¿QUÉ APORTAN LOS
MARCADORES TUMORALES?
María Muro CulebrasRuth Tomeo MuñozC.S: Almozara
2 da CAUSA DE MORTALIDAD
SociedadInvestigación en: Cribado
Pronóstico Seguimiento
Tratar precozmenteReducir MortalidadAumentar calidad de Vida
Introducción
Falsos positivosPruebas complementariasRecursos Coste Impacto en el paciente
Introducción
57 años, funcionario. Sin alergias medicamentosas Fumador AP: HBP, asma ,psoriasis. Tratamiento: Salbutamol
Analítica de empresa: CEA (cifras de 7,17- 8,83)
Se deriva a Digestivo: SOH: Negativo
Caso Clínico
Introducción Síndrome Constitucional
ASTENIA + ANOREXIA + PÉRDIDA DE PESO
Etiología:•Causas orgánicas no neoplásicas: 40%, enfermedades metabólicas, digestivas, autoinmunes, infecciosas…• Neoplasias: 20%•Psicológico-Social: 20%, depresión, ansiedad, TOC, esquizofrenia, falta de recursos,…•Otros : Fármacos, drogodependencias…
Historia Clínica + Exploración Física
Analítica sanguínea (hemograma, bioquímica, función tiroidea, perfil hepático) Sistemático de orina
RX tóraxTest sangre oculta en heces
Tratamiento
EtiológicoDieta, suplementos, fármacos orexígenos
Estudios Específicos
Reevaluar
Introducción
Marcadores Tumorales
Glucoproteinas o glucolipidos
• Proteínas especificas del tumor: Cromosoma Philadelphia• Proteínas no especificas del tumor: CEA, AFP• Proteínas especificas de células sobreespresadas en las células malignas: PSA
Cáncer de origen desconocido: PSA, AFP β-HCG
SensibilidadEspecificidadVPP
ESPECIFICO
Y DETECCIÓN TEMPRANA DE RECURRENCIAS
MONITORIZAR LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO
Próstata
PSA: 0,1-4 ng/mlSegregado por: epitelio secretor prostático
Glándulas periuretrales, mama, líquido amniótico, endometrio.
Prostatitis, HBP, trauma uretral o prostáticoCarcinoma de mama, parótida, pulmón, ovario, hígado, riñón, colon y glándulas suprarrenales.
Inhibidores de la 5- alfa reductasa Fitoestrogenos
Cociente PSA libre/ PSA total: Neo próstata Densidad de PSA: se ajusta al volumen prostáticoVelocidad de PSA: Neo próstata PSA ajustado a la edad: no se recomienda.Fosfatasa acidaIsoenzima ósea de la fosfatasa alcalina
<4ng/ml no garantiza ausencia de patología ( <2ng/ml 1,5%)4-10 ng/ml solapamiento (25%) Cociente>10ng/ml ( >50%)
Próstata Diagnóstico Estadios menos avanzadosNo se reducía la mortalidadNo se discierne entre cáncer agresivo o crecimiento
lento.
NO en CRIBADO
Decisión conjunta: Explicando riesgos biopsia, tratamiento Mayores de 50 añosMás tacto rectalRepetir cada 2-4 años
Mama
De los 50- 67 años mamografía bianual
¿SOBREDIAGNÓSTICO/ SOBRETRATAMIENTO?
INDIVIDUALIZAR
•Receptores hormonales de estrógeno y progesterona: tratamiento hormonal•Oncogén HER-2/NEU: tratamiento quimioterapico •CA 15.3•CEA•Antígeno polipeptidico tisular (TPS)• CA 27.29•Gen p53•Catepsina D
Baja sensibilidad en estadios inicialesNo específicosSeguimiento: ninguno de elección
NO SE UTILIZAN
Ovario ALTA LETALIDAD----SE DIAGNOSTICA TARDÍAMENTE----- SÍNTOMAS INESPECÍFICOS
Tumores de ovario no epiteliales
Mujeres jóvenesTumores de las células germinales y tumores derivados del estroma ovárico. •AFP tumores del seno endodérmico.•La B- hCG coriocarcinoma, •La AFP + B- hCG carcinoma embrionario.•La inhibina tumores derivados de la granulosa
Tumores de ovario epiteliales
Más frecuente PosmenopausiaCA 125 epit. Celomico y mülleriano >35 Ul/ml
Apt genital, peritoneo, pleura, pericardioOtras neoplasias, embarazo, endometriosis, sanas Niveles disminuyen o se estabilizan
Se eleva en 90% avanzados ;50% inicialSeguimiento ( negativización tras QT )
Screening: S. Lynch, mutaciones BRCA1/BRCA2 Cada 6 meses: marcador CA 125 + ecografía
CRIBADO: SINTOMATOLOGÍA INICIAL
Colorrectal
EPIDEMIOLOGÍA-Mundial: 3er tumor-España: 1º ( en M: 2º y en H 3º)-1ª causa de muerte por cáncer.-Supervivencia: 13 años
PREVENCIÓN-1ª: Medidas higiénico dietéticas.-2ª: SOH o técnicas endoscópicas.-3ª: Vigilancia endoscópica.
¿Y LOS MARCADORES TUMORALES?CEA
CA19.9CA12.5
CA27-29Gen p53
Oncogen K-ras
•NO para cribado o diagnóstico precoz.•SÍ seguimiento tras tratamiento•SÍ como factor pronóstico tras el diagnóstico
CEA CARACTERÍSTICAS- Glicopreoteina oncofecal sanguínea- Tumores de tracto gastrointestinal
- Correlación con estadiaje- Seguimiento post tratamiento
DETERMINACIÓN- Tras diagnóstico y previo a cirugía (1)
PRONÓSTICO-Tras tratamiento radical: cada 2-3 meses.
VALORES DE REFERENCIA-NORMAL: <5ng/ml
-PROCESO BENIGNO: 5-10ng/ml-PROCESO MALIGNO: >20ng/ml
-95%prob. MALIGNIDAD: >25ng/ml
FALSOS POSITIVOS
Procesos benignos- Tabaquismo- Hepatopatía- Pancreatitis- Insuf. Renal
- Enf. Inflam. Intestinal
Procesos malignos-Melanoma
-Linfoma-Neos epiteliales
A FAVOR:-Detección de recurrencias
ASINTOMÁTICAS, RESECABLES.
-Supervivencia 9% mayor a los 5 años.
EN CONTRA:
- No diferencias en mortalidad.
- No diferencias en supervivencia libre
de enfermedad
Hepatocelular
EPIDEMIOLOGÍA-Carcinoma frecuente.-Alta tasa de dx.-Baja tasa de incidencia occidental
- Tasa de dx anual 3000.- Fallecimiento5/100000 hab.
PAPEL DE LOS MARCADORES TUMORALES
EN EL DIAGNÓSTICOSoc.Cientif: recomendación de realizar cribado en pacientes de alto riesgo: ECOGRAFIÍA +- MT (AFP) BIOPSIA
EN EL SEGUIMIENTO Y PRONÓSTICOExiste evidencia que recomienda realización tras tto.
AFP >2000ng/ml ó masa >2cm
POBLACIÓN DE ALTO RIESGO-Hepatitis
crónica activaB o Calcohólicaautoinmune
-Cirrosis hepática-Hemocromatosis-Atc. Carcinoma hepático-Eco con masa >2cm + patrón vascular típico
AFPCARACTERÍSTICAS
-Glucoproteina localizada en tumores germinales.-MARCADOR DE ELECCIÓN EN EL CHC
- Elevada en el 75%- Mayor elevación si enf.avanzada
-Funciones- DIAGNÓSTICO- MONITORIZACIÓN DEL TRATAMIENTO- EVALUACIÓN DEL ESTADÍO TUMORAL- PRONÓSTICO
VALORES DE REFERENCIA- Rango de normalidad: <9ng/ml
- Falsos positivos- Sugestivo de CHC: >200ng/ml
- Significativo para CHC: >400ng/ml- Diagnósticos: >500ng/ml
- Extensión tumoral y mal pronóstico: >2000ng/ml
Actuación ante FALSOS POSITIVOS
¡CAUTELA!- Seriar resultados: incremento
significativo?- Alta sospecha: isoformas específicas
de AFP
Pulmonar
EPIDEMIOLOGÍA-Estrecha relación con tabaquismo (10-15%)
-Tumor más frecuente del mundoEspaña: 20000 casos/año.H: 18.4%; M: 3.2%
-Principal causa de muerte
CLASIFICIÓN- Carcinoma indiferenciado de célula
pequeña. CICP
-Carcinoma indiferenciado no de célula pequeña. NCICP
AdenocarcinomaCarcinoma escamoso
Carcinoma de célula grande
SOLICITAREMOS MARCADORES TUMORALES…
-NUNCA para cribado-A VECES como ayuda al diagnóstico
-ÚTILES Y RELEVANTES: Determinación tipo tumoralOrientación tratamiento
BIOPSIA
DETEMINACIÓN DE TIPO TUMORAL
- CICP: NSE, ProGRP Y Cromogranina A
-NCICP:Adenocarcinoma: CEA
Carcinoma escamoso: CYFRA21-1, SCCCarcinoma de célula grande
-ENF.AVANZADA: CA125
MARCADORES TUMORALES
RESPUESTA A TRATAMIENTO
-Mutación EGF-R:Gefitinib
-Mutación ALKCrizotinib y Ceretinib
-Mutación VEGFBevacizumab
-Mutación HER-2/neuTrastuzumab
SCC
>2ng/ml:
NCICP
<2ng/ml
<1.5ng/ml
proGRP>100pg/ml
NSE>30ng/ml
CICP
ESTADÍO TUMORAL
Desconocido, I-III
(intratorácico)
CICP
proGRp>150ng/ml
NSE>35ng/ml
NCICP
proGRP<100ng/ml
NSE<30ng/ml
CYFRA>3.3ng/ml
CEA>5ng/ml
SCC 1.5-2ng/ml
CA15-3 >35UI/ml
IV (extratorácico)
CICP
proGRP >200pg/ml
NSE>45ng/ml
NCICP
proGRP<200pg/
ml
NSE>45ng/ml
CYFRA>4.9ng/ml
CEA>8ng/ml
SCC 1.5-2ng/ml
CA15-3>35UI
/ml
Otros
CÁNCER GÁSTRICO-NO ESPECÍFICOS-marcadores relacionados con trato digestivo
CARCINOMA DE PÁNCREASCA19.9: seguimiento no diagnóstico
CARCINOMA TESTICULARSeminoma: betaHCG (10%), LDH (algunos)No seminoma: betaHCG y AFP (>50%), LDH (muchos)
Monitorización de la evolución
Conclusiones
1. No cribado sistemático para Neo Próstata con PSA.2. Cribado de cáncer de Ovario con marcadores y ecografía en mujeres con FR.3. En screening de cáncer de mama no se emplean marcadores.4. En el CCR no se recomienda su uso en cribado.5. En el CHC , se recomienda su determinación en pacientes de riesgo6. En el carcinoma pulmonar no hay suficiente S y E para recomendar como cribado7. En general, su principal uso es en la monitorización de la evolución
NO RECOMENDADOS EN CRIBADO POBLACIONAL
Marcadores Tumorales
OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN:-Marcadores de susceptibilidad-Indicadores de carcinogénesis-Obtención de información pronóstica que noaporten otros parámetros.7-Infomación sobre sensibilidad/resistencia a fármacos.
VENTAJAS
DESVENTAJAS1. DIAGNÓSTICO PRECOZ DE
RECIDIVA2. EVOLUCIÓN DE LA
ENFERMEDAD3. DETECCIÓN DE
ENFERMEDAD RESIDUAL 1. NO EXISTE MT ÚNICO2. NO SON ÚTILES COMO
SCREENING3. ELEVADOS EN ENFERMEDAD
AVANZADA4. POCO ELEVADOS EN ESTADIOS
INICIALES5. NO SIEMPRE ELEVADOS
6. ELEVADOS NO IMPRICA TUMOR
MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN