Teo 3 Inhibidores_fisiologicos[1]
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INHIBIDORES FISIOLOGICOS DE LA
COAGULACION
Laboratorio de Hemostasia
Departamento de Bioqumica Clnica
Facultad de Farmacia y Bioqumica
Universidad de Buenos Aires
Cal PreCal=QAPM
XII XIIa
QAPM=XI XIa
IX
VIIIa Calcio
Fosfolip.
XVa Calcio
Fosfolip.
XIIIa
XIII
FIBRINOGENO
VII
F.Tisular Calcio
VIIa
IXa
Xa
Lesin Vascular
F. Tisular
TROMBINAII
FIBRINA S FIBRINA I
Cal PreCal=QAPM
XII XIIa
QAPM=XI XIa
IX
VIIIa Calcio
Fosfolip.
XVa Calcio
Fosfolip.
XIIIa
XIII
FIBRINOGENO
VII
F.TisularCalcio
VIIa
IXa
Xa
Lesin Vascular
F. Tisular
TROMBINAII
FIBRINA Soluble FIBRINA
Insoluble
ANTITROMBINA
PROTEINA CPROTEINA S
Inhibidores fisiolgicos de la coagulacin
Inhibidores de serinoproteasas
Antitrombina
Cofactor II de heparina
C1 Inhibidor
1 Antitripsina2 Antiplasmina
Inhibidores de proteasas
2 MacroglobulinaZPI Inhibidor de proteasas dependiente de protena Z
Inhibidor de cofactores activados
Sistema de la Protena C - Protena S
Inhibidor de la va extrnseca
TFPI
Propiedades
fisicoqumicas de AT
Sntesis heptica
Gen cromosoma 1
Glicoprotena una cadena de 432 aa
PM 58 kDa
CC 125 g/ml
T 60 horas
Sustratos de Antitrombina
Inhibidor de serinoproteasas activadas
(SERPINA)
Inhibe irreversiblemente IIa, Xa, IXa, XIa, XIIa
Menor efecto sobre VIIa-FT, Plasmina, calicrena y tripsina
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Propiedades fisicoqumicas de AT
4 cadenas de oligosacridos
Dominios estructurales:
Sitio activo carboxiterminal Arg393 Ser394
Sitio de unin a heparina amino terminal Arg 47, Lys 121,
Lys 125, Arg 129, Arg 132
La heparina la potencia 2000 veces
NH2 COOH
HBS Sitio activo
1 432El complejo es depurado por receptores
especficos por el hgado
Se forma el complejo ternario
AT-trombina-heparina
La trombina cliva el sitio
activo de la AT
Mecanismo de accin de la Antitrombina (AT)
Heparina
AntitrombinaTrombina
EFECTOS DE LA HEPARINA
1. Se une a la Antitrombina y cataliza la
inactivacin de los factores IIa, Xa, IXa y XIIa.
2. Se une al Cofactor II de la heparina y
cataliza la inactivacin del Factor IIa (trombina).
3. Libera el TFPI
XIIa
XIa
IXa
Xa
IIa (Trombina)
FIBRINOGENO FIBRINA
HEPARINA REGULAR
HEPARINA DE BAJO PESO
PENTASACARIDOS
AT TFPIAT
FACTOR VII +
FACTOR TISULAR
Heterogenicidad de las Heparinas
Peso Molecular: Media de 15.000 d
Rango: 3.000 a 30.000 d
Actividad Anticoagulante: Slo un tercio de las molculas de heparina contiene el pentasacrido de alta
afinidad necesaria para su actividad anticoagulante.
Depuracin: Molculas de alto peso son depuradas msrpidamente que las de bajo peso.
