1. UNIVERSIDAD PARTICULAR ANTENOR ORREGOFACULTAD DE MEDICINATEMA: MARCADORES TUMORALES Docente: Dra. Roco E. Beltrn TorresTRUJILLO-PER 2013

2. QUE ES EL CNCER? La neoplasia es el resultado de la transformacin geno y fenotpica de la clula normal que se caracteriza fundamentalmente por la prdida del control del crecimiento celular Existen muchos tipos de cncer, pero todos comienzan debido al crecimiento sin control de clulas anormales. El crecimiento de las clulas cancerosas es diferente al crecimiento de las clulas normales. En lugar de morir, las clulas cancerosas continan creciendo y forman nuevas clulas anormales. Las clulas cancerosas pueden tambin invadir propagarse a otros tejidos, algo que las clulas normales no pueden hacer. 3. QUE ES EL CNCER?? Algunas veces, la causa del dao al ADN es algo obvio, como el fumarcigarrillos. No obstante, es frecuente que no se encuentre una causa clara. En la mayora de los casos, las clulas cancerosas forman un tumor. Algunos tipos de cncer, como la leucemia, rara vez forman tumores.En su lugar, estas clulas cancerosas afectan la sangre, as como los rganos hematopoyticos (productores de sangre) y circulan a travs de otros tejidos en los cuales crecen. Las clulas cancerosas a menudo se trasladan a otras partes delorganismo donde comienzan a crecer y a formar nuevos tumores que remplazan al tejido normal. A este proceso se le conoce como metstasis. 4. TUMORES NO CANCEROSOS A los tumores que no son cancerosos se les da el nombre debenignos. Los tumores benignos pueden ocasionar problemas, ya quepueden crecer mucho y causar presin en los tejidos y rganos sanos. Sin embargo, no pueden crecer (invadir) hacia otros tejidos. Debido a que no pueden invadir otros tejidos, tampoco sepueden propagar a otras partes del cuerpo (hacer metstasis). Estos tumores casi nunca ponen en riesgo la vida de una persona. 5. RECORDAR!!! La naturaleza invasora y metastsica de las clulastumorales depende de su capacidad para adherirse a la matriz extracelular, degradar sus componentes y luego migrar a travs de esa matriz parcialmente degradada. La repeticin cclica de estos tres procesos permite a laclula tumoral penetrar los tejidos vecinos y alcanzar la luz de los vasos sanguneos y linfticos. Este proceso depende de la interaccin de factoresproducidos tanto por el husped como por el tumor. 6. RECORDAR !! Cualquier molcula que puede ser identificada con elproceso de transformacin maligna, proliferacin, indiferenciacin y metstasis de las clulas neoplsicas puede, considerarse como marcador tumoral. 7. MARCADORES TUMORALES I.-INTRODUCCION: Sustancias generalmente de naturaleza proteica producidas por tejidos tumorales Pueden ser enzimas, protenas, metabolitos u hormonas. Valor clnico de un marcadortumoral depende de su utilidad clnica , sensibilidad y especificidad. Se puede utilizar en el Dx.Y seguimiento de la enfermedad , y como factor pronstico. Sensibilidad: Capaz de detectar a losenfermos con cncer evitando falsos negativos. Su concentracin esta en funcin del nmero de clulas, es decir del tamao tumoral. Especificidad: Que slo sea producidopor clulas tumorales, evitando los falsos positivos. Tcnicas actuales de determinacin: Por ELISA, Quimioluminiscencia Electroquimioluminiscencia. 8. Limitaciones en el uso de los MT Por s solo el MT no es suficiente para diagnosticar un cncer por las siguientes razones: El nivel de un MT puede elevarse en personas con condiciones benignas El nivel de un MT no se eleva en todas las personas con cncer, especialmente en las etapas tempranas de la enfermedad. Muchos marcadores tumorales no son especficos a un tipo particular de cncer; el nivel de un MT puede aumentar como consecuencia de mas de un tipo de cncer Por lo tanto el marcador tumoral ideal sera aquel que: 1. Se determine fcilmente 2. Sea Econmico. 