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TEJIDO ADIPOSO MARRÓN: POSIBLE DIANA DE LAS TERAPIAS ANTI‐OBESIDAD Daniel González Moreno OBJETIVO • Realizar una búsqueda bibliográfica que permita poner de manifiesto la capacidad del tejido adiposo marrón como diana terapéutica en el tratamiento anti-obesidad. • Proponer posibles alternativas para llevar a cabo la reducción de la patología. • La obesidad es definida como una acumulación anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud, llegando a considerarse la epidemia del siglo XXI. • El tejido adiposo marrón (TAM) puede representar en un futuro una diana terapéutica para el tratamiento de la obesidad, ya que en él tiene lugar un elevado gasto energético ,basado en el metabolismo de las grasas almacenadas y producción de calor en el proceso llamado termogénesis RESULTADOS CONCLUSIÓN MATERIAL Y METODOS • Se realizó una búsqueda bibliográfica en distintas bases de datos: • PubMed • SciELO • Google Scholar • Otras páginas web • Se hizo una revisión de los articulos que aparecían introduciendo las siguientes palabras clave como: “mecanismo de termogénesis”, “tipos de adipocitos”, “adipocytes lineage”,”fisiopatología de la obesidad”, “Tejido Adiposo Marrón endocrinología”, “brown adypocyte tissue as treatment”, “browning” • Se seleccionaron únicamente artículos comprendidos en el periodo de 1990 a 2018. • 1551: Se realiza la primera referencia que se tiene del TAM , llevada a cabo por el naturista suizo Johann Conrad Gessner. • 1958: Johansson confirma la relación que existe entre estos tejidos y la termogénesis en animales, teoría con la que había especulado Polimati en 1912. • 1960-1970: Varios estudios publicados en esta década demostraron que la termogénesis era estimulada por la activación del Sistema Nervioso Simpático (SNS). En 1965 Dawkins y Scorpes descubren que una baja temperatura induce la activación de TAM. • 1970-1990: Abundan los estudios de distribución corporal de dichos tejidos y la posibilidad de inexistencia en adultos. • 1990-2018: A partir de 1990 se desarrolla la técnica Tomografía por Emisión de Positrones (PET) a partir de la cual se podía visualizar con mayor claridad el TAM. En 2002 se localizó las áreas donde se distribuía los tejidos y no fue hasta 2009 que se evidenció la existencia en adultos. Antecedentes La obesidad junto con otras patologías relacionadas se agrupan en las llamadas “enfermedades crónicas no transmisibles”, contribuyendo a más de un 80% de las muertes. Es el resultado del desequilibrio entre el consumo y el aporte de energía Las principales complicaciones médicas de la obesidad son: • Enfermedades pulmonares: EPOC y Asma; Apnea del sueño • Diabetes Mellitus y Síndrome Metabólico • Enfermedades cardiovasculares: cardiopatías, aterosclerosis • Cáncer de mama, esófago, estómago, páncreas e hígado • Enfermedades hepáticas: hígado graso, esteatohepatitis, cirrosis hepática • Trastornos ginecológicos: amenorrea, síndrome de ovario poliquístico • Enfermedad venosa crónica y enfermedades periodontales Obesidad • Lidell ME, Betz MJ, Enerbäck S. Brown adipose tissue and its therapeutic potential. Journal of Internal Medicine. 2014 Oct; 276(4): 364–377 • Carey AL, Kingwell BA. Brown adipose tissue in humans: therapeutic potential to combat obesity. Pharmacology & Therapeutics. 2013 Oct;140(1):26-33 • Cypess AM, Lehman S, Williams G et al. Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans. The New England Journal of Medicine. 2009; 360: 1509–17. • Bartelt A, Heeren J. Adipose tissue browning and metabolic health. Nature Reviews Endocrinology. 2014 Jan;10(1):24-36. Doi: 10.1038/nrendo.2013.204. Papel anti-obesidad de TAM Mecanismo de termogénesis Factores Nerviosos Receptores β3-Adrenérgico/ Sistema Nervioso Simpático Activación del factor de transcripción ATF2, que transcribe para UCP1 Serotonina/ Hipotálamo Aumento de la actividad simpaticomimética favoreciendo termogénesis. En SNP el exceso de serotonina posee un efecto contrario Factores endocrinos Irisina Coactivador transcripcional de PGC-1α que induce a la transcripción de UCP1 Hormona Tiroidea La unión de T 3 - TRα aumenta la sensibilidad a catecolaminas, y a TRβ favorece la expresión de UCP-1 Péptidos natriuréticos Activación de la vía p38α-MAPK, que favorece la expresión de PGC-1α Proteína morfogenética ósea La BMP-7 está implicada en el desarrollo del TAM La BMP-8B induce la vía p38MAPK/CREB Factores dietéticos Capsaicina Interacciona con receptores TRPV1 activando el SNS Ácidos grasos esenciales Unión a PPARγ induciendo a la expresión de UCP1 Otros factores dietéticos y nutricionales Té verde Contiene catequinas que se unen a PPARγ Ácido retinoico Unión al RXR que se asocia con PPARγ Resveratrol Activación de la vía AMPK Termogénesis Expresión de UCP-1 INTRODUCCIÓN Tipos de adipocitos Linaje de tejido adiposo TAM como órgano endocrino BIBLIOGRAFÍA La obesidad es una enfermedad convertida en epidemia que está asociada a diversas patologías y su tratamiento es fundamental en la mejora de la calidad de vida de muchos pacientes. El TAM como órgano endocrino juega un papel importante en la obesidad, por lo que favoreciendo la actividad de adipocitos marrones, además de fenómenos como el browning, podrían reducirse los efectos asociados al sobrepeso. Algunos de los posibles agentes anti-obesidad que tienen como diana el TAM son los agonistas β3- adrenérgicoso como el Mirabegron, que favorece la termogénesis; también la Serotonina que aumenta la actividad de dicho tejido a través de una estimulación nerviosa. Otros posibles tratamientos se basarían en agentes endocrinos que podrían administrarse de forma exógena como Irisina, BMP, péptidos natriuréticos, e incluso hormonas tiroideas. Es fundamental la dieta en el tratamiento de la obesidad, pero esta también juega un papel importante en el desarrollo de la termogénesis en TAM. Prueba de ello es que los alimentos ricos en Capsaicina, Ácidos Grasos ω-3 y ω-6 (entre otros) podrían tener efectos beneficiosos actuando sobre dicho tejido como diana terapéutica.
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TEJIDO ADIPOSO MARROacuteN POSIBLE DIANA DE LAS TERAPIAS
ANTI‐OBESIDAD
Daniel Gonzaacutelez Moreno
OBJETIVO bull Realizar una buacutesqueda bibliograacutefica que permita poner de manifiesto la capacidad del tejido adiposo
marroacuten como diana terapeacuteutica en el tratamiento anti-obesidad
bull Proponer posibles alternativas para llevar a cabo la reduccioacuten de la patologiacutea
bull La obesidad es definida como una acumulacioacuten anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial
para la salud llegando a considerarse la epidemia del siglo XXI
bull El tejido adiposo marroacuten (TAM) puede representar en un futuro una diana terapeacuteutica para el
tratamiento de la obesidad ya que en eacutel tiene lugar un elevado gasto energeacutetico basado en el
metabolismo de las grasas almacenadas y produccioacuten de calor en el proceso llamado termogeacutenesis
RESULTADOS CONCLUSIOacuteN
MATERIAL Y METODOS bull Se realizoacute una buacutesqueda bibliograacutefica en distintas bases de datos
bull PubMed
bull SciELO
bull Google Scholar
bull Otras paacuteginas web
bull Se hizo una revisioacuten de los articulos que apareciacutean introduciendo las siguientes palabras clave como
ldquomecanismo de termogeacutenesisrdquo ldquotipos de adipocitosrdquo ldquoadipocytes lineagerdquordquofisiopatologiacutea de la
obesidadrdquo ldquoTejido Adiposo Marroacuten endocrinologiacuteardquo ldquobrown adypocyte tissue as treatmentrdquo ldquobrowningrdquo
bull Se seleccionaron uacutenicamente artiacuteculos comprendidos en el periodo de 1990 a 2018
bull 1551 Se realiza la primera referencia que se tiene del TAM llevada a cabo por el naturista suizo Johann
Conrad Gessner
bull 1958 Johansson confirma la relacioacuten que existe entre estos tejidos y la termogeacutenesis en animales teoriacutea con
la que habiacutea especulado Polimati en 1912
bull 1960-1970 Varios estudios publicados en esta deacutecada demostraron que la termogeacutenesis era estimulada por la
activacioacuten del Sistema Nervioso Simpaacutetico (SNS) En 1965 Dawkins y Scorpes descubren que una baja
temperatura induce la activacioacuten de TAM
bull 1970-1990 Abundan los estudios de distribucioacuten corporal de dichos tejidos y la posibilidad de
inexistencia en adultos
bull 1990-2018 A partir de 1990 se desarrolla la teacutecnica Tomografiacutea por Emisioacuten de Positrones (PET) a partir de la
cual se podiacutea visualizar con mayor claridad el TAM En 2002 se localizoacute las aacutereas donde se distribuiacutea los tejidos
y no fue hasta 2009 que se evidencioacute la existencia en adultos
Antecedentes
La obesidad junto con otras patologiacuteas relacionadas se agrupan en las llamadas ldquoenfermedades croacutenicas no transmisiblesrdquo
contribuyendo a maacutes de un 80 de las muertes Es el resultado del desequilibrio entre el consumo y el aporte de
energiacutea
Las principales complicaciones meacutedicas de la obesidad son
bull Enfermedades pulmonares EPOC y Asma Apnea del suentildeo
bull Diabetes Mellitus y Siacutendrome Metaboacutelico
bull Enfermedades cardiovasculares cardiopatiacuteas aterosclerosis
bull Caacutencer de mama esoacutefago estoacutemago paacutencreas e hiacutegado
bull Enfermedades hepaacuteticas hiacutegado graso esteatohepatitis cirrosis hepaacutetica
bull Trastornos ginecoloacutegicos amenorrea siacutendrome de ovario poliquiacutestico
bull Enfermedad venosa croacutenica y enfermedades periodontales
Obesidad
bull Lidell ME Betz MJ Enerbaumlck S Brown adipose tissue and its therapeutic potential Journal of Internal Medicine 2014 Oct 276(4) 364ndash377
bull Carey AL Kingwell BA Brown adipose tissue in humans therapeutic potential to combat obesity Pharmacology amp Therapeutics 2013 Oct140(1)26-33
bull Cypess AM Lehman S Williams G et al Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans The New England Journal of Medicine 2009 360 1509ndash17
bull Bartelt A Heeren J Adipose tissue browning and metabolic health Nature Reviews Endocrinology 2014 Jan10(1)24-36 Doi 101038nrendo2013204
Papel anti-obesidad de TAM Mecanismo de termogeacutenesis
Factores
Nerviosos
Receptores β3-Adreneacutergico
Sistema Nervioso Simpaacutetico
Activacioacuten del factor de transcripcioacuten ATF2
que transcribe para UCP1
Serotonina Hipotaacutelamo
Aumento de la actividad simpaticomimeacutetica
favoreciendo termogeacutenesis En SNP el exceso
de serotonina posee un efecto contrario
Factores
endocrinos
Irisina Coactivador transcripcional de PGC-1α que
induce a la transcripcioacuten de UCP1
Hormona Tiroidea
La unioacuten de T3 - TRα aumenta la sensibilidad a
catecolaminas y a TRβ favorece la expresioacuten
de UCP-1
Peacuteptidos natriureacuteticos Activacioacuten de la viacutea p38α-MAPK que favorece
la expresioacuten de PGC-1α
Proteiacutena morfogeneacutetica oacutesea
La BMP-7 estaacute implicada en el desarrollo del
TAM
La BMP-8B induce la viacutea p38MAPKCREB
Factores
dieteacuteticos
Capsaicina Interacciona con receptores TRPV1 activando el
SNS
Aacutecidos grasos esenciales Unioacuten a PPARγ induciendo a la expresioacuten de
UCP1
Otros factores
dieteacuteticos y
nutricionales
Teacute verde Contiene catequinas que se unen a PPARγ
Aacutecido
retinoico
Unioacuten al RXR que se asocia con PPARγ
Resveratrol
Activacioacuten de la viacutea AMPK
Termogeacutenesis Expresioacuten de UCP-1
INTRODUCCIOacuteN
Tipos de adipocitos
Linaje de tejido adiposo TAM como oacutergano endocrino
BIBLIOGRAFIacuteA
La obesidad es una enfermedad convertida en epidemia que estaacute asociada a diversas patologiacuteas y su tratamiento
es fundamental en la mejora de la calidad de vida de muchos pacientes
El TAM como oacutergano endocrino juega un papel importante en la obesidad por lo que favoreciendo la
actividad de adipocitos marrones ademaacutes de fenoacutemenos como el browning podriacutean reducirse los
efectos asociados al sobrepeso
Algunos de los posibles agentes anti-obesidad que tienen como diana el TAM son los agonistas β3-
adreneacutergicoso como el Mirabegron que favorece la termogeacutenesis tambieacuten la Serotonina que
aumenta la actividad de dicho tejido a traveacutes de una estimulacioacuten nerviosa
Otros posibles tratamientos se basariacutean en agentes endocrinos que podriacutean administrarse de forma
exoacutegena como Irisina BMP peacuteptidos natriureacuteticos e incluso hormonas tiroideas
Es fundamental la dieta en el tratamiento de la obesidad pero esta tambieacuten juega un papel
importante en el desarrollo de la termogeacutenesis en TAM Prueba de ello es que los alimentos ricos
en Capsaicina Aacutecidos Grasos ω-3 y ω-6 (entre otros) podriacutean tener efectos beneficiosos actuando
sobre dicho tejido como diana terapeacuteutica