PENTASACRIDO ESPECFICO DE LA HEPARINA
Ac D glucurnico Ac L-idurnico
sulfato
Glucosamina N acetilada o sulfatada
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++++++
AT
+++++
Pentasacrido
++++++
ATAT
+++++
Pentasacrido
Xa
++++++
ATAT
+++++
AT Xa
Pentasacrido
++++++
ATAT
+++++
AT Xa
Pentasacrido
XaXa
Disociacin del
pentasacrido
++++++
ATAT
+++++
AT Xa
Pentasacrido
XaXa
+++++
Disociacin del
pentasacrido
Dficit adquirido de AT
Fisiolgico- recin nacidos 50% del normal
Valores del adulto entre los 6 meses a los 10 aos de vida
Por consumo: CID, tratamiento prolongado con heparina
Anticonceptivos orales
Terapia de reemplazo hormonal
Disminucin de sntesis: Hepatopatas, malnutricin
Prdida: Sndrome Nefrtico, enfermedades intestinales perderdoras de protenas
Iatrognico: tratamiento con L asparraginasa
Quemaduras
Sepsis por gram negativos
Diabetes tipo I
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Deficit congnito de AT
Autosmico dominante. Homocigota raro
Prevalencia del heterocigota 1/2.500
Tipo I Cuantitativo-Ausencia de producto gnico del
alelo afectado. Dficit antignico y funcional
concordantes
Tipo II
II rs Mutaciones que afectan al centro activo.
Antgeno normal, funcin disminuida
II Hbs Mutaciones que afectan al sitio de unin a
heparina
Cofactor II de heparina
Serpina
PM 65 kDa
Sntesis heptica
Gen cromosoma 22
T 2,5 das
[S] trombina humana, meizotrombina y quimotripsina
CC 80 g/ml
Cofactor II de heparina
Carboxiterminal sitio activo Leu444 Ser445
Aminoterminal sitio de unin a glicosaminoglicanos
Dermatn sulfato, heparina, condroitn sulfato y
heparn sulfato
Alfa 2 Macroglobulina
PM 720 kDa (4 subunidades)
Sntesis hgado y fibroblastos
Gen cromosoma 12
T 130 a 180 h
en embarazo y en nios (proteccin)
en sepsis y pancreatitis
[S] trombina , metaloproteinasa, plasmina, uPA,
calicrenas, proteasas leucocitarias y tripsina
Inhibidor lento e inespecfico
Alfa 1 Antitripsina
Serpina
Sntesis heptica
PM 50 kDa
Sitio activo Met Ser
T 6 das
[S] tripsina, elastasa de neutrfilos, XIa,
plasmina, trombina y metaloproteinasas
Inhibidor lento
C1 inhibidor
Serpina
PM 105 kDa
Gen cromosoma 11
CC 0,18 mg/ml
[S] XIIa, XIa, calicrena y el C1s y C1r del
Complemento
Angioedema
Inhibidor ms importante de fase de contacto
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TROMBINA
ACCION ACCION INHIBIDORA ACCION
COAGULANTE ANTIFIBRINOLITICA
PLAQUETAS
FIBRINOGENO
FIBRINA
F V F Va
F VIII F VIIIa
F XIII F XIIIa
PROTEINA C
PROTEINA Ca
TAFI
INHIBE
ACTIVA
TRANSFORMA
Trombomodulina
EPCR
Factor V
PROTEINA S
Protena C
Serino proteasa vitamina K dependiente
Gen cromosoma 2
PM 62 kDa
CC 5g/ml ( con la edad)
Pto isoelctrico 4,4
Estructura similar a otras protenas vitamina K dependientes
Protena C
T 7 hs
Sntesis heptica
CC normal segunda infancia
T PCa 20 a 40 minutos
Molcula dos cadenas
Pesada sitio activo carboxiterminal
Liviana dominio gla aminoterminal
Protena C
Pre pro leader Dominio GLASimilar al F de
crecim. Epid.
Residuo 390-404.
Sitio de unin al
FV y FVIII
Dominio serino
proteasaDominio que interacciona
con trombomodulina
Residuos 311-325.
Sitio de unin al FV
Dominio que
interacciona con PS
Pptido de
activacin
Trombomodulina Protena C
Activada IIaTM / Ca 2 +
PCa Inhibe V/Va y VIIIa por protelisis limitada
Sitios de clivaje en el FV R306, R506 y R679
Sitios de clivaje en el FVIII R334, R562 y R740
En los capilares la superficie de contacto entre la sangre y el
endotelio es 1000 veces la de los vasos de mayor calibre, los
que poseen el EPCR para reforzar la unin
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Protena C
Deficit adquirido:
Hepatopatas
Dficit de vitamina K
Consumo- CID
Por tratamiento con L Asparraginasa
Anticoagulantes orales
Contraceptivos orales
Clasificacin del dficit congnito de PCRasgo autosmico dominante. Prevalencia del heterocigota 1/300
Prevalencia del Homocigota 1/100.000
Clasificacin Nivel de
antgeno
Coagulomtrico Amidoltico
Tipo I disminudo disminudo disminudo
Tipo IIa normal disminudo disminudo
Tipo IIb normal disminudo normal
F V F Va
F VIII F VIIIa
PROTEINA C
PROTEINA Ca - PROTEINA S
trombomodulina
FACTOR V
TROMBINA
F Vi
F VIIIi
Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas
Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas
EPCR
F V F Va
F VIII F VIIIa
PROTEINA C
PROTEINA Ca - PROTEINA S
Trombomodulina
EPCR
FACTOR VLeiden
TROMBINA
F Vi
F VIIIi
Factor V Leiden
Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas
Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas
A1 A2 B A3 C1 C2
A1 A2
Ca++
Ca++
A3 C1 C2
FV
FVa
FVi
1 709
306 506 679
Trombina
Protena C activada
A1 A2 B A3 C1 C2
372
Ca++
Ca++
A3 C1 C2
FVIII
FVIIIa
FVIIIi
1 740
Trombina
Protena C activada
336 562
Gen FV Normal: 1691 CGA
Prot Normal: R506 ARG
Gen FV Leiden: 1691 CAA
Prot Mutada : Q506 GLN
105 kd
74 kd
Activacin y degradacin del Factor V normal y V de Leiden
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FV G1691A FV (Arg 506 Gln)insensible a la Protena C
FII G20210A en el extremo 3`UT aumenta la sntesis de protrombina
Polimorfismos: Factor V Leiden y Protrombina G20210A
Protena S
Vitamina K dependiente
Glicoprotena monocatenaria de 635 aa
Dominio GLA 11 residuos glutmicos carboxilados
4 dominios EGF smil
Sensible a trombina
Sntesis hgado, clulas endoteliales, megacariocito y
clulas de Leydig
Circula en plasma 60% unido al C4b BP
40% libre (fraccin funcional)
PPPROTENA S
Protena S
Carboxiterminal 85% de homologa con la globulina fijadora
de hormonas sexuales y zona de unin a la C4b BP
PM 70 kDa
Concentracin plasmtica 25 g/ml
Niveles de PS hombre > mujer
Recin nacidos 30 a 50% del valor normal, casi todo a
expensas de la fraccin libre
El valor normal se alcanza a los 10 aos
2 formas de PS en plasma
PST
unida libre
PS
C4bBP
60%
PCA
40%polietilenglicol
precipitado sobrenadanteLab. Hemostasia FFyB
Hosp. Clnicas
PS
libr
e
C4b BP
Protena multimrica forma de pulpo, siete subunidades
iguales y una octava ms corta por la que se une a la PS
Reactante de fase aguda en:
Inflamacin
Embarazo
Anticonceptivos
Terapia de reemplazo hormonal
Descenso adquirido de PS libre
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C4b BP
MECANISMO DE ACCIN DEL SISTEMA
PROTENA C/PROTENA S S
Dficit congnito de Protena S
Autosmico dominantePrevalencia del heterocigota 1/300
Prevalencia del homocigota 1/100.000
Tipo I
Disminucin de PS total y libre
Disminucin proporcional antignico y funcional
Tipo II
PS total y PS libre normal (antignico)
PS funcional disminuido
Tipo III
PS total antignico normal
PS funcional disminuido
PS libre disminuido (antignico)
Dficit adquirido:
Embarazo
Terapia de sustitucin hormonal
Anticonceptivos orales
Hepatopata
Dficit de vitamina K
Anticoagulantes orales
Por consumo en CID
Los niveles de la fraccin libre pueden disminuir frente a
marcado aumento de C4b-BP
Protena S
TFPI
Inhibidor de proteasas, regula la activacin de la coagulacin
inducida por el FT
Gen cromosoma 2
Sntesis megacariocitos y clulas endoteliales
Protena 276 aa
PM 34 kDa a 43 kDa
Vida media 60 a 120 minutos
Dominios tres Kunitz
Kunitz 1 cerca amino terminal especfico [VIIa-FT]/Ca2
Kunitz 2 especfico para FXa
Kunitz 3 unin TFPI a lipoprotenas
TFPI
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Complejo FXa-TF-FVIIa-TFPI
TFPI(Tissue Factor Pathway Inhibitor)Mecanismos de Accin
1 Factor FXa se une al kunitz 2 del TFPI
2 FT-FVIIa-Ca2+ se unen al kunitz 1 del TFPI
O
Puede unirse al complejo preformado
FXa-FVIIa-FT-Ca2+
Carboxi-terminal c/ aa bsicos: sitio de unin a heparina
3 fracciones de TFPI:
80% endotelial, unido a GAGS
15% plasmtico proviene del TFPI endotelial, circula como TFPI libre y truncadas y TFPI unido a lipoprptenas
LDL, HDL y en menor proporcin a VLDL
5% en los grnulos plaquetarios, liberado por activacin con trombina
TFPIVariacin de los niveles del TFPI
CC plasmtica 2nM
RN y 1 infancia 50% /adulto
Abetalipoproteinemia < al 25% /normal por
ausencia de su principal transportador
No se han reportado casos de dficit congnito de
TFPI y en trabajos con ratones knock-out se vi que
la deficiencia homocigota es incompatible con la vida
Aumento del TFPI en:
Embarazo (se lo relaciona con el aumento del colesterol)
Edad (se lo relaciona con el aumento del colesterol)
Neoplasias
Sindrome Nefrtico
Sindrome Antifosfolipdico
CID por la aumento de FT en plasma
Los niveles de TFPI se correlacionan con los de otros
marcadores de lesin endotelial como FvW, TM, tPA, etc
El nivel de TFPI puede aumentar hasta 10 veces por accin
de la heparina EV o SC
Variacin de los niveles del TFPI
Gen Variante
Cambio
proteico
Frecuencia en
poblacin(%)
Con TV Pobacin gral
Factor V G1691A Arg506Gln 20 4.8
Factor II G20210A Ninguno 6-19 2-7
Protena C161
mutac.diferentes 3-4 0.2-0.4
Protena S131
mutac.diferentes 2-3 0.3 ??
Antitrombina127
mutac. diferentes 1-2 0.02
VARIANTES GENETICAS EN TROMBOFILIA CONGENITAS
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Cmo?
Determinacin de FenotiposSencillasDifciles de estandarizarMayor variabilidad
Determinacin de GenotiposResultados clarosLaboratorios especializadosNo estn exentas de variabilidad
Cmo?
MTODOS FUNCIONALES
Antitrombina: Sustratos Cromognicos
Protena C: Sustratos Cromognicos/coagulomtrico
Protena S: Mtodo coagulomtrico,
Mtodo Antignico
Resistencia a la Prot C activada: Mt. coagulomtrico
Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas
Metodos Inmunolgicos
Basados en la medida del nivel antignico
Electroinmunodifusin (Laurell)
Inmunoturbidimetra con Ac monoclonales
ELISA
Antitrombina metodologa
Mtodos funcionales
Mtodos cromognicos basados en la capacidad de la AT
para neutralizar a sus enzimas target naturales, agregadas
en exceso y medir la actividad residual de las mismas.
