RetrovirusClasificación de los retrovirusSubfamilia Características Ejemplos
Oncovirinae Están asociados a cáncer y trastornos neurológicos
—
BTienen una nucleocápside excéntrica dentro de un viriónmaduro
Virus del tumor mamario de ratón
CTienen una nucleocápside central dentro de un viriónmaduro
Virus linfotropo T humano* (HTLV-1, HTLV-2, HTLV-5), virus del sarcoma de Rous (pollos)
D Tienen una nucleocápside de forma cilindrica
Virus del mono Mason-Pfizer
Lentivirinae
La enfermedad empieza lentamente: provoca trastornos neurológicos e inmunosupresión; son virus con una nucleocápside cilindrica de tipo D
Virus de la inmunodeficiencia humana* (VIH-1, VIH-2), virus visna (oveja), virus de la artritis/encefalitis caprina (cabra)
SpumavirinaeNo provocan un cuadro clínico sino una citopatología vacuolada «espumosa» característica
Virus espumosos humanos*
Virus endógenos humano
Consiguen integrar secuencias del retrovirus en el genoma
Virus de la placenta humana
Distinción morfológica de los retroviriones. Para clasificar los virus se recurre a la morfología y la posición del centro vírico. Las partículas de tipo A son formas ¡ntracitoplásmicas inmaduras que
salen por gemación a través de la membrana plasmática para dar lugar a partículas maduras de los tipos B, C y D.
Características peculiares de los retrovirus El virus tiene un virión esférico con
envoltura, con un diámetro de 80 a 120 nm, que contiene una cápside con dos copias del genoma de ARN de cadena positiva (de aproximadamente 9 kilobases en el VIH y HTLV)
En el interior del virión hay una polimerasa de ADN dependiente de ARN (transcriptasa inversa) y enzimas integrasas
El receptor del virus es el determinante inicial del tropismo tisular
La replicación se realiza a través de un intermediario de ADN, denominado provirus
El provirus se integra al azar en el cromosoma de la cétua anfitriona y se transforma en un gen celular
La transcripción del genoma está regulada por la interacción de los
factores de transcripción de la célua anfitriona con los elementos promotores y estimulantes de la fracción larga terminal de repetición (LTR) del genoma
Los retrovirus simples codifican genes gag, pol y env. Los virus complejos también codifican genes accesorios (p. ej., fot, rev, nef, vif, vpu en el caso del VIH)
El virus se ensambla y sale por gemación a través de la membrana plasmática
La génesis final del VIH requiere una escisión proteica de los polipéptidos gag y gag-pol tras la adquisición de envoltura HTLV, virus linfotropo T humano; VIH, virus de la inmunodeficiencia humana
Sección transversal del virus de la inmunodeficiencia humana. Los viriones con envoltura contienen dos cadenas de ARN idénticas, una polimerasa de ARN, una integrasa y dos ARN de transferencia (ARNt) con las bases emparejadas con el genoma del centro proteico. Este está rodeado por proteínas y por una doble capa de lípidos. Las puntas de la envoltura son la glucoproteína de adhesión (gpl20) y la proteína de fusión gp41
.
Genes de los retrovirus y su funciónGen Virus Función
gag Todos Antígeno específico de grupo: proteínas de la cápside y del núcleo
int Todos Integrasapol Todos Polimerasa: transcriptasa inversa, proteasa, integrasapro Todos Proteasaenv Todos Envoltura: glucoproteínastax VLTH Transactivación de genes víricos y celularestat VIH-1 Transactivación de genes víricos y celulares
rex VLTH Regulación de la escisión del ARN y promoción de su salida al citoplasma
rev VIH-1 Regulación de la escisión del ARN y promoción de su salida al citoplasma
nef VIH-1 Alteración de las señales de activación de la célula; progresión hacia el SIDA (esencial)
vif VIH-1 Capacidad de infección del virus, promociona su ensamblaje, inhibe una proteína antivírica celular
vpu VIH-1 Facilita el ensamblaje y la liberación del virión; provoca disminución del número de CD4 en la superficie celular
vpr (ypx*) VIH-1
Transporte de ADN complementario al núcleo, detención de crecimiento celular
Ciclo vital del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El VIH se une a los receptores CD4 y correceptores de quimiocina, y entra por fusión. El genoma se somete a un proceso de transcripción inversa para formar ADN en el citoplasma y se integra en el ADN del núcleo. La transcripción y la introducción del genoma se realizan de forma similar a la del virus linfotropoT humano (VLTH-1) (véase figura 65-7). El virus se ensambla en la membrana plasmática y madura después de salir por gemación de la célula. ADNc, ADN complementario.
