Sindrome Lesch Nyhan

Integrantes:Catherine DucommunNicole HundNatalia ManquiánJulian SánchezNatalia ToledoFrancisco Tórrez

¿Qué es? Causas, incidencias y factores de riesgo Hipoxantina Fosforribosil Transferasa Xantina Oxidasa Ácido Urico Síntomas Sígnos y exámenes Tratamiento Alopurinol

Temas a desarrollar

Es un trastorno hereditario

Afecta la forma como el cuerpo produce y descompone las purinas.

Las purinas son parte normal del tejido humano y ayudan a formar la constitución genética del cuerpo.

También se encuentran en muchos alimentos.

Este síndrome fue descrito por primera vez por M. Lesch y W. Nyhan en 1964

¿Qué es ?

Rasgo ligado al cromosoma X y en su mayoría se presenta en niños varones.

Falta de la enzima llamada hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGP), que el cuerpo necesita para reciclar las purinas.

Los niveles anormalmente altos de ácido úrico se acumulan en el cuerpo.

La enfermedad afecta a 1 de cada 380.000 personas.

Causas, incidencia y factores de riesgo

Enzima que cataliza la conversión de la hipoxantina a los nucleótidos inosina-5-monofosfato(IMP) y guanosina 5-fosfato(GMP).

Polipéptido de 217 aminoácidos

Gen situado en la región q26-27 del cromosoma X

Hipoxantina Fosforribosil Transferasa

Flavoproteína

Contiene molibdeno y hierro

Oxida Hipoxantina a xantina y después a ácido urico

O2 oxidante de las dos reacciones, se reduce

a H2O2 se descompone a H2O y O2 por catalasa.

Xantina Oxidasa

A pH fisiológico el ácido úrico pierde un protón formando Urato ( producto final de la degradación de las purinas, se excreta por la orina)

En humanos Urato muy cerca del límite se solubilidad

Beneficioso para neutralizar compuestos oxigenados reactivos ( capacidad antioxidante)

Ácido Urico

Síntomas Deficiencia total de la enzima: Hiperrucemia:

hinchazón seudogotosa en algunas de las articulaciones. cálculos renales y vesicales

Hiperaciduria Coreoatetosis Hiperreflexia Retardo mental Autoagresividad

Deficiencia parcial Artritis gotosa Nefrolitiasis No hay daño neurológico

Puede haber antecedentes familiares de esta afección.

El médico llevará a cabo un examen físico, el cual puede mostrar: Reflejos demasiado exagerados Espasticidad

Los exámenes de sangre y orina pueden revelar niveles altos de ácido úrico.

Una biopsia de piel puede mostrar disminución en los niveles de la enzima HGP.

Sígnos y examenes

No existe un tratamiento específico para el síndrome de Lesh-Nyhan.

El medicamento para la gota alopurinol disminuye eficazmente los niveles de ácido úrico, pero no mejora el pronóstico neurológico.

Algunos síntomas se pueden aliviar con los medicamentos carbidopa o levodopa, diazepam, fenobarbital o haloperidol.

Tratamiento

Análogo Hipoxantina

Mecanismo de acción Primero como sustrato Después como inhibidor de la xantina oxidasa

Oxidasa hidroxila el alopurinol a aloxantina, que permanece unida al centro activo, esta unión mantiene el átomo de molibdeno en un estado de oxidación +4, evitando que vuelva al estado de oxidación +6, tal y como haría un ciclo catalítico normal

Alopurinol

Lehninger: Principios en Bioquímica Bioquímica ( Stryer, Mark Berg) Clase Biosíntesis de Purinas y Pirimidinas:

BQ. MgC. Bárbara Butendieck http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/arti

cle/001655.htm Paper:

http://www.asociacionlesch-nyhan.org.es/html/documentos/sindrome%20lesch-nyhan%20dr.%20nieto.pdf

Fuentes Bibliográficas