Sustrato cromognico sinttico especfico posee un enlace
peptdico reconocible, que est unido a un cromforo que al
ser liberado puede dar color.
La absorbancia del cromforo es inversamente proporcional
a la concentracin o actividad del inhibidor a medir.
Antitrombina metodologa
Dos pasos:
1) incubar la muestra diluida en buffer/heparina con un exceso
conocido de trombina bovina o de FXa
2) la trombina o el FXa residual son cuantificados por su accin
amidoltica sobre un sustrato cromognico sinttico que al ser
clivado libera pNA que se mide a 405 nm
La trombina neutralizada en el primer paso es proporcional a la
concentracin de AT de la muestra, la trombina residual medida
en el segundo paso como la Abs de pNA a 405 nm es
inversamente proporcional a la concentracon de AT de la
muestra.
Antitrombina metodologa
Curva de calibracin con un pool de plasmas normales a distintas
diluciones
Control comercial calibrado
Rango de referencia es 80 a 120 %
Mtodo recomendado utiliza trombina bovina en exceso o FXa
para evitar el efecto del cofactor II de heparina.
Heparina en concentracin baja (equivalente a dosis teraputica 1
U/ml) para evitar el efecto aditivo del cofactor II de heparina, que
require dosis muy altas de heparina
Antitrombina metodologa
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ATplasma +Heparina FXa exceso o IIa bovina
FXa res Sustrato
o IIa res cromog*
ANTITROMBINA
Ensayo Cromognico
Lectura a 405 nm
*no detecta defectos en el sitio activo de AT para
trombina
Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas
Antitrombina sustrato
cromognico
En tubos de khan a 37 C
Muestra( satandars y control) 100ul
Incubar 2-4 min.
Trombina bovina 100 ul
Mezclar e incubar exactamente 60 sec
Sustrato cromognico 100 ul
Mezclar e incubar exactamente 60 sec
Acido actico al 50% 100 ul
Cofactor II de heparina metodologa
Mtodo Inmunolgico
Basado en la medida del nivel antignico
Electroinmunodifusin (Laurell)
Mtodo funcional
Se utiliza trombina humana en exceso en presencia de
dermatn sulfato purificado (libre de heparina)
Se mide la actividad de trombina residual sobre un sustrato
cromognico para trombina
Rango de referencia 75 a 120%
Protena C metodologa
Metodos Inmunolgicos
Basados en la medida del nivel antignico
Elisa en fase slida
Electroinmunodifusin (Laurell)
Metodos funcionales
Sustratos cromognicos
Mtodo coagulomtrico
Mtodo coagulante
Se basa en la prolongacin de un aPTT debido a la inactivacin de los factores Va y VIIIa
Muestra diluida + plasma deficitario en PC+ activacin con veneno extrado de la vbora Agkistrodon contortrix
Se determina la prolongacin del aPTT, que ser proporcional a la actividad de PC presente en el plasma
Valores de referencia 70 a 130%
Protena C metodologa Protena C por ensayo coagulante
Muestra/10 (estndares, calibradores) 100 ul
Plasma deficiente en Protena C 100 ul
Protac (ms activador smil aPTT) 100 ul
Mezclar e incubar exactamente 180 sec.