3. Sensible y especfico al 100%. 9. CUALES SON LOS MARCADORES TUMORALES??? Son muchos los agentes que pueden ser potencialmente reconocidoscomo marcadores tumorales. Pueden ser: * Los antgenos tumorales o sea protenas presentes en los tumoresque son reconocidas por el sistema inmunolgico del paciente. * Enzimas, las cuales son protenas que destruyen tejidos delhusped, y permiten al tumor progresar hacia otros tejidos, * Metabolitos * Productos de oncogenes, Y alteraciones detectables en el cido desoxirribonucleico (ADN)tumoral 10. SEGN ESTRUCTURA DEL MT PUEDEN SER: 1.- Protenas tumorales especficas: * Marcador tumoral expresado solamente en clulas tumorales. * Un oncogen es traslocado y fusionado a un promotor activo de otro gen, el resultado es una produccin activa y constante de protenas de fusin lo que lleva al desarrollo de una enfermedad maligna. Ejemplo: Cromosoma Filadelfia de la LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA 2.- Protenas no especficas o marcadores relacionados con clulas malignas: * Antgenos oncofetales y otro tipo de marcadores son expresados en clulas durante el periodo embrionario y clulas cancerosas. Los mas comunes son el CEA y ALFAFETOPROTEINA 3.- Protenas celulares especficas sobreexpresadas en clulas malignas: * Algunas son expresadas normalmente por clulas diferenciadas pero son expresadas en alto ndice en clulas tumorales, por lo cual el aumento de su concentracin puede ser utilizado como marcador tumoral Ejemplo: ANTIGENO PROSTATICO(PSA) 11. COMO USAR LOS MT: La inespecificidad de los MT en cuanto a su origen, plantea el problemade diferenciar ante una elevacin , el origen benigno o tumoral de la misma. Podemos apoyarnos en: Tres criterios para distinguir y valorar correctamente los resultados: 1.- Los niveles sricos: Los niveles sricos de la mayora de MT que se observan en ausencia deneo suelen ser moderados. Cuanto > concentracin de un MT , entonces > son las probabilidades de que se trate de un tumor maligno. 2.- Descartar patologa benigna: Ante un incremento de un marcador tumoral , hay que descartar laexistencia de determinadas patologas benignas que pueden incrementar como cirrosis heptica, Insuficiencia renal crnica o la existencia de derrames serosos. 12. 3.- Estudio secuencial del marcador tumoral: Hallazgo de niveles elevados del MT , de forma aislada, tiene valorlimitado Cuando existan dudas sobre un resultado, deben realizarse dos o tresdeterminaciones seriadas con un intervalo de tiempo superior al de su vida media plasmtica. Si las cifras del marcador tienen un incremento continuo a lo largo deltiempo (por encima del valor normal), se puede afirmar que son de origen tumoral, ya que reflejan el crecimiento del tumor. Por el contrario, si los niveles sricos no se modifican o tienen unatendencia a descender, el origen tendr ser de otra patologa no neoplsica. Se puede evaluar estos MT en biopsia, fluidos fisiolgicos, derrames 13. Clasificacin de los marcadores tumorales 14. INDICACIONES DE COMO USAR LOS MT: 1.- Como Screening: EL PSA, para cncer de prstata 2.- Como Diagnstico: a.- Cncer de Ovario : Ca 125 b.- Cncer de testculo: HCG y AFP c.- Cncer de tiroides: Tiroglobulina ycalcitonina d.- Sarcoma de Swing: t(11,22) e.- Melanoma: Tirosina y S-100 f.- Linfoma: t(8;14), t(11;14), t(2;5), t(3;14). 3.- Como estadificacin y pronstico: a.- Ca de mama: Receptor de estrgenos , CA 15-3 b.- Ca de colon: CEA4.- Como seguimiento: a.- Ca de Colon: CEA b.- Ca de mama: CA 15.3 C.- Ca de prstata: PSA d.- Ca de ovario: CA 125 e.- Ca de Tiroides: Tiroglobulina y calcitonina f.- Ca de testculo: HCG y AFP g.- Linfoma: t(8;14)m t(11;14), t(2:5), t(3:14). 15. II.-PRINCIPALES MT 3.1 ALFAFETOPROTEINA (AFP) CARACTERISTICAS: Glucoprotena producida por el sacovitelino (despus de la 4 semana de gestacin) y por el Hgado e intestino fetal. Alcanza cantidades elevadas en el segundo trimestre. Desaparece en el suero a los 25 das postnatal Funciones: Similar al de la albmina enadulto , es decir en transporte de protenas, presin onctica , modulacin inmunolgica y regulador del crecimiento. Medicin:ELISA, Quimioluminiscencia, Electroquim ioluminiscencia Valores normales: < 10 ng/ml.INDICACIONES: Empleado como MT en el carcinoma hepatocelular y en neoplasias que impliquen elementos del saco vitelino. Ligeros aumentos en cirrosis heptica y hepatitis viral. Cifras de AFP entre 100 y 350 ng/ml = carcinoma heptico Cifras >400 ng/ml = confirman neoplasia. Cifras > 600 ng/ml = mal pronstico. Si despus de efectuar la ciruga, los valores no disminuyen, entonces puede indicar una reseccin incompleta o la presencia de metstasis. 16. ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO CEACaracterisiticas: Glucoproteina de origen fetal Valores presente en tejido embrionario Monitoreo en la Evolucin: anteriores a la ciruga de colon, descienden y en ciertos epitelios malignos . significativamente con una sensibilidad de 30 a Pertenece a familia de las 60%. Si los niveles vuelven a elevarse se trata de Inmunoglobulinas. una recidiva o metstasis, los valores son muy Funcin desconocida. Valores normales: En no fumadores < 2.5 ng/ml En fumadores hasta 5 ng/ml. Indicaciones: SCREENING: De cncer de colon Es producido en pequeas cantidades en individuos sin neoplasia. DIAGNSTICO: Sus elevaciones asociadas a NEO depulmn, crvix, ovario, glndula mamaria, tiroides, hueso y pncreas. Elevaciones tambin en NO NEO, comocirrosis heptica, poliposis colnica y en pacientes fumadores Valores muy altos>1000 ng/ml sueledetectarse en la metstasis heptica.muy elevados si la metstasis es a hgado o a hueso. Elevacin progresiva precede a los sntomas clnicos de metstasis. Otras neoplasias: Estmago (+50%), mama (+28%), pulmn(+22%), pncreas(+33%). En procesos no neoplsicos: Moderadamente altas(+5-10) en fumadores, enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis, cirrosis, pancreatitis, tumores benignos ovario, hipotiroidismodemamay 17. CA 19-9: Caracteristicas: Molcula intracelular de adhesin detectado. Antgeno oncofetal, siendo expresado por mltiples tejidos fetales y del adulto. Valores de referencia: 1,000 U/ml, el 90% son irresecables. No tiene ningn valor como mtodo de tamizaje. Cncer colorrectal: 20-65% segn estadio. Cncer gstrico: 30% sin metstasis y 65%con metstasis. Otras neoplasias: pulmn No neoplsicas: pancreatitis agudas ocrnicas (50% despus de tto. Otra neoplasias malignas:hgado, pulmn, mama, pncreas, colo n, estmago, tero . Alteraciones benignas: enfermedadplvica inflamatoria, endometriosis, quiste de ovario, menstruacin. 20. CA -15.3 Caracteristicas: Antigeno carbohidrato CA 15-3. Antgeno con rganoespecificidad Presente en glndula mamaria y tumores de estirpe epitelial. Valores de referencia: 50U/ml: metstasis. Sensibilidad: 25-30% en tumores locorregionales y el 75-85% en tumores metastsicos. Elevada correlacin con recidiva o metstasis sea. La combinacin de CEA y CA 15-3, permite diagnosticar precozmente el 65% de las recidivas tumorales. Aumento de mas del 50% puede proceder 4 meses recurrencia clinica o metstasis. Otras NEO : Pulmn, prstata, ovario, crvix < 50 U/ml. No malignas: enfermedad benigna de mama y Cirrosis heptica. 21. ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO (PSA): Caractersticas: Glucoproteina . Es secretado por las clulas epiteliales en los conductos y cinos prostticos normales, hiperplsicos o malignos, llega a la sangre por lesin de la membrana basal epitelial y difunden a la luz vascular de capilares y linfticos. Funcin: Actividad proteoltica , resulta la licuefaccin del semen. Valores de referencia: Hasta 4 ng/ml. Aumento = Cursa con destruccin celular prosttica: carcinoma prosttico, adenoma prosttico, prostatitis,isquemia prosttica, status pos-biopsia, o despues de cualquier manipulacin prosttica. Indicaciones: SCREENING: de cncer de prstata. PSA + Tacto rectal, S. 96%. DIAGNOSTICO: Punto de corte convencional: 4.0 ng/dl.= mayora de pacientes con carcinoma. (20-30% de resultados < 4.0 ng/dl , pueden cursar con Carcinomas prostticos). De 3 hasta 4 se considera normal, >4 y hasta 10 es sospechoso, pues puede tambin tratarse de adenoma prosttico prostatitis, > 10 gran probabilidad de ser cncer prosttico.Sensibilidad : 79%, Especificidad : 59%. VPP: 40% y VPN: 89%. 22. ANTIGENO PROSTATICO (PSA) PSA LIBRE: Se determina en los casos en que el PSA seencuentra entre >4 y 10 g/dl. Se expresa en % respecto al PSA total. A menor % la probabilidad de cncer es mayor. 23. CIFRA 21.1. Caracteristicas: Antgeno componente de la Citoqueratina 19 . Valores de referencia: 30: Gran probabilidad de cncer . El valor normal no excluye probabilidad de tumor. 24. FRACCION DE BETA GONADOTROFINA CORINICA : Caracteristicas: Glicoproteina, constituida por Sub Unidades alfa y beta Producida por el trofoblasto gestacional y otros tejidos.Valores de referencia: < 5 mu/mlIndicaciones: Embarazo: diagnstico precoz del embarazo midiendo en sangre, los valores se incrementan de acuerdo a las semanas de embarazo.ALTERACIONES :Embarazo tubario: amenorrea, dolor en flanco y beta HCG>5.Mola hidatiforme: aumento por encima de los valores normales esperados para el tiempo de embarazo.CoriocarcinomaDeterminacin simultnea de AFP y la sub unidad beta de la hCG , definen mejor los tumores de celulas germinales.Tumor testicular no seminomatosoOtras NM: pncreas, estmago, pulmn, hgado, mama y ovario. 25. - 2-Microglobulina Caractersticas: Polipptido de bajo peso molecular. Sintetizada en todas las clulas nucleadas del organismo, y forma la cadena liviana del complejo mayor de histocompatibilidad. Es filtrada por el rin yreabsorbida por el tbulo contorneado proximal.AUMENTO: Dos situaciones: Por disminucin de lafiltracin glomerular, lo que apoya en la deteccin de disfuncin tubular proximal y sirve para monitoreo de pacientes con transplante renal. Por aumento en sntesis: En patologas en que el sistema inmunolgico esta involucrado como LES, Artritis reumatoide, mieloma mltiple, linfoma de clulas B, y en algunas infecciones virales y neoplasias. 26. CONCLUSIN: Marcadores Tumorales El valor clnico de los MT depender de su utilidadclnica y de su especificidad y sensibilidad, pudiendo utilizarse en el Dx., seguimiento y , como factor pronstico de la enfermedad. 27. MUCHAS GRACIAS 28. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Contreras C., N. , Lugo A., G. y Martinez Quevedo, J.Introduccin a los marcadores tumorales sricos. Medigrafic Artemisa. Vol. 13, N 3, Julio- Septiembre 2006. Surez, M. , Diaz, A., Alvarez, O., Vsquez, J. y Piero, V. Utilidad Clinica de los marcadores tumorales sricos. Aten. Primaria 2003; 32(4): 227-39. American Society of Clinical Oncology (ASCO). Marcadores tumorales. Last Medical Review: 4/23/2011. Accesed at www.cancer.net. Huamn, J. Laboratorio Clnico.