INTRODUCCIÓNUno de los antiepilépticos mas usados en psiquiatría
Su estructura favorece su aplicación en psiquiatría
Es muy parecida a los ADT sobre todo a la imipramina
Mayor uso como estabilizador del estado de ánimo
Control de la agresividad
Regulación de la impulsividad
USOS
Episodio Maníaco
Depresión bipolar y resistente
Abstinencia alcohólica
Abstinencia de benzodiacepinas
Agitación en las demencias
Trastorno del control de los impulsos
Trastorno límite de personalidad
Trastorno explosivo intermitente
Trastorno mental afectivo orgánico
ESTRUCTURA QUÍMICA
MOLÉCULA
La fórmula molecular de la CBZ (Tegretol) es C15H12N2O
Su estructura molecular corresponde a un iminodiabencilo
Su nombre químico es 5H-dibenz[b,f]azepina-5-carboxamida
Su peso molecular es 236.269 g/mol
Dosis: 600 – 1200 mg/día, 10 mg/kg/día
Tegretol disponible en : 100mg/5ml suspensión, 200mg tabs., 400 mg tabs. CR
MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA
TRASTORNO BIPOLARDiversos autores informan del efecto benéfico agudo y profiláctico en los estados de manía, y en menor grado en los estados de depresión al agregar CBZ a un esquema terapéutico inefectivo.
Algunos estudios doble-ciego, controlados con placebo, confirman el efecto anti maníaco de la CBZ como una propiedad de esta molécula.
Hay sinergismo entre la CBZ y el litio
Pacientes que responden a la CBZ son una sub-población dentro del grupo de pacientes con TB siendo la mayoría resistentes al tratamiento con litio y los cicladores rápidos.
PREDICTORES DE RESPUESTA
Episodios mixtos y manía disfórica
Ausencia de respuesta previa al litio
Ciclador rápido
Ausencia de síntomas psicóticos
Alteraciones EEG
Trastorno afectivo orgánico
Comorbilidad con tóxicos
Comorbilidad con alta impulsividad
IMPACTO DEL TB
Los pacientes bipolares presentan síntomas activos durante casi la mitad de sus vidas, provocando pérdida de su productividad laboral.
AGRESIVIDAD/PSICOSIS
La CBZ se ha empleado con éxito en pacientes agresivos, independientemente del diagnóstico primario, con o sin daño orgánico cerebral.
También ha demostrado su utilidad en las psicosis que no responden a los neurolépticos.
DEMENCIA
Mejoría en memoria, orientación, agitación, sueño y alucinaciones de pacientes mayores de 50 años portadores de demencia multi-infarto.
Las convulsiones epilépticas de pacientes dementes mayores a 55 años han mostrado una mejor respuesta con el uso de CBZ.
La mejoría clínica suele ocurrir entre 2 a 6 semanas de tratamiento y los niveles terapéuticos requeridos pueden ser más bajos que los usuales para el control de la enfermedad convulsiva.
ALCOHOLISMO
En el tratamiento de la abstinencia por alcohol se han probado dosis que fluctúan entre los 761-388 mg/día entre el 1 y el 7 día de tratamiento ambulatorio y entre 789-562 mg/día
Los resultados no son superiores al uso de BZ o NLP pero con menor incidencia de efectos adversos o adicción a estas drogas
RM/ EEG ANORMAL
La CBZ disminuye la hostilidad y mejora la adhesividad terapéutica en pacientes con retardo mental de distinto origen
En pacientes psiquiátricos agresivos con EEG anormal ha sido de gran ayuda la CBZ
Esquizofrénicos con lentificación difusa
Pacientes con descontrol por daño límbico, actividad irritativa cortical mejoran al tto., con CBZ
FARMACOCINÉTICA
Su absorción es lenta dura hasta 3 horas y se absorbe de 60 a 86 % de dosis administrada
Su biodisponibilidad es del 70%
Unión a proteínas plasmáticas en un 80%
Vida media entre 12 y 17 horas
Atraviesa la BHE y barrera placentaria
Alcanza niveles plasmáticos entre 2 y 6 días
Se metaboliza a nivel hepático CYP 3A4
Su principal metabolito es el 10-11 epóxido
Eliminación principalmente por riñón
FARMACODINAMIA
Cuando se administra en forma crónica tiende a la autoinducción enzimática que tarda un mes en completarse
Completada autoinducción la V/2 es de 2 a 26 horas
Por esto la concentración real se puede reducir en un 50 % de la dosis inicial
La estabilidad se alcanza entre 4-6 semanas
No está claro su mecanismo bioquímico de función en el TB pero se cree que aumenta el GABA
BIOEQUIVALENCIA
El cambio a CBZ genérica lleva al paciente bipolar a falla clínica, eventos adversos e incremento de costos por monitoreo.
EFECTOS SECUNDARIOS*
Depende dosis:
Ataxia
Aumento de peso
↓ Concentración
Diplopía
Fatiga
Hiponatremia
Leucopenia
Trombocitopenia
Transaminitis (5-10%)
Independiente dosis:
Náuseas
Retención de líquidos
Vómitos
Anemia aplásica
Exantema
Insuficiencia hepática
Pancreatitis
Síndrome S-J
Teratogénesis *Gastó y Vallejo (2002)
INTERACCIONES*
Reducen su efectividad:
ISRS (paroxetina)
Anticonceptivos orales
ADT
Antipsicóticos (haloperidol)
Bz (alprazolam)
Dicumarol
Hormonas tiroideas
Quetiapina
Fenitoína
Fenobarbital
Ácido Valproico
Incrementan su efectividad:
ISRS (fluoxetina, fluvoxamina)
Calcioantagonistas
Cimetidina
Eritromicina
Izoniacida
Nicotinamida
Proprofixeno
Metronidazol
Risperidona
*Gastó y Vallejo (2002)
ANTES DE USARLO
Biometría hemática
Reticulocitos
Dosificación de hierro sérico
Creatinina
Plaquetas
EKG
Enzimas hepáticas
Nivel de sodio
T3, T4 y TSH
Repetirlos en forma periódica de ser necesario
SOBREDOSIS
Convulsiones
Coma
Depresión respiratoria
Delirium con alucinaciones y corea
Signos cerebelosos
Trastornos de la conducción, arritmias cardiacas
Severo efecto anticolinérgico
No usar en Manía secundaria por SIDA
SÍNDROME DE STEVENS-JHONSON
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