Resultados clínicos en poblaciones con necesidades
no cubiertas
Dr. José Tuñón.Fundación Jiménez Díaz-UAM.Madrid.
Prevención Secundaria
Estatinas en prevención secundaria
4SCARE
LIPID
CHD Death, MI or Stroke
PROSPER
HPS
Estudio PROVE IT-TIMI 22
Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-504.
21%
49%
95 (79,113)
62 (50 79)
106(79,113)
Estudio TNT: tratamiento hipolipemiante intensivo en CI
LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-35.
LDL 101 mg/dL
LDL 77 mg/dL
• 4.731 pacientes • > 18 años, ictus/AIT 1-6 meses antes• c-LDL: 100-190 mg/dL• Seguimiento medio: 4,9 años
LDL 73 mg/dl
Atorvastatina 80 mg reduce la recurrencia de AIT/ictus (Estudio SPARCL)
Atorvastatina 80 mg
Placeboc-LDL 129 mg/dl
Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006; 355:549-59.
Relación entre reducción de MACE y disminución del c-LDL a 1 año
Cholesterol Treatment Trialists’ Collaborators. Lancet .2005;366:1267-78.
Metaanálisis90.056 pacientes
14 ensayos estatina vs. placebo
Metaanálisis 47.865 pacientes
5 ensayos estatina agresiva vs. moderada
Estas reducciones de riesgo adicional fueron similares a las encontrada en los ensayos de
estatina vs. placeboDescenso del 21% por cada 39 mg/dL de
reducción del c-LDL
Riesgo residual de eventos en ensayos de estatinas
Sampson UK, et al Curr Atheroscler Rep. 2012;14:1-10.
No siempre se alcanza el objetivo con estatinas
Wiviott SD, et al. J Am Coll Cardiol 2005;46:1411-16.
Datos de pacientes con atorvastatina 80 mg en el estudio PROVE-IT
37,1%62,9%
c-LDL ≥70 mg/dlLDL<70 mg/dl
No todos los pacientes toleran estatinas
Wiviott SD, et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1411-16.
Atorvastatina 80 mg/día vs. rosuvastatina 40 mg/día durante 104 semanas (Estudio SATURN)
Niveles de c-LDL en pacientes coronarios(Estudio EUROASPIRE)
Kotseva K, et al. EUROASPIRE IV. Eur J Prev Cardiol. 2016;23:636-48.
≈ 70 mg/dL
≈ 100 mg/dL
Hombres Mujeres
≈ 70 mg/dL
≈ 100 mg/dL
Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015;372:2387-97.
LDL: ¿cuánto más bajo mejor?
La reducción de LDL de 69,5 a 53,7 mg/dL se asociaba a menos eventos CV
Estudio IMPROVE-IT
Estudio ODYSSEY COMBO I: diseño del estudio
Colhoun HM, et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014, 14:121.
Estudio ODYSSEY COMBO I:resultados
Proporción de pacientes que alcanzaron c-LDL < 70 mg/dL en la semana 24
Kereiakes DJ, et al. Am Heart J 2015;169:906-15.
Estudio ODYSSEY COMBO II: diseño del estudio
Colhoun HM, et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014, 14:121.
Cannon CP, et al. Eur Heart J. 2015;36:1186-94.
Estudio ODYSSEY COMBO II: alirocumab mantiene una reducción
consistente de c-LDL durante 52 semanas
SCA
Estudio ODYSSEY OUTCOMES:diseño del estudio
• SCA < 52 semanas.• Edad: > 40 años.• Lípidos: c-LDL-C ≥ 70 mg/dL o Apo B ≥ 80 mg/dL o no c-HDL ≥ 100 mg/dL.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Schwartz GC, et al. Am Heart J. 2014;168:682-9.
Robinson JG. NEJM 2015
Estudio ODYSSEY LONG TERM: diseño del estudio
Objetivo primario: cambio en el c-LDL calculado a 24 semanas (ITT)Objetivos secundarios: - % cambio de c-LDL durante el estudio (pacientes tratados)- Otras lipoproteínas a 12 y 24 semanas (ITT y pacientes tratados)Objetivos de seguridad: - Eventos cardiovasculares- Síntomas, alteraciones de laboratorio, ECG y signos vitales
Robinson JG, et al. NEJM 2015;372:1489-99.
Estudio ODYSSEY LONG TERM: resultados de eficacia
Robinson JG, et al. NEJM 2015;372:1489-99.
Sin diferencias en:- CK- ASAT- ALAT
Estudio ODYSSEY LONG TERM: efectos adversos
Robinson JG, et al. NEJM 2015;372:1489-99.
¿A cuántos pacientes daremos inhibidores de PCSK9?
Estudio BACS-BAMI. Datos 2006-2011. Centros: Fundación Jiménez Díaz, Fuenlabrada, Alcorcón, y Móstoles.
≤ 50 51-70 71-100 101-130 131-160 161-190 >190
n = 706
6,1%
26,8%
46,9%
15,9%
2,8% 1,1% 0,4%
Estudio BACS-BAMI
Niveles de c-LDL a los seis meses tras SCA
Conclusiones
• Si el estudio ODYSSEY OUTCOMES es positivo, probablemente las guías clínicas volverán a reducir el objetivo de c-LDL, y los inhibidores de PCSK9 estarán indicados en la mayoría de los pacientes en prevención secundaria.
• El tratamiento intensivo con estatinas no consigue el objetivo de c-LDL 70 mg/dL en el 37% en condiciones de ensayo clínico.
• En la práctica real en el 80% de los pacientes no se consigue este objetivo.
• Alirocumab, incluso añadido a estatinas, reduce el c-LDL (> 50%), c-no HDL, Lp(a) y TG, mientras que aumenta c-HDL y Apo A1.
• En el estudio ODYSSEY LONG-TERM, alirocumab disminuye la incidencia de eventos CV.
• En el año 2017, tendremos datos del estudio ODYSSEY OUTCOMES que confirmarán en una gran población si alirocumab reduce la incidencia de eventos CV.
SAES.ALI.16.06.0169 – Junio 2016