ALTERACIONES CONGENITAS
DRA BERTHA GHALLARDO JUGOINSTITUTO DE SALUD DEL NIÑO
HOGAR CLINICA SAN JUAN DE DIOS
ANOMALÍAS CONGÉNITAS
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Columnas 3D 1
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
DESÓRDENES CROMOSÓMICOS
Se presentan en el 1% de los RN
El 15% de niños con malformaciones y / ó RM
Edad materna PUEDEN SER NUMÉRICAS
Y ESTRUCTURALES
SINDROME DOWN
TRISOMIA DEL CROMOSOMA 21
MAL LLAMADO MONGOLISMO
CAUSA MÁS FRECUENTE DE RETARDO MENTAL DE CAUSA GENETICA
PREVALENCIA DE 1/700 RN VIVOS.
SINDROME DOWN
21
INCIDENCIA DE S.DOWN Y EDAD MATERNA
EDAD MATERNA INCIDENCIA EDAD MATERNA INCIDENCIA
20 1/2000 - 35 1/350 21 1/1700 - 36 1/300 22 1/1500 - 37 1/250 23 1/1400 - 38 1/200 24 1/1300 - 39 1/150 25 1/1200 - 40 1/100 26 1/1100 - 41 1/80 27 1/1050 - 42 1/70 28 1/1000 - 43 1/50 29 1/950 - 44 1/40 30 1/900 - 45 1/30 31 1/800 - 46 1/25 32 1/720 - 47 1/20 33 1/600 - 48 1/15 34 1/450 - 49 1/10
TRANSLOCACION ROBERTSONIANA
NORMAL: = CROMOSOMA 21
TRANSLOCACIONROBERTSONIANA
TRANSLOCACIONY MEIOSIS
TRANSLOCACION
MEIOSIS Y FERTILIZACION
RIESGO DE RECURRENCIA
TIPO DE
TRANSLOCACION
ORIGEN
PARENTAL
RIESGO DE
RECURRENCIA %
13/21, 14/21, 15/21 MADRE
PADRE
10-15
3-5
21/22 MADRE
PADRE
10
2
21/21 MADRE
PADRE
100
100
Trisomía 18 (Síndrome Edwards)
1/8000
Síndrome de Edwards
TRISOMÍA 13
1/25,000
Trisomía 13 (Sindrome Patau)
SINDROME DE TURNER
1/1500
KLINEFELTER
1/1000 VARONES RN
DELECIONES
DELECIONES
SINDROME DE WOLF 4p-
SINDROME DE CRI DU CHAT 5 p-
SINDROME DE CRI DU CHAT 5 p-
ANILLOS
TRANSLOCACIONES
MICRODELECIONES
ardiac defects
bnormal facies
cell deficit/thymic hypoplasia
left palate/palatal dysfunction
ypocalcemia
Deleción 22q11
Sindrome Di George Sindrome Shprintzen o Sd
Velocardiofacial Sindrome Takao o Anomalía
Conotruncal Cara Sindrome"Opitz" G/BBB Sindrome cardiofacial Cayler
CATCH 22 : FENOTIPOS
SINDROME DE WILLIAMS
7q 11-23 elastina
El diagnostico es clínico y se confirma con análisis cromosómico mediante la técnica de FISH
DUPLICACIONES
SINDROME DE KABUKI
8p22-p23.1
ANILLOS
TRANSLOCACIONES
ALTERACIONES GÉNICAS
ESTRATEGIA DE MANEJONIVEL DE INTERVENCIÓN
TERAPIA GÉNICA
TRANSPLANTES
MODULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
CONTROL DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
FAMILIA
FENOTIPO CLÍNICO
Alteraciones Génicas
DOMINANTES
PADRE AFECTADO
MADRE NORMAL
HIJOS AFECTADOS HIJOS SANOS
RIESGO 50%
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR 1/500
HETEROCIGOTOS
19p13.1-p13.12
Mutación del receptor LDL
NEUROFIBROMATOSIS 1Neurofibromina 17q11.2
1/3000 – 1/5000
FGFR
ACONDROPLASIA
4P16
1/12-25,000
OSTEOGENESIS IMPERFECTA
1/15,000
COL1 A1, COL1A2
17q21.3 7q22
RETINOBLASTOMA
1/14,000 13 q11 AD
MARFAN
FIBRILINA
15q21.1
1-10/100,000
ALTERACIONES RECESIVAS
Consanguinidad Existen cerca de 626 genes
asociados a enfermedades frecuencia de 2.5 /1000
nacidos
ALTERACIONES RECESIVAS
Riesgo de recurrencia el 25%
HIJO SANO HIJOS PORTADORES HIJO AFECTADO
FIBROSIS QUISTICA FRECUENCIA 1/2000
EN CAUCÁSICOS, RARO EN ASIÁTICOS
ALTERACIÓN DEL RECEPTOR TRANSMEMBRANA
7 q31.2
TAY SACHS
1/3000 en judíos Ashkenazi
Deficiencia de hexosaminidasa
15q23-q24 Lesión rojo cereza
en retina
WERNIG HOFMAN
15q 12.2-q13.3
1/10-15,000 RN
MUCOPOLISACARIDOSIS
4p16.1
1/25-100,000 RN variable
MUCOPOLISACARIDOSIS
ALTERACIONES LIGADAS AL X
Inactivación 40% de los RM ligado al X 0.5/1000 nacidos Existen 139
INACTIVACION DEL X
RECESIVAS LIGADAS AL X
AUTOSOMICA RECESIVA LIGADAS AL X
• Las mujeres son portadoras y trasmiten la enfermedad a sus hijos varones.
• La descendencia del varón afectado hace a todas sus hijas portadoras y sus hijos son sanos ( reciben el cromosoma Y de su padre)
HEMOFILIA
Xq27
1/10,000
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
DISTROFIN 1/3000 - 1/3500
CONDRODISPLASIA PUNTATA
ARSE Xp22
1/500,000 RN
LIGADAS AL X DOMINANTE
AUTOSOMICA DOMINANTE LIGADAS AL X
• Las mujeres lo padecen
• La mayoría es letal en varones
SINDROME DE RETT
MECP2
INCONTINENCIA
PIGMENTI
Xp11.21
Xq28
Rara
RAQUITISMO HIPOFOSFATÉMICO
1/200,000 mutaciones
Xp22.1 –21.3
ALTERACIONES MULTIFACTORIALES
DEFECTOS DEL TUBO NEURAL
PREVENCION PRIMARIA
ACIDO FOLICO 500 microgramos DIARIO
DESDE DOS MESES ANTES DE LA CONCEPCIÓN Y DURANTE TODO EL EMBARAZO
PREVENCION NUTRICIONAL
COMER FRUTAS, VERDURAS Y CERELALES DURANTE LA ETAPA FÉRTIL DE LA MUJER
EQUIVALENTE A 40 MICROGRAMOS DE
ÁCIDO FÓLICO DIARIO
Efectos fetales del alcohol
DEF ENZIMA ALCOHOL DESHIDROGENASA
TERATÓGENOSENFERMEDADES MATERNAS
DIABETES 1/10 –1/20 adultos
FENILCETONURIA 1/5000- 1/200,000
este de europa RUBEOLA MATERNA
ESPINA BIFIDA
LIPOMENINGOCELE
Síndrome fenilcetonuria materna
FENILCETONURIA
1/10,000-20,000 nacidos vivos. Déficit o ausencia de la
fenilalanina hidroxilasa. Diagnóstico precoz antes del mes
de vida por tamizaje, permite prevenir las secuelas.
Diagnóstico
Efectos fetales de la rubeola
OTRAS FORMAS DE HERENCIAS
HETEROGENIEDAD ALELICA
HETEROGENIEDADGENICA
DISTROFIN
MEMBRANA CITOESQUELÉTICA
MATRIX EXTRACELULAR
LAMININA
SINTROPINAS
DISTROGLICANOS
INTERACCIÓN DEL DISTROFIN CON LAS MOLECULAS DEL SARCOLEMA
Mitocondrial Raras Neuropatía óptica de
Leber (LHON) MELAS MERRF KSS/CPEO
ZNF127
NDN
IC
SNRPN
UBE3A
GABRB3
GABRA5
GABRG3
P
HERC2
PRADER-WILLI ANGELMAN
CROMOSOMA 15, REGION q11-13
UBE3A
E6AP (proteina)
1/10,000-1/25,000
IMPRINTING
SINDROME DE ALGELMAN
IMPRINTINGANTICIPACION
X FRAGIL
Frecuencia de 1/1,250
Prevalencia de mujeres portadoras es de 1/250-500 mujeres
7% de de varones con problemas de aprendizaje,
X q27
CCGCCGAGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGAGGCGG
CGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGG
Isla CpG
Exon 1
Centrómero telómero
FMR-1
FMR-1
GEN FMRP
DIAGNOSTICO PRENATAL METODOS NO INVASIVOS
METODOS INVASIVOS
METODOS NO INVASIVOS TAMIZAJE DE MUJERES EN RIESGO *ALFAFETOPROTEINAS *ESTRIOL *GONADOTROFINA CORIONICA SUB UNIDAD BETA
* PROTEINA PLACENTARIA (PPP) ULTRASONOGRAFIA * TRANSLUCENCIA NUCAL >4 mm. * CARTILAGO NASAL AUSENTE
TRANSLUCENCIA NUCAL
CARTILAGO
NASAL
AUSENTE
METODOS INVASIVOS
ESTUDIO DE LIQUIDO AMNIÓTICO
(12 SEMANAS ) ESTUDIO DE VELLOSIDADES CORIALES
( 8 SEMANAS)
DIAGNÓSTICO MOLECULAR
HIPERPLASIA SUPRARENAL DISTROFIA MUSCULAR HEMOFILIA HUNTINGTON PKU FIBROSIS QUISTICA TALASEMIAS
TERAPIA GENICA
TERAPIA GÉNICA
ADENOSINA DEAMINADASA FIBROSIS QUISTICA ALFA 1 ANTITRIPSINA FACTOR VIII FACTOR IX MUCOPOLISACARIDOSIS HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR