Sindrome paraneoplasico
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UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE SEMIOLÓGIA Y PATOLOGÍA MÉDICA
SINDROME PARANEOPLASICO
INTEGRANTES:
Ricardo León
Jorge Loaiza
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SINDROME PARANEOPLASICO
Son diferentes manifestaciones que
acompañan a los tumores benignos y malignos pero que no están directamente relacionados con los efectos de la masa o con la invasión.
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FISIOPATOLOGIA
Para que ocurra un síndrome paraneoplásico,
el tumor debe sintetizar proteínas o péptidos biológicamente activos que activen la síntesis de hormonas, provocando un desequilibrio hormonal que termine en una endocrinopatía.
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SINDROMES PARANEOPLASICOS
• Síndromes paraneoplasicos Endocrinos
• Síndromes paraneoplasicos Hematologicos
• Síndromes paraneoplasicos Neurologicos
• Síndromes Paraneoplasicos Gastrointestinales
• Sindrome Paraneoplasico: Dermatomiositis
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CLASIFICACIÓN DE LOS SÍNDROMES PARANEOPLASICOS
Síndromes paraneoplasicos endocrinos:
• Síndrome de Cushing causado por producción ectópica de ACTH
• Hipertiroidismo Paraneoplasico
• Hipercalcemia por producción Ectópica de parathormona
• Vasopresina Ectópica
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CLASIFICACIÓN DE LOS SÍNDROMES PARANEOPLASICOS
Síndromes Paraneoplasicos Hematológicos• Anemia• Eritrocitos• Granulocitosis• Trombocitosis• Tromboflebitis
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CLASIFICACIÓN DE LOS SÍNDROMES PARANEOPLASICOS
Sindromes Paraneoplasicos Neurologicos:• Encefalomielitis Paraneoplasica• Degeneracion Cerebelosa Paraneoplasica• Sindrome del Hombre Rigido• Sindrome de Guillain-Barre
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CLASIFICACION DE LOS SINDROMES PARANEOPLASICOS
Sindromes Paraneoplasicos Gastrointestinales:• Anorexia-Caquexia
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CLASIFICACION DE LOS SINDROMES PARANEOPLASICOS
• Sindrome Paraneoplasico : Dermatomiositis
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SÍNDROME DE CUSHING CAUSADO POR PRODUCCIÓN
ECTÓPICA DE ACTH
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ETIOLOGÍA
El tumor que con más frecuencia se asocia a este síndrome es el carcinoma de pulmón de célula pequeña.
Otros tumores asociados a este síndrome son otras neoplasias de pulmón, tumores carcinoides, timomas, feocromocitomas, carcinoma medular de tiroides, etc.
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MANIFESTACIONES CLINICASEdema de miembros inferioresHipopotasemiaAlcalosis MetabólicaIntolerancia a la glucosaPsicosis por esteroidesHiperpigmentacion Marcada
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DIAGNOSTICO
Ante la confirmación de hiperproducción de cortisol, es preciso realizar el diagnóstico diferencial entre adenoma hipofisario (55%), enfermedad suprarrenal primaria (20%) y producción ectópica de ACTH (25%).
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DIAGNOSTICO
• Determinación de cortisol en orina en 24 horas
• Test de supresión con dexametasona• Determinación de niveles de ACTH por
radioinmunoanálisis• Tomografía Computarizada de tórax
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HIPERTIROIDISMO PARANEOPLASICO
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ETIOLOGÍA
Es de presentación muy infrecuente, los tumores capaces de producir dicho síndrome son:
Cáncer de tubo digestivoHemopatías MalignasCáncer BronquialCáncer de PróstataCarcinoma Renal
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FISIOPATOLOGIA
Este hipertiroidismo a pesar de que la hormona que lo provoca sea producida por el tiroides, se considera un síndrome endocrino paraneoplásico porque el tumor no secreta la hormona propia de la glándula donde está asentado.
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MANIFESTACIONES CLINICAS
Signos de hiperfuncion tiroidea:• Taquicardia• Hiperhidrosis• NerviosismoAusencia de bocio y exoftalmo
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HIPERCALCEMIA CAUSADA POR PRODUCCIÓN ECTÓPICA DE
PARATHORMONA
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ETIOLOGÍA
• Mas frecuente en neoplasias de pulmones, mamas, cabeza, cuello, vías genitourinarias esófago, piel, mieloma múltiple y los linfomas
• Liberación de Ca es debido a la destrucción ósea secundaria a metástasis, como sucede en tumores sólidos con metástasis osteolíticas múltiples
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MANIFESTACIÓN CLÍNICAS
• La sintomatología de la hipercalcemia es inespecífica
• Paciente con enfermedad neoplasica que presente: Hipercalcemia , Nauseas, vómitos, poliuria, polidipsia
• Anemia Normocitica• Hipocloremia• Acortamiento del intervalo QT
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DIAGNOSTICO
• Antecedente de neoplasia• Hipercalcemia de comienzo Reciente• Hipercalciuria• Hiperfosfatemia
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VASOPRESINA ECTÓPICA
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ETIOLOGÍA
La causa mas frecuente son: • Producción de vasopresina ectópica son las
neoplasias neuroendocrinas como el Carcinoma microcitico de pulmón
• Cáncer de cabeza y cuello, vías genitourinarias, gastrointestinales y ovarios
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS
DebilidadLetargoNauseaConfusiónDepresión del estado psíquico• Hiponatremia Sérica
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DIAGNOSTICO
• Clínica• Estudios Bioquímicos : Hiponatremia sérica
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SÍNDROMES PARANEOPLASICOS HEMATOLÓGICOS
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ANEMIA PARANEOPLASICA
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DEFINICION
Es una anemia normocítica, normocrómica, cursa con ferritina alta y transferrina normal o baja, con hierro sérico normal o bajo.
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ETIOLOGIA
El mecanismo íntimo se desconoce existe un trastorno en la utilización del hierro.
Una causa infrecuente de anemia en los pacientes con cáncer es la aplasia pura de la serie roja, es típica la asociación a timoma y neoplasia gastrica .
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ERITROCITOSIS
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ETIOLOGÍA
• El tumor sólido que con más frecuencia se asocia a eritrocitosis es el carcinoma de células renales
• Hepatoma, también debida a la producción de eritropoyetina.
• Hemangioblastomas cerebelosos, tumores adrenales y feocromocitoma
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ETIOLOGÍA
El mecanismo de producción eritrocitosis más importante es el incremento en la producción de eritropoyetina.
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS
En la mayor parte de los casos, la eritrocitosis es asintomática
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DIAGNOSTICO
• Hematocrito• Concentración alta de eritropoyetina elevada
sin ninguna causa (Ej: Hemoglobinopatia)
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GRANULOCITOSIS
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DEFINICION
Elevación de la cifra de granulocitos en sangre periférica por encima 8000 celulas/ul en ausencia de infeccion o leucemias
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ETIOLOGÍA
Algunos tumores y algunas lineas celulares tumorales de los pacientes con cancer de pulmon, ovario , vejiga y de estomago producen:
El factor estimulante de colonias de granulocitosis y la IL6
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TROMBOCITOSIS
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ETIOLOGIA
El principal causante de esta patologia es la IL6 que estimula la formación de plaquetas tanto in
vivo como in vitro
Ciertos pacientes con neoplasias presentan altas concentraciones de IL6
También esta involucrada la producción
Trombopopyetina
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Los pacientes con trombocitosis no presentan sintomas especificos
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TROMBOFLEBITIS
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DEFINICION
La tromboflebitis puede definirse como la presencia de trombos dentro de las venas, que ocasionan una obstruccion.
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ETIOLOGÍA
Esta asociado a cancer de :• Pulmon• Pancreas• Tubo Digestivo• Mama y ovario• Linfomas y tumores cerebrales
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PATOGENIA
• A menudo los pacientes con cancer estan encamados o inmovilizados
• Existe liberacion de sustancias procoagulantes o citocinas por parte del tumor
• Adherencia y agregacion plaquetaria
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MANIFESTACIONES CLINICAS
• Edema de miembros inferiores• Dolor a la palpacion• Hipertermia • Disnea , dolor precordial y sincope
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DIAGNOSTICO
• Ecografia con compresión • Elevacion del D-Dimero• Radiografia de torax• Electrocardiograma y gasometria arterial
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SÍNDROMES NEUROLÓGICOS PARANEOPLÁSICOS
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GENERALIDADES
Los trastornos neurológicos paraneoplásicos son síndromes vinculados con cánceres que puede afectar cualquier parte del sistema
nervioso. Constituyen efectos remotos de la neoplasia, causadas por mecanismos
diferentes a las metástasis o por cualquiera de las complicaciones del cáncer.
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GENERALIDADES
Otras complicaciones del cáncer que no se relacionan con los síndromes neurológicos paraneoplásicos son las cuagulopatias, ECV,
cuadros metabólicos y nutricionales, infecciones entre otros. Los síntomas neurológicos surgen antes de que se
diagnostique el cáncer.
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GENERALIDADES
En forma global el síndrome neurológico paraneoplásico clínicamente incapacitarte se observa en 1 a 2% de las personas enfermas, pero puede aparecer en 2 a 3% de quienes
tienen un neuroblastoma o un cáncer pulmonar microcitico y en 30 a 50% de las
personas con timoma o mieloma esclerótico.
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PATOGENIA
La mayoría de los síndromes neurológicos paraneoplasicos son mediados por respuestas inmunitarias desencadenadas por la expresión
tumoral de proteínas neuronales (antígenos onconeuronales). En el síndrome neurológico paraneoplasicos del SNC si han identificados
numerosas respuestas inmunitarias vinculadas con anticuerpos.
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PATOGENIA
• A n t i c u e r p o• ANTICUERPOS A N T I N E U R O N A L E S PARANEOPLÁSICOS, ASOCIADOS CON
SÍNDROMES Y CON CÁNCER
• A n t i - H u ( A N N A - 1 )• A n t i - Y o ( P C A - l )• A n t i - R i ( A N N A - 2 )• A n t i - T r• A n t i - Z i c• A n t i - C V 2 / C R M P 5• A n t i - p r o t e í n a s Ma°• A n t i c u e r p o s c o n t ra• s u b u n i d
![Page 56: Sindrome paraneoplasico](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061512/556df530d8b42a1e138b4ad1/html5/thumbnails/56.jpg)
PATOGENIA
Por lo general los anticuerpos reaccionan con las neoplasias y su detección en el suero o el liquido cefalorraquídeo permite pronosticar decididamente la presencia de cáncer. Los
antígenos contra los cuales surgen los anticuerpos suelen ser proteínas intracelulares
que intervienen en el desarrollo y en la función de las neuronas.
![Page 57: Sindrome paraneoplasico](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061512/556df530d8b42a1e138b4ad1/html5/thumbnails/57.jpg)
PATOGENIA
Algunos de los anticuerpos reaccionan con epitopos que están en dominios
importantísimos (críticos) de la proteína, y con ello quebrantan su función, situación que
culmina en la apoptosis neuronal.
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DIAGNOSTICO
El diagnostico puede ser muy difícil, por varias razones. En primer lugar, es frecuente que surjan las manifestaciones antes de que se detecte la presencia del tumor. En segundo
lugar, el síndrome neurológico evoluciona en forma rápida y progresiva y produce déficit
neurológico intenso y por lo común irreversible en un lapso muy breve.
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DIAGNOSTICO
NO SE CUENTA CON METODOS RADIOLOGICOS O ELECTROGRAFICOS ESPECIFICOS ESPECIFICS
QUE PERMITAN INDENTIFICAR UN SINDROME NEUROLOGICO
PARANEOPLASICO. La presencia de anticuerpos contra neuronas puede resultar util para el diagnostico, con las
salvedades siguientes:
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DIAGNOSTICO
1) Se detectan los anticuerpos solo en 60 a70% del síndrome neurológico paraneoplasico del
SNC.2) Los anticuerpos pueden aparecer en el suero
y en el LCR, pero en algunas personas lo hacen en este ultimo .
3) Diversos anticuerpos pueden asociarse a síndromes similares y su especificidad suele
guardar relación con el tipo de tumor.
![Page 61: Sindrome paraneoplasico](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061512/556df530d8b42a1e138b4ad1/html5/thumbnails/61.jpg)
DIAGNOSTICO
4) Puede aparecer en el suero o en el LCR del paciente varios anticuerpos (como anti-Hu y
anti-CV./CRMP5). La resonancia magnética y los estudios de LCR
son importantes para descartar complicaciones neurológicas causadas por la
propagación directa del cáncer. En particular la metastasica y leptomeningea. Pero los datos
de la resonancia magnética son inespecíficos .
![Page 62: Sindrome paraneoplasico](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061512/556df530d8b42a1e138b4ad1/html5/thumbnails/62.jpg)
DIAGNOSTICO
El estudio mas fidedigno es el estudio del suero o LCR para buscar los anticuerpos
relacionados a esta patología. Y los datos de anamnesis, los síntomas
recurrentes como anorexia y perdida de peso.
![Page 63: Sindrome paraneoplasico](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061512/556df530d8b42a1e138b4ad1/html5/thumbnails/63.jpg)
SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
![Page 64: Sindrome paraneoplasico](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061512/556df530d8b42a1e138b4ad1/html5/thumbnails/64.jpg)
SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
• Encefalomielitis Paraneoplásicas: El término encefalomielitis describe un cuadro
inflamatorio que afecta a varios niveles del sistema nervioso y que se da en pacientes con
cánceres pequeños u ocultos, en general: cáncer de pulmón de pequeñas células. Los
hallazgos clínicos pueden estar restringidos a una sola área ó grupo celular del sistema
nervioso.
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SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
Por ej: raíz dorsal ó células de Purkinje ó pueden estar involucrados varios tipos celulares y varios
niveles del sistema nervioso, por ej: cerebro, médula espinal, ganglios de la raíz dorsal,
sistema nervioso autónomo, nervios periféricos y músculos. La mayoría de éstos pacientes tienen el llamado anticuerpo antiHu que reacciona con los núcleos de todas las neuronas en el sistema
nervioso tanto central como periférico.
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SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
• Síntomas: • Epilepsia parcial continua.
• Confusión, depresión, ansiedad, déficit intenso de la memoria a corto plazo.
• Oftalmoplegías (nistagmos, paresia supra nuclear o nuclear).
• Ataxia de extremidades.• Disfunción de SNA.
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SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
• Degeneración cerebelosa paraneoplásica: Es de comienzo brusco. Evoluciona rápidamente y causa severa ataxia de tronco y extremidades, disartria y disfasia. Puede ser muy severa y llevar a la incapacidad total del paciente. Puede asociarse con otros signos neurológicos ó ser puramente cerebelosa.
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SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
Los cánceres asociados son los de mama, ovario, pulmón y Enfermedad de Hodgkin. En general la evolución es independiente del tratamiento
del tumor subyacente. Ocasionalmente los pacientes con Enfermedad de Hodgkin
desarrollan remisiones espontáneas. En otros las respuestas al tratamiento ó las remisiones espontáneas son raras (37). Su frecuencia es
baja, menos del 1% de los pacientes con cáncer.
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SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
El anticuerpo anti-Yo se da en enfermedad degenerativa de las células de Purkinje asociada a cáncer de mama y ovario. El anticuerpo anti-
Tr se presenta en la misma entidad pero en asociación con Enfermedad de Hodgkin. El anti-Hu se detecta en pacientes con degeneración cerebelosa asociado a cáncer de pulmón de
pequeñas células, pero en éstos pacientes se da junto con una encefalomielitis más extensa.
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SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
• Síntomas: • Ataxia.
• Trastornos en los movimientos oculares.• Hipotonía.
• Cambios conductuales y irritabilidad.
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SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
• Síndrome de el Hombre rígido ó Stiff-Man: Se caracteriza por presentar rigidez de los músculos esqueléticos con espasmos
dolorosos sobreimpuestos.
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SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
Algunas pacientes con cáncer de mama tienen anticuerpo contra anfifisina y proteínas de las
sinapsis neuronales de 128 kd. A veces el tratamiento del tumor y la inmunosupresión
con corticoides pueden ser beneficiosos
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SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
Síntomas: • Rigidez y hipertonía muscular.• Espasmos musculares dolorosos
desencadenados por estímulos auditivos, sensoriales y emocionales.
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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• Debe tenerse en cuenta la presencia de otros mecanismos diferentes que pueden afectar también
al sistema nervioso :1) Metabólicos, nutricionales u hormonales:
Producidos por falla orgánica, hormonas marcadoras de tumor (ACTH, PTH), ó por competición de
sustrato a nivel de las células del sistema nervioso. Esto puede llevar a la presentación de un Síndrome
de Cushing, hipercalcemia, hipoglucemia ó síndromes de déficit vitamínico.
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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
2) Infecciones oportunistas; efectos colaterales del tratamiento como mielopatía por radiación ó neuropatía secundaria a quimioterapia (alcaloides de la vinca, cisplatino, taxanos).
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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
3) Vasculares: Infarto embólico (séptico, tumoral), trombótico (por enfermedad vascular ó CID), hemorragia subaracnoidea, hematoma subdural, hemorragia intraparenquimatosa (por sangrado espontáneo ó por CID).
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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
4) Metástasis del sistema nervioso.
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SINDROME DE GUILLAIN-BARRE
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DEFINICION
Es un trastorno neurológico en el que el sistema inmunitario del cuerpo ataca a una parte del Sistema nervioso periferico
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ETIOLOGIA
No se conoce con exactitud su etiopatogenia
aunque se supone la existencia de mecanismos autoinmunes mediados por la inmunidad celular, con un papel más discutible de la inmunidad humoral.
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ETIOLOGIA
Los tumores a los que se asocia con más frecuencia son los linfomas y la enfermedad de Hodgkin, si bien ha sido descrito también en el curso de tumores sólidos.
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MANIFESTACIONES CLINICAS
• Paralisis flacida Ascendente bilateral y simetrica
• Parestesias • Perdida de la propiocepcion y arreflexia
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SINDROMES PARANEOPLASICOS GASTROINTESTINALES
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ANOREXIA-CAQUEXIA
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ANOREXIA-CAQUEXIA
Es un deterioro fisico progresivo que es el resultado de la suma de varias alteraciones metabolicas
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FISIOPATOLOGIA
En los pacientes con cáncer se producen importantes alteraciones del metabolismo
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FISIOPATOLOGIA
Las principales alteraciones del metabolismo hidrocarbonado en las células neoplásicas:
Son el aumento del consumo de glucosa el incremento de la glicolisis anaerobia, con
producción de lactato El incremento de la vía metabólica de la
pentosa-fosfato.
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FISIOPATOLOGIA
• Aumento de la gluconeogenesis hepatica• Disminucion del metabolismo glucosidico
muscular• Incremento de la sintesis de lactato
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ETIOLOGIA
El carcinoma microcítico de pulmón, el cáncer gástrico y el cáncer de páncreas son los tumores que presentan éste síndrome con más intensidad.
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MANIFESTACIONES CLINICAS
• Perdida de peso• Anorexia• Parageusia• Parosmia• Síndrome depresivo con aversión hacia la
comida
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DIAGNOSTICO
• Historia clinica• Examen Fisico• Perdida de peso en los ultimos 6 meses• Niveles sericos de:Albumina, Ferritina
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DERMATOMIOSITIS PARANEOPLASICA
![Page 93: Sindrome paraneoplasico](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061512/556df530d8b42a1e138b4ad1/html5/thumbnails/93.jpg)
Dermatomiositis paraneoplásica, asociada a carcinoma de endometrio. Eritema en heliotropo
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ETIOLOGIA
No está claro, podría deberse a una alteración inmunitaria que originaría una infección o a una reacción inmunitaria cruzada entre tumor maligno, músculo y piel.
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MANIFESTACIONES CLINICAS
• Poiquilodermia • Eritema • Telangiectasias periungueales • Pápulas de Gottron • Eritema en heliotropo
![Page 96: Sindrome paraneoplasico](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061512/556df530d8b42a1e138b4ad1/html5/thumbnails/96.jpg)
El cáncer de ovario tiene la más alta
asociación de dermatomiositis paraneoplásica de cualquier cáncer (20 % de los casos). La dermatomiositis puede preceder el diagnóstico de cáncer de ovario 6 años.
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