Unión del virus de la inmunodeficiencia humana a su célula diana.
Patogenia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El VIH provoca una infección lítica y latente de los
linfocitos T CD4, una infección persistente de las células de la familia de los monocitos- macrófagos y destruye las neuronas, tos resultados de estas acciones son ¡nmunodeficiencia y la demencia asociada al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). DTH, hipersensibilidad de tipo retardado.
Mecanismos patogénicos del VIH El virus de la ¡nmunodeficiencia
humana infecta principalmente linfocitos T CD4 y células de la estirpe de los macrófagos (p. ej., monocitos, macrófagos, macrófagos alveolares del pulmón, células dendríticas de la piel y células de la microglia del cerebro)
El virus provoca la infección lítica de los linfocitos T CD4 y una infección persistente productiva de bajo nivel de células de la estirpe de los macrófagos
El virus provoca la formación de sincitios en células que expresan grandes cantidades de antígeno CD4 (linfocitos T) con la subsiguiente tisis de las células El virus altera la función de los linfocitos T y de los macrófagos
Medios del VIH para escapar del sistema inmunitarioCaracterística FunciónInfección de linfocitos y macrófagos
Inactivación de un elemento clave de las defensas inmunitarias
Inactivación de linfocitos cooperadores CD4
Pérdida del activador del sistema inmunitario y la hipersensibilidad de tipo retardado
Variación antigénica degpl20
Elusión de la detección de los anticuerpos
Glucolisilación amplía degpl20
Elusión de la detección de los anticuerpos
Los linfocitos T CD4 tienen un papel crítico en la regulación de la respuesta inmunitaria humana al mediar la secreción de factores solubles y la respuesta de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) frente a los patógenos intracelulares. La pérdida de linfocitos T CD4 inducida por el virus de la inmunodeficiencia humana provoca una pérdida de las funciones mostradas, especialmente las respuestas DTH y el control de la respuesta inmunitaria por parte de las linfocinas.
Transmisión de la infección por VIHVías Transmisión específicaVías de transmisión conocidasInoculación en sangre
Transfusión de sangre y derivados Compartir agujas entre adictos a drogas por vía parenteral Pinchazo con una aguja, herida abierta y contacto con membranas mucosas en personal sanitario Agujas de tatuaje
Transmisión sexual
Relaciones sexuales anales y vaginales
Transmisión perinatal
Transmisión intrauterina Transmisión periparto Leche materna
Vías que no provocan transmisiónContacto personal
Miembros del grupo familiar Personal sanitario no
directo expuesto a_sangre
Resumen clínicoUn ex-adicto a la heroína de 32 años de edad presentó un cuadro semejante a mononucleosis de 2 semanas de duración, sudoración nocturna y fiebre de manera esporádica a lo largo de 3 años, y posteriormente candidiasis, retinitis por citomegalovirusy neumonía por neumocistis. Su recuento de linfocitos T CD4 es menor de 200 por μl. Se instauró un tratamiento antirretrovírico sumamente activo.
