
PRODUCCION DE ERITROPOYETINA
EPO
•Estructura química : Glicoproteina ( 39,000 D )
•Lugar de Producción: RIÑONES (80-90%): Celulas intersticiales peritubulares, células mesangiales
HIGADO, GLANDULAS SALIVALES ( 10-20%)
EL INDICE DE ERITROPOYESIS ESTA REGULADO POR EL INDICE DE TRANSPORTE DE O2 A LOS TEJIDOS !!
Sensor de O2
CAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIACAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIA
• DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA: ANEMIAS
INADECUADA OXIGENACION DE LA HEMOGLOBINA EN LOS PULMONES: Patología Respiratoria.
ALTERACIONES DEL FLUJO SANGUÍNEO: Patologia Cardiovascular.
• VIAJE A LA ALTURA : Disminución de la Presión parcial del oxígeno
• ALTERACION DE LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXIGENO
• PRESENCIA DE MONOXIDO DE CARBONO
• METAHEMOGLOBINEMIA
Factores que influyen en la oxigenación tisular:
Demanda de O2 – Estado metabólico
Producción de cc normal de Hb y recuento normal de GR
Flujo sanguíneo tisular – Volumen minuto cardíaco – Vasodilatación – PA
Normal oxigenación de la sangre en los pulmones
Afinidad de la Hb por el O2
REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS
A) UNA POBLACION NORMAL DE CÉLULAS BLÁSTICAS
B) UN MICROAMBIENTE ADECUADO:
CELULAS: Fibroblastos, adipocitos, células endoteliales , macrófagos, fibras de colágeno, etc.
FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS:
CFU-E, EPO, TNF, IGF-I, Interleuquinas, entre otros
C) HEMATINICOS (nutricionales):
HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis
VITAMINA B12 Y ACIDO FÓLICO: para la intensa síntesis de DNA
VITAMINA B6 : para la síntesis de Hb.
ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn
REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOSREGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS
ERITROPOYESIS HEMOCATERESIS
Hormonas tiroideasHormonas sexuales masc. Glucocorticoides a dosis fisiológica
EritropoyetinaMicroambienteFactores nutricionales
Envejecimiento delos eritrocitos
Función del Bazo
•Célula anucleada, forma de disco bicóncavo•No muestra existencia de órganos celulares•7-8 m diámetro •Espesor máximo de 2 m.•Vida media: 120 días•Ppal elemento: Hemoglobina•Otros: vit, minerales, glucosa, electrolitos•Incapaz de sintetizar proteínas o lípidos y de efectuar fosforilación oxidativa (metabolito final=lactato)•MEMBRANA: FLEXIBILIDAD!!•Capa bipolar de lípidos•Proteínas estructurales y contráctiles•Enzimas•Antígenos superficiales (grupos sanguíneos)
Características de los glóbulos rojos
1- TRANSPORTE DE GASES: OXIGENO Y ANHIDRIDO CARBONICO
2- MANTENER EN CONDICIONES OPTIMAS A LA HEMOGLOBINA
Hb normales: Adulto RN
Hb A1 : 22 > 95%Hb A2 : 22 < 3%Fetal = Hb F: 22 < 2,5%) HbF > 75%
Hb patológicas
Hb glicosiladaHb S: anemia de células falciformes, Hb M: metahemoglobinemia (Fe+++)Talasemias
HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA
Grupo Prostético
HEMO
Grupo Proteico
Cadena de Globina
Proteína conjugada, 64kDa
Transporta el O2 (max 4 molec)
Transporta CO2 y H+
Átomo de Fe 2+ en estado ferroso puede unir O2
HB Valor Normal:
Hombre: 13-17 g %
Mujer: 12-15 g %
REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOSREGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS
ERITROPOYESIS HEMOCATERESIS
Hormonas tiroideasHormonas sexuales masc. Glucocorticoides a dosis fisiológica
EritropoyetinaMicroambienteFactores nutricionales
Envejecimiento delos eritrocitos
Función del Bazo
HEMOCATERESIS FISIOLOGICA
HÍGADO
BAZO
MO
(Bb libre)
Bb conjugada
Estercobilinogeno
Hemólisis intravascular
ANEMIA
Disminución de la cc de Hb (que puede estar acompañada de reducción del recuento de eritrocitos) por debajo de los valores normales establecidos por la OMS
Anemia leve Hb: 9 – 11 g%
Anemia moderada Hb: 7 – 9 g%
Anemia severa Hb: menor a 7 g%
Déficit en la formación Destrucción acelerada
Pérdidas de sangre excesivas
Clasificación clínica
AnemiasAnemias
• PREMEDULARES – CarencialesPREMEDULARES – Carenciales
• MEDULARES – Aplasia medularMEDULARES – Aplasia medular
• POST MEDULARES . Hemolíticas POST MEDULARES . Hemolíticas HemorragicasHemorragicas
ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS
Eritrocitos con VCM > 95 (μ3) : macrocìtica (< Vit B12 y Fólico) Eritrocitos con VCM < 80 (μ3) : microcítica (< hierro)Eritrocitos con HCM < 25 pg/GR: hipocrómica (< Hb, < hierro)Eritrocitos con VCM normal : normocítica ( hemolítica, aplasia)
Ht (%):
VARÓN MUJER
Recuento GR (millones/mm3):
Hemoglobina (g/100ml)
VCM (μ3) :
HCM (pg/GR): CHCM (g/100ml):
Hto x 10 / GR (106)
Hb x 10 / GR (106)
Hb x 100 / Hto
45±5 40±5
5.0±0.5 4.0±0.5
12 - 1513 - 17
90±5 90±5
29 - 3229 - 32
33 - 36 33 - 36
Clasificación morfológica de las anemias
ejemploejemplo
Nro de GR : 2.000.000 mm3Nro de GR : 2.000.000 mm3Hb: 9 g %Hb: 9 g %Hto : 26 %Hto : 26 %
VCM : 26 x 10 VCM : 26 x 10 2,02,0 = 130 (aumentado vn 85-95)= 130 (aumentado vn 85-95)
HCM : 9 x 10HCM : 9 x 10 2,02,0 = 45 (aumentado vn 29-32 )= 45 (aumentado vn 29-32 )
CHCM: 9 x 100CHCM: 9 x 100 2626 = 35 (normal 32-36 )= 35 (normal 32-36 )
ANEMIA MACROCITICA – NORMOCROMICA (PSEUDOHIPERCROMICAANEMIA MACROCITICA – NORMOCROMICA (PSEUDOHIPERCROMICANota : La hipercromia es relativa , no se destaca clinicamenteNota : La hipercromia es relativa , no se destaca clinicamenteNunca hay mas hemoglobina de la que el GR puede contenerNunca hay mas hemoglobina de la que el GR puede contener
% de Reticulocitos en sp
• Reticulocitos: reflejan el grado de eritropoyesis medular y la capacidad regenerativa de una anemia.
• VN = 0.5 a 2 %
Clasificación de anemias según respuesta medular
Regenerativas : % Reti > a VN.
Hemolítica, post hemorragia aguda
Arregenerativas: % Reti < o = a VN.
Carenciales, déficit de EPO, aplasia medular
ANEMIA
RESPUESTA MEDULAR A LA ANEMIA
RETICULOCITOSARREGENERATIVA REGENERATIVA
MORFOLOGICAMORFOLOGICA
CINETICACINETICA
INDICES HEMATIMETRICOS FROTIS
MICROCITICAHIPOCROMICA
NORMOCITICANORMOCROMICA
MACROCITICANORMOCROMICA
• Anemia ferropenica• Talasemia• A. Transt. Crónicos•intoxicaciones con Pb y Al
• Anemia hemolitica•Anemia posthemorragia• Enfermedades crónicas•Aplasia medular•invasión medular
• Anemia megaloblastica• Anemia Hemolitica• Mielodisplasias• Alcohol• Enf. Hepatica• Hipotiroidismo
Déficit y/o trastornos metabólicos de factores eritropoyéticos: Fe, vit B12, ac. Fólico, eritropoyetina
Alteración de las células madres en médula ósea
N/
•Pérdida aguda de sangre
•Anemias hemolíticas:
• alteraciones de la membrana del GR ,
• déficit enzimáticos
• alteración de la HB
• agentes tóxicos e infecciones
• autoinmunidad
• inmunológicas(transfusiones)
• hiperesplenismo
Metabolismo del hierro
5 gHierro total
22%• Ferritina /hemosiderina (dto)
0,8%• Transferrina plasma (transporte)
No hemínico
0,5%• Catalasas
0,5%• Citocromos
8%• Mioglobina
58%• Hemoglobina
Hemínico:
Necesidades diarias: Varón: 1 mg/24 h Mujer fértil: 2 mg/24 h
Importancia crítica para la vida = El organismo tiende a conservar su contenido total en condics fisiologicas. Si aumenta la eliminación (sudor, orina, descamacíon, lactancia, menstruación) se compensa con aumento equivalente en la absorción intestinal
DISTRIBUCIÓN DEL HIERRO EN EL ORGANISMO
HEMOSIDERINA
HIGADO
BAZO
MEDULA OSEA
PROTEINA DE TRANSPORTE
IUCS
Déficit de Fe: Anemia ferropénica:
Es microcítica hipocrómica
Ej. Anemia Megalobástica: déficit de B12 o de ác Fólico
–Absorción:
–Es liberada de los ligandos proteicos (carnes, lacteos) por digestión (j. gástrico y pancreático)
–-Inmediatamente se conjuga con el Factor Intrínseco secretado por cel. parietales gástricas (protección contra degradacion bacteriana y enzimática en luz intestinal)
–En el íleon distal se absorbe por interacción del complejo B12-FI con receptor específico Luego la B12 se separa y pasa a la circulación portal. Hay circuito entero-hepático
–Transporte: transcobalamina II que cede rapidamente B12 a tejido. V1/2 90 min (otras)
–Almacenamiento: 90 % hepático
–Acciones: coenzimas activas: metilcobalamina y 5 desoxi adenosil cobalamina
– síntesis de metionina a partir de homocisteina para la duplicación de DNA (requiere THF)
–Sintesis de succinil-CoA a partir de metil malonil CoA, necesario para mielinización
–Deposito importante manifestacion en 5 años
VITAMINA B12(cianocobalamina)
Causas de anemia por déficit de B12:•Vegetarianismo
•Déficit de F.I. (aclorhidria gástrica= “Anemia Perniciosa”)
•Gastrectomía, resección ileal, patología ileal
•Déficit de ez. Pancreáticas
•Déficit congénito de transcobalaminas
•Parasitosis (teniasis)
Deficiencia:
–Anemia megaloblástica (macrocítica normocrómica): maduración anormal de los precursores eritroides, con asincronismo madurativo (disociación nucleo-citoplasma) e importante destrucción en MO (“eritropoyesis ineficaz”)
– leucopenia, neutrofilos hipersegmentados
– trombocitopenia
– desmielinización de cordones sensitivo-motores
Acido fólico• Estructura: ácido pteroilglutámico
• Requerimientos: adolescentes y adultos 50-100 g/dia y es mayor durante el embarazo y
lactantes.
• Procedencia: vegetales frescos, cítricos e hígado
• Absorción: duodeno-yeyuno por transporte activo. En las células intestinales se convierte en 5-
metil THF (tetrahidrofólico) y pasa a circulación. Hay circuito entero-hepático
• Transporte: albúmina y alfa 2 proteínas.
• Depósito: hígado, tejido hemopoyético. (3-4 meses)
• Acción : El THF es necesario para síntesis de purinas y timina, componentes del ADN.
• Deficiencia: anemia megaloblástica (macrocítica normocrómica) indistinguible de
deficit de B12. Pero sin alteraciones neurologicas
- Causas :
- Insuficiencia dietaria, alcoholismo
- Malabsorción intestinal (enf de Crohn, enf celíaca)
- Interferencias medicamentosas: anticonvulsivantes, metotrexate
- Altos requerimientos: embarazo, hemólisis, hemodiálisis
Motivo de consulta: Mujer adulta que concurre a la Guardia por falta de aire (disnea). Refiere que en los últimos meses notaba cierta falta de aire ante los esfuerzos, pero dicha dificultad se intensificó en los últimos días. Al exámen físico se la nota pálida en piel y mucosas.Los análisis al ingreso mostraron:•Hto: 21 %•Hb: 7 g/dl•Recuento de eritrocitos: 2.000.000/mm3•Recuento de leucocitos: 3.000 /mm3•Recuento de plaquetas: 80.000 mm/3•VCM: 105 um3•Reticulocitos : 0.5%Se solicita estudio : endoscopía digestiva alta con toma de muestra de la mucosa gástrica para biopsia. En la biopsia la mucosa se ve pálida y adelgazada y se informa gastritis atrófica.
Ejemplo 1
1) Tiene anemia?
2) Clasificación morfológica?
3) Clasificación cinética?
4) Causa probable según 2 y 3?
5) Etiología en éste caso?
6) Ud complementaría el estudio de laboratorio con algún dosaje?
Paciente varón de 64 años que refiere clínica de dos meses de evolución consistente con astenia y disnea progresiva. Su médico de cabecera solicita análisis de laboratorio donde se destaca: hemoglobina de 4 g/dL, hematócrito del 16%, VCM de 56 fL y ferritina de 6 ng/dL(VN: Le prescribió tratamiento y lo remite a interconsulta con Gastroenterología para su estudio.
Ejemplo 2
Está bien establecido que, en nuestro medio, la causa más frecuente de AF en el hombre y en la mujer postmenopáusica es la pérdida crónica de sangre por el TGI
En gastroenterología
Colonoscopía: se observa la presencia de múltiples pólipos en el colon
TEORICOS 2011 SEMINARIOS
FECHA TEMA TEORICOS FECHA TEMA SEMINARIOS
Martes 1/3 Final Complementario
miercoles 2/marzo
CLASE INAUGURAL Serie Roja
jueves 3 y viernes 4/marzo
Serie Blanca. Introducción a la Inmunologia
Lunes 7 y martes 8/marzo FERIADO
SEMANA 7/MARZO FERIADO
miercoles 9/marzo
Discusion de Temas de Integracion de Ciencias Fisiológicas: ANEMIAS
jueves 10 y viernes 11/marzo
Membranas Biologicas. Mecanismos de transporte. Potenciales de membrana
jue 10 y vier 11/marzo
Seminario: Serie roja
lunes 14 y martes 15/marzo
Hemostasia Primaria PARCIAL NRO 1
lu 14 y ma 15 Seminario: Serie Roja
miercoles 16/marzo
Hemostasia SecundariaSEMANA 14/MARZO
jueves 17 y viernes 18/marzo
Musculo esquelético y liso. Mecanismo contractil. Acoplamiento excitocontractil
jue 17 y vie 18
Seminario: Hemostasia.