APARICIÓN DE ACTIVIDAD EPILEPTIFORME EN EL ELECTROCORTICOGRAMA DE RATONES TRANSGÉNICOS APP-PS1
Dra. Karen E Reyes MarinDepartamento de Anatomía, Histología y
NeurocienciasMaster Neurociencias
Universidad Autónoma Madrid2014
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Placa amiloidea y ovillos neurofibrilares como contraste de la Enfermedad de Alzheimer. La EA es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la presencia de placas
seniles, ovillos neurofibrilares y perdida neuronal. www.intechopen.com.
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Placas neurofibrilares dispuestas en áreas focales y difusas. Anatomía patológica.
Fundación CIEN
Anatomía patológica. Lesiones características de la demencia senil.
Santiago Ramón y Tello, 1930. Cortesía Juan De Carlos, Instituto Cajal.
www.jax.org/research/grs/alzheimers
MODELO DE RATON (NUMERO) NOMBRE COMUN PLACASB6;129-Psen1tm1Mpm Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa/Mmjax (004807) 3XTg-AD IN 3-4 m, E 6m- L HPB6C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9)85Dbo/Mmjax (004462) APPswe/PS1dE9 HP, CC 6-7 mB6.129-Tg(APPSw)40Btla/Mmjax (005300) R1.40-YAC HP, CC 14 mB6.Cg-Nos2tm1Lau Tg(Thy1-APPSwDutIowa)BWevn/Mmjax (009126) APPSwDI/NOS2 12-13 mC57BL/6-Tg(Thy1-APPSwDutIowa)BWevn/Mmjax (007027) APPSwDI HO, CC 3 mB6.Cg-Tg(PDGFB-APPSwInd)20Lms/2Mmjax (006293) hAPPJ20 HP, CC 6- 8 mB6SJL-Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas/Mmjax (006554) 5XFAD HP,CC 2 mB6;C3-Tg(Prnp-MAPT*P301S)PS19Vle/J (008169) P301S tau NOB6.Cg-Mapttm1(EGFP)Klt Tg(MAPT)8cPdav/J (005491) hTau; tauGFP NOSTOCK Tg(Camk2a-tTA)1Mmay Tg(tetO-ABL1*P242E*P249E)CPdav/J (015838) AblPP/tTA NOFVB-Tg(tetO-MAPT*P301L)#Kha/JlwsJ (015815) rTg4510 NO
MODELOS ANIMALES
OVILLOS PERDIDA SINAPTICA PERDIDA NEURONAL DEFICIT COGNITIVOHP >6m, despues CC no reportada no reportada 4 mNO neuritis distrofica-9 m no reportada deficit aprendizaje espacial 7 mNO neuritis distrofica 14 m no reportada no reportadaSI -Tau 12.-13 m no reportada si deifici aprendizaje y memoria espacial 12-13 mNO no reportada no reportada deficit del aprendizaje y memoria espacial 3 mNO 2-4 m no reportada deficit del aprendizaje espacial 6-7 mNO 4m si deficit del aprendizaje espacial 4 -5 mHP-NC 5m si HP 8-9 m no reportadaHO-NC 2m si si no reportadaNO no reportada CA1 - HP no reportadaCC 4m no reportada SI deifict de memoria espacial 4 m
www.jax.org/research/grs/alzheimers
MODELOS ANIMALES
ACTIVIDAD EEG
Characteristic Brain Waves (Crubaugh) Centro Cervantes. [email protected]
Adaptado de la revista Neuron
β-amiloide (Aß) y actividad epileptiforme
Nature Medicine 9, 994 - 996 (2003) doi:10.1038/nm0803-994
OBJETIVOS
El objetivo general del trabajo se desarrolla a partir de los siguientes objetivos concretos:
Objetivo 1. Determinar si existen eventos relacionados con la actividad epiléptica y el análisis de las características en el registro electroencefalográfico en ratones controles y ratones transgénicos APP/PS1 (3, 6 y 18 meses) que ya han desarrollado la enfermedad.
Objetivo 2. Determinar si la presencia de puntas epilépticas está relacionada con la disminución de la actividad colinérgica en la corteza cerebral.
Objetivo 3. Determinar si la presencia de placas de b-amiloide se correlaciona con la actividad epileptiforme en estos animales transgénicos.
MATERIALES Y METODOS
B6.Cg-Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas/Mmjax
C57BL6/J APP/PS1
Animales control y transgénicos 3-6-18 meses
Anestesia Mesa de operaciones- coordenadas
estereotaxicas Registro de la actividad EcG Utiliza Spike 2 – Análisis 1- espectro de potencia 2- detección eventos
ANALISIS ESTADISTICO
CUANTIFICACION DE LA ACTIVIDAD EPILEPTIFORME
¿Existen o no, eventos relacionados con la actividad
epiléptica en ratones transgénicos APP/PS1 , a
diferentes edades (3, 6 y 18 meses)?
Patrones de actividad epileptiforme. Adaptado según criterios de Clement C.
TIPO ACTIVIDAD DURACION CARACTERISTICAS
PUNTA 20-30 ms Pl +(+) or (-) 2 amp
PUNTAS AGUDAS 70-200 ms Amp variablePUNTA-ONDA L > 200 ms =POLIPUNTA 20-30 ms +S+S =POLIPUNTA-ONDA S+ >200 MS =ACTIVIDAD ICTAL S+PS+SLW-5sg =
Actividad electroencefalografica registrada en la corteza somestésica de ratones control y transgénicos. A, ejemplos de spikes y polispikes que fueron frecuentes en los registros EcoG. B, gráfica del porcentaje spikes,
polispikes y Sharp waves en ratones control y transgénicos
¿está la actividad epiléptica relacionada con la disminución de
la actividad colinérgica en la corteza cerebral?
Proporción de las bandas de frecuencia del EcoG en animales control y APP/PS1 antes y después de la aplicación de fisiostigmina
Proporción de actividades electroencefalográficas antes y después de la aplicación intraperitoneal de fisostigmina
¿la presencia de placas de b-amiloide se correlaciona con la actividad epileptiforme en estos animales
transgénicos?
Correlación entre el nº de placas de β-amiloide (Aß) y el número de spikes en ratones APP/PS1.
CONCLUSIONES
Los ratones modelo de la enfermedad de Alzheimer APP/PS1 presentan una actividad epileptiforme.
Estos animales no presentan epilepsia sino descargas aisladas que pueden indicar un aumento de la excitabilidad cortical.
Los ratones APP/PS1 también presentaron una disminución de la respuesta colinérgica respecto a los ratones control .
Existe una correlación entre el número de descargas epilépticas y el número de placas de Aβ.
Las descargas epilépticas aparecen es estadios tempranos del modelo en ratón de la EA.
GraciasGracias
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