Enfermedades indicadoras de SIDA*Infección EnfermedadInfecciones oportunistas Toxoplasmosis cerebral
ProtozoosCriptosporidiosis con diarreaIsosporiasis con diarrea
Fúngicas
Candidiasis del esófago, tráquea y pulmonesNeumonía por Pneumocystis jiroveci (llamado anteriormente P. carínii)Criptococosis (extrapulmonar)Histoplasmosis (diseminada)Coccidioidomicosis (diseminada)
Víricas
Infección por citomegalovirusInfección por virus herpes simple (persistente o diseminada)Leucoencefalopatía multifocal progresivaLeucoplaquia pilosa provocada por el virus de Epstein-Barr
Bacterianas
Complejo Mycobacterium avium intracellulare (diseminado)Cualquier enfermedad micobacteriana «atípica»Tuberculosis extrapulmonarSepticemia por Salmonella (recurrente)Infecciones bacterianas piógenas (múltiples o recurrentes)
Tumores oportunistasSarcoma de KaposiLinfoma primario del cerebroOtros linfomas no hodgkinianos
OtrasSíndrome de caquexia porVIHEncefalopatía del VIHNeumonía intersticial linfoide
Pruebas de laboratorio de VIHAnálisis ObjetivoSerología
Prueba de inmunoabsorciónInmunoanálisis de absorción ligado a enzimas
Cribado inicial
Aglutinación látex Cribado inicialPrueba rápida de anticuerpos orales
Cribado inicial
Transferencia de Western Análisis de confirmaciónInmunofluorescencia Análisis de confirmación
Virión ARN PCR-TI Detección del virus en sangre
PCR-T1 a tiempo real Cuantificación del virus en sangreADN de cadena ramificada Cuantificación del virus en sangreAntígeno p24 Marcador precoz de infecciónAislamiento del virus Prueba actualmente no disponible
Proporción de linfocitos T CD4:CD8 Guarda relación con la enfermedad del virus de la inmunodeficiencia humana
Posibles tratamientos antivíricos en la infección por VIHAnálogos nucieósidos inhibidores de la transcriptasa inversa:
Acidotimidina (AZT) Didesoxicitidina (ddC) Didesoxünosina (ddl) d4T 3TC Tenofovir disoproxil fumarato (clase
adenosina) ABC
Inhibidores no nucieósidos de la transcriptasa inversa:
Nevirapina Delavirdina Efavirenz
Inhibidores de la proteasa:
Saquinavir Ritonavir Indinavir Lopinavir Nelfinavir Amprenavir Fosamprevavir Atazanavir
Inhibidores de la fusión: T20
Terapia antirretrovírica sumamente activa (HAART) (combinación):
Abacavir/cidovudina/lamivudina lnd¡navir/AZT/3TC Ritonavir/AZT/3TC Nelfinavir/AZT/3TC Nevirapine/AZT/ddl Nevirapine/indinavir/3TC
TABLA 65-7. Mecanismos de oncogénesis de los retrovirusEnfermedad Velocidad EfectoLeucemia osarcoma agudos
Rápida: oncogén
Efecto directo
Creación de proteínas estimuladoras de crecimiento
Leucemia Lenta:transactivación
Efecto indirectoProteína de transactivación (tax) o secuencias promotoras terminales derepetición largas promotorasque estimulan la expresión de los genes de proliferacióncelular
Ejemplos representativos de oncogenesFunción Oncogén Virus
Tirosina cinasa
src Virus del sarcoma de Rous
abl Virus de la leucemia murina Abelson
fes Virus del sarcoma felino ST
Receptores del factor de crecimiento
erb-B (receptor EGF) Virus de la eritroblastosis de las aves
erb-k (receptor de hormona tiroidea)
Virus de la eritroblastosis de las aves
Proteínas de unión al trifosfato de HA-ras Virus del sarcoma murino de
guanosinaHarvey
Ki-ras Virus del sarcoma murino de Kirsten
Proteínas nucleares
Myc Virus de la mielocitomatosis de las aves
Myb Virus de la mieloblastosis de las aves
Fos Virus del osteosarcoma murino FB]
jun Virus 17 del sarcoma de las aves
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