Disparar el cronmetro al agregar Cl2Ca 25 mM
precalentado a 37
100 ul
Mezclar y registrar los tiempos de coagulacin
No se afecta por heparina en rango teraputico ni
FVIII hasta 250%
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*no detecta defectos en otras partes de la molcula, por ejemplo en el dominio GLA
PCplasma + Prota C PCa
PROTENA C
Ensayo Cromognico
Lectura a 405 nm
Sustrato
cromognico*
Trombinatrombomodulina
Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas
Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas
Protena C por ensayo cromognico
En bao a 37 , tubos de plstico
Muestra (calibrador, control) 50 l
Protac 200 l
Mezclar e incubar 5 min
Sustrato CBS 42.46 500 l
Mezclar e incubar 5 min
Acido actico glacial 200 l
Transferir a microcubetas y leer a 405 nm
Metodos Inmunolgicos
Basados en la medida del nivel antignico
Electroinmunodifusin (Laurell) PS total
Inmunoturbidimetra con Ac monoclonales contra al PS libre
Elisa fase slida mtodo sandwich con anticuerpo monoclonal para PS libre y/o para PS total
Protena S metodologa
2 formas de PS en plasma
PST
unida libre
PS
C4bBP PS
libre
60%
PCA
40%
PS total: ELISA
PS libre: ELISA con
Ac monoclonal
contra PS libre
polietilenglicol
precipita sobrenadante PS libre: ELISALab. Hemostasia FFyB
Hosp. Clnicas
ENSAYO
COAGULOMTRICO
ENSAYO COAGULOMTRICO
Actividad de cofactor de PCA
PSplasma +PCA FV exceso prolonga tpode coagulacin
PROTENA S
Afectado por la presencia
de RPCA
Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas
Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas
Mtodo coagulomtrico
Se basa la determinacin de la actividad de la PS por inhibicin de Va actuando como cofactor de la PCa.
La muestra se diluye en buffer y plasma deficitario en PS Emplea: exceso de FVa bovino y PCa. Determina el prolongacin del APTT que depender de la actividad de la PS del plasma.
Curva de calibracin: pool de plasmas normales de por lo menos 20 sujetos de ambos sexos entre 18 a 55 a, debido a la
gran dispersin fisiolgica de la PS
Protena S metodologa
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Resistencia a la PCa metodologa
Se basa en la determinacin del aPTT con y sin el agregado de PCa, establecindose una relacin entre
ambos tiempos de coagulacin
Los resultados se expresan como el cociente entre el aPTT con y sin el agregado de PCa:
aPTT PCa
aPTT basalRPCa =
1.- APTT con y sin agregado de PCA
APTT con PCA / APTT sin PCA 1.8
Afectado por FVIII elevado, I lpico, def de PC o
PS y Anticoagulantes orales
2.- Modicicacin del anterior: muestra prediluda 1/5 con plasma deficiente en FV
Resistencia a la PCAMtodo Funcional
Resistencia a la PCA adquirida
100% de Sensibilidad para FV Leiden. Puede realizarse en I Lpico, Anticoagulados
Resistencia a la PCa metodologa
Tcnica modificada
Se prediluye la muestra en estudio en plasma deficiente en
factor V en proporcin 1/5.
Le confiere alta especificidad para VL y otras variantes
como haplotipo R2, alelo R485K, V Cambridge
Los resultados se expresan en razones
Resistencia a la Pcatcnica modificada
dil 1/5 en reactivo deficiente en FV
permite trabajar con
Anticoagulados orales
Dficit de factores de la va intrnseca
Presencia de inhibidor lpico
Heparinizados el reactivo deficiente en f V contiene polibrene que neutraliza la heparina
Correlaciona muy bien con el FV Leiden
FV (G1691A) FV (Arg 506 Glu)
Sitio de clivaje de la PCA
METODO: Anlisis de DNA
Factor V Leiden
Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas
TFPI metodologa
Mtodo inmunolgico:
Elisa en fase slida para TFPI libre o total
Se captura con Fab2 monoclonal anti Kunitz 2
TFPI libre:
anticuerpo monoclonal anti kunitz 3
TFPI total:
anticuerpo monoclonal contra los aa 1-161
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TFPI metodologa
Mtodo funcional
Se basa en la actividad residual de FXa sobre un sustrato
cromognico especfico
Se mezcla plasma en estudio, rFT, FVII, FX y ClCa2 esto
genera el factor Xa
Se construye una curva de calibracin con pool de normales
Lectura a 405 inversamente proporcional a cc de TFPI
Estudio de trombofilia
Disfibrinogenemia fibringeno funcional y antignico, Tpo de trombina, Tpo
de Reptilasa
Hiperhomocisteinemia ELISA, HPLC
ANTITROMBINA Cromognico frente a IIa bovina o FXa
PROTEINA C Cromognico con Prota C
PROTEINA S PS libre con Ac monoclonal (ELISA o
Inmunoturbidimtrico)
RESISTENCIA A LA
PCa
Coagulomtrico modificado con Rvo deficiente en FV
F V Leiden Estudio genotpico
II G20210 A Estudio genotpico
Sindrome antifosfolip Inhibidor lpico, ACA, anti2GPI
Factor VIII Coagulomtrico
Tipo de ensayo
Trombofilia
Tendencia del individuo a desarrollar trombosis debido a la presencia de factores predisponentes
Congnita
mutaciones en genes que codifican protenas plasmticas relacionadas con hemostasia.
Adquirida
condiciones que determinan mayor riesgo trombtico.
TROMBOFILIA
Enfermedad multifactorial
TROMBOSIS A EDAD TEMPRANA
HISTORIA FAMILIAR DE TROMBOSIS
HISTORIA PERSONAL DE TROMBOSIS (RECURRENCIA)
TROMBOSIS EN AUSENCIA DE FACTORES DE RIESGO ADQUIRIDOS
SITIOS INUSUALES DE TROMBOSIS
Factores de Riesgo Trombtico
TRANSITORIOS O MODIFICABLES
Inmovilizacin o reposo prolongado
Enfermedades mdicas c/ hospitalizacin
Obesidad
Estrogenoterapia
Embarazo y puerperio
Traumatismos
Ciruga ortopdica o mayor (>30 min)
Infecciones, quemaduras
Factores de Riesgo Trombtico
PERMANENTES O NO MODIFICABLES
EDAD AVANZADA
ANTECEDENTES TROMBOEMBOLICOS PERSONALES O FAMILIARES
NEOPLASIAS
INSUFICIENCIA VENOSA CRONICA
TROMBOFILIA CONGENITA
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FACTORES DE RIESGO CONGENITOS Y ADQUIRIDOS
CONGENITOSDeficiencia de ATDeficiencia de PCDeficiencia de PSFactor V de LeidenMutacin G20210A de la ProtrombinaHiperhomocisteinemia por def congnita de CBS, MS y MTHFRDisfibrinogenemia
ADQUIRIDOSAnticuerpos AntifosfolpidosHiperhomocisteinemia por deficiencia de vitaminasRPCa no por mutaciones genticas
Aumento persistente del factor VIII, IX, XI*
*Pueden ser congnita o adquirida
ESTUDIOS DE TROMBOFILIA
A quines?
Dnde?
Para qu?
Cmo?
Cundo?
A quines?
familiares directos del paciente (asintomticos)
Neonatos con prpura fulminans
pacientes con historia familiar de trombosis
Frente a factores de riesgo circunstanciales estrgenos, quimioterapia, inmovilizacin, ciruga
TEV idioptico o con mnimo estmulo
pacientes con abortos reiterados
pacientes con TEV recurrente
TEV en menores de 50 aos
TEV en sitios inusuales
Cundo?
3 meses despus del episodio agudo
2 semanas despus de discontinuar los anticoagulantes
En el momento agudo
Bajo tratamiento anticoagulanteNo
S
Para qu?
Testear familiares asintomticos (prevencin primaria)
Identificar dficit aislados o combinados mediante un screening completo
Tomar decisiones frente a situaciones de riesgo trombtico
Decisin teraputica, tiempo e intensidad del tratamiento (prevencin secundaria).
ESTUDIOS DE TROMBOFILIA
Siempre confirmar resultados patolgicos con una segunda determinacin.
Establecer rangos de referencia propios de acuerdo a la poblacin de incumbencia.
Estrictos controles de calidad internos y participacin en programas de control de la calidad externos.
Interpretacin de los resultados.